SU735170A3 - Способ получени сложных эфиров 7 -ациламидо-3-метилцеф-3-ем-4-карбоновой кислоты - Google Patents
Способ получени сложных эфиров 7 -ациламидо-3-метилцеф-3-ем-4-карбоновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU735170A3 SU735170A3 SU701411637A SU1411637A SU735170A3 SU 735170 A3 SU735170 A3 SU 735170A3 SU 701411637 A SU701411637 A SU 701411637A SU 1411637 A SU1411637 A SU 1411637A SU 735170 A3 SU735170 A3 SU 735170A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mmol
- trichloroethyl
- reaction
- ethanol
- carboxylate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- -1 mono-O-substituted orthophosphoric acid Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 31
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 24
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 22
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 15
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 14
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 10
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 10
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 9
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 8
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 4
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- WWRCTCWJBIULBY-UHFFFAOYSA-N disodium oxygen(2-) hydrate Chemical compound O.[O-2].[Na+].[Na+] WWRCTCWJBIULBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims description 2
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims description 2
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 4
- XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N propan-2-ol;hydrate Chemical compound O.CC(C)O XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YYQRGCZGSFRBAM-UHFFFAOYSA-N Triclofos Chemical compound OP(O)(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl YYQRGCZGSFRBAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CMPQUABWPXYYSH-UHFFFAOYSA-N phenyl phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=CC=C1 CMPQUABWPXYYSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000003672 processing method Methods 0.000 claims 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims 1
- JTGFWPRSXKMKSD-UHFFFAOYSA-N SNSS Chemical compound SNSS JTGFWPRSXKMKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 1
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one Chemical compound O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N beta-phenethyl acetate Natural products CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 1
- 239000011928 denatured alcohol Substances 0.000 claims 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 1
- MQAYFGXOFCEZRW-UHFFFAOYSA-N oxane-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCO1 MQAYFGXOFCEZRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- FGOGYEIAIATJMV-UHFFFAOYSA-N pyridine;2,2,2-trichloroethyl dihydrogen phosphate Chemical compound C1=CC=NC=C1.OP(O)(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl FGOGYEIAIATJMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940070891 pyridium Drugs 0.000 claims 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 claims 1
- 229960001147 triclofos Drugs 0.000 claims 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 abstract description 9
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 abstract description 9
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 abstract description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 abstract 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N penicillanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2CC(=O)N21 RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N 0.000 abstract 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 8
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 5
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 3-methylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(N)=C1 JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N pentan-2-one Chemical compound CCCC(C)=O XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- FZENGILVLUJGJX-NSCUHMNNSA-N (E)-acetaldehyde oxime Chemical compound C\C=N\O FZENGILVLUJGJX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFDUHJPVQKIXHO-UHFFFAOYSA-N 3-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 XFDUHJPVQKIXHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWLKGDAVCFYWJK-UHFFFAOYSA-N 3-aminophenol Chemical compound NC1=CC=CC(O)=C1 CWLKGDAVCFYWJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJCVRTZCHMZPBD-UHFFFAOYSA-N 3-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 XJCVRTZCHMZPBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220324 Pyrus Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007824 aliphatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- JKQCZAKAXNWFFN-UHFFFAOYSA-N butan-2-one;4-methylpentan-2-one Chemical compound CCC(C)=O.CC(C)CC(C)=O JKQCZAKAXNWFFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O.OC(O)=O HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N iso-butyl acetate Natural products CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid methyl ester Natural products COC(=O)CC(C)C OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005453 ketone based solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- KUDPGZONDFORKU-UHFFFAOYSA-N n-chloroaniline Chemical compound ClNC1=CC=CC=C1 KUDPGZONDFORKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- VMPITZXILSNTON-UHFFFAOYSA-N o-anisidine Chemical compound COC1=CC=CC=C1N VMPITZXILSNTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N o-toluidine Chemical compound CC1=CC=CC=C1N RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021017 pears Nutrition 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- NFIYTPYOYDDLGO-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;sodium Chemical compound [Na].OP(O)(O)=O NFIYTPYOYDDLGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000006462 rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000001686 rotational spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- RUPAXCPQAAOIPB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl formate Chemical group CC(C)(C)OC=O RUPAXCPQAAOIPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/12—Esters of phosphoric acids with hydroxyaryl compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
v .-- . .3 7 нуго ортофосфорную кислоту или ее соль с органическим амином, значение рК которого не менее 4. Дл каждого случа не определено, ндт ют ли эти вещества истинными сол ми или комплексными соединени ми. Их представл ют как соли, хот следует иметь в виду что термин соли равноценен термину комплексные соединени . Кроме того , при услови х протекани данной реакции соль или комплексные соединени могут существовать в диссоциированном состо нии. Катализатором может быть моно-0-замешенна ортофосфорна кислота или соль, образуем из органического амина, имеющего рКд не мен 4, Hj моно-0-замещенной ортофосфорной кислоты , котора может быть образована непосредственно в оеакпионной смеси. Моно-0-замещенна ортофосфорна кислота представл ет собой первичный кислый фосфат алифатического, аралифатического или арильного соединени , алифатическа , аралифатическа или арильна i pynna которого вл етс группой углеводорода, нагфимер алкильной (групш низшего алкила) или фенильной группой, либо группой фенила низшего алкила, либо углеводородной группой, замещенной одним или большим числом атомов или групп, например атомом галогена или шггрЬгруппой. Приме рами первичных кислых фосфатов арила вл ютс первичные кислые фосфаты фенила, п-нит рофенила и 2-хлорметил-4-ннтрофенила, примером первичного кислого фосфата алифатического соединени - первичный кислый фосфат 2,2,2-трихлорзтана. Основание из органического амина должно иметь величину pKg протонировани и не менее 4(измеренную в воде при 25°С). Данное основание может быть многофункциональным, имеющим функциональнзто группу амина с ука занной величиной pKg дл первой стадии протонировани . Эти основани имеют величину pKg в воде преимущественно не менее 7. Органическое основание мойсет быть первичным , вторичным или третичным; однако предпочтительно использовать слабые третичные органические основани . Примерами таких третич ных органических оснований вл ютс непредельйые гетероциклические основани , такие как пиридин, хинолин, изохинолии, бензимидаз и их гомологи и/или их замещенные производные , нанфимер алкилзамещенные пиридины и х нолины, такие как №, и 3 -шпсолины и 24-металхинолины . В качестве замещенных геге роциклических оснований можно использовать основани , замещенные атомом галогена (например , хлором или бромом), ацилом (например , формилом или ацетилом), ациламидом ( например, ацетамилом), цианом, карбоксилом, альдоксимнном и т.