SU730304A3 - Способ получени этил-(3-оксо-транс8,9-эпокси-цис)-6-тетрадеценоата - Google Patents
Способ получени этил-(3-оксо-транс8,9-эпокси-цис)-6-тетрадеценоата Download PDFInfo
- Publication number
- SU730304A3 SU730304A3 SU752151516A SU2151516A SU730304A3 SU 730304 A3 SU730304 A3 SU 730304A3 SU 752151516 A SU752151516 A SU 752151516A SU 2151516 A SU2151516 A SU 2151516A SU 730304 A3 SU730304 A3 SU 730304A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- epoxy
- trans
- ethyl
- temperature
- oxo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/38—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D303/40—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals by ester radicals
- C07D303/42—Acyclic compounds having a chain of seven or more carbon atoms, e.g. epoxidised fats
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Изобретение относитс к новому способу получени этил-(3 оксо-тран -8,9-эпокси-цис)-б-тетрадеценоата, который используетс в синтезе лекарственных препаратов из группы простагландинов. Известен шестистадийный способ получени этил-(З-оксо-транс-8,9-эпокси-цис )-6-тетрадеценоата, заключающийс во взаимодействии пропар гИлацетилимидазола, образующегос при взаимодействии пропаргиловой кислоты с N,N-тиодиимидазолом, с натриевым производным малонового эфира, полученный этил-З-оксо-6-гептиноат подвергают действию ортомуравьиного эфира в среде этанола н присутствии серной кислоты, образующийс этил-3-этокси-6-гептиноат подвергают взаимодействию cotxnof ) гептан ал ем в среде тетрагидрофурана в присутствии бутиллити , по лученный при этом этил-З-этокси-8-окси-9-хлор-6-тетрадециноат гидрол зуют в среде этанола в присутствий сол ной кислоты, а образующийс при этом ЭТИЛ-3-ОКСО-8-ОКСИ-9-ХЛОР-6-тетрадециноат гидрируют в среде те рагидрофурана в присутствии паллади на сульфате бари , полученный при этом ЭТИЛ-8-ОКСО-8-ОКСИ-9-ХЛОР-ЦИС-6-тетрадециноат подвергают действию трет бутилата кали в среде трет, бутанола с -образованием целевого продукта 1. Выход целевого продукта 10%, счита на исходный продукт. Недостатком известного способа вл етс многостадийность и недостаточно высокий выход целевого продукта . Цель изобретени состоит в упрощении процесса и повышении выхода этил- ( 3-оксо-транс-8, 9-эпокси-цис) -б-тетрадеценоата . Это достигаетс использованием способа получени этил-(3-oкco-тpaнc-8 ,9-эпoкcи-циc) -б-тетрадеценоата формулы CH-i-( сн-сн-сн сн-снг-сн2- сСНз-СООС Н} отличительна особенность которого состоит в том, что магниевое производное пропаргилового спирта подвергают взаимодействию с t -хлоргептаналем при 15-2ь°С в среде тетрагидрофурана , образую цийс продукт формулы
cHj-«сн)-сн-сн-с с
С1 он
обрабатывгиот трет, бутилатом кали
при температуре от -5 до +5С
в среде тетрагидрофурана, образующийс эпоксид формулы
CHj- «CH)/j- CH-CH-CSC-CH OH
обрабатывают четырехбромистым углеродом в присутствии трифенилфосфина в среде хлористого метилена при температуре 20-30°С и получают продукт формулы
СНз- CH);t- CH-CH-CsC-CH Br
0
который подвергают взаимодействию с этиловым эфиром ацетоуксусной кислоты в среде тетрагидрофурана в присутствии гидрида натри при температуре от -5 др +5°С, а образующийс этил-(транс-8,9-эпокси-3-оксо)-6-тетрадециноат формулы CHjicH - сн-сн-с с -cHz-сн -с-
о
о
-снг-cooc2Hif
гидрируют в присутствии, частично дезактивированного хинолином, паллади на сульфате бари в среде этилац тата, при температуре от -10 до -5 C. При менение данного способа позволит упростить процесс за счет снижен числа стадий с шести до п ти и повысить выход целевого продукта до 12%, счита за исходный пропаргиловый спирт,
Пример. К раствору 9 г пропаргилового спирта в 100 см 3 тетрагидрофурана прибавл ют 460 раствора этилмагнийбромида в тетрагидаофуране (титр 0,71 мол /л), перемешивают в течение часа, а затем прибавл ют раствор 35,6 гс -хлоргептанал в 100 см тетрагидрофурана. Перемешивают в течение часа, а затем выливают в насыщенный водный раствор первичного фосфата натри . Экстрагируют эфиром, прО1 «лвают водой органческий слой, сушат на сернокислом магние и упаривают досуха в вакууме при ЮОс. Остаток хроматографируют на двуркиси кремни , элюируют смесью бензол-этиловый эфир уксусной кислот ( 4:1), Получают 16,6 г (51%) 5-хлор-4-ок|ю .-2-децинола в виде желтого масла.
