SU932989A3 - Способ получени производных 2-аминопиразина - Google Patents

Способ получени производных 2-аминопиразина Download PDF

Info

Publication number
SU932989A3
SU932989A3 SU802902455A SU2902455A SU932989A3 SU 932989 A3 SU932989 A3 SU 932989A3 SU 802902455 A SU802902455 A SU 802902455A SU 2902455 A SU2902455 A SU 2902455A SU 932989 A3 SU932989 A3 SU 932989A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mol
amino
acetonitrile
bromophenyl
calculated
Prior art date
Application number
SU802902455A
Other languages
English (en)
Inventor
Джексон Барнетт Чарльз
Линн Эммик Томас
Чарльз Хойинг Ричард
Original Assignee
Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эли Лилли Энд Компани (Фирма) filed Critical Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU932989A3 publication Critical patent/SU932989A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C07C29/40—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing carbon-to-metal bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/35—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions not affecting the number of carbon or of halogen atoms in the reaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/18—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part
    • C07C33/20—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part monocyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12C—BEER; PREPARATION OF BEER BY FERMENTATION; PREPARATION OF MALT FOR MAKING BEER; PREPARATION OF HOPS FOR MAKING BEER
    • C12C11/00—Fermentation processes for beer
    • C12C11/02—Pitching yeast

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

заключающимс  в том, что оксииминоаминоацетонитрил общей формулы
г1
(
и
К
где R-R и п имеют указанные значени , обрабатывают полифосфорной кислотой в соотношении соответственно при БО-ЙО С в течение 0,5- ч,
Оксииминоаминоацетонитрилы формулы I I получают реакцией аминоацетонитрила формулы 1П cei-хлор- или i-бромоксимом формулы IV
СНЕ
I
R- -ч- CN
ион
И
с--рЗ
где R -R и п имеют указанные значени .
Исходные соединени .
Синтез 1. 1-Бром-2-(1-прошени ) бензол.
Стади  1. Раствор З. г (0,186 моль) 2-бромбензальдегчда в 93 мл абсолютного эфира добаелйют в течение 15 мин к смеси 75,6 мл .2,71 М этилмагнийбромида в 186 мл
абсолютного эфира прилх15 С. Реа1 ционную смесь выдерживают в течение 8 ч при комнатной температуре, после чего при охлаждении добавл ют 32 мл 25 -ного водного раствора аммонийхлорида . Эфир декантируют с твердого остатка, остаток промывают эфиром и промывной эфир присоедин ют к основному эфирному слою. Объединенные эфирные слои сушат безводным сульфатом магни , осушающий агент отфильтровывают, эфирный раствор концентрируют, получают светложелтое масло в количестве г. По данным спектра ПМР масло представ л ет собой I-(2-бромфенил)-пропаиол.
Стади  2. В течение четырех часов кип т т с обратным холодильником и насадкой Дин-Старка смесь 25 г (0,116 моль) 1-(2-бромфенил)пропанола , 80 мл толуола и 1,0 г толуолсульфокислоты . Реакционную смесь охла кдают , перемешивают в течение /v15 мин с 20 мл 5 н. водной гидроокиси натри , водный слой отдел ют
и отбрасывают. Органический слой трижды промывают водой и сушат безводным сульфатом натри . Осушитель отфильтровывают и фильтрат концентрируют , получают 20,65 г сырого продукта. Перегонкой получают 19.5 г целевого продукта с т.кип. 8285С/3- мм рт.ст. По данным спектра ПМР продукт представл ет собсхй 1-бром-2-(Т-пропенил)бенаол.
0 Аналогично, использу  соотзетствующие исходные реагенты, получают указанные ниже соединени .
Синтез 2. 1-2-Дихло,(1-пропенил )бензол.
Стади  1. Получают 0,02 г 1 (3,дихлорфенил)пропанола в виде темно-желтой жидкости из 36,0 г (0,20 моль) 3 -дихлорбенза ьдегида и мл 2,71 М этилмагниЙбромида .
Стади  2. Получают 29,61 г 1,2-дихлор-А- (1-пропенил)бензола в виде темно-оранжевой жидкости из 0,02 г (0,195 моль) Т(3,А-Дихлорфенил )пропанола и 1,0 г толуолеульфокислоты . Продукт идентифицируют методом ЯМР.
Синтез 1-этил-4-( 1-пропенил) бензол.
