SU493974A3 - The method of obtaining the derivatives of thiazolo (5,4-d) pyrimidine - Google Patents

The method of obtaining the derivatives of thiazolo (5,4-d) pyrimidine

Info

Publication number
SU493974A3
SU493974A3 SU1991262A SU1991262A SU493974A3 SU 493974 A3 SU493974 A3 SU 493974A3 SU 1991262 A SU1991262 A SU 1991262A SU 1991262 A SU1991262 A SU 1991262A SU 493974 A3 SU493974 A3 SU 493974A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pyrimidine
thiazolo
solution
acid
theory
Prior art date
Application number
SU1991262A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Мюллер Эрих
Никль Иозеф
Рох Иозеф
Нарр Бертхольд
Original Assignee
Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2155963A external-priority patent/DE2155963A1/en
Priority claimed from DE19722248791 external-priority patent/DE2248791A1/en
Priority claimed from DE19722248792 external-priority patent/DE2248792A1/en
Application filed by Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма) filed Critical Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU493974A3 publication Critical patent/SU493974A3/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/50—Three nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

в которой Rs и Rs имеют вышеуказанные значени , с карбоповой кислотой общей формулы IIIwherein Rs and Rs are as defined above, with a carbopic acid of general formula III

RI-СООН,1ПRI-COOH, 1P

в которой RI имеет вышеуказанное значемие , или с ее амидом.in which RI has the above value, or with its amide.

Реакцию целесообразно проводить в растворителе , таком как диоксан, толуол или ксилол , при температуре 50-200°С, предпочтительно при температуре кипени  примен емого растворител .The reaction is expediently carried out in a solvent such as dioxane, toluene or xylene, at a temperature of 50-200 ° C, preferably at the boiling point of the solvent used.

Наиболее благопри тно проведение реакции с применением в качестве растворител  избытка карбоновой кислоты, например муравьиной кпслоты и (или) формамида.It is most advantageous to conduct the reaction using an excess of carboxylic acid as the solvent, for example, formic acid and / or formamide.

проводить циклизации использу  в качестве исходного продукта соединени  обшей формулы На carry out cyclization using compounds of the general formula

.N0..N0.

NN

НаOn

R.R.

в которой RI и Rs имеют вышеуказанные значени , з присутствии восстановител , при этом соедныеЕпе общей формулы И образуетс  в реакционной смесп.in which RI and Rs are as defined above, in the presence of a reducing agent, wherein the compounds of the general formula I are formed in the reaction mixture.

В качестве восстановител  можно использовать хлорид олоза (II), кислый сернокислый натрий, сероводород, водород в присутствии катализатооа ;-LIH водород в момемт выделенп;.. Последн:/ ; можно получить при взаимо.действ;-1И циака или железа с избытком примен емой карбоновой кислоты обшей формулы III.Chloride olosa (II), sodium hydrogen sulfate, hydrogen sulfide, hydrogen in the presence of a catalyst can be used as a reducing agent; -LIH hydrogen is isolated in the momemt; .. Last: /; can be obtained by the interaction; -1I of cyaca or iron with an excess of the carboxylic acid used, of general formula III.

При получении соединений общей формулы L в которой R2 и (или) RS означают замещеппую , в случае необходимости, одним или двум  низшими глкильными радикалами, свободную в 4-положении пиперазипо- или 1,4-дипзациклогептаногруппу, Удобно, чтобы иминогруппа в соответствующем соединении общей формулы 11 и.н Па во врем  реакции была защищена обьмной защитной группой, i-;anpiiMep ацнльнь:м радикалом, таким как кг.рбзтокен, формильный, ацетильный, карбамоильный , бе 13оилы;ый или толуолсульфокильный . Этот зашиный радикал затем при желании можно сн ть, например, гидролизом 3 присутствии к::слоты ИЛИ основани  при температ} рг, не превышающей температуру ккиеннл примен емого растворител . Отшеплецие ацильмого радикала при соединени х S-окислов, однако предпочтительно осуществл ть гидрол:- зом в присутствии основани , такого как гидроокись кали .In the preparation of compounds of general formula L in which R2 and (or) RS means, replacing, if necessary, with one or two lower chlorine radicals, which is free in the 4-position of piperazipo or 1,4-dipzacycloheptanogroup, it is convenient that the iminogroup in the corresponding compound is Formula 11 and Pa. During the reaction, it was protected by a protective group, i-; anpiiMep atsnl: m radical, such as kg.rbztokene, formyl, acetyl, carbamoyl, without 13oyls, or toluene-sulfoalkyl. This thorn radical can then be removed if desired, for example, by hydrolysis of 3 with the presence of k :: slots OR base at a temperature ρ r, not exceeding the temperature of quienne of the solvent used. The decalcification of the acylmyl radical in S-oxide compounds, however, is preferably carried out by hydrolysis in the presence of a base such as potassium hydroxide.

