SU818485A3 - Способ получени производныхдигидРОбЕНзОпиРАНОКСАНТЕНОНОВ - Google Patents

Способ получени производныхдигидРОбЕНзОпиРАНОКСАНТЕНОНОВ Download PDF

Info

Publication number
SU818485A3
SU818485A3 SU792734155A SU2734155A SU818485A3 SU 818485 A3 SU818485 A3 SU 818485A3 SU 792734155 A SU792734155 A SU 792734155A SU 2734155 A SU2734155 A SU 2734155A SU 818485 A3 SU818485 A3 SU 818485A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
solution
mixture
formula
product
benzene
Prior art date
Application number
SU792734155A
Other languages
English (en)
Inventor
Эдвард Флоф Майкл
Альфред Холл Дэвид
Юджин Хейни Ричард
Original Assignee
Элли Лилли Энд Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/800,674 external-priority patent/US4082627A/en
Priority claimed from US05/800,673 external-priority patent/US4081458A/en
Application filed by Элли Лилли Энд Компани (Фирма) filed Critical Элли Лилли Энд Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU818485A3 publication Critical patent/SU818485A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
    • C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
    • C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
    • C25B3/20—Processes
    • C25B3/25—Reduction

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Metallurgy (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

фигурации, если процесс провод т при температуре ниже температуры окружаю щей среды, то соединение формулы ( I ) , где Х и xj наход тс  во. , фигурации, перевод т в соединение формулы (I), где Х.и Xd наход тс  в с6 ,ai-конфигурации, нагреванием до температуры в пределах между темпера турой окружающей среды и 10ОС. Если конденсацию 2-оксибенэальдегида с 4-замещенным 2,5-циклогексадиеновом проводить при температуре вьлие температуры окружающей среды, обычно в пределах 55-65Рс, то желаемыЯ 5aof, 6aoJ непосредственно выдел етс  из реакционной смеси. Суд  по продуктам, которые получаютс  в результате указанной реакции , нетрудно сделать вывод, что проводить ее следует по крайней мере , при 2:1 мольном отношении 2-окси бензальдегида к 4-замещенному 2,5-циклогексадиенону , Конденсацию этих растворов провод т в среде любого инертного к ним растворител , который обладает доста точной, раствор ющей способностью отношении этих реагентов. В том слу чае, когда желательно обеспечить бл гопри тные услови  дл  эпимеризации и последующего пр мого вьэделени  це левого 5ati, бао; изомера из реакцион ной смеси, температура кипени  используемого растворител  должна существенно превышать комнатную темпе ратуру, если реакци  проводитс  при обычном, а не повышенном давлении. В группу типичных растворителей, ре комендуемых дл  использовани , уход т ароматические углеводороды рвключа  бензол, толуол и др., и простые эфиры, например тетрагидрофуран. карбонова  кислота используетс  при проведении реакции обычно в количестве, эквивалентном (в расчесе на моли) по отношению к используемому количеству альдегидного реагента . В типичном варианте используютс  такие карбоновые кислоты/как уксусна , пропионова , масл на .Наиболее предпочтительной из числа перечисленных  вл етс  уксусна  кислота . Методика А. Получение 4,4-диметил -2-циклогексана. В 3-х литровой колбе готов т смес 743 мл (630 г, 8 моль) свежеперегнан ного метилвинилкетона и 1250 мл (940 г, 13,7 моль) изомасл ного альдегида . Спуст  2 мин к- этой смеси добавл ют при перемешивании 9 мл кон центрированной серной кислоты. Реакционную смесь перемешивают с помощью магнитной мешалки и охлаждают на бане со смесью воды и льда таким образом , что ее температура находитс  на уровне 45-50с. После перемешивани  в течение 1 ч баню удал ют и реакционную смесь подвергают кип чению с насадкой Дина-Старка в течение 3ч. Далее смесь перегон ют с использованием ксч откой колонки Вигре при пониженном давлении пор дка 15 мм рт.ст. Основна  фракци , полученна  при перегонке и нмекмда  т.кип. 70-77 С при 15 мм рт.ст., представл ет собой практически чистый продукт, который, возможно, содержит незначительную примесь изомасл ного альдегида. Выход этого продукта составл ет 751 г (67% от теоретически возможного выхода ) . Повторна  дистилл ци  этого продукта приводит к получению фракции с более узкой т.кип. 74-79С при 15 мм рт.ст., котора  практически не содержит какой-либо примеси изомасл ного альдегида. Методика в. Получение 4,4-диметил-2 ,5-циклогексадиенона. Метод (а), основанный на использовании 2,З-дихлор-5,6-дицианобенэохинона. К 1,5 л толуола прибавл ют 134,9г (1,1 моль) 4,4-диметил-2-циклогексенона и 249 г (1,21 моль), 2,3-дихлор-4 ,5-дйцианобензохинона. Полученную смесь кип т т с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 3,5 ч. В. течение этого времени наблюдаетс  выпадение осадка 2,3-дихлор-4 ,5-дицианогидрохинона из реакционного раствора, имевшего первоначально тёмнокрасный цвет. Затем . реакционнуь смесь охлаждают и выпавший осадок дицианогидрохинона отдел ют от маточного раствора фильтрованием . Большую часть толуола упаривают- на роторном испарителе в вакууме и остаток раствор ют в диэтиловом эфире. Эфирный раствор несколько раз промывают в делительной воронке 1 и. раствором гидроокиси натри  (до тех пор, пока промывные воды не станут совершенно бесцветными), а затем водой. После высушивани  эфирный раствор концентрируют в вакууме на роторнсш испарителе, получа  в остатке сырой 4,4-диметил-2,5-циклогексадиенон . Перегонка получейного продукта в вакууме дает 82,6 г чистого соединени  с т.кип. 58-61°С при 5 мм рт.ст. Метод (б). Непр ма  схема превращений . 