Найдено,: С 58,7; Н 8,2; С1 16,9 C|o Н|7 С1О2
Вычислено,%: С 58,7; Н 8,3;
С1 17,4.
К раствору 9,4 г продукта полученного на предыдущей стадии в 94 см тетрагидрофурана, охлажденного до 0°С, прибавл ют 102 см раствора .
гретбутилата кали в тетрагидрофуране (титр 0,9 мол /л). Продолжают перемешивание при 0°С в течение 20 мин а затем выливают в насыщенный водный раствор фосфата натри . Экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты, проьывают органический слой насыщенным раствором хлористого натри , сушат над сернокислым магнием и упаривают досуха в вакууме. Получают 7,75 г (100%) транс-4,5-эпокси 2-децинола в виде желтого масла.
Хроматографи на тонком слое:Рх: ,0,53 (двуокись кремни ,циклогексанэтиловый эфир уксусной кислоты 1:1),
Найдено,%: С 71,7; Н 9,7
CIQ H|g Og
Вычислено, %: С 71,42; Н 9,51.
К смеси, состо щей из 5,26 г полученного на предыдущей стадии продукт 16 г четырехбромистого углерода и 100 см хлористого метилена, прибавл ют порци ми 12,3 г трифенилфосфина выдерживают температуру реакционной смеси при 26°С. По окончании прибавлени упаривают в вакууме, а затем растирают полученный остаток в гексане . Полученный осадок отдел ют фильтрацией , а фильтрат упаривают досуха Полученный остаток хроматографируют .на двуокиси кремни элюиру смесью циклогексан-этиловый эфир уксусной кислоты (9:1). Получают 5 г (69%) 1-бром-транс-4,5-эпокси-2-децина в виде желтого масла.
Хроматографи на тонком слое: . 0,5 (двуокись кремни , циклогексан- этиловый эфир уксусной кислоты 9 : 1 ).
К охлажденной до О С суспензии 1,19 г 50%-ого гидрида натри в минеральном масле, в 40 см тетрагидрофурана , прйбавл- ют 3,244 г этилового эфира ацетоуксусной кислоты растворенного в 5 смЗ тетрагидрофурана. Поле часа перемешивани при 0°С к полученному желтому раствору прибавл ют 15,5 смЗ раствора бутиллити в тетрагидрофуране (титр;1,6 мол /л) , Перемeшивaют в течение 4Ь мин, затем охлаждают реакционную смесь, до . К этой смеси прибавл от 5,718 г продукта полученного на предыдущей стадии , растворенного в 5 см тетрагидрофурана . Оставл ют при в . течение часа, а затем выливают в лед ной , насыщенный водный раствор первичного фосфата натри . Экстрагируют
этиловым эфиром уксусной КИСЛОТУ
упаривают досуха в вакууме. Остаток хроматографируют на двуокиси кремни элюиру смесью циклогексан-этиловый эфир уксусной кислоты (9:1). Получаю 4 г (57,7%) этилового эфира транс-8 ,9-эпокси-З-оксо-6-тетрадециновой кислоты в виде желтого масла.
Хроматографи на тонком слое:,Я 0,25 (двуокись кремни , циклогексанэтиловый эфир уксусной кислоты 9:1).
в атмосфере водорода при перемешивают смесь, состо щую из 560 мг полученного на предыдущей стадии продукта, 10U, мг сернокислого бари , содержащего 5,25% паллади , ScM этилового эфира уксусной кислоты и 0,05 см хинолиНа. После поглощени TeopeTH4ecf5oro количества водорода отфильтровывают катализатор и нейтрализуют, охлажденный до фильтрат 1 н.раствором-сол ной кислоты. Выпаривают в акууме растворитель и хроматографируют полученный остаток на двуокиси кремни , элюиру смесью циклогексанэтиловый эфир уксусной кислоты (1:1). Получают 363 мл (65%) этил-3-оксо-транс-т8, 9-эпокси-цис-ь-тетрадеценоата в виде желтого масл-а ..