д. В качестве органических оснований можно использовать анилин и замещенные в дре анилины , такие как галогеноанилины (например, о-, м- и п-(хлоранилин); низшие алкила нклины (например, о- и м-метиланилин);.окси- и низнше алкоксианилины (например, о-метоксианилин и м-оксианилин); лштроанилины (например, м-нитроанилин) и карбоксианилин (например, м-карбоксианилин), а такие низшие N-алкиланилины (например, М-метиланилин). Наиболее предпочтительнылет типалл солей аминных оснований вл ютс соли, полуп рмые в результате реакций замещенной фосфорной кислоты с ароматическим гетероциклическим третичным, органическим азотистым основанием. ПолученЬ хорошие результаты при использовании солей или комплексных соединений с пиридином , хинолиНом, изохинолином или их производными или такими основани ми, замещенными , например, низшим алкилом, галогеном, ацилом, ациламидом, цганогруппой, карбоксилом или альдоксиминовой группой. Соли, используемые в предлагаемом способе, могут быть получены из таких соотношений кислоты и основани , при которых одна или более функциональных кислотных групп полностью нейтрализуютс основанием. Предпочтительно использовать равномол рные эквиваленты основани И кислоты. Однако, если необходимо , можно использовать иные мбл рные соотношени , например, азотистое основание можно использовать менее, чем в мол рном количестве, так что кроме соли катализатор также включает свободную кислоту. Можно использовать более чем мол рное количество основани амина дл получени соли, средний состав которой соответствует соединению, занимающему промежуточное положение между солью моно- или ди- (основани амина). Это основание можно использовать в количестве, превышающем общее необходимое мол рное количество дл нейтрализации функциональных групп, но нельз превь1шать этот предел, например , оно не должно использоватьс в количестве , превышающем п ти мол рный объем (и большем). Оптимальное отношение кислоты к основанию зависит от различных факторов, в том числе от природы кислоты и основани , а также от природы окиси пеницш1лина.Опти|С альное отношение Может быть установлено путем предварительного испытани и экспериментально. Растворитель, используемый дл реакции, должен быть в основном инертен по отнощению к окиси пенициллина, используемой в насто щем (фоцессе, а также по отношению к цефалоспорину , полученному в результате данного процесса . Используемые растворители включают кетоны с пределом температур кипени 74-120°С (например, 100-120 С), сложные эфиры с пределом температур кипени 75-140°С (например, 100-130°С), диоксан и дютилгликолевый эфир (диглим). В предлагаемом способе можно использовать алифатические кетоны и сложные зфиры, имеющие соответствующие точки кипени , включающие этилметилкетон- изобутилметилкетон, метил -н-пропилкетон, н-пропилацетон, н-бутилацетат, изобутилацетат, вторичный бутилапегат и диэтил / карбонат. ,„ Врем , необходимое дл достижени опгимал ных выходов в соответствии со способом изобретени , измен етс в зависимости от используемого растворител . Реакции, в которых прои ходит перегруппировка атомов, обычно осуществл ютс при температ)фе кипени определенных растворителей, и, ипример, при использовании таких растворителей, температуры кипени кото рых наход тс в нижнем пределе (указанном выше), продолжительность химической реакции больше (например, вплоть до 48 ч), чем при использовании растворителей, температуры кипени которых наход тс в более высоком пре деле. Химическа реакци , св занна с neperpyn пировкой атомов в растворителе диоксане, обыч но протекает в течение 3-24 ч, преимущественно в течение 5-12 ч, при зтом получают оптимальные результаты. Реакци , св занна с перегруппи ровкой атомов, в метилизобутилкетоне обычно протекает в течение 1-8 ч. Выходы продуктов реакции перегруппировки завис т (о.пдако, в ме,ньшей степени) от концентрации катализатора в растворителе, причем в случае более; низки концентрации катализатора необходимо, увеличит продолжительность реакции. Как правило, в случае использовани кислотных катализаторов требуетс больша продолжительность реакции, чем в слу-ае использовани соответствующих солей с органическим амином. Предпочтительно использовать в качестве органического растворител диоксан. Окислы пенициллина могут раствор тьс в этом растворителе , дава высокую концентрацию, и обычно с увеличением концентрации (вплоть до концентраций пор дка 35%) не 15)оисходит уменьшени выхода продуктов реакции. Количество используемого катализатора, как правило, не должно превышать 1,0 мол на 1 моль окиси пенициллина, однако предпочтртельно количество 0,01-0,2 молей на 1 моль окиси пенициллина. Наиболее предпочтительное содержание катализатора составл ет 0,06 мол га 1 моль. 73 6 Используемые катализаторы оказывают довольно небольшое окрашивающее действие в реакгши, св занной с перегруппировкой атомов, по сравнению с аналогичными реакци ми (перегруппировками), протекающими в присутствии кислотного катализатора, такого как гкдрокарбилсульфокислота. Побочные продукты реакции, обычно образуемые прк использовании таких кислотных катализаторов, в значительно меньшей степени образуютс при использовании катализаторов, описанных в изобретении . В частности, использование солей имеет большое преимущество в практическом отношении, так как нет необходимости использовать обесцвечивающие агенты и св зьтающие с кислог агенты перед удалением растворител . Отвечающа требовани м продолжительность любой химической реакции может быть опреде„ена в результате одного Ш1и нескольких следующкх видов испытани реакционного раствора. 1) Испытание, осуществл емое посредством тонкослойной хроматографии.с использованием, силикагелевого наполнител хроматографической колонки, с использованием смеси бензола и этилацетата в соотнощении 2:1 и при идентификации видимых точек путем обработки йодом (раствором азида). В случае, когда, например, исходным продуктом вл етс сложньп 2,2,2-трихлорэтиловый эфир 1-/3-оксида б/З-фенгстацет i- -г амидопенициллановой кислоты, то продукт реакции (Rf 0,64) дает ораюкево-бурый цвет, в то врем как исходный продукт (,5) дает темно-желтый цвет. 2) Определение угла вращени после соответствуюшего разбавлени реакционной смеси, например, хлороформом. При использовании того же исходного продукта, что указан в испытании 1, ротоационный спектр снижаетс примерно до одной третьей - одной четвертой „„ „сходной величины. . 3) Определение ультрафиолетового спектра образца реакционной смеси, разбавле1шого этиловым спиртом. При использовании исходного материала, указанного в испытании 1), рассчитанна величина Е при длине волны 264 нм повь1шаётс . примерно до 100 при успешно протекающей реакции. Максимумы поглощени при более высоких значени х длин вопн имеют npenMjmecTBCHHo небольише значени или вовсе отсутствуют. Эти определени не могут быть осуществлены в сл ча х, когда в качестве реакционной среды используютс кетоновые растворители. Удовлетворительные в.ыходы продуктов можно получить при проведении реакции в услови х обычного нагрева с обратным холодильником . Можно повысить выхош продуктов реакции применением осушающего вещества (например , окиси алюмини , окиси кальци , гидрата окиси натри или молекул рных сит . которое вл гтс инертным к растворителю по лиш1И обратного стока ковдеисирз ощего пара растворител , дл удале га воды, образующейс в процессе химической реакции. Нар ду с этим воду, образующуюс при химической реакции, можно удалить посредством ректификащгашюй колонны, в результате фракциошюй перегошсн..
