TH101411A - สารประกอบ - Google Patents

Abstract

DC60 (17/12/47) สารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือของสารนั้นยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรม (สูตรเคมี) (I) คือ สารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรส ชนิด IV (PDE4) และมีประโยชน์ ในการรักษาโรคที่มีอาการ อักเสบ และ/หรือ โรคภูมิแพ้ สารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือของสารนั้นยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรม (สูตรเคมี) (I) คือ สารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรส ชนิด IV (PDE4) และมีประโยชน์ ในการรักษาโรคที่มีอาการ อักเสบ และ/หรือ โรคภูมิแพ้

Claims (19)

1. สารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือของสารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรม: (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง : R1 คือ แอริลที่แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือ มากกว่านั้น ที่คัดเลือกจาก C1-6อัลคิล C1-6อัลคอกซี ฮาโล เจน C1-6 อัลคิลCO- -(CH2)mOH -CN R7R8N-; แอริลที่ฟิวส์กับวง C4-7ไซโคลอัลคิล; แอริลที่ฟิวส์กับวงเฮทเทโรไซคลิล; เฮทเทโรแอริล ซึ่งเฮทเทโรแอริลถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่ หรือมากกว่า นั้นที่คัดเลือกจาก : C1-6อัลคิล N-ออกไซด์ C1-6อัลคอกซี ; เฮทเทโรไซคลิล R2 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6อัลคิล; R3 คือ ไฮโดรเจน; C1-6อัลคิล ที่แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง หมู่ หรือมากกว่านั้นที่คัดเลือกจาก : เฮทเทโรไซคลิล (ที่เลือก แทนที่เองด้วย C1-6 อัลคิล) R9R10NCO- R11CONR12- C1-6อัลคิล SO2NR13- C1-6 อัลคอกซี R14R15N-; C3-7ไซโคลอัลคิล; แอริล หรือแอริล (C1-6อัลคิล) ซึ่งแอริลถูกแทนที่อย่าง เลือกได้ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่ หรือ มากกว่านั้นจาก : C1-6อัลคิล C1-6อัลคอกซี ฮาโลเจน R16R17NCO -; แอริลที่ฟิวส์กับ C4-7 ไซโคลอัลคิล ซึ่งไซโคลอัลคิลถูกแทน ที่อย่างเลือกได้ด้วย =O; เฮทเทโรแอริล หรือเฮทเทโรแอริล (C1-6 อัลคิล) ซึ่งเฮทเทโร แอริล ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย หมู่แทนที่หนึ่งหมู่ หรือ มากกว่านั้น ที่คัดเลือกจาก C1-6อัลคิล C1-6อัลคอกซี ฮาโลเจน; เฮทเทโรไซคลิลที่แทนที่อย่างเลือกได้ด้วย C1-6อัลคิล C1-6อัลคิลCO- C1-6อัลคิลSO2- R18R19NCO- C1-6อัลคอกซีCO- หนึ่งหมู่หรือมากกว่านั้น; R4 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 อัลคิล; R3 และ R4 ร่วมกับอะตอมไนโตรเจน ซึ่ง R3 และ R4 ตัดอยู่อาจ เกิดเป็นวงเฮทเทโรไซคลิล ซึ่งถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย หมู่แทนที่หนึ่งหมู่ หรือมากกว่านั้นที่คัดเลือกจาก C1-6อัลคิล (ที่แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่ OH หรือ C1-6อัลคอกซีหนึ่งหมู่ หรือมากกว่านั้น) C1-6อัลคอกซี C1-6อัลคอกซีCO- C3-7 ไซโคลอัลคิล (ที่แทนที่อย่างเลือกได้ด้วย OH) C1-6อัลคิลCO- C1-6อัลคิลSO2- OH - (CH2)mNR20R21 -(CH2)mCONR22R23 -(CH2)mNR24COR25 C1-6 อัลคอกซี C1-4 อัลคิล แอริลCO-เฮทเทโรแอริล เฮทเทโรแอ ริลC1-4อัลคิล เฮทเทโรแอริลCO m คือ 0-6 R5 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 อัลคิล; R6 คือ ไฮโดรเจน C1-6อัลคิล C1-6อัลคอกซี ฟลูออรีน คลอรีน หรือโบรมีน; R7-25 ทั้งหมดแทนไฮโดรเจน C1-6 อัลคิล อย่างอิสระ; R14 และ R15 ร่วมกับอะตอมไนโตรเจน ซึ่ง R14 และ R15 ติด อยู่อาจเกิดเป็นวง เฮทเทโรไซคลิล; R16 และ R17 ร่วมกับอะตอมไนโตรเจน ซึ่ง R16 และ R17 ติด อยู่อาจเกิดเป็นวง เฮทเทโรไซคลิล; R18 และ R19 ร่วมกับอะตอมไนโตรเจน ซึ่ง R18 และ R19 ติด อยู่อาจเกิดเป็นวง เฮทเทโรไซคลิล; R20 และ R21 ร่วมกับอะตอมไนโตรเจน ซึ่ง R20 และ R21 ติด อยู่อาจเกิดเป็นวง เฮทเทโรไซคลิล ; R22 และ R23 ร่วมกับอะตอมไนโตรเจน ซึ่ง R22 และ R23 ติด อยู่อาจเกิดเป็นวง เฮทเทโรไซคลิล;