Хроматографи на тонком слое: .,0,6 (двуокись кремни , циклогексанэтиловый эфир уксусной кислоты 1:1).
УФ-спектр (этанол): X 246 нм, Е 49.
Claims (1)
1. Способ получени этил-(3-оксо-транс-8 ,9-эпокси-цис)-б-твтрадеценоата формулы
(СН,) -СН-СН-СН-СН,,-СН -СиО
-CHj-COOC,jH5.
отличающийс тем, что,, с целью упрощени процесса и повышени выхода целевого продукта, магниевое производное пропаргиловоого спирта подвергают взаимодействию с
сС-хлоргептаналем при температу те. 15-25 С в среде тетрагидрофурана, образующийс продукт формулы.
(СН) -СН-СН-С-С-СК ОН 2 4 I t2 .
С1 ОН
обрабатывают трет бутилатом кали при температуре от -5 до +5 С в среде тетрагидрофурана, образующийс эпоксрщ формулы
CHj - (сн, ) -сн сн-с-сн он
0
о
обрабатывают четырехбромистым углеродом в присутствии трифенилфосфина в среде хлсристогх метилена при температуре 20-30° С и получают продукт
5 формулы:
(СН.) -СН-СН-С-CHjjBr.-j
О
который подвергают взаимодействию с этиловым эфиром адетоуксусной кис0 лоты в среде тетрагидрофурана в присутствии гидрида натри при температуре от -5 до +5°С, а образующийс этил- (транс-8,9-эпокси-З-оксо)-6-тетрадециноат формулы
5
СН - (СН, ) -CH-CH-C-C-CH -CHg -CH О
-С-СН--СООС Нн21
о
D
гидрируют в присутствии, частично дезактивированного хинрлином, . паллади на сульфате бари в этилацетата при температуре от -10 до г5°С.
Источники информации,
5 прин тые во внимание при экспертизе
1. Патент Франции № 2085652, кл.А 61 К 27/00, 1971.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7431500A FR2285384A1 (fr) | 1974-09-18 | 1974-09-18 | Nouveau procede de preparation de trans-epoxy cis-alcenes substitues |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU730304A3 true SU730304A3 (ru) | 1980-04-25 |
Family
ID=9143194
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU752151516A SU730304A3 (ru) | 1974-09-18 | 1975-07-10 | Способ получени этил-(3-оксо-транс8,9-эпокси-цис)-6-тетрадеценоата |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3984442A (ru) |
| JP (1) | JPS5152123A (ru) |
| AT (1) | AT343669B (ru) |
| BE (1) | BE833416A (ru) |
| CA (1) | CA1072570A (ru) |
| CH (1) | CH602690A5 (ru) |
| DD (1) | DD122246A5 (ru) |
| DE (1) | DE2541711A1 (ru) |
| DK (1) | DK415075A (ru) |
| ES (1) | ES440941A1 (ru) |
| FR (1) | FR2285384A1 (ru) |
| GB (2) | GB1475028A (ru) |
| HU (1) | HU173002B (ru) |
| IE (1) | IE42014B1 (ru) |
| IL (1) | IL47821A (ru) |
| LU (1) | LU73397A1 (ru) |
| NL (1) | NL7511039A (ru) |
| SE (1) | SE411043B (ru) |
| SU (1) | SU730304A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA754906B (ru) |
-
1974
- 1974-09-18 FR FR7431500A patent/FR2285384A1/fr active Granted
-
1975
- 1975-07-10 SU SU752151516A patent/SU730304A3/ru active
- 1975-07-11 HU HU75RO00000845A patent/HU173002B/hu unknown
- 1975-07-22 SE SE7508333A patent/SE411043B/xx unknown
- 1975-07-25 IL IL47821A patent/IL47821A/xx unknown
- 1975-07-30 ZA ZA00754906A patent/ZA754906B/xx unknown
- 1975-08-15 US US05/605,159 patent/US3984442A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-09-11 JP JP50109526A patent/JPS5152123A/ja active Pending
- 1975-09-15 BE BE160041A patent/BE833416A/xx unknown
- 1975-09-15 ES ES440941A patent/ES440941A1/es not_active Expired