1. Получение 2-ацетокси-5,5-диметил-1 ,3-циклогексадиена. К раствору 265 г (3,75 моль) 4,4-диметил-2-циклогексенона в 1,5 л изопропенилацетата прибавл ют б г э-толуолсульфокислоты. Из этой смеси в течение ночи (примерно 16 ч) медленно отгон ют ацетон, использу  дл  этой цели 14-ти дюймовую дистилл ционную колонку Вигре. Затем температу. ру реакционной смеси повышают с целью проведени  отгонки основной массы остающегос  ичопропенилацетата . Оставшуюс , смесь ггерегон ют при пониженном остаточном давлении. При этом получают 484 г желаемого сырого продукта с т.кип. 45-65Ос при 4 мм рт.ст. Этот продукт очищают пов торной перегонкой а вакууме, в итоге получают чистое соединение с т.кип. 80-840с при 7 мм рт.ст. 2.Получение 6-бром-4,4- диметил-2 -циклогексенона. / К раствору 484 г (2,92 моль) 2-ацетокси-5 ,5-диметил-1,3-циклогекса диена в 4 л четыреххлористого углеро да прибавл ют 421 г (2,92 моль) бром сукцинимида, а затем 0,5 г азо-бис-изобутиронитрила . Полученную смесь перемешивают и кип т т с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждени  основную часть растворите л  (четыреххлористого углерода) удал ют в вакууме. Остаток после упаривани  раствор ют в диэтиловом эфире и эфирный раствор дважды промывают .в делительной воронке водным раствором бикарбоната натри . Затем эфирный раствор высушивают над безводным сульфатом натри  и растворитель упаривают в вакууме. Полученный остаток перегон ют в вакууме и получают при этом 396 г (68% от теории) 6-бром ,-4,4-диметил-2-циклогексенона с .т.кип. 90-102 С при 2 мм рт.ст. 3.Получение 4,4-димeтил-2,5-циклoгeкcaдиeнoнa . Раствор 218 г (1,09 моль) б-бром-4 ,4-диметил-2-циклогексенона в 1000 мл сухого гексаметилфосфотриамида нагревают при 80с в токе азота в течение 5 ч. После охлаждени  реакционную смесь перенос т в сосуд с 3 л раствора хлористого натри .Про дукт экстрагируют из смеси четырьм  порци ми диэтилового эфира.эфирные выт жки дважды промывают в делительной воронке насьнценным раствором NaCl. Диэтиловый эфир удал ют в вакууме и продукт перегон ют при остаточном давлении пор дка 15 мм рт.ст При получают 86 г 4,4-димётил-2 f5-циклогексадиенона, имеющего т.кип. 83-87°С при 15 мм рт.ст. Методика С. Получение 4-этил-г4-метил-2-циклогексенона . К 200 мл бензола прибавл ют 35,0 (30,8 г) метилвинилкетона (свежеперегнанного при 40Ос 155 мм рт.ст.) и 50,0 мл (40,1 г) метилбутиральдеги да. Смесь охлаждают на лед ной бане и прибавл ют к ней при переманивании и охлаждении 0,5 мл концентрированно серной кислоты. Реакционную смесь/ медленно довод т до кипени  с обратным холодильником в течение 3 ч в системе, снабженной вод ной ловушкой Дина-Старка. После охлаждени  реакционйую смесь перенос т в сосуд с охлаждением на лед ной бане HactoaeHным раствором бикарбоната натри  и затем полученную смесь экстрагируют в делительной воронке диэтиловым эфи ром. Эфирный экстракт отдел ют, прокывают насьвденным водным раствором хлористого натри  и сушат над безводным сульфатом натри . Высушенный эфирный раствор упаривают на роторном испарителе с целью удалени  эфира и остаток перегон ют при пониженном остаточном давлении (6 мм рт.ст. При этом получают 38,5 г (64,6%) 4-этил 4- метил-2-циклогексенона, имеющего т.кип. -73-78 С при 7 мм рт.ст. Полученный продукт идентифицируют по данным ИК- и ЯМР-спектроскопии и элементного анализа. Элементный анализ. Найдено,%: С 77,97, Н, 9,95. СдН О. вычислено,%: С 78,21, Н 10,21. Методика О. Получение 4-этил-4-метил-2 ,5-циклогексадиенона. К 300 мл толуола прибавл ют 35,Ог (0,25 моль) 4-этил-4-метил-2-циклогексенона , полученного в соответствии с методикой С, и 62,4 г (0,275 моль) 2,3-дихлор-4,5-дицианобензохинона . Полученную смесь кип т т с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 4 ч. Затем реакционную смесь охлаждают и образовавшийс  осадок 2,З-дихлор-4,5-дицианогидрохинона отдел ют от маточного раствора фильтч ованием. Полученный фильтрат подвергают упариванию на роторном испарителе с целью удалени  основной части растворител  (толуола ) . Полученный в результате упаривани  остаток раствор ют в диэтиловом эфире и эфирный раствор промывают несколько раз 1 н. водным раствором гидроокиси натри , а затем водой. Далее эфирный слой сушат над безводным сульфатом натри ,осуТйитель отфильтровываютИ фильтрат упаривают на роторном испарителе с целью удалени  эфира. Остаток после упаривани  подвергают фракционной перегонке в вакууме. При этом получают 23,5 г (69%) 4-этил-4-метил-2 ,5-циклогексадиенона, который собирают при т.кип. 86-93 0 при 7 мм рт.ст. Инфракрасный спектр продукта в хлороформе, см : 1667 (С 0); 1627 (С С) Элементный микроанализ. Найдено,% С 79,6S, Н 8,66. .OВычислено ,%: С 79,37, Н 8,88. Методика Е. Получение 4-циклогексанспиро-2-циклогексенона . Раствор 54,3 мл СО,5 моль) цикло-. гексанкарбоксальдегнда и 40,5 мл (0,5 моль) свежеперегнанного метилвинилкетона в 200 мл бензола перемешивают при комнатной температуре, а затем осторожно прибавл ют к нему 0,5 мл концентрированной серной кислоты . Полученную реакционную смесь
постепенно (в течение более чем одночасового периода) нагревают до кипени  и затем кип т т с обратным холодильником в течение трех часов,непрерывно отгон   воду с псжс цью ловушки Дина-Старка, Реакционную смесь охлаждают до ксмнатной температуры и затем прерывают в делительной воронке разбавленным водным раствором бикарбоната натри . Промывные воды экстрагируют диэтиловым эфирсм и объединенные органические фазы сушат над безводным сульфат и4 натри . Растворители удал ют при пониженном давлении и маслообразное вещество,полученное в остаткеу перегон ют в вакууме . При этом получают г (56%) целевого 4-циклогексанспиро-2-циклргексенона , имеющего т.кип, 122-12о С при 5t мм рт.ст,
ИК-спектр полученного продукта (СНСЦ) 1670 см () .
Элементный микроанализ.
Найдено,%: С 80,18, Н 9,99.
,
Вычислено,%: С 80,44, Н 9,82,
Методика F- Получение 4-циклогексанспиро-2 ,5-циклогексадиенона.
Смесь 16,4 г (0,1 моль 4-циклогексанспиро-2-циклогексенона , полученного в соотношении с методикой Б, 1И 25г (О,-12 моль) 2,3-дихлор-4,5-дицианобензохинона в 150 мл толуола кип т т с обратным холодильнике в атмосфере азота в течение,6 ч. Полученную реакционную смесь охлаждают и фильтруют. Фильтрат упаривают на роторном испарителе при пониженном давлении с целью удалени  основной части растворител  (толуола). Нолученный остаток раствор ют в диэтиловом эфире. Эфирный раствор два)1щы промывак)т в делительной воронке 1 н. водным раствором гидроокиси натри , один раз насыщенным водным раствором хлористого натри  и затем сушат над безводным сульфатом натри . Растворитель удал ют в вакууме и остаток кристаллизуют из гексана. В итоге получают 9,9 г (61% от теории) 4-циклогексанспиро-2 ,5-циклогексадиенона в виде светло-желтого твердого вещества с т.пл. 86-88с.
ИК-спектр продукта, си тый дл  раствора в хлороформе, :
1663 (),
1622 ()
Элементный микроанализ.
Найдено,%:С 80,50, Н 8,32.
С, ,
Вычислено,%: С 81,44, Н 8,70.
Пример 1. Получение (5аа, ,6а-дигидро-6,6-диметил-5аН, 1ЗН-(1)-бензпирано-(3,2-в)-ксантен-13-она .
Раствор 30 г (0,25 моль) салицилового альдегида в 150 мл бензола охлазвдают под азотом (после того, как он обработан сначала 26,25 г
(0,37 мольУпирролидина) и затем добавл ют к нему при перемешивании 15 МП (0,25 моль) уксусной кислоты. Спуст  15 мин к полученной смеси прибавл ют при комнатной температур1е 15 г (0,125 моль) 4,4-диметйл-2,5-циклогексадиенона и реакционную смесь нагревают при температуре в течение ночи. После охлаждени  смесь выливают в большой объем лед ной воды. Органический слой отдел ют и дважды промывают в делительной в.оронке 1%-ным раствором уксусной кислоты , а затем три раза - 1 М раство-; ром гидроокиси натри . Далее растворитель удал ют и продукт, полученный в остатке, перекристаллнзовывают из смеси бензол-гексан. Выход после двух перекристаллизации составл ет 18,6 г (46% от теоретически возможного ) . Полученный цсле:вой продукт имеет т.пл. 211-213Ос и идентифицирован по данным элементного анализа, ИК, УФ-ЯМР-спектроскопии. ИК-спектр, сн тый дл  раствора продукта в СНС
1670 ()
1623 ()
Элементный микроанализ,
Найдено,%: С 79,76, Н 5,69.
С22. О ..
Вычислено,% С 79,98, Н 5,49.
Пример 1А. (5аа,6ак)-6,6а-ди гидро-3,6,6,9-те траметил-5 аН, 13Н-(I)-бензопирано-(3,2-в)-ксантен-13-ОН ,;
Раствор 5 г 2-окси-4-метилбензальдегида в 80 мл толуола охлаждают
на лед ной бане и прибавл ют 3,4 г пирролидина, а затем 2,2 г уксусной кислоты. Смесь затем нагревают до комнатной температуры, перемешива  в те 1еиие 15 мин. Добавл ют порцию 2,25 г 4,4-диметил-2,5-циклогексадиенона и смесь Нагревают в среде азота в течение 16 ч. После охлахщени  смесь выливают в болылой объем лед ной воды. Органический слой последовательно промываиот двум  порци ми 5%-ой уксусной кислоты, порцией 10%-го раствора гидроокиси натри  и порцией насыщенного раствора натри  хлс истого. Органический слой сушат над сульфатом натри  и растворитель выпаривают под вакуумст. Остаток из смеси толуол-гексан перекристаллизовывают и получают 1,54 г смеси эпимеров. Продукт смеси затем нагревают в 50 мл толуола в среде азота в течение 16 ч и получают 1,51 г целевого продукта, с т,пл. 244-246 с.
Прим ер 2. (5aat,6aoi)-2,10-дихлор-6 ,6а-дигидро-6,6-диметил-5аН 13Н-()-бензопирано-(3,2-в)н сантен-13-он .. .
Порцию 5 г 5-хлор-2-оксибензальдегида раствор ют в 8П мл толуола и подвергают реакции с Н95 г 4,4-диметил-2 ,5-циклогексадиенона в присутстВИИ пирролидина и уксусной кислоты по примеру 1А. Полученный продукт представл ет простой изомер и его перекристаллизовывают из смеси толу ол-гексаи. Палуч--ют 1,93 г целевого продукта с т.пл. . Пример 2А. Получение (5ат, 6а) -6, 6а-дигидро-2,10-диметокси-6 ,6-диметил-5аН, 13Н-(I)-бeнзпиpaнo- (3, 2-в)-ксантен-13-она. Раствсч 12,5 г (82 ммоль) 5-мето сйсалицилового альдегида в 100 мЛ бензола охлгЬкдают под азотом после добавлеии  8,73 г (123 ммоль) пирро лидина и прибавл ют к нему 4,92 г (82 ммоль) уксусной кислоты. После перемешивани  смеси при комнатной , температуре в течение нескольких ми нут к ней. прибавл ют 5,0 г (41 ммол 4,4-диметил-2,5-циклогексадиенона. Затем реакционную смесь нагревают под азотом при температуре в течение ночи, после чего смесь охлаждают и выливают в большой объем лед ной воды. Полученный при этом органический слой отдел ют в делитеЛьиой воронке и промывают последо вательмо разбавленной уксусной кислоте , несколько раз разбавленным раствором гидроокиси натри  и в заключение - насыщенным раствором хло ристого натри . Затем органический слой сушат над безводным сульфатом иатри  и растворитель удал ют в вакууме . Остаток дважды перекристалли зовывают из смеси бензола и гексана . В итоге получают 3,75 г (23%) целевого продукта, имеющего т.пл.21 . ИК-спектр (в хлороформе),см : 1663 (С О) 1620 (С С) . Элементный микроанализ. Найдено,%: С 73,95, н 5,88. , C i H gOsВычислено ,%: с 73,83, Н 5,68. П р и М: е р 3. Получение (5ас, 6аск)-6,6а-дигидро-3,9-диметокси-6,б -диметил-5аН,13Н-(})-бензпирано- (3,2-в)«сантен-13-она. Приготовл ют раствор 14,35 г (84,4 ммоль) 4-метоксисалицилового альдегида в 100 мл бензола. Этот pa вор охлаи(дают и прибавл ют к нему последовательно 10 г (141 ммоль) пи ролидина и 5,66 г (94,4 ммоль) уксу ной кислоты. Через несколько минут к полученной смеси прибавл ют 5 г (41 ммоль) 4,4-диметил-2,5-циклогек садиенона. Затем реакционный раство нагс евают а течение ночи при температуре атмосфере азота.После - охлаждени  полученную реакционную смесь выливают в большой объем лед  ной воды, органический слой отдел ют и последовательно промывают разбавленной уксусной кислотой, нескол ко раз разбавлениым pacтвopo 4 гидроокиси натри  и в заключение - иас щенным раствором хлористого натри . Затем органическийслой сушат над безводным сульфатом натри  и упаривают в вакууме с целью удешени  растворител . Остаток перекристаллизовывают из смеси бензол-гексан и хроматографируют на силикате магни , использу  бензол в качестве элюента. В итоге получают 1,5 г целевого соединени , имеющего т.пл. 220-221-С. Элементный микроанализ. Найдено,%: С 73,79, Н 5,78. 24 22 Вычислено,%: С 73,83, Н 5,68. Пример 4. Получение (5aoi:, бал) -6,6а-дигидро-4,8-диметокси-6,6-диметил-5аН ,13Н-(1)-бензпирано- (3,2-в)-ксантен-13-она. Раствор 100 г (0,66 моль) 3-метоксисалицилового ешьдегида в 800 мл бензола охлаждают в атмосфере азота и прибавл ют к нему последовательно 80 г (1,15 моль) пирролидина и 60 г (1,0 моль) уксусной кислоты. Спуст  15 мин к полученной смеси прибавл ют при комнатной температуре 40 г (0,33 моль) 4,4-диметил-2,5-циклогексадйеноиа и смесь нагревают при температуре 55-60 в течение ночи. После охлаждени  реакционную смесь выпивают в большой объем лед ной воды. Органический слой отдел ют и дважды промывают 1%-ным водным раствором уксусной кислотъ), а затем три раза 1 М водным раствором гидроокиси натри . После заключительной промывки органической фазы насыщенным раствором хлористого натри .раствор сушат над безводным сульфатом натри  и упаривают в вакууме с целью удалени  растворнтел . Остаток после упаривани  перекристаллизовывают из смеси бензола и гексаиа. В итоге получают 43 г (,33% от теории) целевого соединени  (Saot, бао) -6, ба-дигидро-4 ,8-диметокси-6,6-диметил-5аН,13Н- (1)-бензпирауо-(3,2-в)-ксантен-13-оЙа , имеющего т.пл. 239-24lc. Элементный микроанализ. Найдено,%: С 73,79, Н 5,62. Вычислено,%: С 73,83, Н.5,68. Пример 5. Получение (5art, 6ао;)-6, 6a-дигидpo-6 -мeтил-6-этил-5aH , 13Н-( 1 )-бензпирано-(3,2-в)-ксантен-13-она . К 220 мл бензола последовательно прибавл ют при охлаждении на лед ной бане 18,2 г (149 ммоль) салицилового альдегида, 13,3 г пирролидина и 8,9г уксусной кислоты. Затем полученному раствору прибавл ют .10,0 г (73,5 ммоль) 4-этил-4-метил-2,5-циклогексадиенона . Полученную смесь оставл ют перемешиватьс  при температуре в атмосф е азота на период, равный.в общей сложности 5 дн м.Затем реакционную смесь охлаждают и выливают в большой объем лед ной воды. Образовавшийс  органический слой от дел ют, два щы промывают 1%-ным водным раствором уксусной кислоты, три раза 1 н. водным растворен гидр окиси натри  и один раз насыщенным водным раствором хлористого натри . Промытый органический слой сушат над безводным сульфатом натри  и затем упаривают на роторном испарителе в вакууме с целью удалени  бензола.