SU720999A3 - Способ получени -изобутилгидратроповой кислоты - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к способу получени  п-изобутилгидратроповой кислоты, наход щей применение в медицине ,ветеринарии, сельском хоз йстве ,

Известен способ получени  п-изрбутилгидратроповой 2-(4-изобутилфеНИЛ )-пропионовой кислоты, зак.гаочающийс  в превращении п-изобутилацетофенона в 1-(4-изобутилфенил)уксусную кислоту с последующей этерифнкацией последней и обработкой продукта этилкарбонатом. Полученный Диэтил-2- (4-изобутилфенил)-малонат последовательно метилируют, гидролизуют и декарбоксилируют 1.

Известен способ получени  п-изобутилгидратроповой кислоты взаимодействием п-изобутилацетофенона с этилхлорацетатоМ tf последующим гидролизам полупродукта в 2-(4-изобутилфенил )-пропенол и окислением его в целевой продукт 2 .

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому эффекту  вл етс  способ получени  п-изобутилгидратроповой кислоты, заключающийс  в том, что основание Манниха на основе изобутилкетона обрабатывают диметилсульфатом. Полу2

ченную четвертичную соль обрабатывают спиртовым раствором этилата натри  при нагревании- Затем к реакционной смеси добавл ют водный раствор щелочи и нагревают. Полученную сырую кислоту этерифицируют этанолом . Эфир рчищают дистилл цией и затем омыл ют щелочью. Чистую изобутилциклогексенонпропионовую кислоту обрабатывают гидрохлоридом пиридина при кипении реакционной массы, с последуквдим выделением целевого продукта известными приемами 3.

Выход целевого продукта не превытает 5% настгшии .превращени  . изобутилЦИКлогексенонпропионовой кислоты в целевой продукт.

Цель изобретени  - увеличение выхода целевого продукта.