- 1975-09-15 LU LU73397A patent/LU73397A1/xx unknown
- 1975-09-16 DD DD188368A patent/DD122246A5/xx unknown
- 1975-09-17 GB GB1563876A patent/GB1475028A/en not_active Expired
- 1975-09-17 CH CH1205475A patent/CH602690A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-17 CA CA235,670A patent/CA1072570A/en not_active Expired
- 1975-09-17 GB GB3823575A patent/GB1475027A/en not_active Expired
- 1975-09-17 IE IE2045/75A patent/IE42014B1/en unknown
- 1975-09-17 DK DK415075A patent/DK415075A/da not_active Application Discontinuation
- 1975-09-18 DE DE19752541711 patent/DE2541711A1/de not_active Withdrawn
- 1975-09-18 NL NL7511039A patent/NL7511039A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-09-18 AT AT717475A patent/AT343669B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE833416A (fr) | 1976-03-15 |
| DK415075A (da) | 1976-03-19 |
| GB1475027A (en) | 1977-06-01 |
| FR2285384A1 (fr) | 1976-04-16 |
| SE7508333L (sv) | 1976-03-19 |
| IL47821A (en) | 1979-07-25 |
| IE42014L (en) | 1976-03-18 |
| IL47821A0 (en) | 1975-10-15 |
| JPS5152123A (en) | 1976-05-08 |
| LU73397A1 (ru) | 1976-04-13 |
| AT343669B (de) | 1978-06-12 |
| NL7511039A (nl) | 1976-03-22 |
| FR2285384B1 (ru) | 1978-12-29 |
| GB1475028A (en) | 1977-06-01 |
| US3984442A (en) | 1976-10-05 |
| CA1072570A (en) | 1980-02-26 |
| HU173002B (hu) | 1979-01-28 |
| DD122246A5 (ru) | 1976-09-20 |
| IE42014B1 (en) | 1980-05-21 |
| ATA717475A (de) | 1977-10-15 |
| SE411043B (sv) | 1979-11-26 |
| ZA754906B (en) | 1976-09-29 |
| DE2541711A1 (de) | 1976-04-08 |
| CH602690A5 (ru) | 1978-07-31 |
| ES440941A1 (es) | 1977-06-01 |
| AU8322875A (en) | 1977-02-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH626337A5 (ru) | ||
| AU778887B2 (en) | A new process for the preparation of latanoprost | |
| Birch et al. | Facile synthesis of (+)-and (-)-shikimic acid with asymmetric deuterium labeling, using tricarbonyliron as a lateral control group | |
| SU730304A3 (ru) | Способ получени этил-(3-оксо-транс8,9-эпокси-цис)-6-тетрадеценоата | |
| JPS623141B2 (ru) | ||
| JPH0639468B2 (ja) | ヒドロキノン誘導体 | |
| GB1564807A (en) | Cholestene derivatives | |
| EP0006355B1 (en) | Mixed anhydride steroid intermediate and process for preparing steroid intermediates | |
| JPS5839156B2 (ja) | 光学活性又はラセミのプロスタグランジンもしくはその薬理的に許容しうる塩の製法 | |
| JPS63258487A (ja) | １７α−エチニル−１７β−ヒドロキシ−１８−メチル−４，１５−エストラジエン−３−オンの製造方法、及びこの方法の中間生成物 | |
| US4245112A (en) | Novel penten-2-yl-derivatives | |
| US4181683A (en) | 1,7-Octadien-3-one and process for preparing the same | |
| IE43461B1 (en) | Cyclopropane derivatives | |
| KR100515585B1 (ko) | 풀벤계 화합물 및 이의 제조방법 | |
| JPS6140230B2 (ru) | ||
| US4535179A (en) | Synthesis of bicyclic and tricyclic 7-oxa prostaglandin endoperoxide analogs via oxypalladation of norbornadiene | |
| KR100543172B1 (ko) | 테레인 화합물의 제조방법 | |
| JP2743198B2 (ja) | シクロペンタン類 | |
| JPS6231700B2 (ru) | ||
| JP3266701B2 (ja) | ２，３−ジヒドロポリプレノールの製造法 | |
| CN115677639A (zh) | 一种四氢-3-氧代-2h-吡喃-4-羧酸甲酯中间体的制备方法 | |
| JP2737214B2 (ja) | ４―ヒドロキシ―２―シクロペンテノン誘導体の製造法 | |
| JPH1081678A (ja) | 光学活性なフラノンの製造法 | |
| KR100607027B1 (ko) | 아연 금속의 새로운 활성화 방법 | |
| JPS626719B2 (ru) |