SU761465A1 - Способ получения производных 5-(|,2,4триазол ил-1 )-1,2,4-триазола - Google Patents

Description

Изобретение относится к новому способу не описанных ранее производных 5-(1,2,4триазолил-1)-1,2,4-триазола, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.

Известен способ получения производных

5- (1,2,4-триазолил-1) -1,2,4-триазола общей формулы

Предлагается способ получения производных 5-(1,2,4-триазолил-1 )-1,2,4-триазола общей формулы

ι

Н

К—( II "

*

н

Ж- -К

1

где К — хлор или бром;

Κι — водород, бром или нитрогруппа,

взаимодействием Ν-нитропроизводного 1, 2,4-триазола общей формулы

где К и Κι — одинаковые, хлор, бром или нитрогруппа, заключающийся в том, что 3 (5) -К-1,2,4-триазолы,

где К имеет вышеуказанные значения, нитруют солями нитрония в безводных растворителях с последующей обработкой реакционной смеси карбонатами или гидроокисями щелочных металлов.

Однако этот способ не позволяет получать производные 5-(1,2,4-триазолил-1)-1,2, 4-триазола с разными заместителями в циклах этой бициклической системы.

Цель изобретения — разработка способа получения производных 5-(1,2,4-триазолил1)-1,2,4-триазола, позволяющего получать производные этой бициклической системы с разными заместителями в циклах.

νο₂

где К имеет вышеуказанные значения, с водным раствором калиевой соли триазола общей формулы

25

ι

К

где Κι имеет вышеуказанные значения, при соотношении реагентов 1 : 1,5—2 при повы30 шейной температуре.

761465

3

Наиболее подходящим растворителем для Ν-нитротриазолов для обеспечения гомогенности реакционной среды является ацетонитрил.

В реакциях предпочтительно используют 15—20%-ные водные растворы щелочных солей триазола для создания условий полной растворимости в воде. При меньшей концентрации соли в воде (ниже 15%) возникают трудности при выделении целевых продуктов; экстракция из разбавленных реакционных растворов не обеспечивает наиболее полного выделения битриазолилов. Более высокие концентрации солей способствуют выделению соли в осадок и созданию гетерогенной среды, т. е. условия реакции ухудшаются.

Оптимальная температура по предлагаемому способу процесса 45—50°С. Использование более низких температур приводит к увеличению времени реакции и уменьшению выхода целевых продуктов, а более высоких — к изменению направления реакции — перегруппировке Ν-ΗΗτρο-3(5)-Ρтриазолов в С-нитропроизводные триазола, что также снижает выход целевых продуктов.

Пример 1. 3-Бром-5-(3'-нитро-1'2'4'триазол-1 '-ил) -1,2,4-триазол.

Раствор 1,3 г 1\1-нитро-3(5)-бром-1,2,4триазола в 5 мл ацетонитрила приливают к водному раствору калиевой соли 3(5)-нитротриазола, полученной из 1,1 г (3(5)-нитротриазола (мольное соотношение субстрат: соль= 1 : 1,5) при комнатной температуре. Полученный раствор нагревают 3 ч при 45°С, затем охлаждают, подкисляют до рН 1 и экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат сульфатом магния и растворитель испаряют. Из остатка — смеси бицикла и нитротриазола — горячей водой удаляют нитротриазол. Не растворившееся в воде вещество представляет собой З-бром-5(3'- нитро- 1'2'4'-триазол-1 '-ил) -1,2,4-триазол, т. пл. 240°С. Выход 1,04 г (59,5%).

Найдено, %: С 18,91; Н 1,5; -Ν 37,79; Вг 30,60. Мол. вес (здесь и далее потенциометрическое титрование) 260.

0₄Η2ΝγΒΓθ2.

Вычислено, %: С 18,50; Н 0,77; N 37,80; Вг 30,80. Мол. вес 260.

ПМР-спектр (ДМСО), м.д.: 6СН 9,7.

ТСХ (силуфол) в системе диоксан—гексан (1 : 1): Κί 0,6.