Ос таток после упаривани  перекристалл зовывают из смеси бензол-гексан, в результате чегр получаиот 4,6 г (18,2% от теории) целевого продукта имеклдег о т,пл. 189-190с. ИК-спектр (дисперси  продукта в вазелиновом масле) , 1665 (), 1622 (валентные колебани  св - зи). Элементный микроанализ. Найдено,% С 80,48, Н 6,13. гъ 18 ь вычислено,%: С 80,21, Н 5,85. Пример 6. Получение (5аа;, 6aoi) -б , ба-дигилро-4 ,8-диметокси-бЭ -метил-бсз -этил-ЗаН , 13Н-(1)-бенэпира но-(3, 2-в)-ксантен-13-она .. К 180 мл бензола последовательно прибавл ют при охлаз)щении 18,10 г (119 ммоль) 3-метоксисалицилового альдегида, 10,64 г пирролидика и 7,12 г уксусной кислоты. К полученному раствору прибавл$пот 8,00 г (58,6 ммоль) 4-этил-4-метил-2,5-цик логексадиенона. Полученную смесь . перемешивают в течение двух дней в атмосфере азота при температуре 53 Затем реакционную смесь охлаждают и выливают в большой объем лед той воды. Органический слой отдел ют и промывают последовательно: два раза 1%-ным воднь м раствором уксусной кислоты, три раза - 1 н. pacTBOpcMvi гидроокиси наТри  и один раз - насы щенным раствором хлористого натри . Промытый органический слой сушат на Iбезводным сульфатом натри  и упаривают на роторном испаритзле в вакуу ме с целью удалени  бензола. Остато после упаривани  хроматографируют н колонке с силикагелем и вьщел ют (5ао, 6ао;)-6,6а-дигидро-4,8-диметокси-бЭ-метил-ба-зтил-5аН ,13Н-(1)-бен пирано-(3,2-в)-ксантен-13-она. Пере кристаллизаци  сырого продукта из смеси хлороформа и метанола дает 2,18 г (9,2% от теории) чистого цел вого соединени , имеющего т.пл. 203 . ИК-спектр (В снег,), см . 1668 (), 1622 () Элементный микроанализ. . Найдено,%: С 74 ,46, Н 5,97. 25 Вычислено,%: С 74,24, Н 5,98. Пример 7. Получение (5aai, бал) -6,6а-дигидроспиро-5аН,13Н-(1)-бензпирано- (3,2-в)-ксантен-б,1-циклогексан-13-она . К 85 мл бензола прибавл ют 7,52г (61,6 ммоль) салицилового альдегида 5,5 г пирролидина и 3,7 г уксусной кислоты. Смесь охлаждают на лед ной бане и прибавл ют к ней 5,00 г (30,8 ммоль) 4-циклогексанспиро-2,5-циклогексадненона . Затем смесь оставл ют на два дн  при перемешивании (в атмосфере азота) поддержива  ее температуру на уровне 55С. После охлаждени  смесь выливают в большой избыток лед ной воды. Образовавшийс  органический слой отдел ют и дважды промывают 1%-иым -водным раствором уксусной кислоты, а затем трижды 1 н. раствором гидроокиси натри .После заключительной промывки насыщенным водным раствором хлористого натри  органический слой сушат над безводным сульфатом натры  и упаривают на роторном испарителе в вакууме с целью удалени  бензола. Остаток после упаривани  перекристаллизовывают из метанола. Однако значительна  часть продукта остаетс  при этом в маточной жидкости. Поэтому маточный раствор сконцентрирован и остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, испо хьзу  бензол в качестве элюента. Объединенный продукт (перекристаллизованное вещество и вещество, вьоделенное в результате хроматографии на силикагеле), перекристаллизовывают из смеси хлороформ-метанол в результате чего получают 3,6 г (32% от теории) целевого соединени , имеющего т.пл.1б2163С . Элементный микроанализ. Найдено,%: С 81,13, Н 6,12. Слг НппО вычислено,%: С 81,06, Н 5,99. Пример 8. Получение (5ао, бао;) -6,ба-дигидро-б , б-диметил-5аН, 13Н-(1)-бензпирано-(3,2-в)ксантен-13-она . Раствор 8,72 г (71,4 ммоль) салицилового альдегида в 60 мл бензола охлаждают на лед ной бане и прибавл ют к нему сначала 8,2 г (115 ммоЛь) пирролидина, а затем 4,7 г уксусной кислоты. После перемешивани  смеси в течение 15 мин к ней прибавл ют 4,36 г (35,7 ммол ) 4,4-диметил-2 ,5-циклогександиенона и реакционный раствор перемешивают в атмосфере азота при 5(ЯС в течение ночи. После охлаждени  реакционную смесь выливают в холодную воду и экстрагируют бензолом. Бензольные экстракты промывают сначала разбавленным водным раствором гидроокиси натри , а затем - насьаденным раствором хлористого натри . После сушки экстракта Нс1д безводным сульфатом натри  растворитель удал ют в . Сырой продукт, полученный в остатке после упаривани , перекристаллиэовывают из смеси бензол-гексан, получив при этом две порции кристаллов общим весом 4,43 г, представл ющих собой целевой Sacxi, 6ао изомер. Маточную жид кость упаривают досуха и остаток чис т т хроматографией на колонке, запол ненной 100 г силикагел  1 степени ак тивности, при использовании бензола в качестве элюента. в процессе хрома тографии из колонки элюируют три основные фракции: перва  фракци  содержит дополнительно 0,18 г чистого 5acji, бай-изомера, втора  - 0,97 г сме си (1:2) Зал, ба.оС-изомера и целевого 5aos, баа -изомера, а треть  - 0,66 г чистого целевого соединени , т.е. (5aos, 6aoi) -6 , ба-дигидро-б , 6-диметилг -5аН, 13Н- ( 1) -бензпирано- СЗ, 2-в)-ксан тен-13-она. Этот продукт перекристал лизовывают ,из гексана и получают ана литический образец, имеющий т.пл. 121-123с., ИК-спектр (в СНСР), см . 1670 ) 1622 () Элементный микроанализ. Найдено,%: С 80,24, Н 5,61. Сг Н ОзВычислено , %: С 79,98-, Н 5,49. Раствор 50 мг (5aai, 6аа)-б,6а-ди-. гидро-6,6-диметил-5аН,13Н-(1)-бензпирано- (3, 2-в)-ксантен-13-она в 5 мл толуола кип т т с обратным холодильником в атмосфере азота в тече ние ночи. Анализ образца реакционного раствора, выполненным методом тонкослойной хроматографии, показыва ет, что превращение исходного соединени  в целевой продукт идет полностью . После этого растворитель отгон ют в вакууме и остаток пропускают через короткую хроматографическу.ю колонку с силикагелем, использу  бен зол в качестве элюента. Продукт (48 мг), выделенный из бензольного элюента, перекристаллизовывают из смеси бензол-гексан и получают в ито ге 45 мг целевого продукта с. .