SU793395A3 - Способ получени производных гексагидробензпираноксантенонов - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГЕКСЛГИДРОРЕНЗПИРЛНОКС/ НГЕНОНОВ

1

Изобретение относитс  к способу получени  новых химических соединений , в частности - новых производных гексагидроРензпираноксактенонов, обладаютих антиаидрогеиной активностью.

В литературе известны арилиденциклононы формулы

О

. С о

. Y CH-R-, -CHR-CIIR-; ft -Н, алкил; Аг - фенил, , тиенил, нафтил обладающие вышеуказанной активностью , которые полу;чают конденсацией соответствующих циклических кетонов с альдегидами в шелочных услови х ij Целью предлагаемого изобретени   вл етс  разработка способа получени  иовых производных гексагидробензпираноксаитенонов , основаннохч) на каталитическом гидрировании двойной св зи молекулы непредельн ого гетероциклического соединени  2.

Предложенный способ получени  производных гексагидробензпираноксантенонов общей формулы f

10

4

I где каждый из радикалов R предета« л ет атом водорода, С -С -гшкил, .-алкокси-, ОКСИ-, цианогруппу, атом галогена, причем ога радикала R иден4 тичны друг и располагаютс  в мб лекула сиг««етрично; ft - С -С -алкил; RM - метил, или R и fi2 вместе представл ют -(СН -, где п - целое число 4-6 Ха, ХЬ, Хс, Xd, Ya, Vb - представл ют атом водорода, при условии, что и Хс и Xd наход тс  в -конфигурации; Ха .и ХЬ - в об - или / -конфигурации, а R-i - rf -кон игура1сомбинаций , которые возможно предста вить из этих четырех атомов водорода две следующие комбинации представл ют соединени  изобретени  нУн н н н н R, . RZ В., R, Таким образом гексагидробензпира:ноксантеноны формулы 1 включают те соединени , в которых 1) атомы водорода , наход щиес  при атомах углерода в положени х За и ба, располагают с  каждый в ujzttf-положении друг к дру гу, и 2} атокы водорода при 12а и 1 За атомах углерода располагаютс  ка даа  в цис-положении по отношению друг к другу. Помимо указанных выше ограничений относ щихс  к стереоконфигурации соединений I, существует еще одно ограничение, в тех случа х, ког да R имеет значение иное, чемметил к числу соединений .насто щего изобре тени  относ тс  лишь те соединени , в которых атомы водорода при За и 6ci атомах углерода и ft наход тс  в (-положении. Когда соединени  формулы П получают при температуре окружа1Ш(«в среды или при б9лее низкой температуре, то продукт реакции представл ет cofto преимущественно Смесь Sodl. -, бс2|| и 5о1|, 6а.оптических изомеров, кото рую далее подвергают нагреванию до Tei«tepatypbi выше температуры окружакхцей среды, с целью перегруппировки в Scswf, бйЫ-изомеры формулы I . Конденсаци 2-оксибензэльдегида с 4-зак щенным 2,5-циклогексадиеноном .ПРОВОДЯТ при температуре выае температуры окружапе й среды« в пределах от 55 до при 2:1 мольном соотнсиоеиии соответственно. Обычно конденсацию ьтих реагентов можно проводить в среде любого инерт ного к ним растворител , который обладает достаточной раствор ющей способностью в отношении этих реагентов В том случае, когда желательно обеспечить благопри тные условий при эпимеризации и последующего пр мого выделени  целевого Sacf 6act -изомера из реакционной смеси, температура кипени  такого растворител  должна существенно превышать комнатную температуру , если реакцию провод т при обычном, -а не повышенном давлении. К таким растворител м относ тс  аро 1атические углеводороды, включа  бен ,ЗРЛ, толуол, простые циклические эфиры , такие как тетрагидрофуран. Указанную выше С -С -карбоновую кислоту используют при проведении реакции обычно в количестве по крайней мере эквивалентном (в расчете на моль) по отношению к -используемому , количеству альдегида. Обычно используют такие карбоновые кислоты как уксусна  кислота, пропионова  кислота, масл на  кислота и бензойна  кислота. Наиболее предпочтительной кислотой из числа перечисленных вале  вл етс  уксусна  кислота. В качестве Пирролндина или эгтещенного пирррлидина 2-метилпирролидин , 3-хлорпирролидин, 2,3-дибромпирролидин и 3-пропилпирролидин . Наиболее предпочтительным  вл етс  пирролидин. При проведении конденсации реагенты смо ивают друг с другом в среде выбранного раство ител . Пор док прибавлени  реагентов не имеет решающего значени . Однако, как правило послед ним добавл ют циклогексадиенон. .Синтез гексагидробензпираноксантенонов формулы ) провод т как при небольшом давлении 2,11-4,22 атм в течение 24 ч, так и при атмосферном, однако в этом случае продолжительность реакции резко возрастает. Реакцию восстановлени  провод т в присутствии растворител . Типичными растворител ми служат простые циклические эфиры, такие:как тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; ароматические углеводороды, такие как бензол и толуол; и спирты такие как метанол и этанол. Наиболее предпочтительными растворител ми  вл ютс  простые циклические эЛире и в особенности тетрагидроЛуран. Количество катализатора в смеси можно варьировать в широких пределах от 10 до 100% по весу в расчете на вес восстанавлив.: дигидробензпираноксантенона . Как правило, никель , Рене  используют в большем количестве , чем двуокись платины. Восстановление дигидробензпираноксантенонов может приводить к образованию смеси эпимерных кетонов. Хот  атомы водорода, св занные с атомами углерода в положени х 12oi и 13ci|, наход тс  в ци -положении по отношению друг к другу, они могут находитьс  как в cLt тач и в Р-положении относительно атомов водорода, расположенных в положени х 5а и 6а. Когда в качестве катализатора гидрировани  используют никель Рене , то в результате восстановлени  получаетс  смесь эпймеров состава 80:20 с преимущественным содержанием 12aof, 13ас1.-изомвра. При использовании платины в качестве катализатора продукт восстановлени  Фактически нацело состоит из , 1 Зс(с(-изомера. Катсшитическое восстановление может сопровождатьс , по крайней мере, частично, восстановлением кетогруппы в 13-положении, что приводит к образованию соответствук.аего гидроксйл1аного соелинени . В результате этой побочной реакции образуетс  различное количество соответствующего спирта, которое достигает максимума при использовании в качестве катгшизатора двуокиси Отлатйны.

Спиртова  компонента смеси,  вл юща с  результатом указанной реакции, может быть окислена путем обработки, по крайней мере, одним эквивалентом хлорхромата пиридини , или бихромата натри  или бихромата кали . Така  обработка  вл етс  совершенно необходимой при использовании в качестве катализатора гидрировани  двуокиси платины. При этом предпочтительно, чтобы полученный в результате побочной реакции восстановлени  спирт был вьоделен из реакционной, смеси перед проведением указанной обработки хрома тами или б.ихроматами. Реакцию окислени  провод т при комнатной температуре в среде инертного растворител , такого, например, как метиленхлорид или любой другой указанный выше растворитель . При использовании в качестве окислител  хлорхромата пиридини  реакци  окислени  завершаетс  приблизительно через 24 ч. Существенно быстрее эта реакци  протекает при использовании бихромата натри  или каи . В этом случае дл  ее завершени  требуетс  от 1 до 4 ч.

Пример 1. Получение (5ad, баоС) -б , -6, 6а-мигидро-6,6-диметил-5ан,. 13Н-(1)-бензпирано з ,2-Ь ксантен-13-она .

