Claims (1)
НИКОМ до кипени . К кип щему раствору добавл ют в течение 0,5 ч 2,7 г 1- гпорметил-6 ,7-диметокси-3,4-дигицронзохинолингидрохпорида . Реакционную смесь кип т т в течение 4 ч и после этого испар ют в вакууме досуха, К остатку добавл ют 50 мп воды , кристаллическое вещество отфильтровывают и высушивают. Получают 1,8 г 3-амино-5 ,6-дигидра-8,9-диметоксиимидазо-( 5,1-а )-изохинолина с т. пл. 232-236 С. Продукт очищают путем перекристаллизации из спирта. Найдею, %: С 63,42; Н 6,32; | 16,92 13 15 3 2Вычислено ,%:С63,65;Н 6,16; М 17,13. В ЯМР-спектре продукта {АКЭ -RS 6О мгц) протон оказываетс в положении 1 в растворе ,-БМЗО при 6,70 ппм. П р и м е р 2. 3,2 г технического цианамида кальци перемешивают с 9 мл 1О%ного раствора гидроокиси натри в течение 15 мин при 60-70 0, смес{Г 6тфильтрЬвывают , К фильтрату добавл ют 80 мл спирта, смесь нагревают до кипени и к кип щему раствору добавл ют 3,34 г 1-(1-хлорэтил)-6 ,7-диметокси-3,4-диоксиизохинолингидро-. хлорида. Смесь кип т т в течение 5 ч, после чего испар ют и- к остатку добавл ют во ду. Получают 2 г 1-метил-3-амино-5,6-дигидро-8 ,9-диметоксиимидазо-( 5,1-а)-изохинолина с т. пл. 248-25О°С (из абсолютного спирта). Найдено, %: С 65,О8; Н 6,63; 16,44 3 2Вычислено ,%: С 64,84; Н 6,61, N 16,21 Пример 3. 1г технического цианаг мида кальци суспендируют в 5 мл теплой воды и добавл ют 1,4 мл 10%-ного раствора гидроокиси натри . Смесь перемешивают в течение 15 мин при 50-6О С и осадок от фильтровывают. 50 МП спирта добавл ют к фильтрату и смесь нагревают до кипени . 1г 0 -бром-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1-изохинолилацетонитрила добавл ют к кип щему раствору. Реакционную смесь продолжают кип тить далее в течение 4 ч и испар ют до суха. К остатку добавл ют воду. Получают О,6 г 1-циано-3-аминог5,6-дигидро-8,9-ди метоксиимидазо-(5,1-а)-изохинолина с T.nrii 236°С. Найдено, %: С 61,61; Н 5,30; N 20,4j 14 l4 4 2Вычислено ,%: С 62,31; Н 5,22; № 20,73 Пример 4, 6,7 г 1-циано-3-амино -5,6-дигидро 8,9-диметоксиимидазо-{5,1-а )-изохинолина добавл ют по капл м при перемец Ивании к 4 мл концентрированной серной кислоты, после чего реакционную смесь оставл ют-сто ть при комнатной темпер ату . ре на один день. Смесь выливают в лед, выпавший продукт отфильтровывают и раствор - ют в 15 мл гор чей воды. После подщелачивани получают 0,5 г 1-карбоксамидо-З-амино-5 ,6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо- (5,1-а)-изохинолина с т. пл. 143-145 С (из 96%-ного спирта). Найдено, %: С 58,05; Н 5,33; К 19,27. . Вь числено,%:С58,32;Н 5,59; 19,43. 0,5 г указанного основани раствор ют в 1О мл 0,5 н.сол ной кислоты при нагревании . После охлаждени получают О,45 г гидрохлорида 1-карбоксамидо-3-амино-5,6-дигидро-8 ,9-диметокси-имидазо-( 5,1-а)-изохинолина Б кристаллической форме с т.пл. ЗОО-305°С. Найдено, %: С 51,55; Н 5,12; К 16,95; СЕ 11,08. Nl7,25i Вычислено,%: С 51,77О;Н 5,27; С 10,92. П р и м е р 5. 1,5 г цианамида гидроокиси натри раствор ют в ЗО мл гор чего безводного спирта и добавл ют к раствору 1,25 г 1-(о -хлорбензил)-6,7-диметокси-3 ,4-дигидроизохинолина. После нагревани в течение 6 ч раствор при пониженном давтлении выпаривают досуха, после чего к остатку добавл ют воду. Масл нистый продукт экстрагируют бензолом, бензольный раствор высушивают над сульфатом натри и выпаривают . К остатку добавл ют этилацетат. Получают 0,3 г 1-фенил-3-амино-5,6-дигидро-8 ,9-диметоксиимидазо-( 5,1-а)-изохинолина в кристаллической форме, т. пл. 234 236 С (из этанола). Найдено, %: С 70,78; Н 5,74; f 13,ОО. Вычиспено,%:С 71,О1;Н 5,96; К 13,О8. Пример 6. К О,7 г цианамида гид- . роокиси натри добавл ют 1,5 г о .