Стади  1. К раствору 19 г (0,117 моль) ij-этилпропиофенола в :30 мл этилового спирта по капл м добавл ют 1,76 г гидроокиси натри  и 1 ,4 г боргидриданатри  в 17,6 мл воды. При добавлении протекает экзотермическа  реакци ми температура повышаетс  до /v , а затем при « продолжении добавлени  температура поднимаетс  до после чего она падает до комнатной температуры. Реакционную Смесь перемешивают при
комнатной температуре в течение, ч. Затем смесь перемешивают и нагревают при 70-7-5°С е течение 2 ч, после чего нагрев и перемешивание 5 продолжают в течение 8 ч при этой температуре. Реакционную смесь охлаждают . Добавл ют раствор 0,6 г гидроокиси натри  и 0,7 г боргидрида
натри  в 6 мл воды и реакционную смесь вновь нагревают и перемешивают в течение 8 ч при 70-75 СРеакционную смесь охлан: дают, разбавл ют водой и отдел ют органический слой. Водный слой экстрагируют трижды эфиром, а затем отбрасывают . Эфирные экстракты объедин ют с первоначальным органическим слоем последовательно промывают водой, воным раствором бикарбоната натри , насыщенным водным раствором хлорида натри , и затем сушат безводным сульфатом магни . Осушитель отфильтровывают , растворитель упаривают в вакууме и оставшеес  масло перегон ют , в результате получают продукт с т,кип.. 173-176 С/1 00 мм рт.с Продукт идентифицируют по спектру ПНР как 1-(-э.тилфенил)проланол.
Стади  2. В 50-миллилитровую- трегорлую круглодонную колбу, снабженную баней, капельной воронкой, насадкой дл  отгонки и магнитной мешалкой , помещают 15 г (0,11 моль) кристаллического бисульфита кали . Давление в колбе понижают до 90 мм рт.ст., при перемешивании нагревают в масл ной бане при л/ 220230с и добавл ют по капл м 60 г (0,365 моль)1-(4-этилфeни )пpoпaнoлa . В ходе добавлени  из реакционной смеси отгон ют продукт с т.кип. 125-135°С/90 мм рт.ст. После завер .шени  добавлени  перегонку продолжают при пониженном давлении (90 мм рт.ст.) вплоть до окончани  перегонки. Давление затем понижают до 50 мм рт.ст. и вновь продолжают перегонку.при этом давлении до завершени  перегонки. К дистилл ту добавл ют эфир, отдел ют водный слой и отбрасывают. Эфирный слой сушат безводным сульфатом магни . Осушитель отфильтровывают и эфир удал ют в вакууме, получают 48,3 г масла. По спектру ПМР устанавливают , что продукт представл ет собой 1-этил-it-(1-пропенил)бензол.
Синтез k. 1-Хлор-1-фенил-2-пропаноноксим;
Раствор 3,65 г (0, моль) Ъ-метилстирола в 300 мл хлороформа перемешивают, охлаждают до и при этой температуре раствор насыщают безводным хлористым водородом, К указанному раствору затем добавл ют 20,2 г (0,307 моль) хлористого нитрозила с одновременной подачей
безводного хлористого водорода в таком количестве, чтобы на выходе изреакционной колбы была кисла  среда . Хлористый нитрозил добавл ют в течение(50 мин. Реакционную смесь перемешивают и нагревают до комнатной температуры s течение 30. мин с непрерывной подачей безводного хлористого водорода со скоростью мл/мин. Затем отдувают избыток газов из системы, использу  дл  этих целей сухой азот, причем продувку осуществл ют в течение 30 мин. Реакционную смесь дважды промывают 150мл воды, затем промывают водным раствором хлорида натри . Органический слой сушат безводным сульфатом натри  в течение 10 мин и осушитель отфильтровывают. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении, получа  масло. К маслу при перемешивании добавл ют 50 мл гексана. При перемешивании при комнатной температуре в течение 30 мин образуютс  кристаллы . После выдержки в холодильнике в течение двух дней холодную смесь вновь перемешивают в течение мин, фильтруют и твердый остаток на фильтре промывают 50 мл холодного гексана. Получают 38,12 г
(70,7%) 1-хлор-1-фенил-2-пропаноноксима .
.Найдено, : С 59,03; И 5,20; N 7,69; С1 19,30. CpH oClMO
Вычислено, I: С 58,87; Н 5, N 7,63; С1 19.31.
Аналогично получают нижеследующие оС-хлороксимы.
Синтез 5. 8,97 г 1-(2-бромфенил)-1-хлор-2-пропаноноксима в виде масла -из 8,2 г (0,042 моль) 1-бром-2- (1-пропенил)бензола и 3,0 г (0,046 моль) хлористого нитрозила. Аналитический образец после перекристаллизации из смеси бензола и гексана имеет т.пл. 1 21-122 ,5С. Найдено, %: С 40,Э7; Н 3,23; Вг 30,63; Ci 13,26; N 5,37C HpBrCiNG
Вычислено, %: С 41,18; Н 3,46; ВгЗО,44; С1 13,50; N 5,34.

Claims (3)

  1. Синтез 6. Из 12,5 г (а,ОбЗ моль) 1-бром-З-(1-пропенил)бензола и 4,36 г (0,066 моль) хлористого нитролиза получают 16,47 г 1-(3бромфенил )-1-хлор-2-пропаноноксима в виде масла. Продукт идентифицирует спектрами ПМР. 7 Синтез 7. Из 232,6 г (1,01 моль) чистотой 86 1-бром- -(1-пропенил) бензола и 66,5 г (0,01 моль) хлорис того нитрозила получают 157,7 г 2- (4-бромфенил) --1 -хлор-2-пропанонок сима с т.пл. 99-100С. Найдено, %: С +1,01; Н , Вг 30.56; С 13,65; N 5,20. C H BrCINO Вычислено, %: С 1,18; Н 3,6; $г 30,Н; С1 13,50; N 5,ЗА. Синтез 8. Из 12,5 г (0,059 моль) 1-бром- 1-(1-бутенил)бензола и 3,88 (0,059 моль) хлористого нитрозила получают 5.27 г 1-( -бромфенил)-1-хлор-2-бутаноноксима . Аналитически образец имеет т.пл. 98-99С Найдено %: С ii.3,63; Н 3,97; Вг 28,77; С{ 12,76; N «,98. Ofolff BrClNO Вычислено, %: С 43, И ,01; Вг 28,89; С1 N 5,06. Синтез 9. Из 6,0 г (0,0 моль) 2,-диметил-1-пропенилбензола и 2,96 г (0,045 ) хлористого нитрозила получают ,79 г 1-(2, -диметилфенил )-1 хлор-2-пропаноноксима с т.пл. , Синтез 10. Из 15 г (0,080б моль) 1-трифторметил-3(1-пропенил)-бензо ла и 9,2А г ( моль) хлор1 того нитрозила попучзйт 18,87 г Нхлор-1 - (3-трифторметилфенил) 2-пропан ноксима в виде зеленого масли. Про дукт идентифицируют по спектру ПНР. Синтез 11. Из 15,25 г (0,1 моль) 1-хлор- -(1-пропенил)бзнзола и 6,88 ( 0,10 моль) хлористого нитрозила получают 9i09 г 1-(-хлорфенил)-1-хлор-2-пропаионоксима с т.пл. 8081 С. Продукт идентифицируют по спектру ПНР. Синтез 12. Из 18,7 г (0,10 моль) 1 ,2-дихлор -(1-пропенил)бензола и 6,88 г (0,10 моль) хлористого нитро зила получают 21,1 г 1-(3,А-Дихлорфенил )-1-хлор-2-пропаноноксима в ви де масла. Продукт идентифицируют по спектру ПНР. Синтез 13. Из 22 г (0,15 моль) Т-этил- -(1-пропенил)бензола и 9.9 (0,15 моль) хлористого нитрозила по лучают 21 г 1-( -этилфенил)-1-хлор-2-пропаноноксима с т.пл. . Синтез 1А. |f 1-(-Бромфенил)-2- (оксиимино)пропилЗаминод-ацетонитрил . Раствор 27,7 г 1-бром-А-(1-пропе нил)бензола чистотой 90% в 110.л 9 8 хлористого метилена охлаждают до и насыщают хлористым водородом. Через смесь пробулькивают хлористый нитрозил с такой скоростью, что температура поддерживаетс  ниже 10 С. Параллельно добавл ют хлористый водород с такой скоростью, чтобы раствор оставалс  насыщенным хлористым водородом. После завершени  добавлени  хлористого нитрозола смесь дополнительно перемешивают в течение 15 мин при насьщении хлористым водородом , а затем через нее продувают азот дл  удалени  избытка хлористого нитрозила и хлористого водорода. Смесь трижды промывают 60 л воды и раздел ют слои. Хлористометиленовый слой, содержащий с/-хлороксимовый продукт , медленно сливают во второй реактор, в котором находитс  смесь 11,6 кг хлоргидрата аминоацетонитрила , 25,2 кг триэтиламина и 120 л хлористого метилена, охлажденна  