т.пл. 183-1840С. Этот продукт снова перекристаллизовывают иэ смеси бензо ла и гексана, получают в результате чистое целевое соединение с т.пл.211 2120с. Пример 9. Получение (Saoi, 6aot) -6, 6а-дигидро-4 , 8-диметокси-б, 6-диметил-5аН-1ЗН-{1 )-бензпирано- (3,2-в)-ксантен-13-она. Раствор 100 г (0,66 моль) 3-меток сисалицилового альдегида в 800 мл толуола охлаждают на лед ной бане и прибавл ют к нему последовательно 60 г (0,85 моль) пирролидина и 39,4 г (0,66 моль) уксусной кислоты. .Смесь охлаждают ниже и прибавл ют к ней при перемешивании 40 г (0,33 моль) 4,4-диметил-2,5-циклогек садиенона. Полученную смесь перемешивают в атмосфере азота в течение аочи, после чего постепенно довод т ее температуру до комнатной. Дбшее реакционную смесь выливают в лед ную воду и органический слой прокывают последовательно двум  порци ми 1%-го водного раствора уксусной кислоты, трем  порци ми 1 М водного раствора гидроокиси натри ,, несколькими порци ми 1 М сол ной кислоты (до исчезновени  окраски), более чем трем  порци ми 1 М раствора гидроокиси натри  и одной порцией насыщенного раствора хлористогр натри . В ходе проведени  этих операций по экстракции к органической фазе в качестве сораетворител  добавл ют метиленхлорид. После высушивани  органического раствора над безводным сульфатом натри  растворители отгон ют в вакууме и получают в остатке кристаллическое вещество , которое прокщвают гексаном и сушат на воздухе до посто нного веса . в результате получают 14 г кристаллического продукта ill% выход), имеющего т.пл. 175-180 С (расплав вещества немедленно вновь закристаллизовываетс , как только убирают нагрев). Спектральное.излучение этого продукта показывает, что он представл ет собой практически чистое целевое соединение,содержащее в каче-, стве примеси менее 5% 5аЛ 6ао(-изомера . Все попытки удалить эту примесь путем осторожной перекристаллизации из смеси бензол-гексан оказались везуспетиными. ИК-спектр продукта (в CHCEj )см 1665 (валентные колебани  группы), 1620 (валентные колебани  св зи), УФ-спектр (в этаноле.) 223 им ( 45400), 350 нм, ( 24400). ЯМР-спектр (в CHCEj) сР 1,39 , (синглет, 6Н, СН ), 3,86 (синглет, 6Н,ОСН5) 4,82 Ддубл т, I 2 Гц, 2Н, 5а-Н и -6а-Н) 6,90 (синглет, .6Н, арил-н) 7,51 (дублет Гц, 2Н, 12-Н и 14-Н) . Элементный микроанализ. Найдено,%: С 73,97, Н 5,76. C24 U205Вычислено ,%: С 73,83, Н 5,68. Раствор 100 мг (5ал,6э()-б,ба-дигидро-4 ,8- иметокси-6,б-диметил-5ай, 1ЗН-(1)-бензпирано-{3,2-в)-ксантен-13-гона в 5 мл бензола кип т т с обатньш холодильником в атмосфере азоа в течение ночи. Анализ образца аствора методом тонкослойной xpcwiaографии показывает, что реакци  эпиеризации проходит полностью. После .ТОГО растворитель/отгон ют в вакууе и остаток хроматографируют через ороткую колонку с силикагелем,исользу  смесь 10%-го этйлацетата в ензоле в к ачестве элюента. Из элюента выдел$вот 89 мг продукта, который дважды перекристаллизовывают из смеси бензоп-гексан. В итоге получают чистое целевое соединение с т.пл. 237-239 50.
При введении в дозах от 0,05 мг до IpO мг на килограмм веса тела 5aot, 6а: -дигидробензпираноксантеноны формулы (1) про вл ют биологическую активность, свойственную антиандрогенным веществам, т.е. про вл ют антиандрогенный зффект. в св зи с этим они оказываютс  полезными средствами дл  лечени  ,и/или см гчени  таких заболеваний, возникаюсцих под действием андрогенов или развивающихс  под их вли нием, как доброкачественна  гипертрофи  предстательной железы (простаты), рак предстательной железы и т.д.
Соединени  формулы (1) могут вводитьс  пациентам пероральным путем в виде таблеток, капсул, элексирюв и других лекарственных форм. Эти соединени  можно также вводить в организм парентеральным путем, т.е. с помощью внутренних инъекций. Кроме того,указанные соединени  могут вводитьс  больным в виде лечебных свечей (суппозиториев ) и жидких лекарственных форм дл  наружного употреблени  (жидкостей дл  обмывани , микстур и капель ) . Дл  получени  соответствук дего лекарственного препарата в виде таблеток дл  перорального введени  эти соединени  смешивают с инертным фармацевтическим носителем или разбавителем , который может содержать в своем составе подход щее св зующее вещество, выбранное из группы таких фармацевтически приемлемых св аующих материалов , как, например смолы, крахмал, различные сахара и т.д. Соединени  изобретени  можно также заключать в желатиновые капсулы или вводить их в элексиры, которые имеют то преимущество, что  вл ютс  восприимчивыми к приданию определенного запаха и вкуса, что достигаетс  путем введени  в такую кс ««1ОЗицию обычных натуральных или синтетических отдушек и вкусовых веществ с при тным запахом. Указанные соединени  можно также вводить пациентам в виде водных парентеральных суспензий.
Соединени  формулы (I) оказывают эффективное антиандрогенное действие в дозах от 0,05 мг до 100 мг на килограмм веса тела (имеетс  в виду . дневна  доза). Предпочтительно, чтобы упом нутые лекарственные формы выпускались в такой дозировке, чтобы одна единица дозы (например, одна таблетка или капсула) содержала от Л до 500 мг активного соединени . Наиболее предпочтительны те единичные дозировки , препарата, которые содержат от 50 до 250 мг активного ингредиента . Желательно, чтобы соединени  изоретени  вводились перорально.
