SU968033A1 - Способ получени 4(5)-аминопроизводных имидазола - Google Patents

Description

(5А) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ-4(5)-АМИНОПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА

Изобретение относитс  к способу получени  нового химического соединени  , 5 С) нитро- (5)-аминоимидазола, формулы

N

NHQI

ОТ

U)

NOi

и

которое  вл етс  ключевым промежуточным продуктом в синтезе новых тиоцианат- , гидразино-, триазено- и других производных имидазола, обладающих широким спектром биологической активности .

Известны способы получени  ароматических и гетероциклических аминов. Например, нуклеофильное заме,щение галогена в галоидпроизводных, гидролиз эфиров изоциановой кислоты и соответствующих уретанопроизводных, деструкци  амидов по Гофману, взаимодействие карбоновых кислот с HNj, а также перегруппировки гидроксамовых кислот (Лоссен) и азидов карбоновых кислот

(Курциус) в изоцианты с последующим гидролизом 1 и 2.

Способ синтеза аминоимидазолов замещением атома галогена на аминогруппу ограничен получением аминопроизводных , имеющих в 1-ом положении имидазольного кольца метильную группу.

Известно, что при проведении перегруппировки Курциуса азида 4(5)-ими10 дазолкарбоновой кислоты (II) в спиртах образуютс  соответствующие уретаны , устойчивые даже в жестких услови х к кислому и щелочному гидролизу, не гидролизуетс  также и орто-нитро15 уретанопроизводное имидазола 3 Недостатком известного способа получени  аминоимидазолов разложением карбоксазидов по Курциусу в спиртах  вл етс  то, что при этом образуютс 

20 устойчивые уретаны, не омыл ющие до соответствующих аминопроизводных, т. е. получить соединение (I) с использованием обычных меГодов синтеза аминопроизводных оказалось невозможным . Целью изобретени   вл етс  новый способ получени  5()нитро-4(5)аминоимидазола формулы (I), который  вл етс  исходным продуктом в синтезе новых биологически активных соединений , Поставленна  цель достигаетс  проведением разложени  5()нитроимидазол- (5)карбоксазида (V) по Курцйусу в 70-90 -ном водном растворе 1 ,-диоксана при температуре 70-80 в течение 1-3 ч. При понижении температуры до 50°С увеличиваетс  врем  реакции до 5-7 ч, при комнатной температуре

Кроме целевого аминоимидазола 1 образуетс  побочный 5()-нитроимидазол-|(5)-карбоновой кислоты.

I/ jf. .

Исходный 5()-нитроимидазол-4(5)-карбоксааид остаетс  в не-, изменном виде. Таким образом, найденные услови , а именно концентраци  растворител  и температура проведени  реакции позвол ет получить соединение (1) с высоким выходом и исключить стадию выделени  промежуточного 5()нитр,оимидазол- {5 )-изоцианата. П р и м е р 1. Суспензию 1,5 г (8,24 ммоль) SCt)-нитроимидазол-(,5 )-карбоксазида в 5 мл 80-85 -ного водного 1,-диоксана выдерживают при 7080С 1 ч. Осадок отфильтровывают, про мывают спиртом и эфиром. Выход 0, (89%). Т. пл. 283°С (из смеси этанолэфир ). Р в системе н-бутанол-уксусна  кислота-вода ) - 0,35; в системе н-пррпанол - 0,2 н. аммиак (3:1) 0,77; в системе хлороформ-этанол (З:1 ) 0,75- ИК-спектр, (в таблетках КВг),0 :1660, (NH); 13б5, 1530см 96 исходный нитрокарбоксазид (V) в реакцию не вступает, увеличение температуры до 90-100° приводит к разложению продуктов реакции и осмолению реакционной массы. В случае использовани  в качестве растворител  воды происходит гидролиз азидной группировки и образуетс  SCih -нитроимидазол-(5)-карбонова  кислота . . В 1 .-диоксане исходный продукт остаетс  в неизменном вице. Зависимость выхода целевого аминоимидазвла I от концентрации 1,4-диоксана представлена в таблице. . (NO-i) . УФ спектр (в этаноле)Л,т,д,( Рдб) : :360 (4,09); 217 нм (4,0). Найдено: С 28,2; Н 3,4; N 43,80, СзН4 40гВычислено: С 28,12, Н 3,13, N 43,75%. П р и м е р 2. Сусп.ензию 1 ,5 г ( ммоль) 5(4)-нитроимидазол-4(5) -карбоксазида в 45 мл 70 -ного водного 1,4-диоксана выдерживают при 7080 С 3 ч. Осадок отфильтровывают, промывают спиртом, эфиром. Выход 0,845 г (80%). П р и м е р 3- Суспензию 1,5 г (8,24 ммоль) 5(4)-нитроимидазол-4(5)-карбоксазида в 45 мл 90%-ного водного 1,4-диоксана выдерживают при 7080 С 3 ч. Осадок отфильтровывают, промывают спиртом, эфиром. Выход 0,86 г (81,5%).

Таким образом, предложенной способ проведени  разложени  5()нитроимидазол- (5)карббксазида  вл етс  единственным , позвол ющим получить 5С) -нитроимидазол-4(5)амин (|). К достоинствам метода следует отнести простоту аппаратурного оформлени  и одностадийность процесса, высокий выход целевого продукта.

5()-Нитроимидазол-4(5)-амин представл ет интерес в качестве полупродукта в синтезе новых биологически активных веществ, в частности 5С) - нитрримида (5) тиоцианата, пода вл ющего рост сульфатвосстанавливающих бактерий на 100. Нитроимидазолтиоцинат , подавл   жизнеде тельность микроорганизмов, предотвращает биокоррозию нефтепромыслового оборудовани .

Claims (3)

1.Несме нов А. Н. и Несме нов Н. А. Начала органической химии. М., Хими , 197, т. 1, с. 623.

2.Вацуро К. В. и Мищенко Г. Л. Именные реакции в органической химий. М., Хими , 1976, с. 528.

3.

3. Е. An Investigation into the Formation of 4(5)Amino-gFy oxaFlnes, Part I, J. Chem. Soc. 193U,. p. 268-273.