так, чтобы температура в ходе реакции оставалась ниже 20 С. Смеси дают возможность нагретьс  (а течение 2 ч), затем трижды гфомыаают 60 л воды. Хлористометилеиовый слой осторожно концентрируют в вакууме до объема ШО л. Тем-, пературу раствора довод т до 40С и при перемешивании добавл ют 100 л гексана, нагретого С. Кристаллизующийс  продукт медленно охлаждают и перемешивают при комнатной Температуре в течение 8 ч. Смесь быстро охлаждают до , затем фильтруют , и кристаллы промывают гексаном . В результате получают 18,7 кг (-бромфенил) -2- (оксиимино) пропилЗамино| (ацетонитрила с т.пл. 1081104 . Выход составл ет 52,5% от теоретического в расчете на 1-бром- +- (1-пропенил)бензол. Методом газовой хроматографии установлено, что чистота продукта 98%.. Целевые соединени . П р и м е р 1. 2-Амино-6-метил-5 -фениллиразин. Стади  А. К суспензии И,56 г (0,125 моль) хлоргидрата аминоацетонитрила в 90 мл хлороформа, перемешиваемой в атмосфере азота и охлажденной доиО С в лед ной бане, добавл ют 22,73 г (0,225 моль) триэтиламина . К полученной смеси добавл ют раствор 18,35 г (0,10 моль) 1-хлор-1-фенил-2-пропаноноксима в 85 мл хлороформа в течение л 2 ч, поддержива  при этом температуру А0С. Зате реакционной смеси дают возможность прин ть комнатную температуру в течение л/1 ч. Стади  Б. Реакционную смесь дваж ды промывают 100 мл воды и одной порцией {100 мл) насыщенного раство ра хлорида натри , сушат фильтрованием через слой безводного сульфата натри . Фильтрат концентрируют при пониженном давлении приблизительно до половины первоначального объема и добавл ют гексан до первоначального объема. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре , дава  продукту возможность кристаллизоватьс . После выдержки в холодильнике в течение 8 ч смесь фильтруют и кристаллы на фильтре промывают 75 мл холодного гексана. Получают 13,22 г Г з -Соксиимино)-1- (фенил) проп.илЛ амино} ацетонитрила с т.пл. 9.,. Образец кристаллизуют из этилового спирта и.пол чают продукт с т.пл. 9б-97,5С. Про , дукт идентифицируют элементным анализом , ЯМР- и масс-спектрами. Найдено, %: С 65,18; Н 6,55; N 20,39. Вычислено, %: С 65,01; Н 6,5; N 20,68. Стади  В. 10 г полученного оксйимино-замещенного ацетонитрила медленно добавл ют при перемешивании в течение около получаса к 100 г полифосфорной кислоты, предваритель но нагретой до 80-85 С. Скорость до бавлени  регулируют таким образом, чтобы температура смеси оставалась равной 80-90 С После завершени  до бавлени  смесь нагревают до 90-110 в течение/vl ч, затем вливают в смесь 320 мл воды и 13 мл концентри рованной гидроокиси аммони . Получе ную суспензию охлаждают до и д бавл ют 110 мл концентрированной ги роокиси аммони  до рН смеси 8-9. Смесь перемешивают в течение k ч, фильтруют, осадок на фильтре промывают водой и сушат в вакууме при л«0 С. В результате получают твердое светло-коричневое вещество в количестве 8,3 г. Выход 91. Образец перекристаллизовывают из этилового спирта и получают продукт ст.пл. Зб,5 З8с. Структура соединени  подтверждаетс  данными элементного анализа, ЯМР-, УФ- и масс-спектров. 10 9 с 71,63; Н 6,01; Найдено, %: N 22,75 ,N3 С 71,33; Н 5.99; Вычислено, N 22,69. Аналогично получают указанные ниже 2-аминопиразины, П р и м е р 2. 