Антиандрогенна  активность соединений формулы (I) иллюстрируетс  результатами стандартных биологических испытаний in vioc на крысах. В качестве подопытных животных используютс  кастрированные неполовозрелые самцы крыс, обычно в возрасте 21 дн  которых подвергают двухсторонней (билатеральной ) кастрации и оставл ют без лечени  на срок, равный трем дн м. Это обеспечивает достаточное врем  дл  метаболизма эндогенных андрогенов и дл  атрофии вторичных половых органов (прежде всего). Далее кастрированных самцов крыс раздел ют на три лечебные группы. Дес ти крысам инъектируют подкожно один раз в день 0,02 мг пропионата тестостерона (ПТ), суспендированного в кукурузном масле. Эти крысы служат в качестве контрольной группы животных , стимулированных андрогенным -веществом , т.е. в качестве андрогенстимулированной группы. Другой группе из п ти крыс инъектирун)т подкожно один раз ка;эдый день (в течение всего срока эксперимента) чистое кукурузное масло, так что эта группа крыс составл ет контрольную группу кастратов. Треть  группа крыс, состо ща  из п ти особей, получает подг кожно 0,02 мг пропионата тестостеро на и соответствующее испытуемое соединение либо пероральным путем, либо с помощью подкожной инъекции один раз каждый день. Дл  проверки каждог соединени , подвергаемого испытанию на биологическую активность, .и каждого уровн  дозы используют отдельную группу подопытных животных. Все животные подвергаютс  указанной обработке без перерыва в течение семи дней. На восьмой день всех крыс, которым к этому дню исполн етс  28 дне умерщвл ют и подвергают вскрытию. В процессе аутопсии (вскрыти ) из трупов удал ют семенные пузырьки и вентрешьные предстательные железы, которые взвешивают.
Вес семенных пузырьков (СП), и . вентральных предстательных желез (ВПЖ) контрольной группы кастратов вычитаетс  из веса СП и ВПЖ андроген-стимулированной контрольной группы дл  того, чтобы определить степень андрогенной стимул ции, котора  имеет место в результате экзогенного введени  крысам контрольной группы пропионата тестостерона. Все СП и каждой экспериментальной группы животных, которым ввод т испытуемые соединени , вычитаетс  из веса СП и ВПЖ андроген-стимулированной группы крыс и полученна  разница делитс  на привес соответствующего органа, который имеет место в результате введени  крысам одного тестостерон-пропионатз,. Полученное частное от делени  выражают в процентах и именуют степенью ингибировани  или процентом и гибирова- .
НИЯ , . . . :, .-
Эффект от введени , испытуекшах соединений или вли ние каждоговведенного соединени  на эффект андрогенной стимул ции, вызванный введением тес- , тостерон-пропионата, доказываетс  и иллюстрируетс  отсутствием привеса экдокринных- желез у крыс, которые нар ду с андрогенным.стимул тором
(тестостерон-пропионатом) получают испытуемое соединение, провер емое , на ;антиан рогенную активность, по сравнению с привесом тех же органов у крыс, подвергшихс  одной только андрогеннсл стимул ции тестостерон5 пропионатом.
В таблице приведена андроген-ивгибирующа  активность соединений формулы ( I ). .
ii©
формула изобретени 
Способ получение производных дигидробензопираноксантенонов . общей формулы
t
где R - атом йодорода или галогена,
C||-CJ алкил или алкоксигруппа, причем оба радикала R  вл ютс  идентичными друг другу и располагаютс  в молекуле симметрично, R-j-C -Cj алкил , R( - метил, или же К и R. вместе, представл ют собой бирадикал -(CHi;)p , где п - целое чисрто от 4. до б, и -Х и Xjj - атом водорода, при условии, что Ха и X(j и R имеют
. ,.--.
и-конфигурацию, отличающийс   тем, что 2-оксибензальдегид формулы . о f
E-ff
ЯЛ, Ф ,. ОН
где ft имеет вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с 2,5-циклогексадиеноном формулы
О
В
()
t
где R и RJ имеют вышеуказанные значени , в присутствии пирролидина и карбоновой кислоты в среде инертного растворител  при температу19 81848520
ре от 65®С и вьщел ют целевойраций, нагреванием до температуры в продукт формулы (1) где Х и нахо-пределах между температурой окружаюд тс  в о о -конфигурации или, еслиjaieft среды и-.. процесс провод т при температуре ниже TeMhepaTypH окружающей, среды.Источники информации, то соединение формулы (I), где Xg и. прин тые во внимание при экспертизе Xjj наход тс  в o(f г Ь-ковфтгурапт  , пе- 1, Эльдерфильд Р. Гетероцикличесревод т в соединение формулы (О,кие соединени . М., Иностранна  лигде Хс и Хс1 наход тс  в сЬ ,ае.-конфигу тература, 1954, т. П., с. 336.

Claims (1)

  1. формула изобретения .45 . ·...·..
    ^-конфигурацию, отличающийс я тем, что 2-оксибензальдегид формулы
    Способ получение производных дигидробензопираноксантенонов. общей формулы где 8 имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с 2,5-цикjg логексадиеноном формулы
    G
    II где R - атом
    Водорода или галогена, С^-Сд алкил или С^-С4 алкоксигруппа, причем оба радикала R являются идентичными друг другу и располагаются в молекуле симметрично, R1 -С^ -Cj алкил, Rg, - метил, или же R4 и R2 вместе, представляют собой бирадикал - (CHj> )р , где η - целое число от 4. до 6, и Хо и Х^ - атом водорода, при условии, что Ха и Xrf и R^ имеют *1 где R и Rj имеют вышеуказанные значения; в присутствии пирролидина и
    С4-Cj карбоновой кислоты в среде
    65 инертного растворителя при температу· ре от 0°до 65°С и выделяют целевой продукт формулы (I) где Хс и Xd находятся в конфигурации или, если процесс проводят при температуре ниже темйературы окружающей, среды, то соединение формулы (I), где Хс и Xnj находятся в сё ,β-конфигурации, переводят в соединение формулы (I), где Хс и Xd находятся в сК ^-конфигу раций, нагреванием до температуры в пределах между температурой окружаю-, Щей среды и-.ЮО^С.
