Изобретение относитс к сггосоОТ получени новых производных пиридо (2,3-d)пиримидина, содержащих свободную аминогруппу в 7-ом положении а именно,производных 2,4,5-триоксоV7-ai инo-9H-пиp идо (2,3-d) пиримидина которые могут найти применение в ка честве биологически активных соединений или ключевых веществ дл их синтеза,. Известен способ получени Соеди-г нений, содержащих в 7-ом положении пиptщo(i,3-d)пиpимидинoвpй систег ы замещенную аминогруппу, конкретно, способ получени производных пиридо (2,3-d)пиримидина общей формулы 1а. О.,.,,, ;., ( 1а) ; н де R - водород, метилмеркаптогруппа . Способ заключаетс во взаимодействии 4-амйно-5-карбэтоксипиримидина с соответствующим диэтилацеталем диметилацетамида с последующей цикли зацией обра1§уйщегос соотвётствующего амидйна в присутствии алко бл та щелочного металла. Однако указанным способьй не удаетс получить производные пиридо(2| 3-d)пиримидина, содержащие рвободную аминогруппу в 7-ом положении, а имен но производные 2,4,5-триоксо-7-амино -9Н-пиридо (2,)пиримвдм1а. Целью изобретени вл етс новый способ получени новых соединений, которые благодар наличию целого р да функциональных группировок, могут найти применение в органическом синтезе . Цель достигаетс описываемым способом получени соединени общей фор мулы 1: НчС 00 YxjL к NH2 (1) R налкил С, где R - низший заключакщимс в том, что 1,3-диалкил замещенный 6-аминоурацил общей формулы II: НоП О OSq №г 2 где R - имеет -вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с цианацетатом натри и минеральной кислотой в присутствии пиридина в среде укусного ангидрида при 20-60 с, образующийс 1,3-диалкилзамещенный 5-цианацетил-6-аминоуоаиил обшей формулы III: HjC О где R имеет указанные значени , обрабатывают щелочным агентом, Hanpijмер водным раствором щелочи или этилата натри . Целевые продукты выдел ют известнь1м способом. . Получаемые продукты - производные 2,4,5-триоксо-7-амино-9Н-пиридо(2,3-d )пиримидина общей формулы 1 представл ют собой бесцветные кристалли-ческие вещества, растворимые в- уксусной кислоте, спирте, диметилформамиде , трудно растворимые в воде, устойчивые на воздухе, т.пл. 269-320с. Структура соединений общей формулы 1 подтверждаетс элементным анализом и спектральными характеристиками В ИК-спёктрах полученных соединений имеютс полосы Поглощени Ш группы при 3325-3450 , отсутствует полоса поглощени CN-группы при 22502270 см , имеюща с в промежуточных соединени х - 5-цианацетил-6-аминоурацилах . . В спектрах ПМР присутствует синглет протона при С-6 в области 6,15 м.д. В масс-спектрах наблюдаютс соответствующие молекул рные ионы, фрагментаци распада молекул под действием электронного удара соответствует предписываемому дл соединений общей формулы 1 Строению. Пик молекул рного иона вл етс максимальным. Промежуточные продукты - 5-цианацетид-6-аминоурацилы общей формулы III вл ютс новыми соединени ми и представл ют собой бесцветные кристаллические вещества, растворимые в уксусной кислоте, спирте, диметилформами-, Де трудно растворимые в воде, устойчивые на воздухе, т.пл. 208-251 с. Строение соединений общей формулы III подтверждено спектральными характеристиками. - -: 3 Исходные соединени общей формулы II получают известным в литературе способом. Пример 1. 