После завершегош химической реакции катализатор можно удалить перед либо ffOCfle вьшарвагою реакционной смеси. Если растворитель не смешиваетс с водой, то соль можно уддлит путем простой операции промьшани . Если
реакционна среда смеипшаетс с водой, то приемлемь1м способом очистки вл етс удале1ше этого растворител (например дисвшл шгей при понижетшом давлеш01) и последующа очистка получейного остатка любым известным способом, например хроматографией с использовашем силикагелевого наполнител хроматографческой колонки.
Есл1Г в способе используетс кислотный катализатор , то желательно удал ть его до выпаривани реакционной .смеси. Как и в предыдущем случае, если растворитель не смёйвшаётс с водой , то катализатор можно удалить промыванием . С другой стороны, если реакадонна среда смешиваетс с водой, то приемлемым способом удален1{ кислотного катализатора вл етс обработка реакционной смеси тонкоизмельченным нейтрализующим веществом, например карбонатом кальщш ши окисью маггш , после чего следует фильтраци . Затем удал ют растворитель (обычно при пониженном давлегаи) и полученный остаток подвергают очистке известным способом, например путем хроматографии с использова1шем силикагелевого нашлнител .
Установлено, что стегонь хнш ческого превра щели , достигаема в соответствии со способом юобретени , может быть таковой, что можно обойтись без процессов сложной очистки, н 1юл} шемый продукт реакции может быть выделен в довольно шстом состо шш путем сливани реакционной смеси с водой, фильтра1ЩИ полученного продукта. Возможна дальнейша очистка путем перекристаллизации из соответствующего растворител или суспеюировани с соответствующим растворителем.
При кспользованйи, нагфимер, раствора монопиридиновой соли или однозамещенной фосфорной кислоты в дноксане, необходимо тшаа Вй}парйвать р Ьтв6р1тгель и осуществл ть крнсталлтацию полученного продукта из
соответствующего растворитетш, чтобы получить высокий выход довольно чистого продукта .
Может быть введена стади обесцвечтгоани путем использовани , например, древесного угл , обыгно нет необходимости вводить эту стадию при выполнении наиболее предпочтитольш 1х условий процесса.
Группы ацила, наход щиес в 6 -амино-положешга окиси пенициллина, могут представл ть собой любую требуемую ацильную группу, но должны преимущественно находитьс в довольно устойчивом состо нии в услови х Ттерегруппировки .
Обычно груши ацила, наход ща с в 6/3-положении , представл ет собой группу пенициллина, получаемого пзтем фермент цю, нащ)имер групп фенилацетата или феноксиацетила. Другой группой , котора может быть использована, вл етс группа формнла.
Нар ду с этим группа ацила, наход гда с в 6/3-положешга окиси пенициллина, может представл ть собой нужную rpymsy в цефалоспориновом соединении, например группу тиенилацетила или группу ацила, содержащую защищенную функционалыгую группу, такую как защищенна аминогруппа .
Согласно изобретению предпочтительно использовать окислы пешщиллина, включающие группу дифенилметоксикарбошша 2,2,2-трихлорэтоксикарбошша , третичного бутоксикарбонила, ц-нитробензилоксикарбо шла , бензогшметоксикарбо нила, или п-метоксибензилоксикарбонила, в 3положешм , поскольку соединени цеф-3-ема, полученного из сложных эфиров данного.типа, не претерпевают заметной изомерации Д - Д в процессе дизтерификации.
В приводимых ниже примерах, если нет специальных оговорок, процесс тонкослойной хроматографии осуществл етс на сипикагеле, с использрвадаем в качестве растворител смеси бензола с эт1ша1Гетзтом (в соотношении 2:1) и с про влением полученных п тен раствором йод/азид.
