Claims (1)
Метод А, Смесь 13 г этилового эфира 6, пендиокси-1,4-цигиаро-4-оксо-3-хинолик карбоновой кислоты и 10,3 г )j аОС,Нк в ISO мл этанола помещают в бомбу, за тем аобавл ют 13,2 г . Бомбу герметизируют, температуру повышают до 8О°С и выдерживают 8 ч. Охлажденную смесь выпивают в воду, твердый осадок собирают фильтрацией, раствор ю в гор чем ацетонитриле и фильтруют Б. гор чем состо нии, удал непрореагировавший исходный продукт. Фильтрат охла кдают и выдел ют фильтрацией целевое твердое вещество, т. пл. 218219°С . Метод Б. К смеси 10 г этилового эфира метоца А в 5О мл аиэтиленглнкольдиметтшового эфира (аиглнма) добавл ют, выдержива при 16О-1в5°С, раствор 13 г натрийхлораифгорацетата, растворенного в 5О мл диэтнленгликольдиметилового эфира. Затем смесь нагревают ЗО мин до 1бЗ°С, охлаждают и выливают в воду . Твердый осадок выдел ют фильтрацией и о.чищают по методу А (т, пл, 219-220°С). ИК- и ЯМР-спектры полу ченного вещества не отличаютс от таковых , полученных при методе А. Найдено,%: С 54,ОЗ; Н 3,5О; V 4,64. 05. Вычислено,%: С 54,03; Н 3,56; 1 4,50, П р и м е р 2. 1-дифторметил-6,7-метиленаиокси- ,4-йигйцро-4-оксо-3-хинолинкарбонова кислота, Смесь 27,5 г этилового эфира 1-дифгорметйл-6 ,7-метилендйокси-1,4-дигиаро-4-аксо-З-хинолинкарбоновой кислоты и 60О мл 6 и. хлористоводородной кислоты нагревают 1,5 ч с обратным холодильником, разбавл ют 1 л воды, охлаждают, фильтруют. Твердый продукт растирают с холодным этанолом и филь- труют, получа 24,5 г целевого продукта , т. пл. 327-328°С (разл.), Найдено,%: С 5О,95; Н 2,54; Ц 4, С,2Н Г„Ы05Вычислено ,%: С 5О,89; Н 2,49;. 4 Пример 3.и,М -диэтиламиноэтил вый эфир 1-дифггорметил-6,7-метилендиокси-1 ,4-диги дро-4-оксо-З-хинолинка боновой кислоты. Смесь 5,О г 1-дифгорметил-6,7-метш1ендиокси-1 ,4-дигидро-4- оксо-З инолинкарбоновой кислоты и 4,2 г п тихлористого фосфора в 170 мл сухого бензола нагревают с обратным холодиль О,4 НИКОМ 17 ч, охлаждают и фильтруют, поуча требуемый хлорангицрид кислоты. Хлорангидрид взвешивают в 10О мл ухого бензола и добавл ют 20 г 2-(М , М -диэтиламино)-этанола. Полученную смесь нагревают с обратным холодильником 5 ч и концентрируют под пониженным давлением. К остатку добавл ют лед ную воду, затем подщелачивают путем добавлени водной гидроокиси натри . вердый осадок собирают фильтрацией и ерекристаллизацией из ацетонитрила, поучают целевую кислоту, т. пл. 164165 0 . Найдено,%: С 56,54; Н 5,ЗО; yj 7,37. . Вычислено,%: С 56;54; Н 5,27; N 7,33. . П р и м е р 4, 3-(W ,М -aимeтилaминo )-н-пpoпилoвый эфир 1-дифторметил- 6,7-метилендиокси-1,4-дигидро-4-оксо3-хинолинкарбоновую кислоту, получают аналогичнопримеру 3, замен 2-{М ,Wдиметш1амино )-этанол 3-( N ,W-димeтилaминo )-н-пpoпaнoлoм. Формула изобретени Способ получени 1-дифгорметил-6,7метилёндиокси-1 ,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты или ее сложных эфиров формулы где Т - водород или (.2l rflelR H ,-С -алкил, п-2 или 3, или их солей, отличающийс тем, что соединение формулы где R 2) метил, этил, пропил, гидролиэуют .разбавленной кислотой с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или взаимодействием полученной хинолинкарбоновой кислоты с п тихлористым фосфором и последующим действием на образуюшийс Хлорангидрид аминоспирта формулы HO(CH2)Method A, A mixture of 13 g of ethyl ester 6, pendoxy-1,4-cygiaro-4-oxo-3-quinolic carboxylic acid and 10.3 g) j aOC, Hk in ISO ml of ethanol is placed in a bomb, then add 13 , 2 g. The bomb is sealed, the temperature is raised to 8 ° C and held for 8 hours. The cooled mixture is drunk into water, the solid is collected by filtration, dissolved