2-Амино-5-(2-бромфенил )-6-метилпиразин. Стади  А и Б. Из 5,СГ (0,019 моль) 1-(2-бромфенил)-1-хлор-2-пропанонокСима ,. 2,2 г (0,02t моль) хлоргидрата аминоацетонитрила и ,33 (0, моль) триэтиламина получают 1,25 г 1-С(2-бромфенил)-2-(оксиимино )пропилЗамино ацетонитрила. Аналитический образец имеет т.пл. 139-1 2°С. Найдено, %: С Ц6,67; Н +, N 14, Вг .28,56. ,ВгМзО Вычислено, %: С 6,83; И А,29; N 1,89; Вг 28,32 Стади  В. Из 1,2 г П1-(2-бромфенил )-2-(оксиимино)пропилЗамино ацетонитрила, полученного на стади х А и Б, и 12 г полифосфорнрй кислоты получают 0,5 г 2-амино-5(2-бромфенил ) -6-метилпиразина с т.пл. 177179°С . Найдено, %: С 9,79; Н 3,67; N 15,72 . Вычислено, %: С 50,02; Н 3,82; N 15.91. П р и м е р 3. 2-Амино-5-(3-бромфенил ) -6-метилпиразин . Стадии А и Б. Из 5,0 г (0,019 моль 1-(3-бромфенил)-1-хлор-2-пропаноноксима , 2,2 г (0,02 моль) хлоргидрата аминоацетонитрила и +,33 г (0, моль) триэтиламина получают в виде масла 5, г С1(3 бромфенил)-2г (оксиамино) пропил амино5-ацетонитрила . Аналитический образец имеет т.пл. 96-98 С. Найдено, %: С 46,72; Н 4,10; N ,67. Вычислено, %: С ,83; Н 4,29; N 14,89. Стади  В. Из 1,1 г );П(3-бромфенил )- 2-(оксиимино)пропил -амино j ацетонитрила, полученного на стади х Аи Б, и П г полифосфорной кислоты получают 0,25 г 2-амино-5-(3 6ромфенил )-6-метилпиразина с т.пл. 141145C . Продукт идентифицируют по масс-спектру высокого разрешени : вычисленный мол. вес дл  С., НJ Br 263,00586; найденный мол.вес. 263, 263,00(9. П р и м е р . 2-Амино-5-(А-бро фенил)-6-метилпиразин. Стадии А и Б. Из 45 г (0,17 мол 1 -(-бромфенил)-1-хлор-2-пропаноноксима , 19,82 г (0,21 моль) хлоргидрата аминоацетонитрила и ЗВ,9б (0,385 моль) триэтиламина получают Jr 1(-бромфенил)-2-(оксиимино)про пилЗамино ацетонитрил в количестве ,& г. Аналитический образец имее т.пл. 111-112с. Найдено, %: С Аб,66; Н ,10; N 1i,65. С .ВгМзО Вычислено, %: С. 6,83; Н .+,29; N }k,B3. .Стади  В. Из 28,2 продукта со стадий А и Б и 282 г полифосфорной кислоты получают 25,t г 2-амино-5- ( -бромфенил)-6-метилпиразина. Аналитический образец имеет т.пл. 191,5-193 С. Найдено, % С 50,06; Н ,03; N 15,81 Ч- Н,оВгМз С 50,02; Н 3,82; Вычислено, N15,91 П р и м е р 5. 2-Амино-5-Й-бром фенил)-6-этилпиразин. Стадии Аи Б. Из ,0 г (0, м 1-(4-бромфенил)-1-хлор-2-бутаноноксима , 1,б7 г (0,018 моль) хлоргидра та аминоацетонитрила и 3,29 г (0,033 моль) триэтиламина получают 3,12 г fj 1-(A-бpoмфeнил)-2-(oкcиaм нo)бyтил aминoЗaцeтoнитpилa. Аналитический образец имеет т.пл. 118,5 120°С. Найдено, %: С 48,58; Н 4,51; N 13,99; Вг 27,17. С. Вычислено, : С 48,67; Н 4,76; N 14,19; Вг 26,98. Стади  В. Из 2,5 г продукта со стадией А и Б и 25 г полифосфорной кислоты получают 1,78 г 2-амино-5г (4-бромфенил)-6-зтилпиразина. Ана тический образец имеет т.пл. 204206С . Найдено, %: С 51,60; Н 4,25; N 14,84; Вг 28,68 Вычислено, I: С 51,82; Н 4,35; N 15,11; Вг 28,73. П р и м е р 6. 2-АМИНО-5-(2,4-диметилфенил )-6-метилпиразин. .12 Стадии А и Б. Из,0 г (0,019 моль) 1-хлор- 1- (2 , диметилфенил) -2-пропаноноксима , 2,18 г (0,024 моль) хлоргидрата аииноацетонитрила и ,29 г (0,02 моль) триэтилаиина получают 2,51 г 1-(2,-диметилфенил)-2- (оКсиимино)npoпилJaминoJaцeтoнитрила с т.