В раствор 30 г (0,25 моль) салициового альдегида в 150 мл бензола nocjе охлаждени  в присутствии азота, который предварительно обрабатывают 26,25 г (0,37 моль) пирролидина, добавл ют при перемешивании 15 мл (0,25 моль) уксусной кислоты. Спуст  15 мин к полученной смеси прибавл ют при комнатной температуре 15 г (0,125 моль) 4,4-диметил-2,5-циклогексадиенона и реакционную смесь нагревают при температуре в течение ночи . После охлаждени  смесь выливают в лед ную воду. Органический слой отдел ют и дважды промывают.в делительной воронке 1%-ным водным раствором уксусной кислоты, а затем три раза 1 М раствором гидроокиси натри .

После заключительной промывки органической фазы насьипенным раствором хлористого натри  органический раствор сушат над безводным сульЪатом натри . Далее растворитель удал ют и продукт,полученный в остатке, перекристаллизовывгцот из смеси бензолгексан . Выход после двух перекристаллизации составл ет 18,6 г (46% от теории ) . Полученный ц-:глевой продукт имеет т. пл. 211-213°С и идентифицирован по данньом элементного анализа, ИК-, УФ- и ЯМР-спектроскопии.

ИК-спектр, сн тый дл  раствора продукта в CDC1,: 1670 (С С); 1623 см- (С С) .

УФ-спектр, сн тый дл  раствора прюдукта в этаноле:

с (лакс 253 нм ( е 12,400); 119 нм ( fe 13,300), 378 нм ( 10,300) ;

ЯМР-спектр, сн тый дл  раствора продукта в CDCl-j: сГ 1,19 (синглет, ЗН, ) ; 1,49 (синглет, ЗН, ) ; 4,89 (дублет, а 2,3 Гц; 2Н, 5a-tl

и ба-Н); 7,07 (мультиплет, 8Н, Арил-К) 7,60 (дублет, D 2,3 Гц, 2Н, 12-Н и 14-Н).

Вычислено дл  , %: С 79,98 5Н 5,49.

Найдено, %: С 79,86; Н 5,69. Пример 2. Получение (5oio/, 6о|о(., I2atd, 13аЫ.)-.6,60-12, 12с1, 13cl, 14-гексагидро-6 ,6-диметил-5с|Н, 13Н0 -(1)-бензпирано 3,2-Ъ ксантен-13-она.

Раствор 4,0 г (12,1 ммоль) продукта , полученного по примеру 1 в 500 мл этилацетата гидрируют над 4 г никел  Рене  при температуре 40 , и избыточном давлении (4,22 ати) в течение 5-12 ч. После Фильтровани  раствора фильтрат упаривают в вакууме с целью удалени  растворител . Продукт, полученный в остатке, перекристаллйзовывают из смеси этанол0 вода. Выход целевого продукта 2,45 г (61% от теории); т. пл. 205-207°С; ИК-спектр продукта, сн тый дл  его раствора в СОСЦ: 1732 см (С 0); УФ-спектр, сн тый дл  раствора 5 продукта в этаноле: X 275 нм ( € 4300); 283sh нм ( 3500). Я.мр-с-пектр, сн тый дл  раствора продукта в сое Ц: 1,37 (синглет, ЗН, 6ot.-(СНт,) ; 1,56 (синглет, ЗН, 6|Ь-СНт); 0 2,67 (уширенный квадрдуплет, ОS 7 и 17 Гц, 2К, 12|%-Н и 14Р) -Н); 3,24 (уширенный квадрдуплет, 2Н, 12аН и 13а-Н); З,34 (уширенный дублет, Э 17 Гц, 2Н, 12oi-H и 140L-H); 4,18 дублет, 3 2,8 Гц, 2Н, 5а-н и 6сЗ-Н; 6,87 (мул ьтиплет, 8Н, Аг - Н). Вычислено дл  С 79,02; Н 6,63. Найдено, %: С 73,76; Н 6,63. Пример 2л. Получение С5о, 0 баоО-6,6а-дигидро-2,10-диметокси- . -б,6-диметил-5аН, 13Н-(1)-бензпирано З,2-Ъ ксантен-13-она.

В раствор 12,5 г (82 ммоль) 5-метоксисалицилового альдегида в 100 миллилитрах бензолапосле охлаждени  под азотом и добавлени  8,73 г (123 ммоль) пирролидина прибавл ют 4,92 г (82 ммоль) уксусной кислоты. После перемешивани  смеси при комIQ натной температуре в течение нескольких минут прибавл ют 5,0 г (41 ммоль) 4,4-диметил-2,5-циклогексадиенона. Затем реакционную смесь нагревают под азотом при температуре 6 О С в 5 течение ночи, после чего смесь охлаждают и выливают в большой объем лед ной воды. Полученный при этом органический слой отдел ют в делительной воронке и промывают последовательно разбавленной уксусной кислотой , несколько раз разбавленным раствором гидроокиси натри  и в заключение насыщенным раствором хлористого натри . Затем органический слой сушат над безводным сульфатом натри  и растворитель удал ют в вакууме. Остаток дважды перекристаЛлизовывают из смеси бензола и гексана и получают 3,75 г (23%) целевого продукта; т. пл. 219-220°С. .

ИК-спектр (в хлороформе): 1663 смЧС-О); 1620 ();

УФ-спектр (в этаноле):Л 221 нм ( 36200); 336 нм (g 20400); 472 нм ( б 11600): 453 Sh нм (11400).

ЯМР-спектр (COCIjj: cf 1,18 (синглет , ЗН, бЫ-СНз); 1,48 (синглет, ЗН 6|i-CH-j); 3,76 (синглет, 6Н, ОСН) ; 4,8. (дублет, : 2,1 Гц, 2Н, 5а-Н и 6а-Н); 6,78 (мультиплет, 6Н, арилН; 7,55 (дублет, 3 2,1 Гц, 12-Н и 14-Н).

Вычислено дл  С,

.%: С 73,8

.

Н 5,68.

Найдено, %: С 73,95; Н 5,88.

Пример 3. Получение (Sdol, 6cloL) -6, бч-дигидро-3,9-диметокси-6,6-дкметил-5о Н , 13Н-(1)-бензпирано р,2-Ъ ксантен-13-она.

Берут 14,35 г (94,4 ммоль) 4-метосисалицилового альдегида в 100 мл бензола. Этот расвтор охлаждают и прибавл ют к нему последовательно 10 г (141 1«4оль) пирролидина и 5,66 (94,4.ммоль) уксусной кислоты. Через несколько минут к полученной смеси прибавл ют 5 г (41 ) 4,4-димети-2 ,5-циклогексадиенона. Затем реакционный раствор нагревают в течение ночи при температуре в атмосфере азота. После охлаждени  полученну реакционную смесь выливают в большой объем леД ной воды, органический слой отдел ют и последооательно промывают разбавленной уксусной кислотой , несколько раз раэбавлен{« г раствором гидроокиси натри , а затем насыщенным раствором хлористого натри . После чего органический слой . сушат над безводным сульфатом натри  и упаривают в вакууме с цель удалени  растворител . Остаток  ерекрнсталлизовывают из смеси бензол - гексана и хроматограАируют на силикате магни , использу  бензол в качестве , элюента. После чего получают 1,5 целевого соединени ; т. пл. 220-221 С.

ИК-спектр (в хлороформе): 1660 см-Мс-О); 1680 см-().

УФ-спактр (в этаноле) :А«о1кс 213 нм (6 38400), 276 нм ( е 16900), 460 нм ( 23900), 446 нм ( 6 22800).