-бром-1-цианометил-6 ,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолина и 20 мл безводного спирта, после чего реакционную смесь нагревают в течение 6 ч с обратным холодильником. Растворитель испар ют при пониженном давлении и после этого к остатку добавл ют волу. Выпавший сырой продукт отфильтровывают, высушивают и раствор ют в 15 мл безводного гор чего спирта. После охлаждени выдел етс 0,75 г гидрохлорида 1-циано-З-амино-5 ,6-дигидро-8,9-диэтоксиимидазо-(5,1-а)-изохшюлина с т. пл, 286-288°С (с разложением ). Указанную соль раствор ют в 6 мл гор чей воды, раствор подщелачивают 10%ным раствором гидроокиси натри . Получают О,6 г 1-циано-3-амино-5,6-дигидро-8,9-диэтоксиимидазо- (5,1-а)-изохинопина с т. пл. 220-222 С (из безводного спирта). Найдено, %: С 64,73; Н 6.36; P 19,03 б 18«4 2Вычислвно ,%;С 64,41; Н 6,12; 1( 18,78. Пример 7. 1,Ог гидрохпорида 1-хлормеги л- 3,4-дигидро-б, 7-диэтоксиизохинопина нагревают с О,6 г цианамида гидроокиси натри и 1ОО мл безводного спирта в течение 6 ч с обратным холодильником. Раствор гор чим фильтруют на складчатом мльтре и после этого фильтрат упаривают при пониженном давлении. К остатку добавл ют 1О мл воды, после чего выпавший продукт отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают 3-амино-5,6-дигидро-8 ,9-диэтоксиимидазо-( 5,1-а)-изохинолин с т. пл. 2l2-2l4°C (из безводного спирта). Найдено, %: С 66,12; Н 6,88; К 15,23. 15 19 302Вычислено ,%: С 65,91; Н 7,01; Ц 15,37. Формула изобретени Способ получени производных аминоимидазоизохинолина общей формулы Т где А - алкоксигруппа, содержаща 1-4 атома углерода,. У - атом водорода, нитрильна , алкильна группа, содержаща 1-4 атома углерода или фенильна Т - атом водорода, или их солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы или его соль, где А и У имеют указанные значени и X - атом галогена, подвергают взаимодействию с первичней или вторичной сопью щелочного металла или солью щелочно-земельного металла цианамида в среде спирта с выделением целевого продукта в виде соли или основани . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1. Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединени , М., Изд., И. Л., 1961, с. 176.Nick to a boil. 2.7 g of 1-gpormethyl-6, 7-dimethoxy-3,4-digitsronzoquinoline hydrochloroporide are added to the boiling solution over 0.5 h. The reaction mixture is boiled for 4 hours and then evaporated to dryness in vacuo. 50 ml of water is added to the residue, the crystalline substance is filtered and dried. Obtain 1.8 g of 3-amino-5,6-dihydra-8,9-dimethoksimidazo- (5,1-a) -isoquinoline with so pl. 232-236 C. The product is purified by recrystallization from alcohol. Naida,%: C 63.42; H 6.32; | 16.92 13 15 3 2 Calculated,%: C63.65; H 6.16; M 17.13. In the NMR spectrum of the product {AKE -RS 6O MHz) the proton is in position 1 in the solution, -BMZO at 6.70 ppm. PRI mme R 2. 3.2 g of technical calcium cyanamide is mixed with 9 ml of a 1O% solution of sodium hydroxide for 15 minutes at 60-70 °, the mixture {Г 6 filter is added, 80 ml of alcohol is added to the filtrate, the mixture is heated 3.34 g of 1- (1-chloroethyl) -6, 7-dimethoxy-3,4-dioxyisoquinoline hydro- is added to the boiling solution before boiling. chloride. The mixture was boiled for 5 hours, after which it was evaporated and added to the residue. 2 g of 1-methyl-3-amino-5,6-dihydro-8, 9-dimethoxy-imidazo- (5,1-a) -isoquinoline are obtained with m.p. 248-25 ° C (from absolute alcohol). Found,%: C 65, O8; H 6.63; 16.44 3 2Calculated,%: C 64.84; H 6.61; N 16.21. Example 3. 1g of technical cyanagus calcium calcium is suspended in 5 ml of warm water and 1.4 ml of 10% sodium hydroxide solution are added. The mixture is stirred for 15 minutes at 50-6 ° C and the precipitate is filtered. 50 MP of alcohol is added to the filtrate and the mixture is heated to boiling. 