Поставленна  цель достигаетс  способом получени  п-изобутилгидратроповой кислоты, заключающимс  в том, что производное пировиноградной кислоты общей форму.ггы СНд СОСООХ, где X - алкил С,-С , щелочной или щелочноземельный металл подвергают конденсации с 3-изобутилциклогексаноном при кипении реакционной массы с последующей обработкой полученного (5-изобутил)-цик-. логексанон -лактата гидрохлоридом пиридинаj вз тым в 9-11-кратном мольйом избытке, при кипении реакционной массы. Выход целевого продукта 65-85%. Чистота 99,7-99,8%. В качестве прои.эводного пировино градной кислоты можно использовать соль со щелочным или щелочноземельным металлом или низший эфир С - С,, а также пироЕинограднуго кис лоту, полученную предварительно .или in situ. Реакцию можно осуществить без вы Дёле и  и очистки промежуточного пр дукта, но этом приводит к снижению вйхоДаи качества целевого продукта Отличие изобретени  состоит в тсзм, что производное пировиноградной кислоты общей формулы CHjCOCOOX где X - алкил С;, -С , щелочной или щелочноземельный металл, подвергают конденсации с 3-изобутилциклогексаноном при кипении реакционной массы с пЬследующей обработкой полученног о(- 2-{5-изобутил) -циклогексанон -лактата гидрохлоридом пиридина, вз тым в 9-11-кратном мольном избыт ке. . Пример 1. Получение п-изобутилгидратроповой кислоты из этил-оС- 2- (5-изобутил) -циклогексанон -лактата . Смесь, содержащую il6 г (1 моль) этилового эфира пировиноградной кислоты и 154 г (1 моль) 3-изобутил циклогексанона, нагревают при 150С в течение 8ч. Неп|5ореагировавшие §Щёств аГ бтгон к1т, йстатЬк, содержащий этил-оС-{ 2- (5-изобутил)-циклогёксанонЗ-лактат , используют дл  проведени  следующей стадии. Выход 80 г (80%) . Отогнанные неп зореагирьвавшие вещества используют повтор но. Общий ВЫХОДпродукта в результа Hee ttiTibKHX последовательно повтор ю щихс  операций составл ет 90-95%. 10 г сырого этил-о(-(2-(5-изобутил ) -циклогексанонЗ-лактата очища путем перегонки.Чистый прбдукТ пре ставл ет собой бесцветное масло, т.кип. 142-144 0/0,4 мм. . . Найдено, %: С 66,39; Н 9,36. НО.. Вычислено,%: С 66,63; Н 9,69. ИК-спектр (5%-ный раствор в СС 3540 ()о), 1730 (валентные колебани  сложноэфирно  карбонильно группы), 1710 (валентные колебани  катонного карбонила). 30 г (0,11 моль) сырого этил-ос- 2- (5-изобутил) -циклогексанонЗ -лак тата и 150 г (1,3 моль) гидрохлорида пиридина кип т т в колбе, снабженной коротким воздушным обратным холодильником (температура бани ) в течение 4-5 ч, охлаждают и обрабатывают водой. Осадок отфиль тровывают и перекристаллизовывают из петролейногоэфира. Получают 12,6 г (55%) целевого продукта, т.пл. 72-73°С, который не дает депрессии температуры плавлени  в смеси с эталонным образцом п-изобутилгидратроповрй кислоты. Из 30 г перегнанного этил-сх-12- (5-изобутил) -циклогексанон -лактата образуетс  19,4 г (85%) п-изобутилгидратроповой кислоты . Титр 99,8% (ацидиметри ), чистота 99,7% (газова  хроматографи ). Полученный продукт - бесцветный кристаллический порошок с характерным запахом, содержащий не более 0,015% хлоридов (в форме С1-иона), не более 0,04% сульфатов (в форме 80 -иона), не более 10 ррт т желых металлов и следы влаги. Т.пл. i75,3°C, остаток после сжигани  0,04%. Пример 2. Получение.п-изобутилгидратроповой кислоты из 3-изобутилЦиклогексанона и натриевой соли пировиноградной кислоты. Смесь 71,5 г (0,65 моль) натрие- вой соли пировиноградной кислоты, 50 г (0,325 моль) 3-изобутилцикло гексанона, 200 мл лед ной уксусной кислоты и 300 мл концентрированной сол ной кислоты кип т т с обратньпи холодильником при перемешивании в течение/8 ч, охлаждают, разбавл ют 200 мл воды и верхний масл ный слой экстрагируют бензолом. После удалени  растворител  из экстракта к остатку прибавл ют 330 г (.2,9 моль) гидрохлорида пиридина, кип т т 4-5 ч при перемешивании в колбе, снабженной коротким воздушным обратным холо .цильником (температура бани ). Полученный раствор охлаждают, разбавл ют 1,2 л воды и экстрагируют 2 X 300 мл хлороформа. Экстракты объедин ют и упаривают досуха. Остаток раствор ют при нагревании на вод ной бане в 60 мл 20%-ного едкого натра,охлаждают,измельчают осадок при добавлении 600 мл ацетона. После короткого выдержив.ани  в. бане со льдом смесь фильтруют, осадок на фильтре прО1иывают ацетоном и сушат при 50°С. Выход 49 г (67%). Полученную натриевую соль раствор ют в 10 вес.ч. воды и сильно подкисл ют сол ной кислотой (1:1) . п-Изобутилгидратропова  кислота осаждаетс  в виде тонкодисперсных частиц. Осадок отдел ют фильтрованием . Промывают несколько раз водой и сушат при до посто нного веса, Т.пл.72-74 С продукт не дает депрессий температуры плавлени  в смеси с эталонным образцом п-изобутилгидратропрвой кислоты.Выход 44,27 г (67%). Титр 99,6% (ацидиметри ). Чистота 99,8% (газова  хроматографи ) .

Предлагаемый способ позвол ет получить целевой продукт высокого качества с хорошим выходом.

Claims (2)

1..Патент Англии № 971700, кл, С 2 С, 1964.

2.Патент Франции № 1545270, кл.С 07 f , 1968.

3,Патент Англии № 1265800,

5 кл.С 2 С, 1968 (прототип).