Если получают соединени  общей формулы 1 со свободной имкногруппой, то его можно путем последуюшей реакции с соответствующей кпслотой в присутствии обезвоживаощего средства, как циклогексилкарбодиимнд , или с соответствующим ангидридом кислоты или галогеиидом кислоты по желанию переводить в соответствующее N-ацильное соединение.If compounds of general formula 1 are obtained with a free group, it can be by subsequent reaction with an appropriate amount in the presence of a dehydrating agent, such as cyclohexylcarbodimimnd, or with an appropriate acid anhydride or acid halide, if desired, to the corresponding N-acyl compound.

5 Полученные соединени  общей формулы I MOJKno переводить в их соли взаимодействием с неорганическими или органическими кислотами . В качестве кислот можно примен ть, например, сол ную, бромнстоводородпую,5 The resulting compounds of general formula I MOJKno are converted into their salts by reaction with inorganic or organic acids. The acids can be, for example, hydrochloric, hydrogen bromide,

0 серную, фосфорную, молочную, лимонную, винную или малеиновую кислоты.0 sulfuric, phosphoric, lactic, citric, tartaric or maleic acid.

Примен емые в качестве исходных веществ соедннени  общих формул II и Па частично известны из литературы или могут быть по5 лучены аналогично примеру А.The compounds of the general formulas II and Pa used as starting materials are partially known from the literature or can be obtained analogously to example A.

Пример 1.2-iN- Формилпиперазипо-4 (1 - оксидотиоморфолипо)-5-ннтро-6-меркаптопиримидин . А. 2,6-Дихлор - 4- тиоморфолинопиримнднн.Example 1.2-iN-Formyl piperazipo-4 (1 - oxido-thiomorpholipo) -5-ntro-6-mercaptopyrimidine. A. 2,6-Dichloro - 4-thiomorpholinopirimndnn.

0 275 г 2,4,6-трнхлорпиримидпна раствор ют в 1,8 л ацетона затем размешива  и, в случае надобности, охлажда , вливают в раствор из 170,5 г тиоморфолина и 345 мл триэтиламипа в 0,7 л ацетона так быстро, чтобы0 275 g of 2,4,6-trnichloropyrimidine is dissolved in 1.8 l of acetone, then stirred and, if necessary, cooled, poured into a solution of 170.5 g of thiomorpholine and 345 ml of triethylamine in 0.7 l of acetone as quickly to

5 температура реакцкппой смеси не превышала 40°С. Дополнительно реакционную смесь перемешивают еще в течение 45 мин и затем отсасывают выделившийс  триэтиламиногидрохлорид . Фильтрат сгуплают в вакууме и по0 лучепный твердый остаток перекристаллизовывают из 2,3 л абсолютного спирта. Получают 223 г белых кристаллов, которые еше раз перекристаллизовывают из 2,2 л абсолютного спирта маточный раствор сгущают, в результате чего получают дополнительную кристаллическую фракцию, которую соедин ют с первой фракцией. Выход 214 г (57% от теории); т. пл. 118,5-121,5°С.5 The temperature of the reaction mixture did not exceed 40 ° C. Additionally, the reaction mixture is stirred for another 45 minutes and then the triethylaminohydrochloride which is released is sucked off. The filtrate is evaporated in vacuo and the solid residue is recrystallized from 2.3 l of absolute alcohol. 223 g of white crystals are obtained, which are recrystallized more than once from 2.2 liters of absolute alcohol and the mother liquor is concentrated, resulting in an additional crystalline fraction, which is combined with the first fraction. Yield 214 g (57% of theory); m.p. 118.5-121.5 ° C.