ЯМР-спектр (в дейтерированном хлороформе ) : сГ 1,18 Ссинглет, ЗН, 6ot-. CH-s); 1,49 (синглет, ЗН, ); 3,32 нм (синглет, 6Н, OCHj); 4,88 (дублет, 3 2,.1 Гц, 2Н, 5d-H, и 6а-Н); 6,44 (мультиплет, 4Н, ари/i-H) ; 7,10 (мультиплет, 2Н, арил-Н); 7,55 (дублет, О 2,1 Гц, 2Н, 12-Н и 14-Н.).

Шлчислено дл  С„..Н„„0-, %:

С 73,83; Н 5,68.

o

Найдено, %: С 73,79; Н 5,78.

Пример 4. Получение (Sad, 6а)-6,6-дигидро-4,8-диметокси-6 ,6-диметил-5аН , 13Н-(1)-бензпирано З,2-Ь1ксантен-13-она.

5

Раствор 100 г.(0,66 моль) З-метоксисаЛиЦилового альдегида в 800 мл бензола охлаждают в атмосфере азота и прибавл ют к нему последовательно 80 г (1,15 моль) пирролидина и 60 г (1,0 моль)уксусной килоты. Спуст 

0 15 мин к полученной смеси прибавл ют при комнатной температуре 40 г (6,38 моль) 4,4-диметил-2,5-циклогексадиенона , и смесь нагревают при 5560°С в течение ночи. После охлажде5 ни  реакционную смесь вьшивают в большой объем лед ной воды. Органический слой отдел ют и дважды промывают 1%-ным водным раствором уксусной кислоты, а затем три раза 1М

0 водным раствором гидроокиси натри . После заключительной промывки органической Лазы насыщенным раствором хлористого натри  раствор сушат, над безводным сульфатом натри  и упаривают

5 в вакууме с целью у)цалени  растворител . Остаток после упаривани  пврекристаллизовыБают из смеси бензола и гексана.

Получают 43 г (33% от теории) целевого соединени  (5сз|о(, )-6, -дигидро-4,8-диметокси-б,6-хшметил-5аН , 1Н-(1)-бензпирано Сз,2-Ь1ксантен-13-она , т. пл. 239-241С.

ИК-спектр продукта (в СОСЦ): 1664 (), 1619 ().

5

УФ-спектр продукта (в этаноле): А-макс 225 { € 35400); 358 НМ (Е 18300); 436 нм ( 8300) и 454 нм ( 6500).

0

ЯМР-спектр продукта в дейтед ированном хлороформе): cf 1,26 (синглет, ЗН, 6ct-CH); 1,61 (синглет, ЗН, 6рч;Нз ); 3,88 (синглет, 6Н, OCH)j 4,94 (дублет, -3 2,3 ГЦ, 2Н, 5ci-H, и 6а-Н); 6,36 (синглет, 6Н, Аг-И);

5 7,59 (дублет, 3 2,3 Гц, .2Н, 12-Н и 14-h).

Вычислено дл  С 73,83 Н 5,68. Найдено, %: С 73,79; Н 5,62.

0 Пример 5. Получение (, -6GidL, 12001, I3qd; 6,6a, 12, 12а, 13а, 14-гексагидро-2,10-диметокси-6,6-диметил-5рН , 1ЗН-(1)-бензпирано 3,2-Ь ксантен-13-она .

Раствор 1,0 г (2,56 ммоль) (5Оо(, бо1о1)-б,бс|-дигидро-2,10-диметокси-6, б-диметил-5аН , 13Н-(1)-бензпирано ,2-ТэЗксантен-13-она, синтез котороL-0 описан в npjiMepe 3, в этилацетате гидрируют над никелем Рене  в течение 24 ч. Полученную смесь отфильтровывают от катализатора и фильтрат упаривают в вакууме с целью удалени  растворител . Полученный остаток дважды ерекристаллизовывают из смеси этанол-вода . Высушенный продукт весит 0,59 г (58% от теории); т. пл. 174178°С .

Анализ продукта методом ЯМР показывает , что он представл ет собой смесь эпимеров целевого соединени  с некоторым количеством соответствуюего спирта (сверхвосстановленный продукт).

Часть полученного продукта 0,39 г перемешивают в атмосфере азота в течение ночи в 10 мл метиленхлорида, содержащего 0-, 3 г хлорхромата пиридини . Затем к этой смеси прибавл ют 10 мл бензола и смесь перемешивают, ополнительно в течение 1 ч. После этого смесь профильтровывают и твердый осадок на фильтре тщательно прошлвают бензолом, промывки присоедин ют к фильтрату. Объединенный фильтрат упаривают в вакууме с целью удале ки  растворител  и полученный остаток раствор ют в этилацетате. Этот этилацетатный раствор пропускают затем через колонку, заполненную силикатом магни . Полученный элюат упаривают с целью удалени  растворител  и остаток перекристаллизовывают из смеси Лензола - гексан. Получают 0,18 г (51%) высушенного твердого вещества, представл ющего собой целевое соединение , содержащее незначительную примесь постороннего вещества.

ХроматограФическую колонку длиной (183 см) и диаметром (15,87 мм), рассчитанную дл  работы под давлением, набивают в сухом состо нии 150 г силикагел , имеющего размер частиц 1020 мк. Эту колонку уравновешивают смесьн (20:80) тетрагидрофурана и изоактана. В верхнюю часть колонки внос т порци ми (по 30 мл) вышеуказанный в метиленхлориде целевой продукт , содержащий незначительную примесь . Всего за 7 прогонов через колонку было пропущего 173 мл продукта . Общий выход очищенного сухого продукта, полученного после его дополнительной перекристаллизации из гексана, составл ет 137 мл (30%); т. пл. 207-207,5С.

ИК-спектр конечного продукта (в хлороформе): 1727 (С 0);

УФ-спектр продукта (в метаноле): 229 нм ( 6 13800);

ЯМ.Р-спектр (в дейтерированном хлороформе); cf 1,37 (синглет, ЗН,

бс1-СНз); 1,52 (синглет, ЗН, 6|Ь- СН );

1,52 (синглет); 2,68 (уширенный кваддуплет , 3 7 и 17 Гц, 2Н, 12р)-Н и ) ; 3,23 (уширенный квадрдуплет , 2Н, 12CI-H и 13а-Н); 3,30 (уширенный дублет, 17 Гц, 2Н, 12of.-H и 14oL-H); 3,67 (синглет, бН-ОСКо) ; 4,12 (дублет, -3 2,7 Гц, 2Н, 5ot-H и ба-Н); 6,57 (мультиплет, 6Н, арилН ).

алчислено дл  СпдНо, 0, %:

С 73,08; Н 6,64.

Найдено, %: С 72,84; Н 6,70.

Пример 6 . Получение (5aot, 6o|d, 12qp, 130р)-6, 60, 12, 120, 130 14-гексагидро-З,9-диметокси-6,6-димеТИЛ-5С1Н , 13Н-(1)-бензпирано СЗ,2-ЪЗ ксантен-13-она и (5aof, 6c3id, 12ае(, 13аоО-6,6ct-12, 12о, 13а, 14-гексагидро-З ,9-диметокси-6,6-диметил-5аН, 13Н-(1)-бензпйрано, Сз,2-Ъ ксантен-13-она .

Использу  методику гидрировани , описанную в примере 5 0,5 г (12,8 ммоль) (5Qcil, 6aoi)-6,601-дигидро-3 ,9-диметокси-6,б-диметил-5рН, 13Н- (1)-бензпирано З,2-Ъ ксантен-13 Она восстанавливают над никелем Рене  в среде этилацетата. Реакционную смесь профильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме с целью удалени  растворител . Полученное в остатке желтоватое вещество дважды перекристаллизовывают из смеси этанола и воды . После высушивани  выход продукта составл ет 0,31 г (61%); т пл.