пл. . Найдено, С 67,58; Н 7,18; N 18,01 C,H.., Вычислено, %: С 67,51; Н 7, N 18,17. Стади  В. Из 2,0 г Ц 1-(2,-диметилфенил )-2-(оксиимино)пропил)-амино ацетонитрила , приготовленного на стади х А и Б, и 20 г полифосфорной кислоты получают 1,Sk г 2-амино-5- (2 ,4-диметилфеиил) -6-метилпиразина с т.пл. 159,5-161 ,. Продукт охарактеризован производным 2,6-дихлорбензоилмочевины , т.пл. которого 236237С . Найдено, . С 58,8; Н 4,08; N 12,75 ,N4.02: Вычислено, %: С 58, Н 4,19; N li,05. П р и м е р 7. 2-Амино-6-метил-5 СЗ (тpифтopмeтил)фeнилJпиpaзин. Стадии Аи Б. Из 15 г (0,0596 моль) 1-хлор-1-(3 трифторметилфенил )-2-пропаноноксима, 5,52 г (о,0596 моль) хлоргидрата аминоацетонитрила и 12,05 г (0,1192 моль) триэтиламина получают 1,5 г 2-(оксиимино ) трифторметил фенилЗ ,пропил3 амино;ацетонитрила с т.пл. 101-103°С. . .Найдено, I: С 53,11; Н 4,37; N 15,25; F 21,23 ., Вычислено, Z: С. 53,14; Н 4,46; N 15,9; F 21 ,01. Стади  В. Из продукта стадий А и Б в количестве 1,0 г и 10 г полифосфорной кислоты получают 0,66 г 2-амино-6-мети;1-5- 3- (трифторметил) фенилЗпиразина. Образец перакристаллизовывают из этилового спирта, и он имеет т.пл. 154,,. Продукт идентифицируют по ИК-, ЯМР- и УФ- и масс-спектрам. П р и .м е р .8. 2-Амино-5-(4-хлорфеиил )-6-метилпиразин. Стадии А и Б. Из 7,5 г С О ,034 моль. 1-клор-1-(4-хлорфенил)-2-пропаноноксима , 3,98 г (0,043 моль) хлоргидрата аминоацетонитрила и 7,82 г (0,077 мо триэтиламина получают 7,33 fif1- ( -хлорфенил) -2- (оксиимино) -пропил амино|)ацетонитрила с т.пл. . Найдено. %, С 55,35; Н 5, С1 14,70; N 17,69 Вычислено, %: С 55,59; Н 5,09; С1 N 17,68 Стади  В. Из 7,38 г -(-хлорфенил )-2-(оксиимино) пропил Мамино J ацетонитрила, приготовленного на ст ди х А и Б, и 73,8 г полифосфорной кислоты получают 6,8 г 2-амино-5-{4-хлорфенил )-6-метилпиразина. Ана литический образец имеет т.пл. 191 193,5с. Найдено, %: С 59,89; Н 4,62; С1 16,17 Вычислено, %: С 60,14; Н 4,59; 16,14. П р и м е р 9- 2-Амино-5-(3,4-ди хлорфенил)-6-метилпиразин. Стадии А и Б, Из 10 г (0,04 моль 1-хлор-1-(8,4-дихлорфенил)-2-пропаноноксима , 4,58 г (0,049 моль) хлор гидрата аминоецетонитрила и 9,0 г (0,089 моль) триэтиламина получают 1,82 г jt 1(3,4-дихлорфенил)-2-(окс имино) пропилЗамйно Зацетонитрила. Аналитический образец имеет т.пл. 10б,5-107,. Идентифицирован по ИК-, ЯМР- и масс-спектрам. Масс-спе высокого разрешени : вычислено дл  Cl2.N 271,02791; найдено 271,0280. Стади  В. Из 1,0 г производного ацетонитрила, приготовленного на стади х А и Б , и 10 г полифосфорной кислоты получают О,82 г 2-амино-5 (3,4-дихлорфенил)-6-метилпйразина. Перекристаллизацией из й анЬла полу чают продукт, имеющий т.пл. 178180 С. Идентифицирован по масс-спек ру высокого разрешени : вычислено дл  См CljjN, 253,01734, найдено .253,01647. П р и м е р 10. 2-Амино-5-(4-эти фенил)-6-метилпиразин. Стадии А и Б. Из 21,2 г (0,10 мо 1-хлор-1-(4-этилфенил)-2-пропаноноксима , 11,6 г (0,125 моль) хлоргидрата аминоацетонитрила и-25,2 г (0,25 моль) триэтиламина получают 13,6 Г 1-(4-этилфенил)-2-(оксиимино )пропилЗамино}ацетонитрила с т.пл. 83-85 с. Продукт идентифицирован по спектру ПМР. Стади  В. Из г производного ацетонитрила, приготовленного на стади х Аи Б, и 103 г полифосфорной кислоты получают 4,05 г 2-амино-5- (4-этилфенил)-6-метилпиразина с т.