TH100159B - แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ - Google Patents

Abstract

DC60 (02/10/50) การประดิษฐ์ปัจจุบันเกี่ยวข้องกับไคเมอริกและแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์และ เกี่ยวข้องกับวิธีการและองค์ประกอบสำหรับการใช้ทางการรักษาและการวินิจฉัยโรคในการบำบัด ของโรคแอมีลอยด์ กลุ่มของความผิดปกติและความผิดปกติที่มีส่วนร่วมกับโปรตีนแอมีลอยด์ อย่างเช่นโรคอัลไซฮ์เมอร์ การประดิษฐ์ปัจจุบันเกี่ยวข้องกับไคเมอริกและแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์และ เกี่ยวข้องกับวิธีการและองค์ประกอบสำหรับการใช้ทางการรักษาและการวินิจฉัยโรคในการบำบัด ของโรคแอมีลอยด์ กลุ่มของความผิดปกติและความผิดปกติที่มีส่วนร่วมกับโปรตีนแอมีลอยด์ อย่างเช่นโรคอัลไซฮ์เมอร์

Claims (152)

1. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้, ซึ่งจับอย่างจำเพาะเข้ากับเอพิโทปอย่างน้อยที่สุดหนึ่งเอพิโทปบนโปรตีน (สูตร)-แอมีลอยด์ในที่ซึ่งเอพิโทปประกอบด้วยเรซิดิวกรดอะมิโนซึ่งต่อเนื่องกันอย่างน้อยที่สุดสอง เรซิดิวที่ได้รับการนำไปสู่ในการจับเข้ากับแอนติบอดีอย่างเด่นชัด, ในที่ซึ่งเรซิดิวกรดอะมิโนซึ่ง- ต่อเนื่องกันอย่างน้อยที่สุดสองเรซิดิวเป็น -Lys-Leu- ที่ได้รับการฝังตรึงภายในลำดับแกนต่อไปนี้ (SEQ ID NO :10) Xaa1 -Xaa2 - Lys- Leu- Xaa3 ในที่ซึ่ง Xaa1 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย His, Asn, Gln, Lys และ Arg Xaa2 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Asn และ Gln และ Xaa3 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Ala, Val, Leu, นอร์ลิวซีน, Met, Phe และ Ile

2. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้, ซึ่งจับอย่างจำเพาะเข้ากับเอพิโทปอย่างน้อยที่สุดหนึ่งเอพิโทปบนโปรตีน (สูตร)-แอมีลอยด์ในที่ซึ่งเอพิโทปดังกล่าวประกอบด้วยเรซิดิวกรดอะมิโนซึ่งต่อเนื่องกันอย่างน้อยที่สุด สองเรซิดิวที่ได้รับการนำไปสู่ในการจับเข้ากับแอนติบอดีอย่างเด่นชัด, ในที่ซึ่งเรซิดิวกรดอะมิโน ซึ่งต่อเนื่องกันอย่างน้อยที่สุดสองเรซิดิวเป็น Phe-Phe- ที่ได้รับการฝังตรึงภายในลำดับแกนต่อไป นี้ (SEQ ID NO :9) Xaa3 - Phe - Phe- Xaa4 - Xaa5 - Xaa6, ในที่ซึ่ง Xaa3 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Ala, Val, Leu, นอร์ลิวซีน, Met, Phe และ Ile Xaa4 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Ala, Val, leu, Ser และ Ile Xaa5 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Glu และ Asp และ Xaa6 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Glu และ Asp และ

3. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2, ซึ่งจับอย่างจำเพาะเข้ากับ เอพิโทปอย่างน้อยที่สุดหนึ่งเอพิโทปบนโปรตีน (สูตร)-แอมีลอยด์ในที่ซึ่งเอพิโทปอย่างน้อยที่สุดสอง เอพิโทปดังกล่าวแต่ละเอพิโปประกอบด้วยเรซิดิวกรดอะมิโนซึ่งต่อเนื่องกันอย่างน้อยที่สุดสอง เรซิดิวที่ได้รับการนำไปสู่ในการจับเข้ากับแอนติบอดีอย่างเด่นชัด, ในที่ซึ่งเรซิดิวกรดอะมิโนซึ่งต่อเนื่อง กันอย่างน้อยที่สุดสองตัวได้รับการแยกกันโดยเรซิดิวกรดอะมิโนอย่างน้อยที่สุดหนึ่งเรซิดิวที่ไม่ได้ รับการนำไปสู่ในการจับแอนติบอดีหรือถึงจำนวนที่น้อยกว่าเรซิดิวกรดอะมิโนซึ่งต่อเนื่องกันดัง กล่าว ซึ่งเป็น -Phe-Phe- และ Lys-Leu ตามลำดับ ที่ได้รับการฝังตรึงภายในลำดับแกนต่อไปนี้คือ Xaa1 -Xaa2 - Lys- Leu- Xaa3 - Phe - Phe- Xaa4 - Xaa5 - Xaa6, ในที่ซึ่ง Xaa1 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย His, Asn, Gln, Lys และ Arg Xaa2 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Asn และ Gln Xaa3 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Ala, Val, Leu, นอร์ลิว ซีน, Met, Phe และ Ile Xaa4 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Ala, Val, leu, Serและ ILe Xaa5 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Glu และ Asp Xaa6 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Glu และ Asp

4. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-3 ในที่ซึ่ง Xaa1 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย His และ Arg Xaa2 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Asn และ Gln Xaa3 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Val และ Leu, Xaa4 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Ala และ Val Xaa5 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Glu และ Asp และ Xaa6 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Glu และ Asp

5. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 4 ในที่ซึ่ง Xaa1 เป็น His Xaa2 เป็น Gln Xaa3 เป็น Val Xaa4 เป็น Ala Xaa5 เป็น Glu และ Xaa6 เป็น Asp

6. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-5 ซึ่งจับอย่าง- จำเพาะเข้ากับเอพิโทปอย่างน้อยที่สุดหนึ่งเอพิโทปบนโปรตีน (สูตร)-แอมีลอยด์ในที่ซึ่งเอพิโทปอย่าง- น้อยที่สุดสองเอพิโทปดังกล่าวประกอบด้วยเรซิดิวกรดอะมิโนซึ่งต่อเนื่องกันอย่างน้อยที่สุดสอง- เรซิดิว ตามลำดับ, ที่ได้รับการนำไปสู่ในการจับของแอนติบอดีอย่างเด่นชัด ในที่ซึ่งเป็น -Phe-Phe- และ -Lys-Leu ตามลำดับ และในที่ซึ่งบริเวณสำหรับจับที่แตกต่างกันอย่างน้อยที่สุดสองแห่ง แสดงลำดับกรดอะมิโน -Val-Phe-Phe-Ala-Glu-Asp- ที่ได้รับการแสดงใน SEQ ID NO :7 และ ลำดับกรดอะมิโน His-Gln-Lys-Leu-Val- ที่ได้รับการแสดงใน SEQ ID NO :8 ตามลำดับ

7. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ซึ่งประกอบด้วย CDR อย่างน้อยที่สุดหนึ่งช่วงของช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจากจุดกำเนิดไม่ใช่มนุษย์และที่ได้มาจากมนุษย์ หรือไพรเมตหนึ่งช่วงหรือมากกว่าในช่วงแปรผัน และ อย่างเลือกได้, ช่วงคงที่ที่ได้มาจาก แอนติบอดีจากแหล่งที่เป็นมนุษย์หรือไพรเมต ซึ่งแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของ สิ่งเหล่านี้สามารถจับโปรตีน (สูตร)-แอมีลอยด์อย่างจำเพาะ, เพปไทด์ที่เป็นมอนอเมอร์ของ (สูตร)-แอมีลอยด์ เพปไทด์แอมีลอยด์ที่ละลายได้ที่เป็นพอลิเมอร์ ซึ่งประกอบด้วยหน่วยมอนอเมอร์ ของ (สูตร)-แอมีลอยด์ จำนวนมาก, เส้นใย (สูตร)-แอมีลอยด์ เส้นใยฝอย หรือเส้นในเดี่ยว และเพปไทด์ที่ เป็นพอลิเมอร์ของ (สูตร)-แอมีลอยด์ ในการแยกเอกเทศหรือในฐานะเป็นชิ้นส่วนของพลาด- (สูตร)-แอมีลอยด์ ที่เอพิโทป ซึ่งประกอบด้วยลำดับกรดอะมิโนต่อไปนี้ (SEQ ID NO :11) คือ Xaa1 -Xaa2 - Lys- Leu- Xaa3 - Phe - Phe- Xaa4 - Xaa5 - Xaa6, ในที่ซึ่ง Xaa1 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย His, Asn, Gln, แต่ทว่าโดยเฉพาะอย่างยิ่ง His Xaa2 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Asn และ Gln แต่ทว่าโดยเฉพาะอย่างยิ่ง Gln และ Xaa3 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Val, Leu, Ile แต่ทว่าโดยเฉพาะอย่างยิ่ง Val Xaa4 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Ala และ Val แต่ทว่าโดยเฉพาะอย่างยิ่ง Ala Xaa5 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Glu และ Asp แต่ทว่าโดยเฉพาะอย่างยิ่ง Glu และ Xaa6 เป็นเรซิดิวกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Glu และ Asp แต่ทว่าโดยเฉพาะอย่างยิ่ง Asp

8. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-7 ในที่ซึ่ง CDR จากจุดกำเนิดที่ไม่ใช่มนุษย์ได้รับจากแอนติบอดี ผู้ให้ที่ได้รับการยกระดับต้านชิ้นแอนติเจนซึ่งไม่มีเอพิโทปดังกล่าว

9. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ซึ่งประกอบด้วยช่วง- แปรผันซึ่งมีช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมตและ CDR อย่างน้อยที่สุดหนึ่งช่วงซึ่งมี ลำดับกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มของลำดับซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO :2 ซึ่งแทน CDR2 และ ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR) และ SEQ ID NO :4 ซึ่งแทน CDR1 ของช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR)

10. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้, ในที่ซึ่งแอนติบอดีที่ได้รับ การฮิวมาไนซ์ดังกล่าวประกอบด้วยช่วงแปรผันของสายหนักซึ่งมีช่วงเฟรมเวอร์กของสายหนักที่ได้ มาจากมนุษย์หรือไพรเมต และ CDR อย่างน้อยที่สุดหนึ่งช่วงซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนที่ได้รับการคัด- เลือกจากกลุ่มของลำดับซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO :2 ซึ่งแทน CDR2 และ SEQ ID NO :3 ซึ่ง แทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR)

11. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 9 ในที่ซึ่งแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ดังกล่าวประกอบด้วยช่วงแปรผันของ สายเบาซึ่งมีช่วงเฟรมเวอร์กของสายเบาที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมตและ CDR ซึ่งมีลำดับกรด- อะมิโนของ SEQ ID NO :4 ซึ่งแทน CDR1 ของช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR)

12. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 9 ในที่ซึ่งแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ประกอบด้วยช่วงแปรผันซึ่งมีช่วง- เฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมต และ CDRs อย่างน้อยที่สุดสองช่วงซึ่งมีลำดับกรดอะมิโน ที่ได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มของลำดับซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO :1 ซึ่งแทน CDR1, SEQ ID NO :2 ซึ่งแทน CDR2 และ SEQ ID NO: 3 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR) และ SEQ ID NO :4 ซึ่งแทน CDR1, SEQ ID NO :5 ซึ่งแทน CDR2 และ SEQ ID NO: 6 :ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR)

13. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 12 ในที่ซึ่งแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ประกอบด้วยช่วงแปรผันของสายหนัก ซึ่งมีช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมตและ CDRs อย่างน้อยที่สุดสองช่วงซึ่งมีลำดับ กรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO :1 ซึ่งแทน CDR1, SEQ ID NO :2 ซึ่งแทน CDR2 และ SEQ ID NO: 3 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR) ในที่ซึ่ง CDR เดียวกันไม่สามารถปรากฎอยู่สองครั้งในแอนติบอดี

14. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 12 ในที่ซึ่งแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ประกอบด้วยช่วงแปรผันของสายเบาซึ่ง มีช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมตและ CDRs อย่างน้อยที่สุดสองช่วงซึ่งมีลำดับกรด อะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO :4 ซึ่งแทน CDR1, SEQ ID NO : 5 ซึ่งแทน CDR2 และ SEQ ID NO: 6 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR) ในที่ซึ่ง CDR เดียวกันไม่สามารถปรากฎอยู่สองครั้งในแอนติบอดี

15. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 9 ในที่ซึ่งแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ดังกล่าวประกอบด้วยช่วงแปรผันของ สายหนักซึ่งมีช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมตและ CDRs ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO :1 ซึ่งแทน CDR1, SEQ ID NO :2 ซึ่งแทน CDR2 และ SEQ ID NO: 3 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในอันดับที่ได้รับการบ่งชี้

16. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 9 ในที่ซึ่งแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ดังกล่าวประกอบด้วยช่วงแปรผันของ สายเบาซึ่งมีช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมตและ CDRs ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO :4 ซึ่งแทน CDR1, SEQ ID NO :5 ซึ่งแทน CDR2 และ SEQ ID NO: 6 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในอันดับที่ได้รับการบ่งชี้

17. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 9 ในที่ซึ่งแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ประกอบด้วยช่วงแปรผันซึ่งมีช่วง- เฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมตและ CDRs อย่างน้อยที่สุดสามช่วงซึ่งมีลำดับกรดอะมิโน ที่ได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO :1 ซึ่งแทน CDR1 SEQ ID NO :2 ซึ่ง แทน CDR2 และ SEQ ID NO: 3 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR) และ SEQ ID NO :4 ซึ่งแทน CDR1, SEQ ID NO :5 ซึ่งแทน CDR2 และ SEQ ID NO: 6 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR), ในที่ซึ่ง CDR เดียวกันไม่สามารถปรากฎอยู่สองครั้งใน แอนติบอดี

18. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 9 ในที่ซึ่งแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ประกอบด้วยช่วงแปรผันซึ่งมีช่วง- เฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมตและ CDRs อย่างน้อยที่สุดสี่ช่วงซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนที่ ได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO :1 ซึ่งแทน CDR1 SEQ ID NO :2 ซึ่งแทน CDR2 และ SEQ ID NO: 3 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR) และ SEQ ID NO :4 ซึ่งแทน CDR1, SEQ ID NO :5 ซึ่งแทน CDR2 และ SEQ ID NO: 6 ซึ่งแทน CDR3 ของ ช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR), ในที่ซึ่ง CDR เดียวกันไม่สามารถปรากฎอยู่สองครั้งใน แอนติบอดี

19. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 9 ในที่ซึ่งแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ประกอบด้วยช่วงแปรผันซึ่งมีช่วง- เฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมตและ CDRs อย่างน้อยที่สุดห้าช่วงซึ่งมีลำดับกรดอะมิโน ที่ได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO :1 ซึ่งแทน CDR1 SEQ ID NO :2 ซึ่ง แทน CDR2 และ SEQ ID NO: 3 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR) และ SEQ ID NO :4 ซึ่งแทน CDR1, SEQ ID NO :5 ซึ่งแทน CDR2 และ SEQ ID NO: 6 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR), ในที่ซึ่ง CDR เดียวกันไม่สามารถปรากฎอยู่สองครั้งใน แอนติบอดี

20. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 9 ในที่ซึ่งแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ประกอบด้วยช่วงแปรผันซึ่งมีช่วง- เฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมตและ CDRs ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO :1 ซึ่งแทน CDR1 SEQ ID NO :2 ซึ่งแทน CDR2 และ SEQ ID NO: 3 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วง- แปรผันของสายหนัก (HCVR) และ SEQ ID NO :4 ซึ่งแทน CDR1, SEQ ID NO :5 ซึ่งแทน CDR2 และ SEQ ID NO: 6 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR)

21. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 10 ในที่ซึ่ง CDR อย่างน้อยที่สุดหนึ่งช่วงเป็น CDR ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO :2 ซึ่งแทน CDR2 ของช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR)

22. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 10 ในที่ซึ่ง CDR อย่างน้อยที่สุดหนึ่งช่วงเป็น CDR ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO :3 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR)

23. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 13 ในที่ซึ่ง CDRs อย่างน้อยที่สุดหนึ่งช่วงเป็น CDRs ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO :1 ซึ่งแทน CDR1 และ SEQ ID NO :2 ซึ่งแทน CDR2 ของช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR)

24. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 13 ในที่ซึ่ง CDRs อย่างน้อยที่สุดสองช่วงเป็น CDRs ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO :1 ซึ่งแทน CDR1 และ SEQ ID NO :3 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR)

25. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 13 ในที่ซึ่ง CDRs อย่างน้อยที่สุดสองช่วงเป็น CDRs ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO :2 ซึ่งแทน CDR2 และ SEQ ID NO :3 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR)

26. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 14 ในที่ซึ่ง CDRs อย่างน้อยที่สุดสองช่วงเป็น CDRs ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO :4 ซึ่งแทน CDR1 และ SEQ ID NO :5 ซึ่งแทน CDR2 ของช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR)

27. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 14 ในที่ซึ่ง CDRs อย่างน้อยที่สุดสองช่วงเป็น CDRs ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO :4 ซึ่งแทน CDR1 และ SEQ ID NO :6 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR)

28. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 12 ในที่ซึ่ง CDRs อย่างน้อยที่สุดสองช่วงได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มของ CDRs ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 23 ถึง 27

29. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 9 ถึง 28 ซึ่งประกอบด้วยช่วงคงที่ของสายเบาและ/หรือสายหนัก จากจุดกำเนิดที่เป็นมนุษย์หรือไพรเมต

30. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ในที่ซึ่งกรดอะมิโนอย่างน้อยที่สุดหนึ่งตัวของช่วง CDR ของสายเบาและ สายหนักดังที่ได้รับการกำหนดให้ใน SEQ ID Nos :1-6 ได้รับการทำให้เปลี่ยนแปลงผ่านการแทนที่ ซึ่งอนุรักษ์จนกระทั่งแอนติบอดีรักษาฟังก์ชันแนลิตีเต็มที่ของสิ่งนี้เอง

31. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 30 ในที่ซึ่งภายในลำดับกรดอะมิโน ของ CDR2 ของช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR) ดังที่ได้รับการกำหนดให้ใน SEQ ID NO :5 Lys ที่ตำแหน่ง Kabat 50 ได้รับการแทนที่โดย Arg, Gln หรือ Glu แต่ทว่าโดยเฉพาะอย่างยิ่งโดย Arg และ/หรือ Asn ที่ตำแหน่ง Kabat 53 ได้รับการแทนที่โดย Ala, Val, Leu, Ser และ Ile; แต่ทว่า โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Ser

32. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ตามความสอดคล้องกับ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 9 ถึง 31 ในที่ซึ่งลำดับเฟรมเวอร์กเป็นลำดับ Vk ของเจอร์มไลน์จาก มนุษย์ของกลุ่มย่อย VkII ของ KABAT

33. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ตามความสอดคล้องกับ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 9 ถึง 31 ในที่ซึ่งลำดับเฟรมเวอร์กเป็นลำดับ Vk ของเจอร์มไลน์จาก มนุษย์ของกลุ่มย่อย VHIII ของ KABAT

34. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ตามความสอดคล้องกับ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 33 ในที่ซึ่งกรดอะมิโนอย่างน้อยที่สุดหนึ่งตัวของช่วง- เฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมตได้รับการทำให้เปลี่ยนแปลงผ่านการแทนที่กับกรด- อะมิโนจากช่วงซึ่งสอดคล้องกันของแอนติบอดีจากหนูที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ ACI-01-Ab7c2 หรือ การแทนที่ซึ่งอนุรักษ์ไปยังสิ่งนั้น

35. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 34 ในที่ซึ่ง Trp ในตำแหน่ง Kabat 47 ในช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือ ไพรเมตของช่วงแปรผันของสายหนักได้รับการแทนที่โดยกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วย Leu นอร์ลิวซีน, Ile, Val, Met, Ala และ Phe

36. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 34 ในที่ซึ่ง Arg ในตำแหน่ง Kabat 94 ในช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือ ไพรเมตของช่วงแปรผันของสายหนักดังที่ได้รับการแสดงใน SEQ ID NO :15 ได้รับการแทนที่โดย กรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย Ser และ Thr แต่ทว่าอย่างเป็นพิเศษโดย Ser

37. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 34 ในที่ซึ่ง Trp ในตำแหน่ง Kabat 47 ในช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือ ไพรเมตของช่วงแปรผันของสายหนักดังที่ได้รับการแสดงใน SEQ ID NO :15 ได้รับการแทนที่โดย กรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย Leu นอร์ลิวซีน, Ile, Met, Ala และ Phe โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Leu และ Ile แต่ทว่าอย่างเป็นพิเศษ Leu และ Arg ในตำแหน่ง Kabat 94 ในช่วง เฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมตของช่วงแปรผันของสายหนักใน SEQ ID NO :15 ได้รับ การแทนที่โดยกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Ser และ Thr แต่ทว่าอย่าง เป็นพิเศษโดย Ser

38. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 34 ในที่ซึ่ง Tyr ในตำแหน่ง Kabat 87 ในช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือ ไพรเมตของช่วงแปรผันของสายเบาดังที่ได้รับการแสดงใน SEQ ID NO :12 ได้รับการแทนที่โดย กรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย Phe, Leu, Val, Ile และ Ala โดยเฉพาะ อย่างยิ่งโดย Leu และ Phe แต่ทว่าอย่างเป็นพิเศษโดย Phe

39. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 34 ในที่ซึ่ง Trp ในตำแหน่ง Kabat 47 ในช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือ ไพรเมตของช่วงแปรผันของสายหนักดังที่ได้รับการแสดงใน SEQ ID NO :15 ได้รับการแทนที่โดย กรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย Leu นอร์ลิวซีน, Ile, Met, Ala และ Phe โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Leu และ Ile แต่ทว่าอย่างเป็นพิเศษ Leu และ Arg ในตำแหน่ง Kabat 94 ในช่วง เฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมตของช่วงแปรผันของสายหนักใน SEQ ID NO :15 ได้รับ การแทนที่โดยกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Ser และ Thr แต่ทว่าอย่าง เป็นพิเศษโดย Ser และ Tyr ในตำแหน่ง Kabat 87 ในช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือ ไพรเมตของช่วงแปรผันของสายเบาดังที่ได้รับการแสดงใน SEQ ID NO :12 ได้รับการแทนที่โดย กรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย Phe, Leu, Val, Ile และ Ala โดยเฉพาะ อย่างยิ่งโดย Leu และ Phe แต่ทว่าอย่างเป็นพิเศษโดย Phe

40. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 35 ในที่ซึ่ง Trp ในตำแหน่ง Kabat 47 ในช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือ ไพรเมตของช่วงแปรผันของสายหนักดังที่ได้รับการแสดงใน SEQ ID NO :15 ได้รับการแทนที่โดย กรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย Leu นอร์ลิวซีน, Ile, Val, Met, Ala และ Phe โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Leu และ Ile แต่ทว่าอย่างเป็นพิเศษโดย Leu

41. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 36 ในที่ซึ่ง Arg ในตำแหน่ง Kabat 94 ในช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือ ไพรเมตของช่วงแปรผันของสายหนักดังที่ได้รับการแสดงใน SEQ ID NO :15 ได้รับการแทนที่โดย กรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย Ser และ Thr แต่ทว่าอย่างเป็นพิเศษโดย Ser

42. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 37 ในที่ซึ่ง Trp ในตำแหน่ง Kabat 47 ในช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือ ไพรเมตของช่วงแปรผันของสายหนักดังที่ได้รับการแสดงใน SEQ ID NO :15 ได้รับการแทนที่โดย กรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย Leu และ Ile แต่ทว่าอย่างเป็นพิเศษโดย Leu

43. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 38 ในที่ซึ่ง Tyr ในตำแหน่ง Kabat 87 ในช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือ ไพรเมตของช่วงแปรผันของสายเบาดังที่ได้รับการแสดงใน SEQ ID NO :12 ได้รับการแทนที่โดย Phe

44. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 39 ในที่ซึ่ง Trp ในตำแหน่ง Kabat 47 ในช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือ ไพรเมตของช่วงแปรผันของสายหนักดังที่ได้รับการแสดงใน SEQ ID NO :15 ได้รับการแทนที่โดย กรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย Leu และ Ile แต่ทว่าอย่างเป็นพิเศษ Leu และ Arg ในตำแหน่ง Kabat 94 ในช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมตของช่วงแปรผัน ของสายหนักใน SEQ ID NO :15 ได้รับการแทนที่โดย Ser และ Tyr ในตำแหน่ง Kabat 87 ใน ช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมตของช่วงแปรผันของสายเบาดังที่ได้รับการแสดงใน SEQ ID NO :12 ได้รับการแทนที่โดย Phe

45. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-44 ในที่ซึ่งช่วง- แปรผันของสายหนัก (HCVR) มีลำดับกรดอะมิโนซึ่งเหมือนกันทุกประการ 90% โดยเฉพาะ- อย่างยิ่ง 95% โดยเฉพาะอย่างยิ่งมากกว่า 98% กับลำดับที่ได้รับการกำหนดให้ใน SEQ ID NO :15 และ 16 ตามลำดับ

46. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-44 ในที่ซึ่งช่วง- แปรผันของสายเบา (LCVR) มีลำดับกรดอะมิโนซึ่งเหมือนกันทุกประการ 90% โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 95% โดยเฉพาะอย่างยิ่งมากกว่า 98% กับลำดับที่ได้รับการกำหนดให้ใน SEQ ID NO :12 และ 13 ตามลำดับ

47. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-44 ในที่ซึ่งช่วง CDR อย่างน้อยที่สุดสองช่วง แต่ทว่าอย่างเป็น พิเศษสามช่วงของช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR) มีลำดับกรดอะมิโนซึ่งเหมือนกันทุกประการ 90% โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 95% โดยเฉพาะอย่างยิ่งมากกว่า 98% กับช่วง CDR ซึ่งสอดคล้องกันดังที่ ได้รับการกำหนดให้ใน SEQ ID NO :1-3

48. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-44 ในที่ซึ่งช่วง CDR อย่างน้อยที่สุดสองช่วง แต่ทว่าอย่างเป็น พิเศษสามช่วงของช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR) มีลำดับกรดอะมิโนซึ่งเหมือนกันทุกประการ 90% โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 95% โดยเฉพาะอย่างยิ่งมากกว่า 98% กับช่วง CDR ซึ่งสอดคล้องกันดังที่ ได้รับการกำหนดให้ใน SEQ ID NO :4-6

49. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ซึ่งประกอบด้วยช่วงแปรผันของสายเบาของ SEQ ID NO :13

50. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 49 ซึ่ง นอกจากนี้, ประกอบด้วย ช่วงคงที่ของสายเบาของ SEQ ID NO :14

51. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ซึ่งประกอบด้วยช่วงแปรผันของสายเบาของ SEQ ID NO :13 และช่วงคงที่ ของสายเบาของ SEQ ID NO :14

52. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ซึ่งประกอบด้วยช่วงแปรผันของสายหนักของ SEQ ID NO :16

53. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 52 ซึ่ง นอกจากนี้, ประกอบด้วย ช่วงคงที่ของสายหนักของ SEQ ID NO :17

54. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ซึ่งประกอบด้วยช่วงคงที่ของสายหนักของ SEQ ID NO :16 และช่วงคงที่ของ สายหนักของ SEQ ID NO :17

55. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 50, 51, 53 และ 54 ในที่ซึ่ง Lys ที่ส่วนปลายของช่วงคงที่ของสายหนักได้รับการดึงออก

56. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ซึ่งแอนติบอดีเป็น ของไอโซไทบ์ IgG1, IgG2, IgG3 หรือ IgG4 ซึ่งรวมถึง IgG4 ที่ได้รับการกลาย แต่ทว่าโดยเฉพาะ- อย่างยิ่งของไอโซไทบ์ IgG4,

57. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ซึ่งแอนติบอดีให้ ผลสองอย่างซึ่งสิ่งนี้แสดงสมบัติของการยับยั้งการรวมกลุ่มรวมทั้งสมบัติการแตกย่อย ทั้งคู่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ได้รับการเข้าคู่ซึ่งมีระดับขั้นสูงของสภาพไวเชิงโครงรูป

58. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ซึ่งแอนติบอดี ในขณะการอบร่วมกับเพปไทด์แอมีลอยด์ที่เป็นมอนอเมอร์หรือเพปไทด์ของแอมีลอยด์ที่เป็น พอลิเมอร์ละลายได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับเพปไทด์ของ (สูตร)-แอมีลอยด์ที่เป็นมอนอเมอร์ อย่างเช่น เพปไทด์ที่เป็นมอนอเมอร์ A(สูตร) 1-39, 1-40, 1-41 หรือ 1-42 และ/หรือเพปไทด์ (สูตร)-แอมีลอยด์ที่เป็น พอลิเมอร์ที่ละลายได้ซึ่งประกอบด้วยหน่วย A(สูตร) มอนอเมอร์ดังกล่าวจำนวนมาก แต่อย่างเป็นพิเศษ กับเพปไทด์แอมีลอยด์ที่เป็นมอนอเมอร์ A(สูตร)1-42 และ/หรือที่เป็นพอลิเมอร์ละลายได้ A(สูตร) ซึ่งประกอบ ด้วยหน่วยมอนอเมอร์ A(สูตร)1-42 ดังกล่าวจำนวนมาก ยับยั้งการรวมกลุ่มของ A(สูตร) มอนอเมอร์ไปเป็น เส้นใยฝอยหรือเส้นใยยาวพอลิเมอร์ที่มีโมเลกุลสูง และ นอกจากนี้ ในขณะการอบร่วมกับ เส้นใยฝอยหรือเส้นใยยาวแอมีลอยด์ที่เป็นพอลิเมอร์ที่มีโมเลกุลสูงที่ได้รับการทำพรีฟอร์มที่ได้รับ การก่อรูปโดยการรวมกลุ่มของเพปไทด์ที่เป็นมอนอเมอร์ของแอมีลอยด์ โดยเฉพาะอย่างเพป์ไทด์ที่ เป็นมอนอเมอร์ของ (สูตร) แอมีลอยด์อย่างเช่น ตัวอย่างเช่น เพปไทด์ A(สูตร) ที่เป็นมอนอเมอร์ 1-39, 1-40, 1-41, หรือ 1-42 แต่ทว่าอย่างเป็นพิเศษ เพปไทด์ที่เป็นมอนอเมอร์ของ A(สูตร)1-42 สามารถแตกย่อย- เส้นใยฝอยหรือเส้นใยยาวที่เป็นพอลิเมอร์ที่ได้รับการทำพรีฟอร์ม

59. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ซึ่งแอนติบอดีโดย ส่วนใหญ่จับเข้ากับ A(สูตร) ที่ได้รับการรวมกลุ่มในสมองสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม โดยเฉพาะอย่างยิ่งสมอง มนุษย์

60. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ซึ่งแอนติบอดีโดย ลดพลาด A(สูตร) ที่เป็นภาระในสมองสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม โดยเฉพาะอย่างยิ่งสมองมนุษย์

61. โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกซึ่งประกอบด้วยลำดับนิวคลีโอไทด์ซึ่งเข้ารหัสไคเมอริก แอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตาม ความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-60

62. โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกซึ่งประกอบด้วยลำดับนิวคลีโอไทด์ซึ่งเข้ารหัสช่วง- แปรผันของแอนติบอดีซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO :2 และ 3 ซึ่งแทนช่วงกำหนดหาสภาพคู่สม (CDRs) 2 และ 3 ของช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR)

63. โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกซึ่งประกอบด้วยลำดับนิวคลีโอไทด์ซึ่งเข้ารหัสช่วง- แปรผันของแอนติบอดีซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO :4 ซึ่งแทนช่วงกำหนดหาสภาพคู่สม (CDRs) 1 ของช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR)

64. โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 62 ซึ่ง ประกอบด้วยลำดับนิวคลีโอไทด์ดังที่ได้รับการกำหนดใน SEQ ID NO :18 และ SEQ ID NO :19

65. โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 63 ซึ่ง ประกอบด้วยลำดับนิวคลีโอไทด์ดังที่ได้รับการกำหนดใน SEQ ID NO :20

66. โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกซึ่งประกอบด้วยลำดับนิวคลีโอไทด์ซึ่งเข้ารหัสช่วง- แปรผันของสายเบาของ SEQ ID NO :22

67. โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกซึ่งประกอบด้วยลำดับนิวคลีโอไทด์ซึ่งเข้ารหัสช่วง- แปรผันของสายเบาของ SEQ ID NO :22 และช่วงคงที่ของสายเบาของ SEQ ID NO :23

68. โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกซึ่งประกอบด้วยลำดับนิวคลีโอไทด์ซึ่งเข้ารหัสช่วง- แปรผันของสายหนักของ SEQ ID NO :25

69. โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกซึ่งประกอบด้วยลำดับนิวคลีโอไทด์ซึ่งเข้ารหัสช่วง- แปรผันของสายหนักของ SEQ ID NO :25 และช่วงคงที่ของสายหนักของ SEQ ID NO :26

70. เวคเตอร์สำหรับการแสดงออกซึ่งประกอบด้วยลำดับนิวคลีโอไทด์ของข้อใด ข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 60 ถึง 69

71. เซลล์แยกเดี่ยวซึ่งแปลงรูปด้วยเวคเตอร์สำหรับการแสดงออกซึ่งประกอบด้วย ลำดับนิวคลีโอไทด์ของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 60 ถึง 68 หรือเวคเตอร์สำหรับการ แสดงออกของข้อถือสิทธิข้อ 70

72. องค์ประกอบซึ่งประกอบด้วยแอนติบอดีตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 60 ซึ่งรวมถึงแอนติบอดีที่เทียบเท่าเชิงทำหน้าที่หรือชิ้นส่วนเชิงทำหน้าที่ของ สิ่งเหล่านี้ในปริมาณที่ให้ผลทางการรักษา

73. องค์ประกอบตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 72 ซึ่งเป็นองค์ประกอบทาง เภสัชกรรมอย่างเลือกได้ซึ่งประกอบด้วยพาหะที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

74. องค์ประกอบตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 72 ถึง 73 ซึ่งประกอบด้วยแอนติบอดีในปริมาณที่ให้ผลทางการรักษา

75. สารผสมซึ่งประกอบด้วยไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือ แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 60 ซึ่งรวมถึงแอนติบอดีที่เทียบเท่าเชิงทำหน้าที่หรือชิ้นส่วนเชิงทำหน้าที่ของ สิ่งเหล่านี้ในปริมาณที่ให้ผลทางการรักษา และอย่างเลือกได้, นอกจากนี้สารที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ และ/หรือพาหะ และ/หรือตัวทำเจือจาง และ/หรือสารเติมเนื้อยาที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

76. สารผสมตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 75 ในที่ซึ่งนอกจากนี้สารที่มีฤทธิ์ ทางชีวภาพเป็นสารประกอบที่ได้รับการใช้ในการบำบัดของโรคแอมีลอยด์ กลุ่มของโรคและ ความผิดปกติที่มีส่วนร่วมกับแอมีลอยด์หรือโปรตีนที่คล้ายแอมีลอยด์อย่างเช่นโปรตีน A(สูตร) ที่- นำไปสู่ในโรคอัลไซฮ์เมอร์

77. สารผสมตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 76 ซึ่งประกอบด้วยสารประกอบ อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดที่ได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยสารประกอบต้านภาวะเครียด เชิงออกซิเดชัน สารประกอบต้านอะพอพโทซิส ตัวคีเลตของโลหะ ตัวยับยั้งของการซ่อมแซม DNA อย่างเช่นไพเรนเซพินและเมแทบอไลต์ 3-อะมิโน-1-โพรเพนซัลโฟนิกแอสิด (3APS), 1,3- โพรเพนไดซัลโฟเนต (1,3PDS), ตัวปลุกฤทธิ์ (สูตร)-ซีครีเทส ตัวยับยั้ง (สูตร)- และ (สูตร) -ซีครีเทส โปรตีน- เทา สารส่งผ่านประสาท ตัวแตกสลายแผ่น (สูตร) สารดึงดูดสำหรับการชำระแอมีลอยด์บีตา/การทำให้ ส่วนประกอบซึ่งเกี่ยวกับเซลล์หมดสิ้น ตัวยับยั้งของแอมีลอยด์บีตาที่ได้รับการตัดยอดที่ปลาย N ซึ่งรวมถึงแอมีลอยด์บีตา 3-42 ที่ได้รับการเติมไพโรกลูทาเมต โมเลกุลต้านอักเสบ หรือตัวยับยั้ง โคลินเอสเทอเรส (ChEls) ดังเช่น ทาครีน ไรวาสทิกมีน โดเนเพซิล และ/หรือกาลานทามีน ตัวทำการ M1 และยาอื่นๆ ซึ่งรวมถึงยาสำหรับการดัดแปรแอมีลอยด์หรือเทาใดๆ และสารเสริมเชิง- โภชนาการ ดังเช่น ร่วมกันกับแอนติบอดีตามความสอดคล้องกับการประดิษฐ์ปัจจุบัน และอย่าง- เลือกได้ พาหะ และ/หรือตัวทำเจือจางและ/หรือสารเติมเนื้อยาที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

78. สารผสมตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 77, ในที่ซึ่งสารประกอบเป็น ตัวยับยั้งโคลินเอสเทอเรส

79. สารผสมตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 75 ถึง 77 ในที่ซึ่ง สารประกอบเป็นชนิดหนึ่งที่ได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยทาครีน ไรวาสทิกมีน โดเนเพซิล กาลานทามีน ไนอะซิน และเมมานทีน

80. สารผสมตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 75 ถึง 79 ซึ่ง ประกอบด้วยแอนติบอดีและ/หรือสารที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพในปริมาณที่ให้ผลทางการรักษา

81. การใช้ของไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการ ฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 60 และ/หรือองค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 72 ถึง 74 หรือสารผสมตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 75 ถึง 80 สำหรับ- การเตรียมของเภสัชภัณฑ์สำหรับการบำบัดหรือการประทังผลของโรคแอมีลอยด์ กลุ่มของโรค และความผิดปกติที่มีส่วนร่วมกับการก่อรูปแอมีลอยด์พลาด ซึ่งรวมถึงโรคแอมีลอยด์ทุติยภูมิและ โรคแอมีลอยด์ที่มีความสัมพันธ์กับอายุ ซึ่งรวมถึง แต่ไม่ได้รับการจำกัดอยู่กับ ความผิดปกติเชิง- ประสาทวิทยาอย่างเช่นโรคอัลไซฮ์เมอร์ (AD) ภาวะสมองเสื่อมเหตุร่างกายของลิวอี กลุ่มอาการ ดาวน์ อาการเลือดออกที่สมองจากกรรมพันธุ์ซึ่งมีโรคแอมีลอยด์ (แบบชนิดดัทช์) ความซับซ้อน จากภาวะสมองเสื่อมของกวมพาร์กินสันรวมทั้งโรคอื่นๆ ซึ่งมีพื้นฐานบนหรือมีส่วนร่วมกับ โปรตีนที่คล้ายแอมีลอยด์อย่างเช่นซูพรานิวเคลียร์พาลซีซึ่งลุกลาม มัลติเพิลสคลีโรซิส โรเครวทซ์ เฟลด์เจคอบ โรคพาร์คินสัน ภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับ HIV ALS (แอมายโอโทรปิก- แลเทอรัลสคลีโรซิส) โรคเบาหวานเริ่มต้นในผู้ใหญ่ โรคแอมีลอยด์ซึ่งเกี่ยวกับหัวใจในวัยชรา เนื้องอกต่อมไร้ท่อ และอื่นๆ ซึ่งรวมถึงการเสื่อมจุดภาพชัด

82. การใช้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 81 ในที่ซึ่งโรคหรือภาวะที่มีส่วน ร่วมกับแอมีลอยด์เป็นโรคอัลไซฮ์เมอร์

83. การใช้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 81 ในที่ซึ่งภาวะที่มีส่วนร่วมกับ แอมีลอยด์ได้รับการแสดงลักษณะเฉพาะโดยการสูญเสียวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับการ รับรู้ในสัตว์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหรือมนุษย์

84. การใช้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 81 ในที่ซึ่งการบำบัดของสัตว์ โดนเฉพาะอย่างยิ่งสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม หรือมนุษย์ ซึ่งได้รับความทรมานจากภาวะที่มีส่วนร่วมกับ แอมีลอยด์ที่ได้รับการแสดงลักษณะเฉพาะโดยการสูญเสียวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับการ รับรู้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับการรับรู้

85. การใช้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 81 ในที่ซึ่งการบำบัคของสัตว์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม หรือมนุษย์ ซึ่งได้รับความทรมานจากภาวะที่มีส่วนร่วมกับ แอมีลอยด์ที่ได้รับการแสดงลักษณะเฉพาะโดยการสูญเสียวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับการ รับรู้นำไปสู่การคืนสภาพที่สมบูรณ์ของวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับการรับรู้

86. วิธีการสำหรับการเตรียมขององค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามความสอดคล้องกับ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 72 ถึง 74 หรือสารผสมตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิของข้อ 75 ถึง 80 สำหรับการใช้ในวิธีการของการป้องกัน การบำบัคหรือการประทังผล ของโรคแอมีลอยด์ กลุ่มของโรคและความผิดปกติที่มีส่วนร่วมกับการก่อรูปแอมีลอยด์พลาดซึ่ง รวมถึงโรคแอมีลอยด์ทุติยภูมิ และโรคแอมีลอยด์ที่มีความสัมพันธ์กับอายุ ซึ่งรวมถึง แต่ไม่ได้รับ การจำกัดอยู่กับ ความผิดปกติเชิงประสาทวิทยาอย่างเช่นโรคอัลไซฮ์เมอร์ (AD) ภาวะสมองเสื่อม เหตุร่างกายของลิวอี กลุ่มอาการดาวน์ อาการเลือดออกที่สมองจากกรรมพันธุ์ซึ่งมีโรคแอมีลอยด์ (แบบชนิดดัชท์) ความซับซ้อนจากภาวะสมองเสื่อมของกวมพาร์กินสัน รวมทั้งโรคอื่นๆ ซึ่งมี พื้นฐานบนหรือมีส่วนร่วมกับโปรตีนที่คล้ายแอมีลอยด์อย่างเช่นซูพรานิวเคลียร์พาาลซีซึ่งลุกลาม มัลติเพิลสคลีโรซิส โรค เครวทซ์เฟลด์เจคอบ โรคพาร์คินสัน ภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับ HIV ALS (แอมายโอโทรปิกแลเทอรัลสคลีโรซิส) โรคเบาหวานเริ่มต้นในผู้ใหญ่ โรคแอมีลอยด์ของ หัวใจในวัยชรา เนื้องอกต่อมไร้ท่อ และอื่นๆ ซึ่งรวมถึงการเสื่อมจุดภาพชัดซึ่งประกอบด้วย การผสมตามสูตรแอนติบอดีตามความสอดคล้องกับการประดิษฐ์ในรูปแบบที่สามารถยอมรับได้ ทางเภสัชกรรม

87. วิธีการตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 86 ในที่ซึ่งแอนติบอดีได้รับการ ประกอบอยู่ในองค์ประกอบในปริมาณที่ให้ผลทางการรักษา

88. วิธีการตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 86 ในที่ซึ่งโรคหรือภาวะที่มีส่วน เกี่ยวข้องกับแอมีลอยด์เป็นโรคอัลไซฮ์เมอร์

89. วิธีการตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 86 ในที่ซึ่งภาวะที่มีส่วนร่วมกับ แอมีลอยด์ได้รับการแสดงลักษณะเฉพาะโดยการสูญเสียวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับการ รับรู้ในสัตว์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหรือมนุษย์

90. วิธีการตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 86 ในที่ซึ่งการบำบัคของสัตว์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม หรือมนุษย์ ซึ่งได้รับความทรมานจากภาวะที่มีส่วนร่วมกับ แอมีลอยด์ที่ได้รับการแสดงลักษณะเฉพาะโดยการสูญเสียวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับการ รับรู้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับการรับรู้

91. วิธีการตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 86 ในที่ซึ่งภาวะที่มีส่วนร่วมกับ แอมีลอยด์ได้รับการแสดงลักษณะเฉพาะโดยการทำให้เสียไปของวิสัยสามารถของความจำซึ่ง- เกี่ยวกับการรับรู้ในสัตว์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหรือมนุษย์

92. วิธีการตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 86 ในที่ซึ่งการบำบัคของสัตว์ โดย เฉพาะอย่างยิ่งสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม หรือมนุษย์ ซึ่งได้รับความทรมานจากภาวะที่มีส่วนร่วมกับ แอมีลอยด์ที่ได้รับการแสดงลักษณะเฉพาะโดยการสูญเสียวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับการ รับรู้นำไปสู่การผันกลับของวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับการรับรู้ และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง การคืนสภาพที่สมบูรณ์ของวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับการรับรู้