Б. 2-М-Формилпиперазино-4-тиоморфолино0 6-хлорцнримидин.B. 2-M-Formylpiperazino-4-thiomorpholino0 6-chloro-nrimidine.

125 г 2,6-днхлор-4-тиоморфолинопиримидина раствор ют в 1,2 л диоксапа и добавл ют к раствору 143 г моноформнлпнперазина в 0,1 л диоксана, размешива , кип т т в течение125 g of 2,6-dnichloro-4-thiomorpholino-pyrimidine is dissolved in 1.2 l of dioxap and 143 g of monoformalinated perazine in 0.1 l of dioxane are added to the solution and stirred for

5 2 1/4 час с обратным холодильником, при это;.1 выде.г етс  крнсталлическпй осадок формклпиперазингидрохлорида. Затем к гор чей суспензии добавл ют 2.0 л воды, охлаждаю-т в лед пой ванке и выделившиес  крис (89%5 2 1/4 hours with a reflux condenser, with this; .1 a crystalline precipitate of form-dipperazine hydrochloride is released. Then, 2.0 l of water is added to the hot slurry, cooled in ice and vaned out and separated (89%

146146

отfrom

теории); т. пл. 197°С.theories); m.p. 197 ° C.

В. 2-1 -Формилппперазино-4- (1-оксидотиоморфолк ю )-5-китро-6-хлор-пиримидин. 50.0 г 2-1М-формилпиперазипо-4-тпоморфо5 липо - 6 - хлорпиримидина, размешива  при 20С добавл ют к 300 мл концентрированной серной кислоты, причем постепепно образуетс  прозрачный раствор. Этот раствор охлаждают до н к нему по капл м добавл ют 60 мл дым щейс  азотной кислоты при температуре О-5°С. Дополнительно перемешивают еще в течение 30 мин и выливают на лед. Водный раствор 3 раза экстрагируют хлороформом , каждый раз в количестве 700 мл, сушат органическую фазу над сульфатом натрй  и удал ют растворитель в вакууме. Желтый , в зкий остаток перекристаллизовывают из 700 мл этанола. Выход 51 г (86% от теории ); т. пл. 192-194°С.B. 2-1 -Formylppperazino-4- (1-acid-thiomorpholus) y-5-cyto-6-chloro-pyrimidine. 50.0 g of 2-1M-formylpiperazipo-4-tpomorfoh5 lipo-6-chloropyrimidine, while stirring at 20 ° C, is added to 300 ml of concentrated sulfuric acid, and a clear solution gradually forms. This solution is cooled to 60 ml of fuming nitric acid is added dropwise to it at a temperature of about -5 ° C. Additionally stirred for another 30 minutes and poured onto ice. The aqueous solution is extracted 3 times with chloroform, each time in an amount of 700 ml, the organic phase is dried over sodium sulfate and the solvent is removed in vacuo. The yellow, viscous residue is recrystallized from 700 ml of ethanol. Yield 51 g (86% of theory); m.p. 192-194 ° C.

Г. 2-N-Фopмилпипepaзинo-4- (1 -оксидотпоморфолино )-5-нитро-6-меркаптопиримидин.G. 2-N-Formylpiperidine-4- (1-oxido-propomorpholino) -5-nitro-6-mercaptopyrimidine.

10 г металлического натри  раствор ют в 300 мл свежеперегнанного этиленгликол  и при комнатной температуре насыщают сероводородом . В этот раствор, размешива , ввод т 15,2 г 2-М-формилпиперазино-4-(1-оксидотиоморфолино )-5-нитро - 6 - хлорпиримидина.10 g of metallic sodium is dissolved in 300 ml of freshly distilled ethylene glycol and saturated with hydrogen sulfide at room temperature. 15.2 g of 2-M-formylpiperazino-4- (1-oxidothiomorpholino) -5-nitro-6-chloropyrimidine are introduced into this solution while stirring.