Анализ высушенного продукта методом  дерного магнитного резонанса (ЯМР-спектроскопии) показывает, что он представл ет собой смесь целевых соединений с соотношением компоненто 1:4.

Вычислено дл  2.

С 73,08; Н 6,64.

Найдено, %: С 73,23; Н 6,40.

Выделение осуществл ют с помощью хроматографии.

Используют хроматографическую колонку длиной (183 см) и диаметром ( мм) дл  жидкостной хроматографи высокого давлени  набивают сухим способом- 150 г силикагел  с размером частиц 10-20 мк. Затем колонку в качестве элюента используют смесь (30: 70) тетрагидрофурана и изооктана, которую подают в колонку со скоростью 5-6 мл в минуту под давлением (21,1 атм) . Дл  этого смесь ввод т в колонку порци ми (примерно по 1013 мг), растворенными примерно в 0,75 мл тетрагидрофурана. Таким образом 70 мг продукта подано на хро матографическое разделение. Каждый из полученных очищенных компонентов смеси перекристаллизовывают из гексана , собирают и высушивают до посто нного веса. В итоге получают 15 мг. (13% выход) ot , ot , р, fi-соединени ; т. пл. и 44 мг (38%) ct,o,o,ct-соединени ; т. пл. 230-231 С. Оба продукта идентифицируют обычными методами .

d ,а(,/%,р -соединение.

ИК-спектр (в хлороформе): 1727 см ().

УФ-спектр (в метаноле) :Л/wane 283 нм (€ 7800); 289 нм ( 7400).

ЯМР-спектр (в дейТ)ерированном хлороформе ) ; $ 1,32 (синглет, ЗН, ) ; 1,47 (синглет, ЗН, 6(i-CH); 2,90 (мультиплет, бН, протоны при 12, 12а, 13Й1 и 14 атомах углерода) ; 3,54 (мультиплет, 2Н, За-Н, и ба-Н); 3,77 .(синглет, 6Н, OCH-j) ; 6,45 (ду5лет , Л 2,5 Гц. 2Н. 4-Н и 8-Н); 6,4 ( квадрдуплет, 3 2,5 и 9 Гц, 2-Н и 10-Н)Т 7,02 (дублет, 3 9Гц, 1-Н и 11-Н),

d. ,о(го; о6-соединение.

ИК-спектр (в хлороформе): 1727 ()

УФ-спектр (метанол) :A.,vvciKc 284 нм( 7500); 291 им ( 6000).

ЯМ.Р-спектр (в дейтерированном хлороформе ) : 1,39 (синглет, ЗН, 6oLСН ); 1,55 (синглет, ЗН, ) ; 2,63 (уширенный квалрдуплет, 3 7 и 16 Гц, 2Н, 12Э-Н и ); 3,23 (уширенный квадрлуплет, 2Н, 12q-H и 13а-К); 3,26 (уширенный дублет, 3 16 Гц, 2Н, 12о.-Н, и ); 3,69 (синглет, 6Н, ОСН); 4,18 (дублет, : 2,8 Гц, 2П, 501-Н и 60-Н); 6,27 (дублет, 3 2,5 Гц, 2Н, 4-Н и 8-Н); 6,36 (квамрдуплет, 3 2,5 и В Г«, 2Н, 2-Н и 10-Н), 6,91 дублет, 3 8 Гц, 2Н, 1-Н и 11-Н),

Пример 7. Получение (50с6 6с«сС)-6,6р-дигидро-4 ,8-диэтокси-6,6-диметил-50Н , 13Н-(1)-бенэпирэно 3,2-Ь ксантен-13-она.

Раствор 1,0 г (2,76 ммоль) (5ас, 6aci) -6 , бО-дигидро-4, 8-диокси-6 ,6-лиметил-5ан , 13Н-(1)-бенэпирано Э, ксантен-13-она и 25 мл .сухого гексамётилфосфотриамида обрабатывают 1 г (7,25 ммоль) карбоната кали  и 2 мл (2,9 f, 27 ммоль), бромостого этила. Полученную смесь нагревают в атмосфере азота при в течение ночи. После охлаждени  peaкциoнн смесь выливают в 200 мл холодной воды. Образовавшийс  продукт собирают и перекристаллизовывают дважды из смеси этанол - вода. В итоге подучают 0,54 г (47% от теории) целевого (5ао/, 60ot) - 6, 6а-дигидро-4 , в-«иатокси-6 ,6-метил-5аК, 13Н-(1)-беиэп рано ,2-Ъ ксантен-13-она; т. пл, 211213 С .

ИК-спектр продукта, сн тый в хлороформе: 1680 см (С-0), 1635 см (валентные колебани  С«е св зи).

УФ-спектр продукта (в метанрле); 224 нм (41200); 356 нм ( t- 19800); 434 нм ( 9100); 456 sh нм ( - 7200).

ЯМР-спектр (в дейтерированном хлороформе ) : f 1,26 (синглет ЗН, cL-СП-) 142 (триплет, 3 7 Тц, 6Н, OEt); 1,59 (синглет, ЗН, 61Ъ-СН i) ; ,4 ,06 (квадрдуплет, 3 7 Гц, 4Н, OEt); 4,90 : (дублет, 3 2,3 Гц, 2Н, 5а-Н и -$1) 6,87 (мультиплет, 6Н, арил-Н); 7,58 (дублет, 3 2,3 Гц, 26, 12-Н и 14-Н)

Вычислено дл 

С 74,62; Н 6,26.

Найдено, %: С 74,92j Н 6,51.

Пример 8. Получение (5аа1, 6с(о(, 12с1о, 13aci)-6,6ci-12, 12ез(, , 14-гексагидро-4,8-диэтокси-6,6-диметил-5о1Н , 13Н-(1)-бензпирано ксантен-13-она .

Раствор 0,45 г.продукта, полученного по примеру 7, в этилацетатв гидрируют над никелем Рене  в течение 24 ч. После этого реакционную смесь профильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме до получени  в остатке бледно-желтого твердого вещества. Полученный сырой продукт раствор ют в 10 мл метиленхлорида и к этому раствору прибавл ют 0,3 г хлорхромата пиридини , после чего реакционную смесь перемешивают в атмосфере азота в течение ночи. Далее реакционную смесь разбавл ют 10 мл бензола и перемешивают еще в течение 1 ч, а затем жидкость декантируют. После упа-. ривани  с целью удалени  растворител  остаток раствор ют в этилацетате и полученный раствор профильтровывают через короткую колонку, заполненную стеаратом магни . Анализ элюата методом тонкослойной хроматографии показывает наличие одного основного п тна (целевого продукта) с очень слабыми признаками наличи  двух других компонентов. Этот продукт перекристаллиэош2вают из смеси бензола и гексана. йлкристаллизовавшеес  вещество собирают и после сушки до посто нного веса получают 0,23 г (51% от теории) целевого продукта; т. пл. 219-221 с.

ИК-спектр (дисперси  в вазелиновом масле): 1735 см ().

УФ-спектр {s метаноле): Л макс 277 нм { g 3300); 282 нм ( 6 3330).

ЯМР-спектр (а дейтерированном хлороформе ) : (f 2,18 (триплет, 3 7 Гц, ей, OEt); 1,4.5 (синглет, ЗН, ); 1,67 (синглет, ЗН, 6р-СНэ); 2,73 . (квадруплет, 3 8 и 17 Гц, 2Н, 12|%-Н и 14 -Н); 3,32 (квадруплет, J 2,8 и 8 Гц, 2Н, 12а-Н, ); 3,40 (дублет, 3-17 Гц, 2Н, 12ct-H и 14с{.-Н); 4,03 (мультиплет, 4Н, OEt) 4,16 (дублет, 3 2,8 Гц, 2Н, 5а-Н и 6d-H); 6,-68 (мультиплет, 6Н, арил-Н).