1 g of 0-bromo-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1-isoquinolyl acetonitrile is added to the boiling solution. The reaction mixture is continued to boil further for 4 hours and evaporated to dryness. Water was added to the residue. About 6 g of 1-cyano-3-amino-5,6-dihydro-8,9-di methoxy-imidazo- (5,1-a) -isoquinoline are obtained with a T.nrii of 236 ° C. Found,%: C 61.61; H 5.30; N 20.4 j 14 l4 4 2 Calculated,%: C 62.31; H 5.22; No. 20.73 Example 4, 6.7 g of 1-cyano-3-amino-5,6-dihydro 8,9-dimethoxyimidazo {5,1-a) -isoquinoline is added dropwise at 4% to Ivania peremes concentrated sulfuric acid, after which the reaction mixture is left to stand at room temperature. re for one day. The mixture was poured into ice, the precipitated product was filtered and dissolved in 15 ml of hot water. After basification, 0.5 g of 1-carboxamido-3-amino-5, 6-dihydro-8,9-dimethoxyimidazo- (5,1-a) -isoquinoline is obtained, m.p. 143-145 C (from 96% alcohol). Found,%: C 58.05; H 5.33; K 19,27. . N,%: C58,32; H 5.59; 19.43. 0.5 g of this base is dissolved in 1O ml of 0.5N hydrochloric acid with heating. After cooling, O g, 45 g of 1-carboxamido-3-amino-5,6-dihydro-8, 9-dimethoxy-imidazo (5,1-a) -isoquinoline B hydrochloride is obtained in the crystalline form with m.p. ZOO-305 ° C. Found,%: C 51.55; H 5.12; K 16.95; CE 11.08. Nl7.25i Calculated,%: C 51.77 O; H 5.27; From 10.92. EXAMPLE 5 1.5 g of sodium hydroxide cyanamide are dissolved in 30 ml of hot anhydrous alcohol and 1.25 g of 1- (o-chlorobenzyl) -6,7-dimethoxy-3, 4 is added to the solution. - dihydroisoquinoline. After heating for 6 hours, the solution is evaporated under reduced pressure to dryness, after which water is added to the residue. The oily product is extracted with benzene, the benzene solution is dried over sodium sulfate and evaporated. Ethyl acetate is added to the residue. Obtain 0.3 g of 1-phenyl-3-amino-5,6-dihydro-8, 9-dimethoxyimidazo- (5,1-a) -isoquinoline in crystalline form, so pl. 234 236 C (from ethanol). Found,%: C 70.78; H 5.74; f 13, OO. Calculated,%: C 71, O1; H 5.96; K 13, O8. Example 6. K O, 7 g of hydroxy cyanamide. Sodium roxide is added with 1.5 g of o.-bromo-1-cyanomethyl-6, 7-diethoxy-3,4-dihydroisoquinoline and 20 ml of anhydrous alcohol, and the reaction mixture is heated for 6 hours under reflux. The solvent was evaporated under reduced pressure, and then ox was added to the residue. The precipitated crude product is filtered off, dried and dissolved in 15 ml of anhydrous hot alcohol. After cooling, 0.75 g of 1-cyano-3-amino-5, 6-dihydro-8,9-diethoxy imidazo (5,1-a) -isohshyulin hydrochloride with m.p. 286-288 ° C (s decomposition). This salt is dissolved in 6 ml of hot water, the solution is alkalinized with 10% sodium hydroxide solution. About 6 g of 1-cyano-3-amino-5,6-dihydro-8,9-diethoxy imidazo (5,1-a) -isoquinopine are obtained, with an mp. 220-222 С (from anhydrous alcohol). Found,%: C 64.73; H 6.36; P 19.03 b 18 "4 2 Percentage,%; C 64.41; H 6.12; 1 (18.78. Example 7. 1, Og hydrochloride 1-chloromega L-3,4-dihydro-B, 7-diethoxyisoquinopine is heated with O, 6 g of sodium hydroxide cyanamide and 1OO ml of anhydrous alcohol for 6 hours under reflux The solution is filtered hot on a folded milliliter and then the filtrate is evaporated under reduced pressure. 1 O ml of water is added to the residue, then the precipitated product is filtered off, washed with water and dried to give 3-amino-5,6-dihydro-8, 9 -diethoxy imidazo- (5,1-a) -isoquinoline with mp 21-2-24 ° C (from anhydrous alcohol). Found,%: C, 66.12; H, 6.88; K 15.23. 15 19 302Calculated,%: C 65.91; H, 7.01; C, 15.37. Formula of the invention. A method for producing amino-imidazoisoquinoline derivatives of the general formula T, where A is an alkoxy group containing 1-4 carbon atoms, Y represents a hydrogen atom, a nitrile, an alkyl group, containing 1-4 carbon atoms or phenyl T is a hydrogen atom or their salts, characterized in that the compound of the general formula or its salt, where A and Y have the indicated values and X is a halogen atom, is subjected to interaction with the primary or secondary alkali metal or alkaline earth metal salt of cyanamide in an alcohol environment with Highlighted target product as a salt or base. Sources of information taken into account in the examination: 1. Elderfield R. Heterocyclic compounds, M., Izd., I. L., 1961, p. 176.