1,3-Диметил-2,4,5 -триоксо-7-амино-9Н-пиридо(2,3-d)-пи римидин. Получение промежуточного соединени - 1,3-димeтил-5-циaнaцeтил-6-aми нoypaцилa. . . . К раствору .26,75 г (0,25 моль) ци анацетата натри в 100 мл воды прикапывают 49 г (d 1,395 м/см) (0,25 моль) серной кислоты, затем до бавл ют 38,75г (0,25 моль) 1,3-диметил-6-аминоурацила . Досуха -под вакуумом отгон ют воду, в Лонце отгонки температуру повышают до 55-60 С и при этой температуре выдерживают 30 мин. Реакционную массу охлаждают до 45-50с, добавл ют 10 мл пиридин и 100 мл уксусного ангидрида. Температуру смеси повышают.до 55-60°С и вьщерживают еще 30 мин, затем добав л ют 200 мл воды, вьщелившийс 1,3-диме тил-5-дианацетнл-6-аминоурацил отфильтровьшают в виде бесцветных кристаллов. Получают 55,5 г, т.дл. 251 С (уксусна кислота). Найдено, %: С 49,00; Н 4,50; N 25,00., C,H,oN,0,. Вычислено, %: С 48,64; Н 4,50; N 25,22. ИК-спектр (в вазелиновом масле), см-, 1710 (СО); 2250 (CN), 3150, 3200, 3440 (Ш). ПНР спектр в d-ДМ SO, & м.д.: 3,10 (CHj), 3,34 (CH,j), 4,32 (СН.), 8,47, 10,67 (. Масс-спектр: га/е 222 (50). Получение целевого продукта 1 ,З-диметил-2,4,5-триоксо-7-амино-9Н-пиридо (2,3-d)пиримидина: а) с использованием спиртового раствора этилата натри . К раствору 2,3 г (0,1 моль) натри в 100 мл этилового спирта при перемешивании прибавл ют 11,1 г (0,05 моль) 1,3-диметил-5-цианацетий -6-аминоурацила. Реакционную массу нагревают до кипени (75-78 0) и выдерживают в течение 8ч; Смесь рхлйй дают до 20-30 с и добавлением 200 мл 3%-иогораствора уксусной кислоты ВЫ7 дел ют 11,1 г 1,3-диметш1-2,4,5-триoкcp-7-aминo-9H-пиpидo (2,3-d)пиpимидина в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 320 С (этанол). Найдено, %: С 48,55; Н 4,49; N 25,51. C,H,N,0,. Вычислено, %: С 48,64; Н 4,50; . N 25,22. . -. ИК-спектр (в вазелиновом масле), , 3240 (NH), 3350, 3450 (NH,) . ИМ спектр в CF,COOH, S м.д.: . 3,53 (СН,), 3,78 (СН,), 6,15 (Н при С-6), -, Масс-спектр: т/е 222 (100). б) с использованием водного раствора щелочи. 4 ,44 г (0,02 моль) 1,3-димётил-5-цианацетил-6-аминоурацила растирают с 10 мл 40%-ного водного раствора едкого натра до образовани однородной массы, перемешивают в течение 1 ч, затем добавл ют 80 мл 3%-ного раствора уксусной кислоты. Образовавшиес бесцветные кристаллы 1,З-диметил-2 , 4, 5-триоксо-7-амино-9Н-пиридо (2,3-d)пиримидина отфильтровывают. Получают 4,44 г продукта, который но всем характеристикам соответствует 1,3-димётил-2,4,5-триоксо-7-амино-9Н-пиридо (2,3-d)пиримидину, полученному с использованием спиртового раст-х. вора этилата натри . Пример 2. 1-Этил-З-метил- -2 ,4,5-триоксб-9-Н-пиридо (2,3-.d) пиримидин . Получение промежуточного соединени - 1-этил-3-метил-5-цианацетил-6-аминрурацила . . Цианацетилирование - 1-этил-3:-метш1-6-аминоурацила провод т в тех же услов .и х что и в примере 1. Получают 1-зтил-3-метил-5-цианацетил-6-аминоурамил в виде бесцветных кристаллов с выходом 90%, т.пл. 2.08-200°С (уксусна тсис лота) . Найдено, %: С 50,64; Н 5,10; N 23,62. C,,H,,N,03. Вычислено, %: С 50,84, Н 5,08; N 23,72. ИК-спектр (в вазелиновом масле), 1720 (СО), 2270 (CN) , 3070 3310 (NH). ПНР спектр в d-DMSO, S м.д.: 37бО(СН,), 3,92 (), 4,30 (СН), 10,84 (Ш) . Масс-спектр: т/е 236 (46). - Получение целевого продукта 1-этил-3-метил-2 ,4,5-триоксо-7-амино-9Н-пиридо (2,3-d)пиримидина. ИСХОДЯ из 1-этил-3-метил-5-цй анацетил-6-амнноУрацйл в усЯЬвй х примера 1 получают 1-этил-З-метил-2 ,4,5-триоксо-7-амино-9Н-пйридо (2,3-d)пиримидин в виде бесцветных игл с выходом100%, т.пл; 268-269° ( диметилформамид). Йайдено, %: С 50,90; Н 5,08; 4- --.-.IA-W...- . - N 23,78. С,„Н,,Оз . , Вычислено, %: С 50,84; Н 5,08i 23,72. , ПМР-спектр в CFjCOOH, J м.д.о: 3,51 (СН,), 4,38 (,), 6,15 (Нпри С-6).Масс-спект р: тп/е 236 (100).
;:г Х-т-- - -
Ji irt-: ; ft7- rvfA l /.
.Л
V --- --, - -..