Вычислено дл  , %:

С 73,91;Н 7,16.

Найдено, %: С 72,98; Н 7,10.

Пример 9.. Получение (5ао(, ,6C(d, (, 13otot)-6,6a, 12, 12а, 13а,

14-гексагидро-4,8-диметокси-6 б-дигу е

тил-5с|Н, 13Н-(1)-бензпира:но 3,2-Ь ксантеи-13-она .

Смесь 200 г (5о(с/, бас{)-6,60-дигидро-4 ,8ддиметокси б, 6-диметил-5а11, 13Н- (1)-бензпирано 3., 2-Ь ксантен-13-она в 3,7 л тетрагидрофурэна гидрируют при начальном давлении водорода 3,52-4,22 атм и температуре 50-60°С в течение 24 ч в присутствии 100 г двуокиси платины. По истечении указанного периода реакционную смесь охлаждают , катализатор отдел ют фильтроззанием и тщательно промывают на фильтре Метиленхлоридом Метиленхлоридные промывки присоедин ют к Фильтрату и объединенный фильтрат упаривают в вакууме досуха. Полученный остаток затирают с гексаном, в результате чего выдел ют гекс.агидросоединение , в котором карбонильна  группа в 13-положении оказалась восстановленной до гидроксильной группы. Этот продукт выдел ют в виде сырого бесцветного твердого вегпества. Перекристаллизаци  этого продукта из смеси толуол- гексан привела к получению чистого соединени ; т. пл. 180-181°С.

ИК-спектр (в хлороформе): 3550 см-(ОН) .

ЯМР-спектр (в дейтер1 1рованном хлороформе ) : сГ 1,12 (синглет, ЗН, ); 1,66 (сн глет, ЗН, бр-СН); 2,35 (уширенный квадрлуплет, 3 2 и 9 Гц, 2Н, 12а-Н и 3q-H); 2,89 (дублет :j 17 Гц, 21, l2cf-U и ); 3,19 (уширенный квадруплет., 3 3 и 17 Гц 2Н, 12р-Р и 14р)-Н); 3,80 (широкий синглет, 9Н, ОСПэ 5о1-Н, 6О-Н и 13-Н); 6,70 (мультиплет, 6li, арил-Н)

Вычислено дл  С 72,89; Н 6,86.

Найдено, %: С 73 ,01; Н 6 ,71.

В 12-литровую колбу, содержащую 3 л метиленхлорида, прибавл ют 250 г (0,16 моль) хлорхромата пиридинй . К полученной суспензии, подвергаемой энергептчному псремеыивани -, быстро прибавл ют при комнатной температуре в атмосюре азота, .250 г (0,63 моль) вьанеуклзанного продукта в 4 л метиленхлорида . Смесь перемешивают в, атмосфере азота в течение 24 ч. После этого к реакционной смеси добавл ют сначала толуол (3л), а затем активированный уголь обесцвечивани . Далее реакционную смесь профильтровывают через слой диатомитовой земли Фильтрат концентрируют при пониженном давлении и полученный конп.ентрат пропускают через колонку (30 см х 55 см содержащую 1 кг силикагел . в качестве элюента используют метиленхлорид. концентрируют при пониженном давлении и в остатке получают сырое целевое соединение. Этот сырой продукт перекристаллизовывают из смеси метиленхлорида и гексана. В итоге получают бесцветные игольчатые КРИСталлы с выходом 62% от теории, т пл .208-209°С.

ИК-спектр продукта (дисперси  в в зелиновом масле): 1718, см-(С 0).

УФ-спектр (в этаноле) : А...«НС 275н ( С 3660), 280 нм ( 3630)..

ЯМР-спектр (в CDClj): (f 1, 34 (синглет , ЗН, 6ciL-CH) ; 1,65 (синглет, ЗН 6р-СНз); 2,68 (ущиренный квадрдуплет 3 7 и 17 Гц, 2Н, 12|i-H и 14р)-Н) ; 3,26 (уширенный квадруплет, 2Н, 12с(и 13а-Н); 3,37 (уширенный дублет, 3 17 Гц, 2Н, 12ое-Н и 14of-H); 3,77 (синглет, 6Н, ОСИ,,); 4,15 (дублет, 3 2,8 Гц, 2Н, 5а-Н и 6а-Н); 6,68 (синглет, 6Н, арил-Н).

Вычислено, дл  СэдН,, Ос, %:

С 73,08; Н 6,641 .Найдено, %: С 72,83; Н 6,81.

Пример 10. Получение (5aci, 6oiot, 120, 13асО-6,6а, 12, 12а, I3oi, 14-гексагидро-4,8-диметокси-6,6-диметил-5аИ , 13Н-(1)-бензпирано З,2-Ь ксантен-13-она .

Раствор 10 г: (25,6 ммоль) продукта , полученного по примеру 4, в 1 л этилацетата гидрируют над 10 г никел  Рене  при температуре 60°С и давлении (4,22 ати), в течение 2 ч. После отделени  катализатора Лильтрованием фильтрат упаривают в вакууме с целью удалени  растворител . Остаток после упаривани  раствор ют в 200 мл метиленхлорида и полученный раствор перемешивают в течение ночи в атмосфере азота с 6,0 хлорхромата пиридинй . Реакционнуюсмесь разбавл ют 200 мл бензола и после перемешивани  в.течение 30 мин профильтровывают через слой диатомитовой земли. Растворители удал ют в вакууме, а остаток пропускают через короткую колонку с силикатом магни , использу  в качестве элюента Рензол. Перекристаллизаци  полученного сырого продукта из смеси бензол - гексан дает 7,1 г смеси, анализ которой методом жидкостной хроматографии показал, что она. содержит 70% (5с(о/, , 12o(rf, 13o(ol)-6,6q. 12, 12с(, 13а, 14-гексагидро-4 ,8-диметокси-6 ,6-диметил-5с|Н,13Н- (1)-бензпирано 3,2-Ъ ксантен-13-она (1), 19% (5oiot, 6oirf, 120fb, 130)-6 ,6а, 12, 120, 13а, 14-гексагидро-4 ,8-диметокси-6 ,6-диметил-5с|И, 13Н- (1)-бензпирано- з,2-Ь ксантен-13-она (2) и 11% (5ао(, 6qdl, 12ctet, 130Р) -6,6а, 12, 12а, 1.3а, 14-гексагидро-4 ,8-диметокси-6,6-дйметил-5с1Н, 13Н- (1)-бензпирано з ,2-ЪЗксантен-13-она (3). Дополнительна  перекристаллизаци  этого продукта привела к получению смеси, содержащей 90% изомера (1) и 10% изомера (2); т. пл. смеси 206--210 С.

Пример 11. Получение (ScfleL, ,боЛ, , 130р.)-6,6о|, 12, 12а, 13сЛ,

,14-гексагидро-4,3-лиметокси-б,6-ди-,

метил-50н, 13И-(1)-бензпирано 3,2-Ь ксантен-13-она .

