SU770056A1 - Гидрохлориды бензотиофено (2,3- @ )пиридинов,обладающие нейтролептической активностью - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к новым хи мическим соединени м, конкретно к гидрохлоридам бензотиофено(2,3-с)пи ридинов, обладающих нейролептическо активностью. Указанные свойства позвол ют пре полагать возможность применени  их в медицине. Известны бензотиофенопиридиновые аналоги гармана, обладак цие психотропной активностью ij . Цель изобретени  - расширение ар , сенала средств воздействи  на живой организм. Эта цель достигаетс  новой химической структурой общей формулы НС1 атом водорода, где при пропил. - метил, этил, н-бутил или или при R, - метил, R 2CHj-CHg-CH2-N (CH)j . HCl Указанные соединени  получают путем взаимодействи  перхлоратов бе зотиофвно(2,3-с)пирили  общей форму лы; ,еНз RI где R( и Rj - имеют вышеуказанные значени , с аммиаком в спиртовой среде при ки п чении в течение 30 мни с последую щим переводом полученных бензотиофено (2,3-с)пиридинов в гидрохлориды путем пропускани  в их ацетонобый раствор газообра:зного хлористого во дорода. Строение синтезированных соедин ний подтверждено ИК и ПНР спектрос пией, а их индивидуальность газожидкостной хроматографией. Фармакологическа  активность и токсичность гидрохлоридов бензотиофенопиридинов приведена в табл. 2. Пример 1. Гидрохлорид 2,4-диметнлбензо (в) тиофеио(2,3-cJпиридин . В суспензию 3,14 г (0,01 мол ) перхлората 2,З-диметипбензо-(в)тиофейо (2,3-с)пирили  в 25 мл этилового спирта пропускают в течение 30 мин газообразный аммиак. Реакционную смесь кип т т на вод ной бане 30 мин, охлаждают, выпивают в воду и органический слой экстрагируют эфиром. Эфирный слой сушат КОН. После отгонки растворител  продукт кристаллизуетс . Выход 2,4-диметил-бен зо(в)тиофено (2,3-е)пиридина 2 г (93,4%). Т.пл. 94-95 (из водного спирта). Через раствор 2,13 гр (0,01 м) 2,4-диметил бензо(в)тиофено(2,3-е)пиридина в 20 мл ацетона пропускают в течение 10 мин хлористый водород. Реакционную смесь охлаждают до 0-5. Выход гидрохлорида 2,4-диметил-бензо (Б)тиофено(2,3-с)пиридина 2,45 гр (98,5%). Т.пл. из спирта. Аналогично получают гидрохлориды других бензо(в)тиофено(2,3-с)пиридинов . Данные по Т.пл. гидрохлоридов см. в табл. 1. Исследованные производные бензотиофенопиридина , обнаружива  невысокую токсичность (122-272 мг/кг , внутрибрюшинно, мыши), про вл ют фармакологические свойства, присущие нейролептикам. Они противодейст- , вуют эффектам апоморфина,потенцируют гипотермический эффект резерпиноподобного препарата Ro-4-1284 и наркотический эффект гексенала, понижают ректальную температуру, подавл ют спонтанную двигательную активность и ориентировочные реакции у мьш1ей. Относительна  (к ДЛ,) нейролептическа  активность р да бензотиофенопиридинов (см. табл. 2, №№ 1,4) сопоставима с активностью эталонных нейролептиков - тиоридазина и левомепромазина, от которых бензотиофенопиридины отличаютс  отсутствием центральной холинолити-1еской активности и. слабым вли нием на мышечный тонус.

  Vt

т tt о

4

It

Claims (1)

1. Гидрохлориды бензотиофено(2,3-с)пиридинов общей формулы где при Rj - атом водорода,

   Rf - метил, этил, пропил, н-бутип, или или при R, - метил r₂ —ch₂-ch₂ch₂-n(ch,)₂ - НС1, обладающие нейролептической активностью.