пл. 148-154 С. Продукт идентифицирован по спектру ПМР. П р и м е р 11. 2-Амино-6-метил-5- фенилпиразин. К 15 мл (30,9 г) полифосфорной кислоты, энергично перемешиваемой При комнатной температуре, отдельными порци ми добавл ют 1,0 rif 2- (оксиимино) -1,-(фенил) пропилДамино; ацетонитрила в«течение- 5 мин. Реакционную массу постепенно нагревают дол/ 85°С при непрерывном перемешиваНИИ и выдерживают при этой температуре в течение 1,5 ч. Тонкослойной хроматографией устанавливают отсут .ствие исходных реагентов и присутствие требуемого пиразинового соединени . Затем реакционную смесь выливают в 150 мл воды, водную смесь охлаждают в лед ной бане и нейтрализуют добавлением концентрированной гидроокиси аммони . Выделившийс  в осадок твердый материал отфильтровывают и сушат. Получают 0,55 г продукта , выход 59, который имеет т.лл. 134-135С. Формула изобретени  , Способ получени  производных 2-аминопиразина общей формулы I водород или -алкил; где R водород, галоид, или трифторметил;. п-0, 1 или 2 при условии, что, если , то может быть замещено только одно орто-положение; R - С -С -алкил, отличающийс  тем, что, оксиимиНоаминоа уетонитрил общей формулыи - г ) 4S - fj
    15
    где R -R и n имеют указанные знаме ни , обрабатывают полифосфорной кис лотой в соотношении соответственно при 50-140 С в течение 0,5i м.
    Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1, Sharp W. and Spring F,S. Synt hesis of 2-Aminopyrazine-1-Oxides by the condensation of /-aminonitrtle mit Oximinomethyl Ketones.-Y. Cham. Soc. 1951, 932.
    32989. 16
  2. 2.Taylor E..C. and Lenard K. An Unequivocal Synthesis of 6-Substituted Pteridine 8-Oxides, pteridine, and 7,8-Dihydropter dines,-JACS,
    5 1968, 90, .
  3. 3.Taylor E.C.et al, A New, General and Unequivocal Pterin Synthesis .-JACS. 1973, 95, .
    10 l. Lang M. , Fleur I.B.R. Nouvelle Synthese Univoque DAmino Pyrazines. Tetrahedron Letters, 197. 96.
    j k
    «KkfUllt
    . ИЧ , , 1 V . ,
SU802902455A 1979-04-06 1980-04-04 Способ получени производных 2-аминопиразина SU932989A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/027,630 US4211870A (en) 1979-04-06 1979-04-06 Preparation of substituted 2-aminopyrazines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU932989A3 true SU932989A3 (ru) 1982-05-30

Family

ID=21838837

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802902455A SU932989A3 (ru) 1979-04-06 1980-04-04 Способ получени производных 2-аминопиразина

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4211870A (ru)
EP (1) EP0018144A1 (ru)
JP (1) JPS55141473A (ru)
KR (1) KR830002731A (ru)
AU (1) AU5710280A (ru)
BE (1) BE882608A (ru)
BR (1) BR8002079A (ru)
CA (1) CA1157860A (ru)
CS (1) CS215055B2 (ru)
DD (1) DD150057A5 (ru)
DK (1) DK144280A (ru)
ES (1) ES8105303A1 (ru)
FI (1) FI801056A (ru)
FR (1) FR2453159A1 (ru)
GB (1) GB2046751A (ru)
GR (1) GR68096B (ru)
IL (1) IL59761A0 (ru)
IT (1) IT1147345B (ru)
LU (1) LU82342A1 (ru)
NZ (1) NZ193345A (ru)
PL (1) PL223264A1 (ru)
PT (1) PT71056A (ru)
RO (1) RO79384A (ru)
SU (1) SU932989A3 (ru)
ZA (1) ZA802005B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2209465C (en) * 1996-07-11 2008-04-29 Lonza Ag Process for preparing 3-alkoxy-5-alkylpyrazin-2-amines