Маточную -жидкость, полученную после очистки продукта в примере 6 и обо гашенную соединени ми (2) и (3) (см. пример 10) , очи1цают методом жидкостной хроматографии высокого давлени . Хроматографическую колон1 у длиной 183 см и диаметром 16 мм, предназ- наченную дл  проведени  жидкостной хроматографии высокого давлени , набивают в сухом состо нии 150 силикад-ел , имеющего размер частиц 10 20 мк. Пройукт, выделенный из маточника (100 мг), хроматографируют в б приемов (т. е. шестью отдельными порци ми), использу  в качестве элюента смесь (30:70) тетрагидрофурана и изооктана. Применение- этой очистки позвол ет полностью удалить из продукта ойтаточные количества (5acL, eoii, 12cici, 13c(oU-6,6a, 12, 12a, 13c, 14-гексагидро-4,8-диметокси-6,6-лиметил-5аН , 13Н-(1)-бензпирано 3,2-)ксантен-13-она , и следы других веществ . Фракцию, содержащую соединение (2) и (3) подвергают повторному хроматографированию при использовании в качестве элюента смеси (10:90) тетрагидрофурана и изооктана. Фракцию , содержащую целевое соединение, т. е. (5Q|oL, 6adi, 12ар., 13о1Ь)-б,6а, 12, 12а, 130, 14-гексагидро-4,8-диметокси-б ,б-диметил-5с1Н, 13Н- (1)бензпирано f3 ,2-Ь ксаитен-13-он, собирают и упаривают. Остаток промывают гексаном и сушат в вакууме в течение ночи. В итоге получают 30 мл целевого соединени ;. т. пл. 272-273с.

ИК-спектр продукта (таблетка с КВг) : 1720 см- (С 0) .

уф-спектр (в метаноле) гЛмс кс 275 нм ( € 3500); 280 sh им ( € 3300) .

ЯМР-спектр (в СОСз): 1,40 (синглет, ЗН, tdl-CH-j) ; 1, 37 (синглет, ЗН, ),) , 2,97 (мультиплет, 6Н, протона в положени х 12, 12с(, 130 и 14); 3,54 (мультиплет, 2Н, 5с1-Н и Cd-H); 3,85 (синглет, бН, ОСМ);6 ,676 (мультиплет, 6К, арил-Н).

вычислено дл  y4 iib 5

С 73,08; Н 6,64.

Найдено, %: С 73,34; Н 6,33.

Пример 12. Получение (5cidL, ) -6, 6а-дигидро-6|Ь-метил-6о{.-этил5аН , 13Н-(1)-бензпирачо з,2-Ь ксантен-13-она .

К 220 мЛ бензола последовательно. прибавл ют, при охлаждении на лед ной бане, 18,2 г (149 ммоль) салицилового альдегида, 13,3 г пирролидина и 8,9 г уксусной.кислоты. Затем к полученному раствору прибавл ют 10,0 г (73,5 ммол 4-этил-4-метил-2,5-циклогексадиенона. Полученную смесь оставл ют при в атмосфере азота в течение 5 дней. Затем реакционную смесь охлаждают и выливают в большой объем лед ной воды . Образовавшийс  органический слой отдел ют, дважды промывают 1%-ным водным раствором уксуснбй кислоты, три раза 1 Н.водным раствором гидроокиси «атри  и один раз - насьвденным водным раствором хлористого натои . Промытый органический слой сушат над безвбдным сульфатом натри  и затем упаривают на роторном испарителе в вакууме с целью удалени  бензола. Остаток после упаривани  перекристаллизовывают из смеси бензол - гексан, в результате чего получают 4,6 г (18,2% от теории ) целевого соединени ; т. пл. 1-89-190°С. .

ИК-спектр (дисперси  продукта в вазелиновом масле): 1665 см (), 1622 см (валентные колебани  С С св зи ) ..

Уф-спектр (в метаноле) : 217 ( е 35800), 257 нм ( 11700); 324 нм ( 13800); 430 нм ( 11800) .

ЯМР-спектр (в дейтерированноМ хлороформе ) : cf 1,03 (триплет, 3 7 Гц, ЗН, протоны этильной группы); 1,20 (синглет, ЗН, CH:j); 2,01 (квадруплет и 7 Гц, 2Н, протоны этильной груп , гы) ; 5,07 (дублет, 3 2 Гц, 2Н, 50--Н и 6а-Н) ; /,08 (мультиплет, 8Н, арил-I 760 (дублет, Гц, 2Н, 12-Н и 14-Н).

Вычислено дл 

С 80,21; Н 5,85.

Найдено, %: С 80,48; Н 6,13.

Пример 13. Получение (5oid, бЫ, 12atd, 13cid)-6,6cj-12, 12ci, l3q, 14-гексагидро-6} метил-6а{.-этил-5о(Н, 13H-(1)-бензпирано{3,2-Ъ ксантен-13- она.

, Раствор 1,0 г (Ч), 29 ммоль) продукта из примера 12 в 49 мл тетрагидрофурана гидрируют над 0,5 г двуокиси платины при комнатной температуре и давлении (примерно 3,6 атм) в течение 32 ч. Затем реакционную смесь профильтровывают и фильтрат упаривают на роторном испарителе в вакууме. Остаток хроматографируют на колонке, заполненной силикагелем, использу  бензол в качестве элюента. Перекристаллизаци  полученного продукта из диэтилового эфира дает 0,28 г (27% от теории) гексагидросоединени , имеющего карбонильную группу в 13положении восстановленную под гидроксильной группы. Этот продукт представл ет собой бесцветное твердое вещество; т. пл. 161-162°С.

Вычислено дл  , %:

С 73,83; Н 7,40.

Найдено, %: С 78,61; Н 7,27.