Пример 2. В реакции для получения 3бром-5-(3^,-нитро-1',2',4'-триазол-1'-ил) - 1,2,

4-триазола реагент используют в соотношении 1: 2,0 при температуре реакции 45°С. Выход битриазолила — 59,4%.

Аналогичные результаты получают в результате взаимодействия Г4-нитро-3(5)бромтриазола с калиевой солью нитротриазола при нагревании до 50°С и указанных выше соотношениях реагентов.

4

Пример 3. 3-Бром-5-(1^/,2',4'-триазол-1'ил)-1,2,4-триазол.

Аналогично при нагревании в течение Зч при 45°С 1,9 г Ν-нитро-З (5)-бромтриазола с водным раствором калиевой соли 1,2,4триазола (полученной из 1,05 г 1,2,4-триазола; соотношение реагентов 1:1,5), подкислении реакционного раствора до рН 1 и экстракции этилацетатом получают 1 г бициклического соединения, т. пл. 264°С. Выход 41,8%.

Найдено, %: С 21,36; Н 1,54; N 38,23; Вг 37,49. Мол. вес 299.

С₄Н₃Ы₆Вг.

Вычислено, %: С 22,3; Н 1,4; N 39,0; Вг 37,30. Мол. вес. 215.

ПМР-спектр (ДМСО), м.д.: 6СН 9,3 и

8,4 (соотношение интенсивностей сигналов протонов 1:1).

ТСХ (силуфол) в системе диоксан-гексан (1:1):Д10,55

Пример 4. З-Хлор-5-(3'-нитро-1',2',4'триазол-1'-ил)-1,2,4-триазол.

К раствору калиевой соли 3(5)-нитротриазола, полученной из 2,65 г нитротриазола (соотношение реагентов 1:2), приливают при комнатной температуре 1,68 г Ν-нитро3(5)-хлортриазола. Из полученного раствора после нагревания в течение 5 ч при 50°С выпадает осадок нитротриазола, а после подкисления маточного раствора отфильтровывают осадок бицикла. Получают 1,4 г (56,5%) целевого продукта, т. пл. 234°С (водный этанол).

Найдено, %: С 22,40; Н 1,38; N 45,89; С1 15,81. Мол. вес 215.

С^ПуСЮг.

Вычислено, %: С 22,30; Н 0,93; N 45,1; С1 16,35. Мол. вес 215,5.

ПМР-спектр (ДМСО), м.д.: 6СН 9,68.

ТСХ (силуфол) в системе диоксан-гексан (2:1):Ш0,7.

Пример 5. З-Хлор-5- (З'-бром-1 ',2',4'триазол- Г-ил) -1,2,4-триазол.

Из 1,4 г Ν-нитрохлортриазола и калиевой соли бромтриазола (полученной из 2,1 г бромтриазола; соотношение реагентов 1:1,5) при нагревании в течение 5 ч при 45°С получают из подкисленной до рН 1 реакционной массы 0,9 г бицикла, т. пл. 240°С. Дополнительно выделяют 0,5 г целевого продукта из этил ацетатного экстракта. Общий выход битриазолила 59,7%.

Найдено, %: С 19,60; Н 0,99; N 34,40. Мол. вес 257,4.

С₄Н₂Ы₆С1Вг.

Вычислено, %: С 19,25; Н 0,8; N 33,70. Мол. вес 249,5.

ПМР-спектр (ДМСО), м.д.: 6СН 9,35.

ТСХ (силуфол) в системе диоксан—гексан (1 : 1) Щ 0,7.

761465

Claims (3)

1. Формула изобретения

   Способ получения производных 5-(1,2,4триазол ил-1 )-1,2,4-триазола общей формулы 5

   твором калиевой соли триазола общей формулы

   1

   к

   где К — хлор или бром;

   Κι — водород, бром или нитрогруппа,

   отличающийся тем, что N-нитропроизводное 1,2,4-триазола общей формулы

   Ν0₂ 20

   где К имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с водным рас10

   где Κι имеет вышеуказанные значения, при соотношении реагентов 1 : 1,5—2 при повышенной температуре.
2. 2. Способ поп. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при 45—50°С.
3. 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что используют 10—20%-ные водные растворы калиевой соли триазола.