По истечении непродолжительного времени вещество раствор етс , причем образуетс  раствор густого красно-оранжевого цвета. Реакционную смесь дополнительно перемешивают еще в течение часа и осторожно прибавл ют к ней 25 мл лед ной уксусной кислоты , при этом улетучиваетс  сероводород, оставшуюс  часть которого удал ют продуванием азота. Затем смесь разбавл ют водой в количестве 900 мл и оставл ют сто ть в течение ночи. Образовавшиес  кристаллы отсасывают , дополнительно промывают водой и высушивают на воздухе. Выход 13,0 г (90% от теории); т. пл. 240°С (разложение).After a short time, the substance dissolves, and a solution of a thick red-orange color is formed. The reaction mixture is further stirred for an additional hour and 25 ml of glacial acetic acid are carefully added to it, while the hydrogen sulfide volatilizes, the remaining part of which is removed by blowing nitrogen. The mixture is then diluted with water in an amount of 900 ml and left to stand overnight. The crystals formed are filtered off with suction, washed with water and dried in air. Output 13.0 g (90% of theory); m.p. 240 ° C (decomposition).

Д. 2 - N - Формилпинеразино-4-(1-оксидотиоморфолино )-5-амино - 6 - меркаптониримидин .D. 2 - N - Formylpinerazino-4- (1-oxidothiomorpholino) -5-amino - 6 - mercaptonirimidine.

7,8 г 2-М-формилпиперазино-4-(1-оксидотиоморфолино )-5-ннтро - 6 - меркаптопиримидина суспендируют в 200 мл 70%-ного этанола , нагревают до кипени  и добавл ют раствор 27 г дитионита натри  в 120 мл воды. Желтовато-оранжевый раствор постепенно осветл етс  по мере растворени  исходнь х компонентов. Полученную смесь охлаждают в течение 30 мин и экстрагируют хлороформом . Органическую фазу высушивают с помощью сульфата натри , растворитель удал ют в вакууме и полученный остаток раствор ют в 10 мл и добавл ют 60 мл этанола.7.8 g of 2-M-formylpiperazino-4- (1-oxidothiomorpholino) -5-ntro-6-mercaptopyrimidine is suspended in 200 ml of 70% ethanol, heated to boiling and a solution of 27 g of sodium dithionite in 120 ml of water is added . The yellow-orange solution is gradually clarified as the initial components dissolve. The mixture was cooled for 30 minutes and extracted with chloroform. The organic phase is dried with sodium sulfate, the solvent is removed in vacuo and the resulting residue is dissolved in 10 ml and 60 ml of ethanol is added.

Соединение в течение непродолжительного времени выкристаллизовываетс . Выход 4,4 г (61% от теории); т. пл. 227-231°С (разложение ) .The compound crystallizes out for a short time. Yield 4.4 g (61% of theory); m.p. 227-231 ° C (decomposition).

Е. 2 - N - Формилпиперазино-4-тиоморфолино - 5 - имино-6-меркаптопиридин.E. 2 - N - Formyl piperazino-4-thiomorpholino - 5 - imino-6-mercaptopyridine.

Получаемую согласно примеру 1, Г краснооранжевую реакционную смесь нагревают в масл ной ванн.е в течение 2 час до 140°С Выделившиес  кристаллы отсасывают, высушивают и кип т т 3 раза со смесью толуолэтанол (4:1). Оставшийс  остаток перекристаллизовывают нз изопропанола. Выход 3,5 г (26% от теории); т. пл. 233-235°С.The red-orange reaction mixture obtained according to Example 1 is heated in an oil bath for 2 hours at 140 ° C. The crystals separated are sucked off, dried and boiled 3 times with toluene-ethanol (4: 1). The remaining residue is recrystallized from isopropanol. Yield 3.5 g (26% of theory); m.p. 233-235 ° C.