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งคัดเลือก R1 จาก แอริลที่แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่านั้น ที่คัดเลือกจาก C1-6อัลคิล C1-6อัลคอกซี- ฮาโลเจน -CN; แอริลที่ฟิวส์กับวงเฮทเทโรไซคลิล; เฮทเทโรเอริลที่แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่ หรือมากกว่านั้นที่คัดเลือกจาก: C1-6อัลคิล

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่ง R2 คือ ไฮโดรเจน

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งคัดเลือก R3 จาก C1-6อัลคิล ที่แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่านั้น ที่คัดเลือกจากเฮทเทโรไซคลิล C1-6อัลคอกซี; C3-7 ไซโคลอัลคิล; เฮทเทโรไซคลิล

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R4 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6อัลคิล

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R3 และ R4 ร่วมกับอะตอม ไนโตรเจน ซึ่ง R3 และ R4 ติดอยู่อาจเกิดเป็นวงเฮทเทโรไซคลิล ที่แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่ แทนที่หนึ่งหมู่ หรือมากกว่าพื้นที่คัดเลือกจาก C1-6อัลคิล (ที่แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่ C1-6อัลคอกซี หนึ่งหมู่หรือมากกว่านั้น) C1-6อัลคิลCO C1-6อัลคิลSO2; -(CH2)mCONR22R23 -(CH2)mNR20R21 เฮทเทโรแอริล

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R5 คือ ไฮโดรเจน

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R6 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6อัลคิล

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง คัดเลือก R1 จาก เฟนิลที่แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่านั้นที่คัดเลือกจากเมธิล เมธอกซี ฟลูออโร คลอโร ไซยาโน; ไดไฮโดรเบนโซฟิวรานิล; อินดาโซลิล หรือเบนซิมิดาโซลิลที่แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยเมธิล; R2 คือ ไฮโดรเจน; คัดเลือก R3 จาก C1-3อัลคิล ที่แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่ C1-2อัลคอกซีหนึ่งหมู่ หรือวงที่อิ่มตัวที่มี 5 ถึง 7 เมมเบอร์ ซึ่งมีเฮทเทโรอะตอมหนึ่งหรือสองอะตอม ที่คัดเลือกจากไนโตรเจน หรือออกซิเจน; C3-5ไซโคลอัลคิล; วงที่อิ่มตัวที่มี 5 ถึง 7 เมมเบอร์ ซึ่งมีเฮทเทโรอะตอมหนึ่งอะตอม ซึ่งคือออกซิเจน R4 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6อัลคิล; R5 คือ ไฮโดรเจน, R6 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6อัลคิล