DK1255740T3 (da) * 2000-02-16 2006-02-06 Neurogen Corp Substituerede arylpyraziner
US7179807B2 (en) * 2002-08-20 2007-02-20 Neurogen Corporation 5-substituted-2-arylpyrazines

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE794329A (fr) * 1972-01-20 1973-07-19 Pechiney Ugine Kuhlmann Derives d'aza-2 butadienes-1,3 et procede pour leur preparation
EG11837A (en) * 1974-09-19 1977-12-31 Lilly Co Eli Novel 1-(substituted benzoyl)-3-(substituted pyrazinyl ureas used as insecticides
US4160834A (en) * 1977-03-09 1979-07-10 Eli Lilly And Company 1-(Substituted benzoyl)-3-(substituted pyrazinyl)ureas

Also Published As

Publication number Publication date
BR8002079A (pt) 1980-11-25
FR2453159A1 (fr) 1980-10-31
CS215055B2 (en) 1982-07-30
CA1157860A (en) 1983-11-29
PL223264A1 (ru) 1981-01-30
DD150057A5 (de) 1981-08-12
ES490287A0 (es) 1981-05-16
RO79384A (ro) 1982-06-25
BE882608A (fr) 1980-10-03
EP0018144A1 (en) 1980-10-29
IL59761A0 (en) 1980-06-30
FI801056A (fi) 1980-10-07
DK144280A (da) 1980-10-07
AU5710280A (en) 1980-10-09
JPS55141473A (en) 1980-11-05
GB2046751A (en) 1980-11-19
ZA802005B (en) 1981-11-25
LU82342A1 (fr) 1980-07-02
PT71056A (en) 1980-05-01
IT1147345B (it) 1986-11-19
KR830002731A (ko) 1983-05-30
IT8021231A0 (it) 1980-04-04
US4211870A (en) 1980-07-08
ES8105303A1 (es) 1981-05-16
NZ193345A (en) 1982-11-23
GR68096B (ru) 1981-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Tobias et al. Preparation of 2-substituted 2-cyclohexen-1-ones
SU932989A3 (ru) Способ получени производных 2-аминопиразина
Kolasa The reaction of β-dicarbonyl compounds with trifluoromethylsulphenyl chloride. Part I. CF3S-substituted esters, anilides of β-keto acids, and their Schiff bases: Synthesis and stability.
Stewart et al. Synthesis of (1-aryl-1-alkylethyl) alkoxyamines
US4199525A (en) Hydroxyimino-substituted aminoacetonitriles
EP0035624B1 (de) Aldehyde
JPH04504405A (ja) シアノジエン類、ハロピリジン類、中間体及びそれらの製造方法
US2921080A (en) Process for making 5-cyano-2-allyl-pyrrolidines and products therefrom
EP0578849B1 (en) Process for the preparation of 1,3-dioxane-4,6-dione derivates
Suzuki et al. Synthesis and properties of dinitromethylated arenes. Reinvestigation of the Ponzio reaction.
Koppes et al. Synthesis of novel polynitrodiols
US4532363A (en) Phenylbutyraldehydes
Batra et al. Chemistry of 5 (2H)‐isoxazolones: Novel conversion of positional isomers
US3471569A (en) Process for producing acetals and hemiacetals of phosphonium salt compounds
HU186423B (en) Process for producing pyrazole
US5210218A (en) 2- and 3-chloropyrroles and process for preparing the same
EP0065319B1 (en) Process for the preparation of an unsaturated macrocyclic ketone
US3932404A (en) Process for making pyrazines from 2-aza-1,3-butadienes
Murray et al. Polycyclic azetidines. I. The preparation of benzo [c]‐cis‐6‐azabicyclo [3.2. 0] heptane
US4578484A (en) Process for the preparation of lineatin
SU644780A1 (ru) Способ получени п-нитрозоанилинов
SU730681A1 (ru) Способ получени -аминоенонов
JP3804078B2 (ja) β−ニトロエナミンの製造方法
RU2201418C2 (ru) Производные аминофенилкетона и способ их получения
RU1770318C (ru) Способ получени 3-диалкиламино-2-бутеналей