Пример 2. 5-К-карбэтоксипиперазкно-7 (1-оксидотиоморфолино)-тиазоло - 5,4-й -пиримидин .Example 2. 5-K-carbethoxy-piperazno-7 (1-oxidothiomorpholino) -thiazolo - 5,4-th-pyrimidine.

4,3 г 2-N-кapбэтoкcипипepaзинo - 4 - (1-оксидотиоморфолино ) 5 - нитро-6-меркаптопиримидина (т, пл. 218-222°С) раствор ют в 100 мл чистой муравьиной кислоты и с 9,0 г цинковой пыли нагревают до кипени . По истечении приблизительно 3 мин красно-коричнева  реакционна  смесь осветл етс , ее фильтрую т, фильтрат сг чцают. После добавлени  небольшого количества холодной воды с помощью карбоната кали , о.хлажда , подщелачивают и экстрагируют хлороформом. Экстракт высушивают сульфатом натри , фильтруют через уголь и упаривают в ротационном выпарном аппарате. После перекристаллизации из толуола получают остаток , в виде бесцветных кристаллов. Выход 2,7 г (66% теории); т. пл; 218-222 0.4.3 g of 2-N-carboxethoxypiperidine-4- (1-oxidothiomorpholino) 5-nitro-6-mercaptopopyrimidine (t, pl. 218-222 ° C) is dissolved in 100 ml of pure formic acid and with 9.0 g of zinc the dust is heated to a boil. After about 3 minutes, the red-brown reaction mixture is clarified, it is filtered, and the filtrate is concentrated. After adding a small amount of cold water with potassium carbonate, cold, it is alkalinized and extracted with chloroform. The extract is dried over sodium sulfate, filtered through charcoal and evaporated on a rotary evaporator. After recrystallization from toluene, the residue is obtained as colorless crystals. Yield 2.7 g (66% of theory); mp; 218-222 0.

Пример 3. 5-К-Формилпиперазино-7-(1оксидотиоморфолино ) - тиазоло- 5,4-й -пиримидин .Example 3. 5-K-Formylpiperazino-7- (1oxidodiothiomorpholino) - thiazolo-5,4-th-pyrimidine.

2,6 г 2-М-форМ1глипиперазипо-4-(1-о ;сидотиоморфолиио )-5-нитро - 6 - меркаптопиримидина (т. ил. 240°С, разложение) раствор ют в /5 мл чистой муравьиной кислоты и с 5,2 г цинковой пыли нагревают до кипени .2.6 g of 2-M-forM1glipiperazipo-4- (1-o; sidothiomorpholio) -5-nitro-6-mercaptopyrimidine (T. ill. 240 ° C, decomposition) is dissolved in / 5 ml of pure formic acid and with 5 , 2 g of zinc dust is heated to boiling.

По истечении приблизительно 3 мин раствор обеспечиваетс  и его отфильтровывают от цинковой пыли. Фильтрат упаривают с помощью ротационного выпарного аппарата, поглощают .одой и подщелачивают карбонатом кали , экстрагируют хлороформом, сушат хлороформовый раствор карбонатом кали  и упаривают. Оставшийс  еще хлороформ удал ют отгонкой с метанолом. Остаток перекристаллнзовывают из этанола, добавл   актпмироЕзакный уголь. Получают 1,2 г (49% от теории) бесцветного кристаллического вещества; т. пл. 238-242°С.After about 3 minutes, the solution is provided and filtered off from the zinc dust. The filtrate is evaporated using a rotary evaporator, the water is taken up and made basic with potassium carbonate, extracted with chloroform, the chloroform solution is dried with potassium carbonate and evaporated. The remaining chloroform is removed by distillation with methanol. The residue is recrystallized from ethanol by adding act-Coal. 1.2 g (49% of theory) of a colorless crystalline substance are obtained; m.p. 238-242 ° C.

Пример 4. 5-Пиперазино-7-(1-оксидотиоморфолино )-тиазоло - 5,4-(i -пиримидин.Example 4. 5-Piperazino-7- (1-acid-thiomorpholino) -thiazolo - 5,4- (i-pyrimidine.