93. การใช้สารประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 72 ถึง 74 ข้อหนึ่งข้อใด หรือสารผสม ตามข้อถือสิทธิข้อ 75 ถึง 80 ข้อหนึ่งข้อใดสำหรับการป้องกัน การบำบัดหรือการ ประทังผลของโรคแอมีลอยด์ กลุ่มของโรคและความผิดปกติที่มีส่วนร่วมกับการก่อรูปแอมี ลอยด์พลาดซึ่งรวมถึงโรค-แอมีลอยด์ทุติยภูมิและโรคแอมีลอยด์ที่มีความสัมพันธ์กับอายุ ซึ่งรวมถึง แต่ไม่ได้รับการจำกัดอยู่กับ ความผิดปกติเชิงประสาทวิทยาอย่างเช่นโรคอัลไซฮ์เมอร์ (AD) ภาวะ สมองเสื่อมเหตุร่างกายของลิวอี กลุ่มอาการดาวน์ อาการเลือดออกที่สมองจากกรรมพันธุ์ซึ่งมีโรค แอมีลอยด์ (แบบชนิดดัทช์) ความซับซ้อนจากภาวะสมองเสื่อมของ กวมพาร์กินสัน รวมทั้งโรค อื่นๆ ซึ่งมีพื้นฐานบนหรือมีส่วนร่วมกับโปรตีนที่คล้ายแอมีลอยด์อย่างเช่นซูพรานิวเคลียร์พาลซีซึ่ง ลุกลาม มัลติเพิลสคลีโรซิส โรคเครวทซ์เฟลด์เจคอบ โรคพาร์คินสัน ภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้อง กับ HIV ALS (แอมายโอโทรปิกแลเทอรัลสคลีโรซิส) โรคเบาหวานเริ่มต้นในผู้ใหญ่ โรคแอมี ลอยด์ซึ่งเกี่ยวกับหัวใจในวัยชรา เนื้องอกต่อมไร้ท่อ และอื่นๆ ซึ่งรวมถึงการเสื่อมจุดภาพชัด

94. การใช้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 93 ในที่ซึ่งโรคหรือภาวะที่มีส่วน ร่วมกับแอมีลอยด์เป็นโรคอัลไซฮ์เมอร์

95. การใช้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 93 ในที่ซึ่งภาวะที่มีส่วนร่วมกับ แอมีลอยด์ได้รับการแสดงลักษณะเฉพาะโดยการสูญเสียวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับ- การรับรู้ในสัตว์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหรือมนุษย์

96. การใช้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 93 ในที่ซึ่งการบำบัดของสัตว์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม หรือมนุษย์ ซึ่งได้รับความทรมานจากภาวะที่มีส่วนร่วมกับ แอมีลอยด์ที่ได้รับการแสดงลักษณะเฉพาะโดยการสูญเสียวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับ การรับรู้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นในการคงอยู่หรือวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับการรับรู้

97. การใช้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 93 ในที่ซึ่งภาวะที่มีส่วนร่วมกับ แอมีลอยด์ได้รับการแสดงลักษณะเฉพาะโดยการทำให้เสียไปของวิสัยสามารถของความจำซึ่ง- เกี่ยวกับการรับรู้ในสัตว์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหรือมนุษย์

98. การใช้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 93 ในที่ซึ่งการบำบัดของสัตว์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม หรือมนุษย์ ซึ่งได้รับความทรมานจากภาวะที่มีส่วนร่วมกับ แอมีลอยด์ที่ได้รับการแสดงลักษณะเฉพาะโดยการสูญเสียวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับการ รับรู้นำไปสู่การคืนสภาพที่สมบูรณ์ของวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับการรับรู้

99. การใช้แอนติบอดี้ ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 60 ข้อหนึ่งข้อใด สำหรับการวินิจฉัยโรคของโรคหรือภาวะที่มีส่วนร่วมกับแอมีลอยด์ในผู้ป่วยในที่ซึ่งการวินิจฉัย ประกอบด้วยขั้นตอนของ : (a) การนำตัวอย่างหรือชิ้นส่วนของร่างกายซึ่งจำเพาะหรือเนื้อที่ของร่างกายที่ได้รับ การสงสัยว่ามีโปรตีนแอมีลอยด์เข้ามาในการสัมผัสกับแอนติบอดีตามความสอด- คล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 60 (b) การปล่อยให้แอนติบอดีจับเข้ากับโปรตีนแอมีลอยด์ (c) การตรวจหาแอนติบอดีที่ได้รับการจับเข้ากับโปรตีน และ (d) การสหพันธ์การปรากฎอยู่หรือการไม่มีอยู่ของการจับแอนติบอดีกับการ ปรากฎอยู่หรือการไม่มีอยู่ของโปรตีนแอมีลอยด์ในตัวอย่างหรือชิ้นส่วนหรือเนื้อที่ของร่างกายซึ่ง จำเพาะ

100. วิธีการของการหาจำนวนของพลาดซึ่งก่อให้เกิดแอมีลอยด์ที่เป็นภาระในเนื้อเยื่อ และ/หรือของไหลของร่างกายซึ่งประกอบด้วย (a) การได้รับตัวอย่างซึ่งเป็นตัวแทนของเนื้อเยื่อและ/หรือของไหลของร่างกายภายใต้ การสืบค้น (b) การทดสอบตัวอย่างดังกล่าวสำหรับการปรากฎอยู่ของโปรตีนแอมีลอยด์ด้วย แอนติบอดีตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-60 (c) การหาปริมาณของแอนติบอดีที่ได้รับการจับเข้ากับโปรตีน และ (d) การคำนวณพลาดที่เป็นภาระในเนื้อเยื่อและ/หรือของไหลของร่างกาย

101. ชุดเครื่องมือทดสอบสำหรับการตรวจหาและการวินิจฉัยของโรคหรือภาวะที่มี ส่วนร่วมกับอมีลอยด์ซึ่งประกอบด้วยแอนติบอดีตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิข้อ 1-60

102. ชุดเครื่องมือทดสอบตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 101 ซึ่งประกอบด้วย ภาชนะซึ่งครอบครองแอนติบอดีหนึ่งชนิดหรือมากกว่าตามความสอดคล้องกับการประดิษฐ์ ปัจจุบันและคำแนะนำสำหรับการใช้แอนติบอดีเพื่อความมุ่งหมายของการจับเข้ากับโปรตีน- แอมีลอยด์เพื่อที่จะก่อรูปสารเชิงซ้อนทางวิทยาภูมิคุ้มกันและการตรวจหาการก่อรูปของ สารเชิงซ้อนทางวิทยาภูมิคุ้มกันจนกระทั่งการปรากฎอยู่หรือการไม่มีอยู่ของสารเชิงซ้อนทางวิทยา- ภูมิคุ้มกันสหพันธ์กับการปรากฎอยู่หรือไม่มีอยู่ของโปรตีนแอมีลอยด์

103. ช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR) ซึ่งประกอบด้วยช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจาก มนุษย์หรือไพรเมตและ CDR อย่างน้อยที่สุดหนึ่งช่วงซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO :4 ซึ่ง แทน CDR1 ของช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR)

104. ช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR) ซึ่งประกอบด้วยช่วงเฟรมเวอร์กที่ได้มาจาก มนุษย์หรือไพรเมตและ CDR อย่างน้อยที่สุดหนึ่งช่วงซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนที่ได้รับการคัดเลือก จากกลุ่มของลำดับซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO :2 ซึ่งแทน CDR2 และ SEQ ID NO :3 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR)

105. ช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR) ซึ่งประกอบด้วยช่วงเฟรมเวอร์กของสายหนัก ที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมตและ CDR อย่างน้อยที่สุดสองช่วงซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนที่ได้รับการ คัดเลือกจากกลุ่มของลำดับซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO :1 ซึ่งแทน CDR1, SEQ ID NO :2 ซึ่งแทน CDR2 และ SEQ ID NO :3 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR)

106. ช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR) ซึ่งประกอบด้วยช่วงเฟรมเวอร์กของสายเบา ที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมตและ CDR อย่างน้อยที่สุดสองช่วงซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนที่ได้รับการ คัดเลือกจากกลุ่มของลำดับซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO :4 ซึ่งแทน CDR1, SEQ ID NO :5 ซึ่งแทน CDR2 และ SEQ ID NO :6 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR)

107. ช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR) ซึ่งประกอบด้วยช่วงเฟรมเวอร์กของสายหนัก ที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมตและ CDR ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO :1 ซึ่งแทน CDR1, SEQ ID NO :2 ซึ่งแทน CDR2 และ SEQ ID NO :3 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในอันดับที่ได้รับการบ่งชี้ข้างต้น

108. ช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR) ซึ่งประกอบด้วยช่วงเฟรมเวอร์กของสายเบา ที่ได้มาจากมนุษย์หรือไพรเมตและ CDR ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO :4 ซึ่งแทน CDR1, SEQ ID NO :5 ซึ่งแทน CDR2 และ SEQ ID NO :6 ซึ่งแทน CDR3 ของช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในอันดับที่ได้รับการบ่งชี้ข้างต้น