10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง คัดเลือก R1 จาก เฟนิลที่แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่ หรือมากกว่านั้นที่คัดเลือกจากเมธิล เมธอกซี ฟลูออโร คลอโร ไซยาโน; ไดไฮโดรเบนโซฟิวรานิล; อินดาโซลิล หรือเบนซิมิดาโซลิล ที่แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยเมธิล; R2 คือ ไฮโดรเจน; R3 และ R4 ร่วมกับอะตอมไนโตรเจนซึ่ง R3 และ R4 ติดอยู่อาจเกิดเป็นวงเฮทเทโรไซคลิล ที่มี 5 หรือ 6 เมมเบอร์ ที่แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่ หรือมากกว่านั้นที่คัดเลือกจาก C1-3อัลคิล (ที่แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่ C1-2อัลคอกซี หนึ่งหมู่หรือมากกว่านั้น) C1-3อัลคิลCO C1-3อัลคิลSO2; -CON(CH3)2 -N(CH3)2 พิราซินิล พิริดินิล; R5 คือ ไฮโดรเจน R6 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6อัลคิล

11. สารประกอบที่มีสูตร (I) คัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย 6-[(ไดเมธิลามิโน)ซัลโฟนิล]-4-{[3-(เมธิลอกซี)เฟนิล]อะมิโน}-3-ควิโนลีนคาร์บอกซามีด; 4-(2,3- ไดไฮโดร-1-เบนโซฟิวแรน-4-อิลามิโน)-6-(4-มอร์โฟลินิลซัลโฟนิล)-3- ควิโนลีนคาร์บอกซามีด; 6-[(4-อะเซทิล-1-พิเพราซินิล)ซัลโฟนิล]-4-{[4-ฟลูออโร-3-(เมธิลอกซี)เฟนิล]อะมิโน}-3- ควิโนลีนคาร์บอกซามีด; 4-[(4-ฟลูออโร-3-(เมธิลอกซี)เฟนิล]อะมิโน}-6-{[4-(เมธิลซัลโฟนิล)-1-พิเพราซินิล]ซัลโฟนิล}-3- ควิโนลีนคาร์บอกซามีด; 6-[(4-อะเซทิล-1-พิเพราซินิล)ซัลโฟนิล]-4-(2,3- ไดไฮโดร-1-เบนโซฟิวแรน-4-อิลามิโน)-3- ควิโนลีนคาร์บอกซามีด; 4-(2,3-ไดไฮโดร-1-เบนโซฟิวแรน-4-อิลามิโน)-6-{[4-(เมธิลซัลโฟนิล)-1-พิเพราซินิล]ซัลโฟนิล}-3- ควิโนลีนคาร์บอกซามีด; 4-(2,3-ไดไฮโดร-1-เบนโซฟิวแรน-4-อิลามิโน)-6-[(ไดเมธิลามิโน)ซัลโฟนิล]-3- ควิโนลีนคาร์บอกซามีด; 6-({4-[(ไดเมธิลามิโน)คาร์บอนิล]-1-พิเพราซินิล}ซัลโฟนิล)-4-{[4-ฟลูออโร-3-(เมธิลอกซี)เฟนิล] อะมิโน} -3-ควิโนลีนคาร์บอกซามีด; 4-(2,3- ไดไฮโดร-1-เบนโซฟิวแรน-4-อิลามิโน)-6-{[4-(2-พิราซินิล)-1-พิเพราซินิล]ซัลโฟนิล}-3- ควิโนลีนคาร์บอกซามีด; 4-(2,3-ไดไฮโดร-1-เบนโซฟิวแรน-4-อิลามิโน)-6-( {4-[(ไดเมธิลามิโน)คาร์บอนิล]-1-พิเพราซินิล} ซัลโฟนิล)-3-ควิโนลีนคาร์บอกซามีด; 4-(2,3-ไดไฮโดร-1-เบนโซฟิวแรน-4-อิลามิโน)-6-[(เตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อิลามิโน)ซัลโฟนิล]- 3-ควิโนลีนคาร์บอกซามีด; 4-{[4-ฟลูออโร-3-(เมธิลอกซี)เฟนิล]อะมิโน} -8-เมธิล-6-(4-มอร์โฟลินิลซัลโฟนิล)-3- ควิโนลีนคาร์บอกซามีด 4-(2,3- ไดไฮโดร-1-เบนโซฟิวแรน-4-อิลามิโน)-8-เมธิล-6-(4-มอร์โฟลินิลวัลโฟนิล)-3- ควิโนลีนคาร์บอกซามีด 8-เมธิล-4-[(3-เมธิลเฟนิล)อะมิโน]-6-(4-มอร์โฟลินิลซัลโฟนิล)-3-ควิโนลีนคาร์บอกซามีด 4-[(3-ฟลูออโรเฟนิล)อะมิโน]-8-เมธิล-6-(4-มอร์โฟลินิลซัลโฟนิล)-3-ควิโนลีนคาร์บอกซามีด 4-[(3-ไซยาโนเฟนิล)อะมิโน]-8-เมธิล-6-(4-มอร์โฟลินิลซัลโฟนิล)-3-ควิโนลีนคาร์บอกซามีด 4-(2,3-ไดไฮโดร-1-เบนโซฟิวแรน-4-อิลามิโน)-6-{[4-(ไดเมธิลามิโน)-1-พิเพริดินิล]ซัลโฟนิล}-3- ควิโนลีนคาร์บอกซามีด 4-[(3-คลอโรเฟนิล)อะมิโน]-8-เมธิล-6-(4-มอร์โฟลินิลซัลโฟนิล)-3-ควิโนลีนคาร์บอกซามีด 8-เมธิล-4-[(1-เมธิล-1H-อินดาโซล-6-อิล)อะมิโน]-6-(4-มอร์โฟลินิลซัลโฟนิล)-3- ควิโนลีนคาร์บอกซามีด 6-[(4-อะเซทิล-1-พิเพราซินิล)ซัลโฟนิล]-8-เมธิล-4-[(3-เมธิลเฟนิล)อะมิโน]-3- ควิโนลีนคาร์บอกซามีด 6-[(4-อะเซทิล-1-พิเพราซินิล)ซัลโฟนิล]-4-{[4-ฟลูออโร-3-(เมธิลอกซี)เฟนิล]อะมิโน}-8-เมธิล-3- ควิโนลีนคาร์บอกซามีด 6-[(4-อะเซทิล-1-พิเพราซินิล)ซัลโฟนิล]-4-(2,3-ไดไฮโดร-1-เบนโซฟิวแรน-4-อิลามิโน)-8-เมธิล-3- ควิโนลีนคาร์บอกซามีด และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรม

12. กระบวนการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับกันใน เชิงเภสัชกรรมตามที่กำหนดในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 11 ซึ่งประกอบรวมด้วย (A) การทำปฎิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง R3 R4 R5 และ R6 คือ ตามที่กำหนดข้างต้น และ X แทนอะตอมฮาโลเจน โดยที่มีเอมีนที่มีสูตร R1R2NH ซึ่ง R1 และ R2 คือ ตามที่กำหนดข้างต้น หรือ (B) การเปลี่ยนสารระหว่างสารประกอบที่มีสูตร (I) ไปเป็นสารประกอบที่มีสูตร (I) อีกชนิด; หรือ (C) การจัดการป้องกันอนุพันธ์ที่ถูกป้องกันของสารประกอบที่มีสูตร (I)

13. สารประกอบหรือเกลือของสารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับใช้ในการรักษาโรค

14. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือของสารนั้น ที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรม ในการผลิตสารรักษาโรคเพื่อการรักษา หรือป้องกันโรคที่มีอาการ อักเสบ และ/หรือโรคภูมิแพ้

15. วิธีการรักษาโรคที่มีอาการอักเสบ และ/หรือโรคภูมิแพ้ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่ต้องการ สารนั้น ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือของสารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมแก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมในปริมาณที่มีผลรักษาโรค

16. สารผสมเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือของสารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมที่มีพาหะ หรือส่วนเติมเนื้อยาที่ ยอมรับกันในเชิงเถสัชกรรมอย่างเลือกได้

17. สารผสมเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่งเหมาะสมสำหรับการให้ยาแบบสูดดม

18. สารผสมเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่งเหมาะสมสำหรับการให้ยาทางปาก

19. สารผสมเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่งเหมาะสมสำหรับการให้ยาเฉพาะที่