0,60 г 5-формилниперазино-7-(1-оксидотиоморфолино ) - тиазоло - 5,4-cf -пиримидина в растворе из 1,0 г гидроокиси кали  в 20 мл изопропанола. размешива  в течение0.60 g of 5-formylpiperazino-7- (1-oxidothiomorpholino) -thiazolo-5,4-cf-pyrimidine in a solution of 1.0 g of potassium hydroxide in 20 ml of isopropanol. stirring over

4час кип т т с обратным холодильником. Затем с иомощью ротационного выпарногоThe 4th hour is refluxed. Then with the help of a rotary evaporator

аппарата отгон ют растворитель, добавл ютthe apparatus is distilled off the solvent, add

5мл воды и экстрагируют смесью из равных частей хлороформа и этанола. Экстракт высущивают иад сульфатом натрн , сгущают,5 ml of water and extracted with a mixture of equal parts of chloroform and ethanol. The extract is dried iad sulphate natrn, thicken,

поглощают остаток небольщим количеством метанола и добавл ют насыщенный хлористым водородом спирт до наступлени  кислой реакции. Добавл ют небольшое количество простого эфира н получают твердые белыеthe residue is taken up in a small amount of methanol and the alcohol saturated with hydrogen chloride is added until acidic. A small amount of ether is added and solid white is obtained.

кристаллы, которые отсасывают и на воздухе высушивают. Выход 0,56 г (73% от теории ) ; т. пл. дигидрохлорида 257-259°С.crystals that are sucked off and dried in air. Yield 0.56 g (73% of theory); m.p. dihydrochloride 257-259 ° C.

Пример 5. 5-Диэтаноламино-7-(1-оксидотиоморфолино ) - тиазоло - 5,4-а -пиримидин.Example 5. 5-Diethanolamino-7- (1-oxidothiomorpholino) - thiazolo - 5,4-a-pyrimidine.

Соединение иолучают аналогично примеру 2 нз диэтаноламино - 4 - (1-оксидотиоморфолино ) - 5 - нитро-6-меркаитопирнмидина. Выход 61% от теории; т. пл. 168-170°С. Пример 6. 5-М-карбэтокснпиперазино-7 (1,1 - диоксидотиоморфолино) - тиазоло 5,4 - rf - п и р к м и д н к.The compound is obtained as in Example 2, diethanolamino-4- (1-oxidothiomorpholino) -5-nitro-6-merkaitopyrnmidine. Yield 61% of theory; m.p. 168-170 ° C. Example 6. 5-M-carbethoxespiperazino-7 (1,1 - dioxidothiomorpholino) - thiazolo 5,4 - rf - p and p to m and dn to.

Соединение получают из 2 - N - карбэтоксипиперазнно - 4 - (1,1-диоксидотиоморфолино)5-нитро - 6 - меркаптониримидина с цинком вThe compound is obtained from 2 - N - carbethoxypiperazno - 4 - (1,1-dioxidothiomorpholino) 5-nitro - 6 - mercaptonirimidine with zinc in

SU1991262A 1971-11-11 1974-01-28 The method of obtaining the derivatives of thiazolo (5,4-d) pyrimidine SU493974A3 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2155963A DE2155963A1 (en) 1971-11-11 1971-11-11 5,7-diamino-thiazolo(5,4-d)pyrimidines - with hypotensive and antithrombotic activity
DE19722248791 DE2248791A1 (en) 1972-10-05 1972-10-05 Thiazolo (5,4-d) pyrimidines - by reaction of halothiazolo pyrimidines with amines,for treating thrombosis,hypotension
DE19722248792 DE2248792A1 (en) 1972-10-05 1972-10-05 Thiazolo (5,4-d) pyrimidines - by reaction of halothiazolo pyrimidines with amines,for treating thrombosis,hypotension

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU493974A3 true SU493974A3 (en) 1975-11-28

Family

ID=27183827

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1991262A SU493974A3 (en) 1971-11-11 1974-01-28 The method of obtaining the derivatives of thiazolo (5,4-d) pyrimidine

Country Status (11)