Полученный продукт (0,27 г, 0,76 ммо ь) раствор ют в 5 мл уксусной кислоты и раствор охлаждают. Смесь 20 мг (0,5 ммоль) дигидрата бихромата натри  в 10 мл уксусной кислоты охлаждают .на лед ной бане и затем прибавл ют к приготовленной ранее смеси. Полученную реакционную смесь оставл ют при комнатной температуре на период, равный 4,5 ч, после чего эту смесь Выпивают в 100 мл холодной ВОДЬ, Выпавший при этом оса док отдел ют фильтрованием и очищают хроматографией на силикагеле при использовании бензола в.качестве элюек та. После перекристаллизации получен ного сырого продукта из смеси бензол и гексанё получают 55,7 мг (21% от теории) целевого соединени ; т. пл. 138-140°С. ИК-спектр (в хлороформе): 1730 см (валентные колебани  С 0 группа), . УФ-спектр (в метаноле)(,с; « 276 нм ( е ь 3500), 283 нм ( - 3140).. ЯМР-спектр (в СОСЦ): rf 1,07 (триплет, 3 7 Гц, ЗН, протоны этильной группы); 1,52 (синглёт, ЗН СН,,) ; 1,84 (квадруплет, 3 7 Гц, 2Н, протоны этильной группы); 2,71 (уширенный квадруплет, Э 7 + 17 Гц 2Н, .H и 14рн-Н); 3,24 (уширенный квадрдуплет, 3 17 Гц, 2Н, 12о1.-н и 14ci-H); 4,26 (дублет, а 2,5 Гц, 2Н 5а-й и 6о(-Н); 6,88 (мультиплет, ЗН, ) . Шчислено дл  . С 79,28; Н 6,94. Найдено, %: С 79,22; Н 6,70. Пример 14. Получение (5c(ot, .)--6,6с|-дигид|1 р-4 ,8-диметокси-6р-метил-6й (.-этил-5с|Н, 13Н-(1)-бензпира ,2 |з}ксантен-13-она. К 180 мл бензола последовательно прибавл ют при охлаждении 18,10 г (119 Мйоль) 3-метоксисалицилового альдегида, 10,64 г пирролидина и 7,13 г уксусной кислоты. К полученному раствору прибавл ют 8,00 г (58,6 ммоль) 4-этил-4-метил-2,5-циклогексадиенона . Полученную смесь перемеошвают в течение двух дней в атмосфере азота при температуре 53с . Затем реакционную смесь охла кдают и выливают в большой объем лед ной воды . Органический слой отдел ют и про мывают последовательно: два раза 1% ным водным раствором уксусной кислоты , три раза 1 и.растворо.л гидроокис натри  и один раз - насыщенным раствором хлористого натри . Промытый органический слой сушат над безводным сульфатом Натри  и упаривают на роторном испарителе в вакууме с цель удалени  бензола. Остаток после упаривани  хроматографируют,на колонке с силикагелем и выдел ют (SoloL, 6oot)-6 , 6с -дигидро-4 ,8-диметокси-6р-метил -6оС-этил-5сз Н,, 13Н-(1)-бензпирано Р г -Ъ1ксантен-13-он, перекристаллизаци  сырого продукта из смеси хлороформа и метанола дает 2,18 г (9,2% от теории ) чистого целевого соединени ; т. пл. 203-205°С. ИК-спектр (в СОС1э): 1668 см .(С-0), 1622 см- (С-0). УФ-спектр (в метаноле): 225 нм ( е 40800), 356 нм ( 20400), 430 sti нм ( е 8340) . ЯМР-спектр (в дейтерированном хлороформе ) ; (f 1,12 (триплет, а 7 Гц, протоны ЭТИЛЬНОЙ группы); 1,25 (синглёт , ЗН, СН), (триплет, 3- -7 Гц, протоны этильной группы); 1,25 (синглёт , ЗН, СН,); 2,11 (квадруплет, 3 7 Гц, 2Н, протоны этильной группы); 3,85 (синглёт, ЗН, СН); 2,11 (квадруплет , 7 Гц, 2н, протоны этильной группы); 3,85 (синглёт, 6Н, ОСИ-.,); 5,05 (дублет, 3 2 Гц, 2Н: 5«-Н и 60-Н); 6,86 (синглёт, 6Н, арил-н); 7/58 (дублет, D 2 Гц, 2Н, 12-Я и 14-Н).. Вычислено дл  ,0-, %: С 74,24; Н 5,97. Найдено, %: С 74,46; Н 5,97. Пример 15. Получение (5ао1, 6с|«А, 12о|с1, 13аА)-6,ба, 12, 120, 13с(, 14-гексагидро-4 ,8-диметокси-6|%-метйл-бв1-этил-5с«Н , 13Н-(1)- бензпирано f3,2-1)1 ксантен-13-она. Раствор 1,0 г (2,5 ммоль) продукта , полученного по примеру 14 в 49 мл тетрагидрофурана гидрируют над 0,5 г двуокиси платины под давлением 3,6атм при комнатной температуре в течение 16 ч. После этого катализатор отдел ют от реакционного раствора фильтрованием , фильтрат упаривают в вакууме и остаток перекристаллизовывают из смеси бензола и гексана. При этом получают 0,41 г (40% от теории) гексагидросоединени , в котором карбонильна  группа в 13-положени   вл етс  восстановленной до гидроксильной группы; т. пл. этого продукта 222223°С . ИК-спектр продукта (в хлороформе): 3550 см- (ОН) . . УФ-спектр (в метаноле) :Л 274 нм ( 2760) . Вычислено дл  С„ Н,дОу, %: С 73,15; Н 7,3-7. Найдено, %: С 72,91; Н 7,53. К 6 мл уксусной кислоты прибавл ют 400 мг (0,98 ммоль) полученного гидроксильного производного. Эту смесь охлаждают на лед ной бане и затем обрабатывают заранее охлажденным раствором 258 мг дигидрата бихромата натри  в 13 мл уксусной кислоты. Реакционную смесь выдерживают 4 ч и затем выливают в 150 мл холодной воды, образовавшийс  при этом осадок-  вл етс  очень тонкодисперсн(«4, чтобы его можно было выдел ть фильтрованием и поэтому его экстрагируют несколькими порци ми, метиленхлорида. Метиленхлоридный экстракт высушивают над безводным сульфатом натри  и растворитель отгон ют в вакууме- Остаток после упаривани  раствор ют в неболь том количестве этилацетата и нанос т на небольшую колонку с силикатом маг ни . Продукт собирают, однако закрис таллизовать его не удаетс . Этот про дукт хроматографируют на колонка с силикагелем, использу  бензол в качестве элюента. Выделенное верт.ёство собирают и перекристаллизовывают из смеси бензола и гексана. В итоге получают целевой (5Оо1, Gcfet, , i3cki -б,6а, 12, 12ol, 13а, 14-гексагидро-4 ,8-диметокси-6| -метил-6« -этил-5о1Н-13Н- {1) -бензпираио 3,2-l)кcaнтeн-13-oн в BH(jie бесцветных кристаллов, т. пл. 191-192°С., ИК-спектр (в сое Ц): 1733 см (валентные колебани  группы). УФ-спектр (в метаноле): можс « 276 нм ( t . 3070); 281 им { € 3030) . ЯМР-спектр (в ):rf 1Д1 (триплет, 3 « 7 1, ЗН, протоны этил ной группы); 1,64 (сйиглет, ЗН, СН,) 1,90 (квадруплет, 3 7 Гц, 2Й, прот ны этильной груп{ш); 2,75(уширенный квадруплет, Э « 8 + 17 Гц, 2В, 12р-Й и 14fi-H); 3,31 (уитренный квадруплет 2,5 Гц, 2Н, 12а-Н и 13а-Н); 3,39 (уширенный дублет, 3 17Гц, 2Н, 12о(.-Н и 14(-Н); 3,78 (синглет, 6Н, ССН-ь) ; 4,29 (дублет, 3 2,5 Гц, 2Н, 5а-Н и 6CJ-H); 6,66 (мультиплет, 6Н, арил-Н). й чиспено дл  С 73,51; Н 6,917 Найдено, %: С 73,28; Н 7,00. Пример 16. Получение (Sclol, 6o(i)-6 ,6а-лигидроспиро- Sotl, 13К-(1) -бензпирано 3,2-|)}ксантен-6,1-циклогексан -13-она . К 85 мл бензола прибавл ют 7,52 г (61,Б ммоль) салицилового альдегида, 5,5 г пирролидина и 3,7 г уксусной кислоты. Смесь охлаждают на лед ной бане и прибавл ют к ней 5,00 г (30,8 ммоль) 4-цнклогексанспиро-2,5-циклогексадиенона . Затем смесь оставл ют на два дн  при перемешивании (в атмосфере азота), поддержива  ее температуру на уровне . После ох лаждени  смесь выпивают % большой избыток лед ной аодм. Образовавшийс  органический слой отдел ют и дваж ды промывают 1%-ным водным раствором уксусной кислоты, а затем триж/ 1 Н,раствором гидроокиси натри . Пос ле заключительной промывки насыщенны водным раствором хлористого натри  органический слой высушивают над без водным сульфатом натри  и упаривают на роторном испарителе в вакууме с целью удалени  бензола. Остаток посл упаривани  перекристаллизовывают из метанола.- Однако значительна  часть продукта остаетс  при зтом в маточной жидкости. Поэтому маточный раствор концентрируют и остаток хроматографируют на колонке С силикагелем, использу  бензол в качестве элюента. Объединенный продукт (перекристаллизованное вещество и вещество, выделенное в результате- хромптограЛии на силикагеле) перекристаллиэовывают из смеси хлороформ-метанол, в результате чего получают 3,62 г (32% от теории ) целевого соединени ; т. п . 162-163 с. ИК-спектр продукта (в СОСЦ): 1671 см (), 1622 см- (С С), УФ-спектр (в метаноле) - 218 нм ( 8 35800), 256 нм ( е 9900); 322 нм ( f - 13100), и 388 нм ( g 12900). ЯМР-спектр (в COCI):(fl,8 (широ- . кий мультиплет, 10Н, СНз); 5,03 (дублет, 3 - 2 Гц, 2Н, 50-Н и ); 7,1 (мультиплет, 8Н, арил-Н); 7,53 3 2 Гц, 2Н, 12-Н и 14-Н). Зачислено дл  , %: С 81,06; Н 5,99. Найдено, %j с 81,13; Н 6,12. Пример 17. Получение (SaoL, , , ,ба, 12, 13а, 14-гексагидроспиро- ЗоН, 1ЗН-(1)-бензпирано 3,2-Ь ксантен-6,1-цнклогексан -13-она .. Раствор 2,0 г. (0,55 квюль) продукта из примера 16 97 мл тетрагидрофурана гидрируют 1,0гдвуокиси платины под давление ( ат) при комнатной темг:ературе в течение 16 .После этого катализатор отдел ют от реакционного раствора Фильтрованием и фильтрат упаривсиот в Ьакууме досуха . Остаток перекристсшлизовывают из смеси бензола и гексана, в результате чего получают 1,10 г (54% от теории гексагилфосоединени , в котором карбонильна  группа в 13-положении восстановлена до гидроксильной группы .-Этот продукт имеет т.пл. 236-238 С. ИК-спектр продукта (в CDCI): 3580 см (валентные колебани  ОН) . УФ-спектр (в метаноле) А «СИ с 277 нм ( 4150). Вычислено дл  С-уН-йО-, %: С 79,76; Н 7,50. Найдено, %: С 79,49; Н 7,68. К 20 мл уксусной кислоты прноавл ют 1,00 г (2,66 ммоль) полученного спирта. Эту смесь охлаждают на лед ной бане и прибавл ют к ней охлажденный раствор 0,70 г (1,75 ммоль) дигидрата бихромата натри  в 35 мл уксусной кислоты. Реакционную смесь выдерживают прк комнатной температуре в течение 4 часов, а затем медленно выливают в 500 мл холодной воды. ВыпавшИй осадок отдел ют фильтрованием , после чего раствор ют в неболь«юм количестве этилацетата и очищают хроматографией на колонке, заполненной силикатом магни , при использованни этилацетата в качестве элгаента. Этилацетатные фракции упаривают и остаток перекристаллизовывают из смеси бензола и гексана. В итоге получают 385 мг (38% от теории) целевого соелимнени  т. пл. 226°С.