SU792734155A 1977-05-26 1979-03-01 Способ получени производныхдигидРОбЕНзОпиРАНОКСАНТЕНОНОВ SU818485A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/800,674 US4082627A (en) 1977-05-26 1977-05-26 Electrolytic reduction of dihydrobenzopyranoxanthenones
US05/800,673 US4081458A (en) 1977-05-26 1977-05-26 Anti-androgen compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU818485A3 true SU818485A3 (ru) 1981-03-30

Family

ID=27122240

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782574503A SU793395A3 (ru) 1977-05-26 1978-02-07 Способ получени производных гексагидробензпираноксантенонов
SU792734155A SU818485A3 (ru) 1977-05-26 1979-03-01 Способ получени производныхдигидРОбЕНзОпиРАНОКСАНТЕНОНОВ
SU792806057A SU927117A3 (ru) 1977-05-26 1979-09-06 Способ получени производных гексагидробензпираноксантенонов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782574503A SU793395A3 (ru) 1977-05-26 1978-02-07 Способ получени производных гексагидробензпираноксантенонов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792806057A SU927117A3 (ru) 1977-05-26 1979-09-06 Способ получени производных гексагидробензпираноксантенонов

Country Status (25)

Country Link
JP (1) JPS53147099A (ru)
AR (1) AR225133A1 (ru)
AT (1) AT361920B (ru)
AU (1) AU515424B2 (ru)
BG (1) BG30020A3 (ru)
CS (1) CS214887B2 (ru)
DD (1) DD134766A5 (ru)
DE (1) DE2804682A1 (ru)
DK (1) DK52978A (ru)
ES (1) ES466756A1 (ru)
FR (1) FR2392026A1 (ru)
GB (1) GB1593643A (ru)
GR (1) GR69964B (ru)
HU (1) HU180230B (ru)
IE (1) IE46392B1 (ru)
IL (1) IL53990A (ru)
IT (1) IT1092577B (ru)
NL (1) NL7801392A (ru)
NZ (1) NZ186387A (ru)
PL (1) PL110214B1 (ru)
PT (1) PT67611B (ru)
RO (1) RO74948A (ru)
SE (1) SE7801419L (ru)
SU (3) SU793395A3 (ru)
YU (1) YU26378A (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
NL7801392A (nl) 1978-11-28
DD134766A5 (de) 1979-03-21
HU180230B (en) 1983-02-28
FR2392026A1 (fr) 1978-12-22
DK52978A (da) 1978-11-27
IT7820058A0 (it) 1978-02-07
ATA85178A (de) 1980-09-15
RO74948A (ro) 1980-10-30
GB1593643A (en) 1981-07-22
AR225133A1 (es) 1982-02-26
IT1092577B (it) 1985-07-12
JPS53147099A (en) 1978-12-21
BG30020A3 (en) 1981-03-16
IE780232L (en) 1978-11-26
GR69964B (ru) 1982-07-22
IE46392B1 (en) 1983-06-01
PT67611B (en) 1979-07-16
SE7801419L (sv) 1978-11-27
AT361920B (de) 1981-04-10
ES466756A1 (es) 1979-10-01
NZ186387A (en) 1979-06-08
CS214887B2 (en) 1982-06-25
YU26378A (en) 1983-02-28
SU793395A3 (ru) 1980-12-30
SU927117A3 (ru) 1982-05-07
DE2804682A1 (de) 1978-11-30
FR2392026B1 (ru) 1980-12-26
AU3302278A (en) 1979-08-16
PL204508A1 (pl) 1979-01-02
AU515424B2 (en) 1981-04-02
IL53990A (en) 1981-09-13
PL110214B1 (en) 1980-07-31
PT67611A (en) 1978-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Das et al. Total synthesis of steroids. Part 1. Ring A aromatic compounds. Regiocontrol in diene additions with 6-methoxy-1-vinyl-3, 4-dihydronaphthalene
Danishefsky et al. Use of. beta.-phenylsulfinyl-. alpha.,. beta.-unsaturated carbonyl dienophiles in Diels-Alder reactions
Nair et al. Metabolites of Clitocybe illudens. IV. Illudalic acid, a sesquiterpenoid, and illudinine, a sesquiterpenoid alkaloid
FR2485543A1 (fr) Alcynyl-10 steroides utiles comme medicaments, procede et intermediaires pour leur preparation et compositions therapeutiques et formes pharmaceutiques contenant ces medicaments
Hajos et al. Stereocontrolled total synthesis of 19-norsteroids
Giles et al. Turkish tobacco—I: Isolation and characterization of α-and β-levantenolide
Dong et al. Artemzhongdianolides A1-A21, antihepatic fibrosis guaiane-type sesquiterpenoid dimers from Artemisia zhongdianensis
Beroza et al. The Synthesis of dl-Sesamin and dl-Asarinin1
IBUKA et al. Total synthesis of the alkaloid,(±)-hasubanonine
SU818485A3 (ru) Способ получени производныхдигидРОбЕНзОпиРАНОКСАНТЕНОНОВ
DE1468950B2 (ru)
Pettit et al. Bufadienolides. 11. Bufalin and resibufogenin
Boeckman Jr et al. Diels-Alder cycloaddition of juglone derivatives. 2. Regiospecificity of reactions leading to tetracyclic anthracyclinone systems
Mock et al. Chemical studies of the Proteaceae. VI Two naphthoquinones from Stenocarpus salignus
Madaio et al. Minor 5, 6-secosterols from the marine sponge Hippospongia communis. Isolation and synthesis of (7Z, 22E, 24R)-24-methyl-5, 6-secocholesta-7, 22-diene-3β, 5β, 6-triol
CA1338667C (en) Anti-androgen compounds
Carr et al. Synthesis, Proton Magnetic Resonance, and Stereochemistry of Certain o-Tolylcyclohexanediols1
Botha et al. A short, convergent synthesis of aristolindiquinone
Cohen et al. Synthesis of novel spiro heterocycles. 2-Amino-7-oxa-3-thia-1-azaspiro [5.5] undec-1-enes
Levine A-Nor Oxa Steroids1
Caine et al. Total synthesis of dl-3-oxodiplophyllin and dl-yomogin
Kutney et al. AZA STEROIDS: II. SYNTHESIS OF 6-AZA STEROIDS—A NOVEL CLASS OF AZAANDROSTANE ANALOGUES
FR2510577A1 (fr) Composes organiques azotes extraits de plantes et leurs derives, leur preparation et leurs utilisations therapeutiques, notamment en tant qu'agents antineoplastiques
KR810001936B1 (ko) 항안드로겐 화합물의 제조방법
Ojima et al. The Benzannelated Annulenones. Syntheses and Properties of 12-Methylbenzo [f]-and Dibenzo [f, l]-8, 10-bisdehydro [17] annulenone