Country Link
JP (1) JPS4885596A (en)
AU (1) AU4875672A (en)
BE (1) BE791242A (en)
DD (1) DD105450A5 (en)
FR (1) FR2159421B1 (en)
GB (1) GB1390658A (en)
HU (1) HU165855B (en)
IL (1) IL40800A0 (en)
NL (1) NL7215222A (en)
PL (1) PL79689B1 (en)
SU (1) SU493974A3 (en)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7893059B2 (en) 2007-09-24 2011-02-22 Genentech, Inc. Thiazolopyrimidine PI3K inhibitor compounds and methods of use
ES2665277T3 (en) * 2009-03-13 2018-04-25 Katholieke Universiteit Leuven K.U. Leuven R&D Purine analogues and their use as immunosuppressive agents
SG175708A1 (en) 2009-05-27 2011-12-29 Genentech Inc Bicyclic pyrimidine pi3k inhibitor compounds selective for p110 delta, and methods of use
AU2012267556B9 (en) 2011-06-09 2017-05-11 Rhizen Pharmaceuticals Sa Novel compounds as modulators of GPR-119
GB201119401D0 (en) * 2011-11-10 2011-12-21 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
CN103896857B (en) * 2012-12-26 2015-12-23 上海医药工业研究院 A kind of preparation method of 4,6-bis-chloro-2-(rosickyite base) pyrimidine-5-amine

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB786007A (en) * 1956-01-30 1957-11-06 Wellcome Found Thiazolo-pyrimidines

Also Published As

Publication number Publication date
IL40800A0 (en) 1973-01-30
HU165855B (en) 1974-11-28
NL7215222A (en) 1973-05-15
BE791242A (en) 1973-05-10
JPS4885596A (en) 1973-11-13
DD105450A5 (en) 1974-04-20
AU4875672A (en) 1974-05-16
FR2159421A1 (en) 1973-06-22
GB1390658A (en) 1975-04-16
PL79689B1 (en) 1975-06-30
FR2159421B1 (en) 1976-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU451244A3 (en) The method of obtaining derivatives of phenylimidazolyl
SU493966A3 (en) The method of obtaining 4- / 2-imidazolin-2-ylamino / -2,1,3-benzothiadiazole derivatives
NO139918B (en) NEW IONIC IODINE BENZENE DERIVATIVES FOR USE IN X-RAY CONTRAST AGENTS
SU629881A3 (en) Method of obtaining thiazole (3,4-b) isoquinoline derivatives or their optical isomers or salts
SU493974A3 (en) The method of obtaining the derivatives of thiazolo (5,4-d) pyrimidine
SU421187A3 (en) METHOD OF OBTAINING 2- (FURILMETHIL) -6,7- BENZOMORPHANES
SU481155A3 (en) Production method - (furyl-methyl) morphinans
SU475768A3 (en) The method of obtaining (5-nitrofuryl-2) -pyridine
PL75064B1 (en)
SU474142A3 (en) Method for producing 2- (5-nitro-2-furyl) -thieno / 2,3-pyrimidine derivatives
SU673175A3 (en) Method of producing substituted derivatives of 3-nitrobenzophenone
SU639450A3 (en) Method of obtaining heterogeneous ring compounds or salts thereof
US4022780A (en) Process for the manufacture of indole derivatives
Kermack CCCVII.—Syntheses in the indole series. Part I
SU591150A3 (en) Method of preparing nitroimidazolyltriazolopyridazine derivatives or salts thereof
SU470959A3 (en) The method of obtaining 3-amino-2-pyrazoline derivatives or their salts
SU584782A3 (en) Method of preparing aminoimidazoisoquinoline derivatives or salts thereof
US3036081A (en) 4, 5-benzo tryptamine and process of producing same
US3244725A (en) 4, 5-diacyl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones
US3378592A (en) Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide
JPH01213261A (en) (4-amino-2-hydroxyphenyl)-1-oxo-isoindolenine, and its production and use
SU455104A1 (en) The method of obtaining 2-methyl-3- (alkyl-benzimidazolyl-2 ") - ethylindoles
NO115019B (en)
NO133230B (en)
SU455108A1 (en) Method for producing 1,3,4-thiadiazole derivatives