ИК-спектр продукта (дисперси  в вазелиновом масле), 1720 (валентные колебани  С 0 группы.) .

УФ-спектр (в метаноле) гЛдлакс 274 нм( е. 3450), 282 им ( - 3450) .

Вычислено дл  CjjH- Oo, %: С 80,18; Н 7,00/ Найдено, %: С 80,43; Н 6,77. Пример 18. Получение (SoioL, 6oldL)-6 ,ба.-дигидро-3,9-диэтил-6,б-диметил-5с Н , 13Н-{1)- бензпирано 3,2-т -1)ксантен-13--она.

Использу  методику примера 1, провод т реакцию 4-этилсалицилового альдегида с 4,4-диметил-2,5-циклогекса- диеноном в присутствии пирролидина и уксусной кислоты, в атмосфере азо та . Продукт выдел ют б ычным способом и сырое вещество перекристаллизовывают , как описано в примере 1, получив .вполне удовлетворительный выход целевого соединени .

Пример 19. Получение (5а4-, )-б, бс)-дигидро-2 ,Ю-дихлор-у, 6-ди .метил-5ан, 1ЗН-(1)-бензпирано 3,2-Ь ксантен-13-она .

Раствор 5-хлорсалицилового альдегида обрабатывают пирролидином и уксусной кислотой и ввод т во взаимодействие с 4,4-диметид-2,5-цилокгексадиеноном согласно методике, описанной в примере 1. Выделение и очистку продукта осуществл ют согласно примеру 1, что приводит к приемлемому выходу целевого соединени  (50oL, 6с«о(.)-б , 6с(-дигидро-2,10-дихлор-б , 6-диметил-5dH , 13H-(i)- бензпирано 3,2-b ксантен-13-она .

Пример 20. (SdcL, 6oto)-6 , бс1-дигидро-3 ,6,б,9-тетраметил-5аН, 13Н- (1)-бензпирано з ,2-Ь ксантен-13-он.

Раствор 5 г 2-окси-4-метилбензальдегида в 80 мл толуола охлаждают на лед ной бане с добавлением 3,4 г пирролидина и с последук чим добавлением уксусной кислоты. Смесь нагревают до комнатной температуы, перемешива  в течение 15 мин, 2,25 г 4,4-диметил-2 ,5-циклогексадиенона добавл ют затем и смесь нагревают при 55°С в среде азота в течение 16 ч. После охлаждени  смесь выливают в большой объем лед ной воды. Органический слой последовательно промывают двум  порци ми 5% уксусной кислоты, порцией 10%-ного раствора гидроокиси натри  и порцией насыщенного ран-хлористого натри . Органический слой сушат над сульфатом натри , и раствор.итель упаривают под вакуумом. Остаток перекристаллизовывают из смеси толуол-гексан и получают 1,54 г смеси эпимеров. Продукт смеси затем нагревают в 50 мл толуола в среде азота в течение 16 ча сов и получают 1,51 г указанного выше продукта, т. пл. 244-24б°С.

П р и м е .р 21. (, dob , 13oW)-6,6a- 12, 12а, 13а, 14-гексагидро-3 ,6,6,9-тетраметил-5аН, 13Н-(1)-бензпирано З,2-Ь ксантен-15-он.

1 г продукта примера 20 раствор ют в 50 мл тетрагидрофурана и гидрируют под 0,5 г 10%-ной двуокиси плае  ины при 60°С в течение 4 часов. Давление водорода (4,22 атм) катализатор отфильтровывают и растворитель выпаривают под вакуумом. Остаток выливают в 50 мл дихлорметана и раствор

перемешивают в течение более 30 мин и затем отфильтровывают через диатомовую землю. Растворитель отгон ют под вакуумом и продукт очищают хроматографией колонке с 30 г силикагел , и элюируют целевой продукт 5%-ным

5 этилацетатом в толуоле. Перекристаллизацией из толуол-гексана получают 0,08 г указанного выше продукта, т. пл. 248-250°С.

Пример 22. (5oW, 6cW)-2,lp0 -дихлор-6,6а-дигидро-6,6-диметил-5ан, 13Н- (1) -бензпирано З , 2-Ъ ксантен-13-она .

5 г 5-хлор-2-оксибензальдегида раствор ют в 80 мл толуола и подвергают взаимодействию с 1,95 г 4,4-диметил-2 ,5-циклогексадиенона в присутствии пирролидина и уксусной кислоты, как описано в примере 20. Получают ПРОДУ.КТ, в основном состо гп.ий из

Q одного изомера, и после перекристгшлизации из смеси толуол-гексан получают 1,93 г продукта указанного выше , т. пл. 241-242с.

Пример 25. (Sold, 6aLcL I2dct,

, 13clct)-2,10-дихлор-6, 6q, 12, 12oi, 130, 14-гексагидро-6,6-диметил-5а1, 13H-(1)-бензпирано 3,2-ЬЗксантен-13-он .

1 г продукта примера 22 гидрируют как описано в примере 2А. Продукт

0 подвергают реакции с хлорхроматом пиридини , как описано, и получают

0,26 г целевого продукта; т. пл. 240242 С.

Claims (2)

1.Патент аЧА 3857953, кл. 424-331, опублик. 1973.

2. Яльдерфидц Р. Гетероцикличёс|4 кие соединени , т. | . К., И-Л, 1954, с. 329,