Claims (2)
- Пример 1. 9,64 г (20 ммоль) 2,2,2-трнхлорзтил-6 3-фенилацетамидопеницилланат-1 3-оксида , 0,244 г (1,4 ммоль) первичного кислого фосфата фенила и 0,114 мл(1,4 ммоль) нагревают с обратным холодильником в 50 мл высущенного диоксана, не содержап1сго перекиси, и конденсат пропускают через колонну осущающего вещества (основной окисел алюмини Уэлм, 30 г), после чего его возвращают в реакционную колбу. Новшеством вл етс то, что процесс сопровождаетс анализом методом .тонкослойной хроматографии. После нагревани с обратным холодильником в течение 8 ч в реакционной смеси не остаетс соверщенно исходного продукта. Раствор охлаждают примерно до и сливают с 82,5 MJC воды 1фи перемешивании. Образующийс твердый 973 осадок удал ют путем фигЕьтрации, промывают 100 мл воды и неотжагый осадок суспензируют со смесью этанол-вода, вз той в соотношении ЗА ив количестве 30 мл. Твердый осадок отфильтровывают, промывают смесью этанолвода (в соотношении 3:1, в количестве 30 мл) и высушивают в вакууме при 40°С, в результат чего получаетс 7, 396 г (80,6% от теории) 2,2,2-трихлорэтил-3-ме1ИЛ-7|3-фснилацетамидоцеф -3-ем-4-карбоксилата, т. лл. 159-160С (с поправкой ); (-54° ( ,8 в СНСез)Лмакс ( в этаноле) 264 нм ( 129). Пример 2. 19,28 г (40 ммоль) 2,2,2-тpиxлopэтшI-6 -фeнилaцeта лщoпeницшmaнaт-l/3-оксида 0,494 г (1,6 ммоль) вторичного кислого фосфата пиридин-2,2,2-трихлорэтила и 0,13 м ( 1,6 ммоль) пиридина нагревают с обратным холодильником в среде 96,4 мл диоксана, как описано в примере 1. Реакци завершаетс спус т 5,5 ч. Охлажденный раствор сливают с 150 мл воды при перемешивании. Полученный твердагй осадок выдел ют путем фильтрации, и этот твердый невысушенный осадок суспензируют с 41,4 мл изопрогшлового спирта. Затем этот твердый продукт отфильтровывают и промывают смесью изопропиловый спирт - вода, вз той в соотношении (50 мл идет на промывку суспензии, 75 мл на окончательную промывку) и высушивают в вакууме при 40°С, получа 15,22 г .(82%) 2,2,2-трихлорэтил-3-метш1-7/3-фенилацетамидоцеф-З-ем-4-карбоксилата , т. пл. .161-164°С ( с поправкой); 1а Q -н54° (с 0,8 в СНСез); макс (этанол) 264 нм (E,V; 132,5). Пример 3. 9,64 г (20 ммоль) 2,2,2-трихлорэтил-6|3-оксвда и 0,298 г (1 ммоль) первичного .кислого фосфата пиридин-4-нитрофенила нагревают с обратным холодильником в 10 мл диоксана, как описано в примере 1. После нагреваний с обратным холодильником в течение 6,5 ч растворитель вьшаривают при пониженном давлении и осадок растирают в порошок вместе с 10 мл нагретого технического метилированного спирта . Эту смесь выдерживают в течение двух дней при , Твердый осадок отфильтровывают, громьшают, техническим метилированным спиртом (10 мл идёт на промывку суспензии, 10 мл на окончательную щ)омывку), и высушивают в вакууме при 40С получа 6,71 г (723% от теории) 2,2,2-трихлорэтил-3-метил-7 )3-фенилацетамидоцеф-3-ем-4-карбоксилата , т. пл. 162-166 С (с поправкой), а 53,4° (с 1.0 в СНСез); Л макс (анол ) 264 нм ( 134,6). 010 Второй дополнительный продукт (0,7 г, 7,5% от теоретического выхода) получают в результате концентрировани всего технического метилированного спирта, т. пл. про о/кта 1601654 (с поправкой); а Q ,5 ( с 0,9 № СНСЕз); (этанол) 264 нл1 (E,t: 135,8). Пример 4. 9,64 г (20 ммоль) 2,2,2-трихлорэтил-6 )3-фенилацетамидопешщилланат оксида и 0,277 г (0,8 ммоль) кислого фосфата пиридин-2-хлорметил-2-нитрофенила нагревают с обратным холодильником в 50 мл диоксана , как описано в примере I. Реакшш завершаетс спуст 5 ч. Охлажденный раствор сливают с 82 мл воды при перемешивании. Продукт реакции выдел ют, как описано в вди мере 3, и после высушивани в вакууме при 40°С получаетс 7,30 г (78,5% от теории) 2,2,2-трихлорзтил-3-метил-7/ -фенилацетамидоцеф-З-ем-4-карбоксилат , т. пл. 160-163°С ( в пересчете); То +52,3° ( с 0,6 в СНГЕз); (этанол) 264 нм ( 135). Пример 5. 100 г (0,2076 моль) 2,2,2-трихлорэтил-6(1 -фениладетамидопенидилланат-1 )3-оксида 3,84 г (12,5 ммоль) первичного кислого фосфата пиридина 2,2,2-трихлорэтила нагревают с обратным холодильником в 500 мл диоксана, как описано в примере 1. Реакци завершаетс спуст 6,5 ч. Продукт реакции выдел ют, как описано в примере 2, получа при этом 793 г (823% от теории) 2,2,2-трихлорэтил-З-метил-7 -фенилацетамидоцеф-З-ем-4-карбоксилата , т. пл. 162-164°С ( в пересчете )- Та;1о + 52° в СНСВз); макс (этанол ) 264 нм (Е 131,5). . Пример 6. 100 г (0,2076 моль) 2,2,2-трихлорэтил-6|3-фенилацетамидопеиицилланат-1 |3-оксида, 3,84 г (12,5 ммоль) первичного кислого фосфата пиридии-2,2,2-трихлорэтила нагревают с обратным холодильником в 500 мл диоксана, как описано в примере 1. После завершени химической реакции охлажденную реакционн)ао смесь сливают с 1 л воды при перемешивании в течение 20 мин. Полученный в результате твердый продукт отдел ют фильтрации, промьшают водой и высупшвают 1ФИ 40°С в вакууме, получа при этом 95 г (98% от теории) 2,2,2-трихлорэ1ИЛ-2-метил-7/3-фенилацетамидоцеф-3-ем-4-карбоксилата в виде бледно-желтого твердого , г. пл. 152-155°С (в пересчете); а ,8° (с 0,6 в ). / макс (этанол) 264 нм ( 123). Пример 7. Повтор ют пример 1, использу 0,6064 г (2 ммоль) первичного кислого фосфата хинолинфенила. Продолжительность реакцш 7 ч. Обработку осуществл ют , как и в примере 1, в результате получаетс 6,88 г (74,9% от теории) 2,2,2-трихлорэтил-3-метш1-7 )3-фенилацетамидоцеф-3-ем-4-карб ,оксилата, т. пл. 160-162°С (в гересчете ); Та 0+53,2° ( 20,8 в ); Л макс (этанол) 264 нм (Е 2г128,2). Пример 8. В результате химической реакции между 9,54 г (20 ммоль) 2,2,2-трихлорэтил-б-фе1шлацетамидопеницилпанат-1/3-оксида 225 мг(1 ммоль) первичного кислого фосфа та о-нафтил а и 79 мг (1 ммоль) пиридина при услови х, соответствующих примеру I, и при способе обработки, соответствующем примеру 2 получаетс 6,5 г (70% от теории) 2,2,2-трихлор этил)-3-метил-7|3-фенилацетамидоцеф-3-ем-4-карбоксилата , т., ПЛ:- 161-163°С (в пересчете); «ID +53,7° (с 0,8 ); (этанол) 264 нм (E;J; 132). Пример 9. В результате Х1|мической реакции между 9,64 г (20 ммоль) 2,2,2-трихлор этил-6/3-фенилацетамидопеницш1ланат-1|3-оксида. 218 t.tr (1 ммоль) первичного кислого фосфатй о-карбоксифенила и 79 мг (1 ммоль) пиридина при услови х, соответствующих iпримеру 1 и при способе обработки, соответствующем при меру 2, получаетс 6,7 г (72,2% теории) 2,2,2-трихлорэтил-3 - метил-7 3-фенилацетамидо деф -3 - ем -4-кабоксидата, т. пл. 154-159°С (в пересчете); ia;lD+ 53,6 (с 0,8 в СНСед); (этанол) 264 мн ( 130). Пример 10. В результате повторени примера 9 с использовайием большого количества пирнд1ша (157 мг, 2 ммоль) получают 6,7 г (72,2% от теории) 2,2,2-трихлорэтил-З-ме1ил-71б-фенилацетамидоцеф-3-ем-4-карбоксилата , т. пл. 155-159°С (в пересчете); +54,4° /с 0,8 в СНССз); шкс (этанол) 264 нм ( 133). Пример 11. 9,63 г (20 ммоль) 2,2,2-трихлорзтил-6 -фенш1ацетамидопеницилланат-1/З-окснда нагревают с обратным холодальшком в 50 мл диоксана вместе с 214 мг (0,8 ммоль) первичного кислого фосфата 2-хлорметил-4-нитрофенила . Спуст 8 ч по завер шении реакции растйор охлаждают и сливают с 82Л мл воды при перемепвгоании. Получаемый твердый осадок отфильтровьшают и промьшают смесью изопропанол-вода (соотношение 2,3:1), осушествл ют одну промывку суспензии , использу дл этого 125 мл промьшаю щего раствора, и одну окончательную промьшку , использу дл этого 60 мл промьгеаюшего раствора. После высушивани получают 7,6 г (81,8% от теории) твердого продукта, т. пл. 155-159°С (в пересчете) повторно промьшают щюстым эфиром (30 мл) и высушивают в 73 12 вакууме в течение одной ночи, в результате получают 7 г (76% от теории) 2,2,2-три5 лорэгш|-3-метил-7/ -фе силацетамидоцеф-3-ем-4-карбоксилата , т. пп. 160-162°С (в пересчете); + 533° (с 0,8 в СНСез);А, (зтанол ) 264 нм ( 132). .Пример 12. 100 г (0,208 моль) 2,2,2-трихлорэтил-6/3-фенилацетамидопеницш1ла нат-1/3-оксида , 3,84 г (0,08 м эквивалент) первичного кислого фосфата 2,2,2-трихлорэтила подвергают кип чению с обратным холодильником в среде 500 мл диоксана. Реакци завершаетс спуст 10,5 ч. Смесь охлаждают и сливают с водой, и полученный в результате сырой продукт суспензируют с водным раствором изопропилобого спирта и высушивают в вакууме, в результате получаетс 76 г (78,9% от теории) 2,2,2-трихлорэтил-З - метил-713-фенилацетамидоиеф-З-ем-4-карбоксилата , т. пл. 157-159°С (в пересчете ); ,W Q ,V( ,8 в ); MSKC (этанол) 264 нм ( 134). Пример 13. К 9,64 г (io ммоль) 2,2,2-трихлорэтил-6|8-фенилацетамидопенициллат-1/ -оксида в 50 мл диоксана добавл ют 438 мг ( 2 ммоль) первичного кислого фосфата 4-нитрофенила и раствор нагревают с обратным холодильником таким образом, что конденсирующийс в процессе этого нагрева диоксан стекает, проход через колонку,Наполненную основной окисью алюмини Уэлма (30 г), после чего снова возвраидаетс в реакционный, сосуд. После нагревани с обратным холодальникол в течеiffle 6 ч раствор декантируют и выпаривают досуха при пониженном давлении. Осадок растирают в порошок, смешива с 10 мл технического метилированного спирта и раствор охлаждают в течение ночи. Полученный твердый продукт отфильтровывают , промьшают техническим метилированным спиртом (промьшка суспензии 10 мл и окончательна промьюка 10 мл) и высушивают в вакууме при 40°С до посто нно/о веса, в результате получаетс 5,65 г (60,8% от теоретического) 2,2,2-трихлорэтил-3-метил-7/3-фенилацетамидоцеф-З-ем-4-карбоксилата , т. roi. 161-166°С; +51° (СНССз 0,9); А 264 нм ( б) (этанол). Пример 14. К 19,28 г (40 ммоль) 2,2,2-трихлорэтил-6|8-фенилацетамидопеницилланат-1 )3-оксида в 100 мл диоксана добавл ют 158 мг. (2 ммоль) пиридина и 596 мг (2 ммоль) кислого фосфата Ш1ридин-4-нитрофенш1а и перемешанный раствор нагревают с обратным холодильником 6,5 ч таким образом, что. конденсированные тары диоксана стекают, проход через колонку, наполненную основной окисью алюмини Уэлма (30 г), после чего они возвращаютс в реакционный сосуд. Этот раствор по каот м добавл ют к 165 мл воды при одновременном перемешивании и полу ченный в результате осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакууме при до посто нного веса, в результате чего выход продукта реакции достигает 17,43 г (94% от теоретического выхода). Весь сырой продуку реакции двукратно суспензируют смесью изопро панол-вода, вз тойв соотноше1ши 7:3 в количестве 53 мл, окончательна промывка осуществл етс двукратно на фильтре такой же смесью (в количестве 25 мл). Полученный твердый продукт высушивают в вакууме при 40С до посто нного веса, в результате получаетс 2,2,2-трнхлорэтш1-3-метил-7/3-фенилацетамидоцеф-З-ем-4-карбоксилат с т. пл. 160-163 С; оЗ ,8° (СНСез 0,6); 264 нм Я ОТ /р 1 % . 130,2) (этанол). WdCiVA ) Пример 15. 9,41 (20 ммоль) п-метоксибензш1-6|3-фе1галацетамидопеницИпланат- 1/3оксида , 0,665 г (2,16 ммоль) первичтгого кислого фосфата монопиридин-2,2,2-трихлорзтила и 0,316 г (4 ммоль) пиридина подвергают кип чению с обратным холодильником в среде сухого , не содержащего Перекиси диоксака (200 м таким образом, что образующийс конденсат, стека , проходит через молекул рные сита (сита Линде 4 А, 1/6; 40 г), после чего возвращаетс в реакционный сосуд. С помощью процесса жидКОСТНОЙ хроматографи (хроматографии тонкого сло ) с использованием в качестве растворител смеси бензол-этилацетат в соотнощении 1:1 показано , что после протекани гроцесса в течение 16 ч исходного продукта совершенно не остаетс в реакционной смеси. Рйствор охлаждают и диоксан выпаривают при пониженном давлении. Полученный осадок кристаллизуют из 225 мл кип щего метанола, в результате получаетс 6,70 г (74,0% от теории) игольчатых крис таллов параметоксибензил-3-метил-7|и-фёнилацетамидоцеф-З-ем-4-карбоксилата , т. пл. 151-153°С (в пересчете); (с 0,82 в CHCCj); -макс (этанол) 226 нм (Е, 365) и 268 нм. ( ). В результате выпаривани фильтрата и кристаллизации осадка из 15 мл метанола получаетс дополнительный выход данного 1фодукта (0,50 г; 5,5% от теоретического выхода) т. шт. 148-153°; оЦ ( с 1,13 CHCej); А- jjc (этанол) 226 нм ( - 349) и 268 нм (Ер -158-). Пример 16. Дифенилметил З-метил-7/J-феноксиацехамидоцеф-З-ем-4-карбоксилэт . К 165 мл диоксана, содержащего 0,12 мл пиридина, добавл ют 0,12 мл пиридина (общее содержание пиридина 0,0027 моль); О, 62 г (0,0027 моль) тркхлорэтил фосфата и 27,6 г (0,05 моль) дифенш1мети)1-2,2-диметил-6/3-феноксиацетамидопенам-З-о-карбоксилат 1 -/ -оксида. Раствор кигит т с обратным холодильником 9 ч, протем стекакнций вниз конденсат высуши-, вают путем пропускани по нзгфавлению снизу вверх черет гранулированный гидрат окиси натри . Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении до получени маслообразного продукта , которьгй кристаллизуют из 100 мл этанола . Растворитель выпартают при пониженном давлении и полученное твердое вещество суспендируют в 100 мл этанола, подвергают резкому охлаждению до температ тзы -5°С, фильтруют и помьгоают этанолом (две порции по 20 мл), предварительно охлажденным До -5°С. Кристаллы высушивают в вакууме цри 40 Получают 21,6 г (81,4%) днфеиилметил-3-метил-7|3-феноксиадетамидоцеф-3-ем-карбоксилата; а ,8 (с 1,00, хлороформ); лкс (МеОН), 259 нм (Е 6,400) .Л) , (очищенное медицинское вазелиновое масло Нуджоль) 3312, 3280 (NH), 1767 (|8-лактам), 1723 (сложный эфир), 1680, 1640 см-(СОН). Пробный образец, перекристалтшзованный из смеси ацетона с диэтиловым эфиром, имеет т. пл. 159-161С; lalj, +29,4° ( с 1,0 в хлороформе ); (E-VOH) 263, 3268 (NH), 1752 (|3-лактам), 1710 («,/3 - ненасыщенный сложный эфир), 1668, 1525 (-СОМН-), 1208, 1077 (Ar-O-CHj-f, 746, 737, 724, 689 гм пример 17. 2,2,2-Трихлорэтил-7/ ( Ь2-азидо-2-фенилацетамидо) -3-метилцеф-З-ем-4-карбоксилат . Раствор 1,045 г (2 ммоль) 2,2,2-трихлорэтил-6/3- (L-2-aзидo-2-фeнилaцeтaмидo)-2,2-диметйлпбнам-За-карбоксилат-1/З-оксида (оптическа чистота 79%, загр зненного 8% соответствующего фенилацеташщопроизводного) в 50 ш сухого диоксана обрабатьгоают 18,4 мг (0,08 ммоль) 2,2,2-трихлорэтил-первичного кислого фосфата и 0,01 мл, (0,15 ммоль) пиридина и раствор нагревают 8 ч при действии обратного холодильника. Стекающий вниз сконденсированный диоксан пропускают через гранулированный гидраг окиси натри с целью удалени воды, образовавшейс при проведении реакции. Раствор выпаривают до 1,18 г темно-коричневой смолообразной массы, которую хроматографируют на колонке, заполненной 37 г силикагел и извлекают из адсорбента с помощью смеси бензола с этилацетатом (5:1). Получают названное в заголовке Соединение (283 мг, 0,56 ммоль, 29%); т. пл. 147-148°С; 1а о +148°(с 0,956, хлороформ ); 258,5 нм (е 6,000); 3(360 (NH), 2110 (Мз), 1770 (ацетидин-2-он), 1726 (COjR), 1682 и 1504 см- (CONH). 157 Пример 18. 2,2,2-Трихлорэтил-7б-(0-2 аавдо-2фенипацетамвдо)-3-метилцеф-3-ем-4ткарбоксилат . JacTBop 758 мг (1,45 ммоль) 2,2,2-трихлор эти -60-(0-2-азидо-2-фенилацетамидо)-2,2-даметилпейам-Зи-карбоксилатЧД-оксида в 50 мл сухого диоксана обрабатывают 20 мг (0,06 экв 2,2Д-трихлорэтил -первичного кислого фосфата Монопиридиниевой сопи и раствор осторожно нагревакгг при де{1ствии обратного холодильника . Раствор, стекающий вниз после конденсации в холодильнике, 1фопускают через гранулированйый гидрат окиси натри с целью удале ни вода, образовавшейс в результате реакци %рез 7 ч раствор выпаривают рюсухл, причем получаетс темна губчата масса. Эту массу хроматографируют на колонке, заполненной 35 сшшкагел и отмывают от адсорбента смесью бензола с этнлацетатом (19:1), получают назвашюе в заголовке соединение (192 мг, 0382 М1мюль, 26,) в виде рассыпчатой твердой белой губчатой массы; ТоЗр +8,3°( с 0,9 хлороформ); , А макс 258 нм (е 3,900);1)мак СНВг 3380 (NH), 2122 (N3), 1780 (азетидИн-2-он ), 1730 (COjR), 1690 и 1514 см (CNH): Формула изобретени 1. .Способ получени сложных эфиров 7 шошамидо-3-метилцеф-3-ем-4-карбоновой кислоты нагреванием сложного эфира Ьоксиб аципамидопенициллановой кислоты в среде фганического растворител в присутствий катализатора, отличающийс тем, что, с целью повьпшни выхода и качествацелевого продукта, в качестве катализатора используют моно-о-замещенную ортофосфорную кислоту или ее соль с органическим амином, значение рКд которого составл ет не менее 4, или их смесь. 2.Способ по П.1, о т л и ч а ю щ и и с тем, что в качестве моно-о-замещенной ортофосфорной кислоты используют фенилдигидрофосфат , н-нитрофенилдигидрофосфат, 2-хлорметш1-4-нитрофенш1дигидрофосфат или 2,2,2-трихлорзтилдигидрофосфат . 3.Способ по л. I или 2, отличающий с тем, что в качестве Органического амина использз т ненасьпценный гетероциклический третичный амин, анилин, анилин, замещенный в дре, или N- (низщи й алкил) -анилин. 4.Способ поп. 3, отличающийс тем, что в качестве органического амина используют пнридаи. 5.Способ по пп. 1 - 4, о т л и ч а ю щ и и с тем, что используют соль моно-о-замещенной ортофосфорной кислоты с одной или двум эквивалентными част ми органического амина. 6. Способ по пп. 1-5, о т л и ч а ю щи йс тем, что катализатор используют в количестве 0,01-0,2 мол иа 1 моль эфира 1-окиси 6|9-ациламидопенициллаиовой кислоты. , 7. Способ по ПП.1 -6, отличающийс тем, что в качестве органического растворител использ)гют диоксан. Источники информации, прин тые во внимание при зкспертизе ; 1. Патент США N 3275626, кл. 260-243, опублик. 1966.
- 2. Патент СССР N 383303, С 07 D 501/60 с приоритетом от 11.03.69 (прототип).
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB5945069 | 1969-12-05 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU735170A3 true SU735170A3 (ru) | 1980-05-15 |
Family
ID=10483785
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU701411637A SU735170A3 (ru) | 1969-12-05 | 1970-03-10 | Способ получени сложных эфиров 7 -ациламидо-3-метилцеф-3-ем-4-карбоновой кислоты |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3725397A (ru) |
JP (2) | JPS4929076B1 (ru) |
AT (1) | AT309672B (ru) |
BE (1) | BE747120A (ru) |
BR (1) | BR6915235D0 (ru) |
CA (1) | CA999573B (ru) |
CH (1) | CH549052A (ru) |
DE (1) | DE2065234C3 (ru) |
ES (1) | ES377331A1 (ru) |
FR (1) | FR2075879A1 (ru) |
GB (1) | GB1312233A (ru) |
HU (2) | HU167758B (ru) |
IE (1) | IE35277B1 (ru) |
IL (1) | IL34046A (ru) |
NL (1) | NL158498B (ru) |
NO (1) | NO138630C (ru) |
PL (1) | PL80546B1 (ru) |
SE (1) | SE409116B (ru) |
SU (1) | SU735170A3 (ru) |
YU (1) | YU36381B (ru) |
ZA (1) | ZA701631B (ru) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
YU35448B (en) * | 1970-02-18 | 1981-02-28 | Koninkl Gist Spiritus | Process for obtaining 7-substituted amino-deacetoxy cephalosporanic acids |
US3714146A (en) * | 1970-10-05 | 1973-01-30 | Bristol Myers Co | Novel syntheses of cephalexin and intermediates therefor |
FR2143211B1 (ru) * | 1971-06-24 | 1975-10-31 | Fujisawa Pharmaceutical Co | |
US4003894A (en) * | 1971-08-17 | 1977-01-18 | Gist-Brocades N.V. | Preparation of 7-substituted amino-desacetoxycephalosporanic acid compounds |
JPS536158B2 (ru) * | 1972-03-23 | 1978-03-04 | ||
US3944545A (en) * | 1972-05-10 | 1976-03-16 | Eli Lilly And Company | Process for preparing desacetoxycephalosporins |
GB1431174A (en) * | 1972-06-30 | 1976-04-07 | Clin Midy | Process for the conversion of a penicillin s-oxide into a corresponding desacetoxycephalosporin |
JPS4943999A (ru) * | 1972-09-01 | 1974-04-25 | ||
GB1451459A (en) * | 1972-10-20 | 1976-10-06 | Fujisawa Pharamceutical Co Ltd | Process for preparing 3-alkyl-3-cephem-4-carboxylic acids and intermediates thereof |
JPS4970989A (ru) * | 1972-11-15 | 1974-07-09 | ||
GB1442785A (en) * | 1972-12-09 | 1976-07-14 | Nikken Chemicals Co Ltd | Desacetoxy ceaphalosporanic acids |
GB1465893A (en) * | 1973-02-09 | 1977-03-02 | Gist Brocades Nv | I-carboxypropenyl-4-iminothio-azetidine-2-one derivatives methods for their preparation and use |
DE2309599A1 (de) * | 1973-02-26 | 1974-09-05 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 7-acylamino-desacetoxy-cephalosporansaeurederivaten |
US3932398A (en) * | 1973-04-19 | 1976-01-13 | American Home Products Corporation | 3-Halo-cepham derivatives |
US4010156A (en) * | 1973-04-19 | 1977-03-01 | American Home Products Corporation | Process for the rearrangement of penicillins to cephalosporins and intermediate compounds thereof |
JPS5084591A (ru) * | 1973-11-29 | 1975-07-08 | ||
US3932392A (en) * | 1974-01-14 | 1976-01-13 | Bristol-Myers Company | Process for the preparation of 7-aminocephalosporanic acids |
US3953440A (en) * | 1974-12-13 | 1976-04-27 | Eli Lilly And Company | Deacetoxycephalosporins via penicillin sulfoxide rearrangement |
US5302713A (en) * | 1992-03-31 | 1994-04-12 | Industrial Technology Research Institute | Method for the preparation of Δ3 -7-substituted amino desacetoxy cephalosporanic acid |
US7627713B2 (en) * | 2005-12-29 | 2009-12-01 | Intel Corporation | Method and apparatus to maintain data integrity in disk cache memory during and after periods of cache inaccessibility |
CN113769780B (zh) * | 2021-10-08 | 2022-05-03 | 浙江吉泰新材料股份有限公司 | 一种磁性微球负载双酸性离子液体催化剂及其制备和应用 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3275626A (en) * | 1962-07-31 | 1966-09-27 | Lilly Co Eli | Penicillin conversion via sulfoxide |
-
1969
- 1969-12-05 GB GB5945069A patent/GB1312233A/en not_active Expired
- 1969-12-16 BR BR215235/69A patent/BR6915235D0/pt unknown
-
1970
- 1970-03-10 CH CH355070A patent/CH549052A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-03-10 PL PL1970139315A patent/PL80546B1/pl unknown
- 1970-03-10 AT AT225070A patent/AT309672B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-03-10 NL NL7003359.A patent/NL158498B/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-03-10 DE DE2065234A patent/DE2065234C3/de not_active Expired
- 1970-03-10 HU HUGA1144A patent/HU167758B/hu unknown
- 1970-03-10 YU YU00583/70A patent/YU36381B/xx unknown
- 1970-03-10 NO NO842/70A patent/NO138630C/no unknown
- 1970-03-10 ZA ZA701631A patent/ZA701631B/xx unknown
- 1970-03-10 IE IE318/70A patent/IE35277B1/xx unknown
- 1970-03-10 IL IL34046A patent/IL34046A/xx unknown
- 1970-03-10 SU SU701411637A patent/SU735170A3/ru active
- 1970-03-10 ES ES377331A patent/ES377331A1/es not_active Expired
- 1970-03-10 US US00018284A patent/US3725397A/en not_active Expired - Lifetime
- 1970-03-10 FR FR7008451A patent/FR2075879A1/fr not_active Withdrawn
- 1970-03-10 BE BE747120D patent/BE747120A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-03-10 HU HU70GA1001A patent/HU185764B/hu unknown
- 1970-03-10 SE SE7003187A patent/SE409116B/xx unknown
-
1972
- 1972-05-10 JP JP47045560A patent/JPS4929076B1/ja active Pending
-
1973
- 1973-01-26 JP JP48010914A patent/JPS5234639B1/ja active Pending
-
1976
- 1976-05-14 CA CA252,612A patent/CA999573B/xx not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2065234A1 (de) | 1973-01-04 |
BR6915235D0 (pt) | 1973-02-13 |
HU167758B (ru) | 1975-12-25 |
ES377331A1 (es) | 1972-06-16 |
HU185764B (en) | 1985-03-28 |
IE35277B1 (en) | 1976-01-07 |
YU36381B (en) | 1983-06-30 |
BE747120A (fr) | 1970-09-10 |
US3725397A (en) | 1973-04-03 |
NL158498B (nl) | 1978-11-15 |
IE35277L (en) | 1971-06-05 |
NO138630C (no) | 1978-10-11 |
DE2065234C3 (de) | 1980-05-14 |
GB1312233A (en) | 1973-04-04 |
NO138630B (no) | 1978-07-03 |
ZA701631B (en) | 1971-10-27 |
IL34046A (en) | 1974-03-14 |
CA999573B (en) | 1976-11-09 |
DE2011351A1 (de) | 1971-06-16 |
YU58370A (en) | 1981-11-13 |
CH549052A (de) | 1974-05-15 |
AT309672B (de) | 1973-08-27 |
DE2065234B2 (de) | 1979-08-02 |
PL80546B1 (en) | 1975-08-30 |
JPS5234639B1 (ru) | 1977-09-05 |
NL7003359A (ru) | 1971-06-08 |
JPS4929076B1 (ru) | 1974-08-01 |
FR2075879A1 (ru) | 1971-10-15 |
DE2011351B2 (de) | 1975-06-19 |
SE409116B (sv) | 1979-07-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU735170A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров 7 -ациламидо-3-метилцеф-3-ем-4-карбоновой кислоты | |
CA1240999A (en) | CRYSTALLINE, ANHYDROUS .delta.-FORM OF 2-[4-(2-FUROYL)- (2-PIPERAZIN)-1-YL] 4-AMINO-6,7-DIMETHOXY- QUINAZOLINE HYDROCHLORIDE AND A PROCESS FOR ITS PREPARATION | |
Abdel-Monem et al. | Inhibitors of polyamine biosynthesis. 1.. alpha.-Methyl-(+-)-ornithine, an inhibitor of ornithine decarboxylase | |
US2936308A (en) | Novel reductones and methods of making them | |
Korytnyk et al. | Chemistry and biology of vitamin B6. 31. Synthesis and physicochemical and biological properties of 6-halogen-substituted vitamin B6 analogs | |
Chang et al. | New asparagine analogs | |
JPH03100016A (ja) | ポリマレイミド化合物の製造方法 | |
JPS63196573A (ja) | キナゾリン酢酸誘導体 | |
Hecker et al. | Synthesis of C (6)-carboxylate analogs of N-acetylmuramic acid | |
SU685156A3 (ru) | Способ получени -(5-тетразолил(1-оксо-1н-пиримидо-)1,2-а) хинолин-2-карбоксамида | |
Dixon et al. | Cobalt (III)-promoted synthesis of. beta.-carboxyaspartic acid. Intramolecular addition of coordinated amide ion to the olefin center in the (3, 3-bis (ethoxycarbonyl)-2-propenoato) pentaaminecobalt (III) ion | |
Peterli et al. | Nitrostyrene Derivatives of Adenosine 5′‐Glutarates as Selective Inhibitors of the Epidermal Growth Factor Receptor Protein Tyrosine Kinase | |
Seto et al. | The Formation of 1, 6-Dithia-3a-azonia-2, 3, 4, 5-tetrahydropentalene Salt | |
Yale | Novel buron heterocycles. I. 2, 3‐dihydro‐1, 3, 2‐benzodiazaborin‐4 (III)‐ones and 1, 2‐dihydro‐1, 3, 2‐benzodiazaborines | |
CAMPBELL et al. | Nitroolefins. I. 2-Nitro-3-hydroxyindene1 | |
Southwick et al. | Nitro enol ether 4-nitro-1-cyclohexyl-3-ethoxy-2-oxo-3-pyrroline. Synthesis and use as a reagent for amino group protection | |
US4013673A (en) | 2,3-dihydro-3-(2-pyridinyl)-4h-1-benzopyran-4-one n-oxides | |
JPS6272663A (ja) | N−置換マレイミドの製造方法 | |
US2459111A (en) | Pantoyltauramides and preparation of the same | |
SU559921A1 (ru) | Способ получени фталимидинов | |
Bernier et al. | Cyelisation of arylcarboxamidouracils. Synthesis of a new 4H‐3, 1‐benz‐oxazin‐4‐one. Use of mass spectrometry as a probe | |
Steck et al. | Substituted 1, 8, 8-Trimethyl-3-azabicyclo [3.2. 1]-octanes | |
SU1077887A1 (ru) | Способ получени тиоцианатов пиридиновых или хинолиновых оснований | |
SU1414849A1 (ru) | 5Н-5-Оксоимидазо(2,1-в)-1,3-бензотиазины и способ их получени | |
SU1421746A1 (ru) | Способ получени тетра(4-фторсульфонилфенил)порфина |