109. ช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR) ของ SEQ ID NO :12

110. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ได้รับการจัดเตรียม ซึ่งประกอบด้วยช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR) ของ SEQ ID NO :12

111. ช่วงแปรผันของสายเบา (LCVR) ซึ่งรวมถึงลำดับสัญญาณดังที่ได้รับการแสดงใน SEQ ID NO :13

112. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ซึ่งประกอบด้วยช่วง- แปรผันของสายเบา (LCVR) ที่สมบูรณ์ซึ่งรวมถึงลำดับสัญญาณดังที่ได้นับการแสดงใน SEQ ID NO :13

113. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ซึ่งประกอบด้วยช่วง- แปรผันของสายเบา (LCVR) ของ SEQ ID NO :12 และช่วงคงที่ของสายเบาของ SEQ ID NO :14

114. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ซึ่งประกอบด้วยช่วง- แปรผันของสายเบา (LCVR) ของ SEQ ID NO :13 และช่วงคงที่ของสายเบาของ SEQ ID NO :14

115. ช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR) ของ SEQ ID NO :15

116. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ได้รับการจัดเตรียม ซึ่งประกอบด้วยช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR) ของ SEQ ID NO :12

117. ช่วงแปรผันของสายหนัก (HCVR) ซึ่งรวมถึงลำดับสัญญาณดังที่ได้รับการแสดง ใน SEQ ID NO :16

118. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ซึ่งประกอบด้วยช่วง- แปรผันของสายหนัก (HCVR) ที่สมบูรณ์ซึ่งรวมถึงลำดับสัญญาณดังที่ได้นับการแสดงใน SEQ ID NO :16

119. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ซึ่งประกอบด้วยช่วง- แปรผันของสายหนัก (HCVR) ของ SEQ ID NO :15 และช่วงคงที่ของสายหนักของ SEQ ID NO :17

120. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ ซึ่งประกอบด้วยช่วง แปรผันของสายหนัก (HCVR) ของ SEQ ID NO :16 และช่วงคงที่ของสายหนักของ SEQ ID NO :17

121. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ซึ่งแอนติบอดี โดยส่วนใหญ่จับมอนอเมอร์ A(สูตร) แต่ทว่าอย่างพึงประสงค์ ไม่แสดงการออกฤทธิ์ข้ามที่มีนัยสำคัญ ใดๆ กับโปรตีนที่เป็นสารตั้งต้นของแอมีลอยด์ (APP)

122. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 122 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวหรือชิ้น จับเข้ากับมอนอเมอร์ A(สูตร) ซึ่งมีความชอบจับสำหรับการจับที่ได้รับการแทนโดย KD ในพิสัยเป็น ระหว่างอย่างน้อยที่สุดประมาณ 1 x 10-7 M ถึงอย่างน้อยที่สุดประมาณ 1 x 10-12 M โดยเฉพาะอย่าง ยิ่งอย่างน้อยที่สุดประมาณ 1 x 10-8 M ถึงอย่างน้อยที่สุดประมาณ 1 x 10-11 M โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มากกว่าอย่างน้อยที่สุดประมาณ 1 x 10-8 M ถึงอย่างน้อยที่สุดประมาณ 1 x 10-10 M ยังคงโดยเฉพาะ อย่างยิ่งมากกว่า อย่างน้อยที่สุดประมาณ 1 x 10-8 M ถึงอย่างน้อยที่สุดประมาณ 5 x 10-8 M แต่ทว่า อย่างพึงประสงค์ ไม่แสดงความไวปฏิกิริยาข้ามที่มีนัยสำคัญกับโปรตีนที่เป็นสารตั้งต้นของ แอมีลอยด์ (APP)

123. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ซึ่งแอนติบอดี โดยส่วนใหญ่จับเส้นใย, เส้นใยฝอยหรือเส้นใย A(สูตร) แต่ทว่า, อย่างพึงประสงค์ ไม่แสดงการ- ออกฤทธิ์ข้ามที่มีนัยสำคัญใดๆ กับโปรตีนที่เป็นสารตั้งต้นของแอมีลอยด์ (APP)

124. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 123 ในที่ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้น ดังกล่าวจับเข้ากับเส้นใย, เส้นใยฝอยหรือเส้นใยยาว A(สูตร) ซึ่งมีความชอบจับสำหรับการจับสูงที่ ได้รับการแทนโดย KD ในพิสัยเป็นระหว่างอย่างน้อยที่สุดประมาณ 1 x 10-7 M ถึงอย่างน้อยที่สุด ประมาณ 1x 10-12 M โดยเฉพาะอย่างยิ่งอย่างน้อยที่สุดประมาณ 1 x 10-8 M ถึงอย่างน้อยที่สุด ประมาณ 1 x 10-11 M โดยเฉพาะอย่างยิ่งมากกว่าอย่างน้อยที่สุดประมาณ 1 x 10-9 M ถึงอย่างน้อยที่สุด ประมาณ 1 x 10-10 M ยังคงโดยเฉพาะอย่างยิ่งมากกว่า อย่างน้อยที่สุดประมาณ 2 x 10-9 M ถึงอย่าง น้อยที่สุดประมาณ 8 x 10-9 M แต่ทว่า อย่างพึงประสงค์ ไม่แสดงความไวปฏิกิริยาข้ามที่มี นัยสำคัญกับโปรตีนที่เป็นสารตั้งต้นของแอมีลอยด์ (APP)

125. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ซึ่งแอนติบอดีโดย ส่วนใหญ่จับแอมีลอยด์บีตาที่เป็นพอลิเมอร์ที่ละลายได้ แต่ทว่า อย่างพึงประสงค์ ไม่แสดงความไว ปฎิกิริยาข้ามที่มีนัยสำคัญใดๆ กับโปรตีนที่เป็นสารตั้งต้นของแอมีลอยด์ (APP)

126. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ซึ่งแอนติบอดีโดย ส่วนใหญ่จับมอนอเมอร์ของ A(สูตร) และ/หรือเส้นใย เส้นใยฝอยหรือเส้นใยยาวของ A(สูตร) และ/หรือ แอมีลอยด์บีตาที่เป็นพอลิเมอร์ที่ละลายได้ แต่ทว่า อย่างพึงประสงค์ ไม่แสดงความไวปฏิกิริยาข้าม ที่มีนัยสำคัญใดๆ กับโปรตีนที่เป็นสารตั้งต้นของแอมีลอยด์ (APP)

127. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 126 ในที่ซึ่งความชอบจับสำหรับการ จับเพิ่มขึ้นในอันดับซึ่งขึ้น

128. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 127 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวหรือ ชิ้นของสิ่งเหล่านี้แสดงความชอบจับสำหรับการจับเข้ากับเส้นใย เส้นใยฝอยหรือเส้นใยยาว A(สูตร) ซึ่ง สูงกว่าความชอบจับสำหรับการจับเข้ากับมอนอเมอร์ A(สูตร) อย่างน้อยที่สุด 10 เท่า โดยเฉพาะอย่าง ยิ่งอย่างน้อยที่สุด 15 เท่า โดยเฉพาะอย่างยิ่งมากกว่าอย่างน้อยที่สุด 20 เท่า แต่ทว่าอย่างเป็นพิเศษ อย่างน้อยที่สุด 25 เท่า

129. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ซึ่งโดยส่วนใหญ่ แอนติบอดีจับเข้ากับ A(สูตร) ที่ได้รับการรวมกลุ่ม ซึ่งรวมถึงพลาด A(สูตร) ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม โดยเฉพาะอย่างยิ่งสมองของมนุษย์ แต่ทว่า อย่างพึงประสงค์ ไม่แสดงความไวปฎิกิริยาข้ามที่มี นัยสำคัญใดๆ กับโปรตีนของสารตั้งต้นของแอมีลอยด์(APP)

130. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ซึ่งโดยส่วนใหญ่ แอนติบอดีจับเข้ากับเส้นใยที่ละลายได้ ซึ่งรวมถึงมอนอเมอร์ A(สูตร) ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม โดยเฉพาะอย่างยิ่งสมองของมนุษย์ แต่ทว่า อย่างพึงประสงค์ ไม่แสดงความไวปฎิกิริยาข้ามที่มี นัยสำคัญใดๆ กับโปรตีนของสารตั้งต้นของแอมีลอยด์(APP)

131. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ซึ่งแอนติบอดี หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้สามารถเลื่อนสมดุลระหว่าง A(สูตร) ในสถานะที่ละลายได้ของสิ่งนี้เองและ สถานะที่ได้รับการรวมกลุ่มไปทางรูปแบบที่ละลายได้ของสิ่งนี้เองโดยการแตกย่อยเส้นใยไปเป็น รูปแบบพอลิเมอร์และมอนอเมอร์ที่ละลายได้โดยการชักนำการเลื่อนในโครงรูปและการจับและ การทำให้รูปแบบ A(สูตร) ที่ได้รับการแตกย่อยและได้รับการละลายมีเสถียรภาพในเนื้อเยื่อและ/หรือ ของไหลของร่างกาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งสมอง

132. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 131 ซึ่งโดยแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่ง เหล่านี้สามารถชักนำการเปลี่ยนของโครงรูปของแผ่น (สูตร) ไปทางเกลียว (สูตร) และ/หรือโครงรูปของ ขดแบบสุ่ม แต่ทว่าโดยเฉพาะอย่างยิ่ง โครงรูปของขดแบบสุ่ม ยังคงโดยเฉพาะอย่างยิ่งมากกว่า โครงรูปของขดแบบสุ่มที่สถานที่ตั้งที่ได้รับการกำหนดในโมเลกุล อย่างเป็นพิเศษในสภาพแวด- ล้อมของ Try10 และ val12 ของโปรตีน A(สูตร) ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของโครงรูปของขดแบบสุ่มที่ สูญเสียของโครงรูปแบบแผ่น (สูตร) และการละลายได้ที่ได้รับการปรับปรุงของเส้นใยฝอยหรือเส้นใย- ยาวแอมีลอยด์ที่เป็นพอลิเมอร์ที่มีโมเลกุลสูงที่ได้รับการทำพรีฟอร์ม

133. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 132 ในที่ซึ่งการลดลงในปริมาณของ โครงรูปแบบแผ่น (สูตร) ถึงอย่างน้อยที่สุด 30% โดยเฉพาะอย่างยิ่งถึงอย่างน้อยที่สุด 35% และ โดยเฉพาะอย่างยิ่งมากกว่าถึงอย่างน้อยที่สุด 40% และมากกว่าดังที่ได้รับการเปรียบเทียบกับเส้นใย ฝอยหรือเส้นใยยาวที่เป็นพอลิเมอร์ของแอมีลอยด์ที่ได้รับการทำพรีฟอร์ม โดยลำดับที่ได้รับการอบ ในบัฟเฟอร์ (กลุ่มควบคุม)

134. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 131 ซึ่งแอนติบอดีหรือชิ้นของ สิ่งเหล่านี้โดยส่วนใหญ่จับเข้ากับสปีชีส์ของโปรตีน A(สูตร) ที่เป็นพอลิเมอร์และที่ละลายได้ที่ได้รับ การรวมกลุ่มน้อยกว่า ซึ่งรวมถึงรูปแบบมอนอเมอร์ดังนั้นซึ่งดัดแปรการชำระรอบนอกและการ สลายของสปีชีส์ของโปรตีน A(สูตร) เหล่านี้และการลดผลที่เป็นพิษของพวกเขา

135. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้ซึ่งประกอบด้วยสายเบาอย่างน้อยที่สุดหนึ่งสายหรือชิ้นของสิ่ง เหล่านี้หรือสายหนักอย่างน้อยที่สุดหนึ่งสายหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ซึ่งรวมเข้าไว้ CDR อย่างน้อย ที่สุดหนึ่งช่วง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสองช่วงและโดยเฉพาะอย่างยิ่งมากกว่าสามช่วงที่ได้รับจาก แอนติบอดีผู้ให้ที่เป็นหนูเมาส์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งจาก ACI-01-Ab7C2 ที่เป็นแอนติบอดีของ หนูเมาส์ ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้มีความชอบจับเข้ากับแอนติเจน A(สูตร) ซึ่งสูงกว่าความชอบจับของแอนติบอดีผู้ให้ที่เป็นหนูเมาส์อย่างน้อยที่สุด 5 เท่า โดยเฉพาะ- อย่างยิ่งอย่างน้อยที่สุด 8 เท่า โดยเฉพาะอย่างยิ่งมากกว่าอย่างน้อยที่สุด 10 เท่า แต่ทว่าอย่างเป็น- พิเศษอย่างน้อยที่สุด 15 เท่า

136. การใช้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 83 ถึง 85 ในที่ซึ่ง แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ไม่จับแอมีลอยด์ที่ได้รับการรวมกลุ่มอย่าง แน่แท้ในสมอง

137. วิธีการตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 89 ถึง 91 ในที่ซึ่ง แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ไม่จับเข้ากับแอมีลอยด์บีตาอย่างแน่แท้ใน สมอง

138. การใช้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 81 ในที่ซึ่งการบำบัดของสัตว์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหรือมนุษย์ ซึ่งได้รับความทรมานจากภาวะที่มีส่วนร่วมกับ แอมีลอยด์ที่ได้รับการแสดงลักษณะเฉพาะโดยการสูญเสียวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับ การรับรู้นำไปสู่การคงอยู่ของวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับการรับรู้

139. วิธีการตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 86 ในที่ซึ่งการบำบัดของสัตว์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหรือมนุษย์ ซึ่งได้รับความทรมานจากภาวะที่มีส่วนร่วมกับ แอมีลอยด์ที่ได้รับการแสดงลักษณะเฉพาะโดยการสูญเสียวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับ การรับรู้นำไปสู่การคงอยู่ของวิสัยสามารถของความจำซึ่งเกี่ยวกับการรับรู้

140. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ซึ่งแอนติบอดี หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้สามารถเลื่อนสมดุลระหว่าง A(สูตร) ในสถานะที่ละลายได้ของสิ่งนี้เองและ สถานะที่ได้รับการรวมกลุ่มไปทางรูปแบบที่ละลายได้ของสิ่งนี้เอง

141. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ซึ่งแอนติบอดี หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้สามารถเลื่อนสมดุลระหว่าง A(สูตร) ในสถานะที่ละลายได้ของสิ่งนี้เองและ สถานะที่ได้รับการรวมกลุ่มไปทางรูปแบบที่ละลายได้ของสิ่งนี้เองโดยการแตกย่อยเส้นใยไปเป็น รูปแบบพอลิเมอร์และมอนอเมอร์ที่ละลายได้

142. ไคเมอริกแอนติบอดีหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ หรือแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์ หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ซึ่งโดยแอนติบอดี หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้โดยส่วนใหญ่ไม่จับ A(สูตร) ในเนื้อเยื่อมนุษย์และ/หรือของไหลของร่างกาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งสมอง แต่ทว่าสามารถแตกย่อยเส้นใยไปเป็นรูปแบบพอลิเมอร์และมอนอเมอร์ที่ ละลายได้โดยการชักนำการเลื่อนในโครงแบบและการจับและการทำให้รูปแบบ A(สูตร) ที่ได้รับการ แตกย่อยและได้รับการละลายมีเสถียรภาพในเนื้อเยื่อและ/หรือของไหลของร่างกาย โดยเฉพาะ- อย่างยิ่งสมอง

143. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้แสดง ความชอบจับสำหรับการจับซึ่งสูงกว่าความชอบจับสำหรับการจับของแอนติบอดีจากหนูเมาส์อย่าง น้อยที่สุด 5 เท่า, 10 เท่า, โดยเฉพาะอย่างยิ่งอย่างน้อยที่สุด 15 เท่า โดยเฉพาะอย่างยิ่งมากกว่าอย่าง น้อยที่สุด 20 เท่า แต่ทว่าอย่างเป็นพิเศษอย่างน้อยที่สุด 100 เท่า

144. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ในที่ซึ่งความจับ ความจำเพาะและเสถียรภาพของ แอนติบอดีดังกล่าวหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ได้รับการดัดแปรโดยการเปลี่ยนแปลงบันทึกไกลโค- สิเลชัน

145. แอนติบอดีซึ่งประกอบด้วยช่วงแปรผันดังที่ได้รับการกล่าวถึงใน SEQ ID NO : 27 หรือรูปแปรของสิ่งเหล่านี้

146. สายเซลล์ซึ่งแสดงออกแอนติบอดีของข้อถือสิทธิข้อ 145

147. ยีนของแอนติบอดีซึ่งประกอบด้วยช่วงแปรผันดังที่ได้รับการกล่าวถึงเป็น SEQ ID NO : 29 หรือรูปแปรของสิ่งเหล่านี้

148. สายเซลล์ซึ่งแสดงออกแอนติบอดีของข้อถือสิทธิข้อ 147

149. วิธีการของการแตกย่อยเส้นใยบีตา-แอมีลอยด์ที่ได้รับการทำพรีฟอร์ม ซึ่ง ประกอบด้วยอันตรกิริยา hC2 แอนติบอดีกับเส้นใยบีตาแอมีลอยด์ที่ได้รับการทำพรีฟอร์ม

150. แอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใด- ข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้, ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวหรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ป้องกันเซลล์ ประสาทจากการเสื่อมสลายที่ได้รับการชักนำด้วยเอบีตา

151. วิธีการของการป้อนกันการเสื่อมสลายของเซลล์ประสาทที่ได้รับการชักนำด้วย เอบีตาซึ่งประกอบด้วยการบำบัดเซลล์ประสาทด้วยปริมาณที่ให้ผลของแอนติบอดีที่ได้รับการ- ฮิวมาไนซ์ของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้

152. การใช้ของแอนติบอดีที่ได้รับการฮิวมาไนซ์หรือชิ้นของสิ่งเหล่านี้ตามความสอดคล้องกับ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนนี้สำหรับการเตรียมของเภสัชภัณฑ์สำหรับการป้องกันการเสื่อม- สลายของเซลล์ประสาทในขณะการเผยออกต่อเอบีตาโอลิโกเมอร์