in hot acetonitrile and filtered B. the hot state, removing the unreacted starting product. The filtrate is cooled and the desired solid is isolated by filtration, m.p. 218219 ° C. Method B. To a mixture of 10 g of ethyl ether of Method A in 5 O ml of ethylene glycol dimethyl ether (aiglnma) is added, kept at 16O-1–5 ° C, a solution of 13 g of sodium chloroformate, dissolved in 5 O ml of diethylene glycol dimethyl ether. Then the mixture is heated for 30 minutes to 1bS ° C, cooled and poured into water. The solid precipitate is isolated by filtration and the resin is purified according to method A (t, mp, 219-220 ° C). The IR and NMR spectra of the substance obtained do not differ from those obtained by method A. Found,%: C 54, OZ; H 3,5O; V 4.64. 05. Calculated,%: C 54.03; H 3.56; 1 4.50, Example 2. 1-difluoromethyl-6,7-methylenioxy-, 4-yycro-4-oxo-3-quinoline-carboxylic acid, Mixture of 27.5 g of 1-difluoromethyl ethyl ester, 7-methylenediamine-1,4-digiar-4-axo-3-quinolinecarboxylic acid and 60O ml 6 and. hydrochloric acid is heated for 1.5 hours under reflux, diluted with 1 l of water, cooled, filtered. The solid was triturated with cold ethanol and filtered to give 24.5 g of the expected product, mp. 327-328 ° C (decomp.), Found,%: C 5O, 95; H 2.54; C 4, C, 2Н Г „Ы05Calculated,%: C 5O, 89; H 2.49; 4 Example 3.i, M-diethylaminoethyl ester of 1-difglumethyl-6,7-methylenedioxy-1, 4-digi-dro-4-oxo-3-quinoline of boic acid. A mixture of 5, O g of 1-difgormethyl-6,7-metsh1endioxy-1, 4-dihydro-4-oxo-3 of inolincarboxylic acid and 4.2 g of phosphorus pentachloride is heated in 170 ml of dry benzene with reverse cooling O, 4 NIC 17 h, cooled and filtered, leach the desired acid chlorangid. The acid chloride is weighed in 10O ml of benzene powder and 20 g of 2- (M, M -diethylamino) ethanol is added. The resulting mixture is heated under reflux for 5 hours and concentrated under reduced pressure. Ice water is added to the residue, then basified by the addition of aqueous sodium hydroxide. The precipitate is collected by filtration and recrystallization from acetonitrile, the target acid is obtained, so pl. 164165 0. Found,%: C 56.54; H 5, ZO; yj 7.37. . Calculated,%: C 56; 54; H 5.27; N 7.33. . EXAMPLE 4, 3- (W, M-aimethylamino) 1-difluoromethyl-6,7-methylenedioxy-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline-carboxylic acid 1-difluoromethyl-6,7-methylenedioxy ester is prepared by analogous example 3; 2- {M, Wdimetsch1amino) -ethanol 3- (N, W-dimethylamino) -n-propanol. The invention The method of obtaining 1-difgormethyl-6,7 methylenedioxy-1, 4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid or its esters of the formula where T is hydrogen or (.2l rflelR H, -C-alkyl, p-2 or 3, or their salts, characterized in that the compound of the formula </ BR> where R 2) methyl, ethyl, propyl, is hydrolyzed with diluted acid to isolate the desired product in free form or as a salt, or by reacting the quinolinecarboxylic acid obtained with phosphorus pentachloride and then by the action of the amino alcohol chloride of the formula HO (CH2)
5626700656267006
где п, RI . 2 И ®°г указанные знй--Источники информации, прин тые воwhere n, ri. 2 AND ® ° r indicated knowledge - Sources of information taken in
чени , с выделением, полученного про-внимание при экспертизе: аукта в свободном виде или в виде со-1, Патент США № 3591697,cheni, with the release, received pro-attention during the examination: aukta in free form or in the form of co-1, US Patent No. 3591697,
ли.кл. А 61 К 27/ОО, 1971: li.kl A 61 K 27 / OO, 1971: