SU596168A3 - Method of preparing propionic acids or esters or salts thereof - Google Patents

Method of preparing propionic acids or esters or salts thereof

Info

Publication number
SU596168A3
SU596168A3 SU752190955A SU2190955A SU596168A3 SU 596168 A3 SU596168 A3 SU 596168A3 SU 752190955 A SU752190955 A SU 752190955A SU 2190955 A SU2190955 A SU 2190955A SU 596168 A3 SU596168 A3 SU 596168A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
chromonyl
mol
singlet
weight
acid
Prior art date
Application number
SU752190955A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Брие Филипп
Бертелон Жан-Жак
Депен Жан-Клод
Боскетти Эжен
Original Assignee
Лифа Лионнез Эндюстриель Фармасетик (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лифа Лионнез Эндюстриель Фармасетик (Фирма) filed Critical Лифа Лионнез Эндюстриель Фармасетик (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU596168A3 publication Critical patent/SU596168A3/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/455—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation with carboxylic acids or their derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/83—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
    • C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых кислот, в частиости пропионовых кислот, замещенных хромоиильным радикалом, а также их сложных эфиров, или солей, которые могут найти применение в качестве физиологических активных веществ. Применение известных в органической химии реакции этерэтерификации, переэтерификации, гидролиза и декарбоксилировани  l позвол ет получить соединени , которле обладают болеутол ющим , противоспалнтельиым действием  вл  сь при этом слабо ульцерогенными Предложенный способ получени  пропиоиовых кислот общей формулы где X - феноксифенил, фурил, тиени или фенил, незамиденный или замещенный галогеном, низшим алкилом, трига логеиметилом; . R- водород, или их эфиров, или их СОЛей гзаключаетс  в том, что соответствующую хром нилуксусную кислоту обрабатывают при температуре кипени  метанолом в  ри сутствии минеральной кислоты и получают при.этом метиловый эфир, который при кип чении подвергают взаимодейст ВИЮ с этилкарбонатом в присутствии гидрида натри  с последующим охлаждением полученного продукта до комнатной температура, обработкой его йодистым метилом в среде диметилформамида и переводом образовавшегос  при этом соответствующего малоната смесью уксусной и сол ной кислот при кип чении в целевой продукт. Метанолом обрабатывают обычно 6-8 ч, этилкарбонатом 2 ч, йодистым метилом 12-48 ч, смесью уксусной и сол ной кислот ч, Обработка смесью кислот позвол ет гидролизовать сложноэфирные группы и декарбоксилировать образовавшуюс  малоновую кислоту. Сложные эфиры пропионовых кислот получают путем взаимодействи  спирта общей формулы ROH, где К - низишй алкил, диалкиламиноглкил или морфолиноэтил , с кислотой или взаимодействием алкилгалогенида с калиевой или натриевой солью кислоты. Кислоты общей формулы (1) могут быть переведены известным способом в соли, которые также обладают фармакологической активностью. Пример 1. (d. -тиенил)-6-хромонил}-пропионова  кислота. А. Этил-2- 2-( dL - тиенил)-6-хромонилj-2-метилмалонат , С„. Н О,/ , мол.вес 400,23. 21 ZQ ьДовод т до кипени  при перемешивании суспензию из 8,8 г (0,27 моль) 72%-ного гидрата натри  в минеральном масле и 550 мл этилкарбоната и прикапывают 73,5 г (0,245 моль) метил- 2- ( ti- -тиенил)-6-хромонил -ацетата. Затем кип т т с обратным холодильником 2 ч, охлаждают до и быстро добавл ют раствор 83 г (0,6 моль) йодистого метила в 240 мл диметилформамида . Смесь перемешивают 12 ч при ком натной -температуре, растворители выпа ривают под вакуумом, остаток растворй ют в воде и экстрагируют бензолом. Органическую фазу высушивают, бензол выпаривают под вакуумом, остающеес  масло кристаллизуют из диизопропилово го эфира и получают 40 г (82%) продук та с т.пл. 90°С (диизопропйловый эфир Вычислено,%: С 63,00; Н 5,03; 58,0 Найдено,%: С 62,75; Н 4,95; 57,90 ЯМР (СДСЕд ) (f (м.д.) по отношени к тетраметилсилану (ТМС): 6Н при 1,35 (триплет J 7 Гц); ЗН при 2 (синглет); 4Н при 4,35 (квартет J 7 Гц); 1Н при 6,8 (синглет); 6Н при 7,1-8,4 (мульти плет). , Б. (оС -тиенил)-6-хромонил -пропионова  кислота, С 7 мол. вес 300,31. . Раствор 80 г (0,2 моль) этил-2- 2- ( d. -тиенил)-б-хромонил}-2-метилмалоната в 400 мл уксусной кислоты и 200 мл- концентрированной сол ной кислоты кип т т с обратным холодильником 7 ч, охлаждают до IQ°C, отсасывают полученную кислоту, промывают водой, очищают, пропуска  бикарбонат натри  при нагревании и кип т  с животным углём фильтруют, подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, отсасывают , немедленно кристгшлизуют из уксусной кислоты и выдел ют 45 г (75%) целевого твердого вещества светложелтого цвета с т.пл. 255-260°С. Вычислено,%:С 63,98; Н 4,03;310,68 Найдено,%: С 64,09; Н 4,03;510,69. ЯМР (ДМСО dg ) d (м.д.) по отношению к ТМС: ЗН при 1,5 (дублет J7 Гц); 1Н при 3,95 (квартет J 7 Гц); 1Н при 7 (синглет); 1Н при 7,25-7,50 (мульти плет); 2Н при 7,75-7,90 (мультиплет); 2Н при 8,0-8,25 (мультиплет); 1Н при 12-13 (уширенный сигнал), /П р и м е р 2. ( о1-фурил)-6-хромонил}-пропионова  кислота. А. Метил- 2-( oL -фурил)-б-хромониду -ацетат, С Н О , мол. вес 284,26. Раствор 14,4 г (0,053 моль) 2-(2-фурил )-6-хромонил -уксусной кислоты в 200 мл безводного метанола и 12 мл концентрированной серной кислоты кип т т с обратным холодильником 8 ч, охлаждают и выливают в воду. Осадок отсасывают, сушат, перекристаллизовывают и получают 10,5 г (70%) целевого ацетата с т.пл. 117с (метанол). Вычислено,: С 67,62; Н 4,26 Найдено,%: 0,67,45; Н 4,15, Б. Этил-2- 2-( JL -Фурил)-6-хромонил -2-метилмалонат , ,мол.вес 384,37, получают аналогично примеру 1А в виде твердого вещества светЛожелтого цвета в количестве 5,5 г (70%) с т.пл. 88°С (диизопропйловый эфир). Вычислено,%: С 65,62; Н 5,24 Найдено,%: С 65,80; Н 5,15 ЯМР (СДСБд ) б (м.д.) по отношению к ТМС: 6Н при 1,3 (триплет J 7 Гц); ЗН при 2 (синглет); 4Н при 4,8 (квартет 3 7 Гц)6 1Н при 6,55-6,70 (мультиплет ); 1Н при 6,75 (синглет); 5Н при 7,1-8,4 (мультиплет). В. 2-f2-( dl-фурил)-6-хромонил -пропионова  кислота, С Н.,, О , мол. вес 284,27. Раствор 5,5 г (0,0143 моль) этил-2- 2- ( сА. -фурил)-6-хромонил -2-метилмалоната в 28 мл уксусной кислоты и 14 мл сол ной кислоты кип т т с обратным холодильником 7 ч и затем аналогично примеру 1Б получают 2,44 г (60%) твердого целевого вещества белого цвета с т.пл. 210-215С (изопропанол) . Вычислено,%: С 67,60; Н 4,25 Найдено,%: С 67,57; Н 4,25 ЯМР (ДСМО dg ) , (f (м.д.) по отношению к ТМС: ЗН при 1,5 (дублет J7 Гц); 1Н при 2 (квартет J 7 Гц) . 1Н при. 6,65 (синглет); 1Н при 6,8-7 (мультиплет ); 5Н при 7,5-8,2 (мультиплет); 1Н при 12,4-13,0 (массив-уширенный сигнал). П р и м ер 3. ( Р -тиенил )-6-хромонйл}-пропионова  Кислотаi А. Метил 2-:( р-тиенил)-б-хромонил ацетат , С Н 0 мол. вес 300,38,получают аналогично примеру 2А в виде твердого вещества белого цвета в количестве 279,35 г (93%), т.пл. . ЯМР (СДСе ) сГ (м.д.) по отношению к ТМС: 5Н при 3,8 (синглет) 1 Н при 6,8 (синглет); 6Н при 7,4-8,3 (мультиплет ) . . , Б. Этил-2- 2-( р -тиенил)-6-хромонил -2-метилмалонат , С 400,4, получают аналогично примеру 1А, исход  из метил-f2-( р -тиенил)-6-хромонил -ацетата , в виде твердого вещества белого цвета в количестве 240 г (60%) , т. пл. 95С. Вычислено,%: С 63,00; Н 5,03; S8,00 Найдено,%: С 62,83; Н 4,92; 5 8,10 ЯМР (СДСК 3 ) (м.д.) по отношению к ТМС: 6Н при 1,35 (триплет J 7 Гц); ЗН при 2 (синглет); 4Н при 4,4 (квартет J 7 Гц); IH при 6,8 (синглет); 6Н при 7,3у8,5 (мультиплет), В. ( Ь -тиенил)-б-хромонил -пропионовую кислоту, С, г-.л мол. вес 300,31, получают аналогично примеру 1Б из соответствующего малонового соединени  в виде твердого вещест ва светло-желтого цвета в количестве 210 г (70%), т.пл. 215-218°С, Вычислено,: С63,98;Н4,03; 510,68 Найдено,%: С 64,11; Н 4,12, 510,74 ЯМР (flCMOd ) (м.д.) по отношению к ТМС: ЗН при 1,5 {триплет 7 Гц); 1Н при 3,94 (квартет 7 Гц); 1Н при 7 (синглет); 6Н при 7,65-8,65 (мульти плет); 1Н при 12,4-13,0 (массив). у,П р и м е р 4. ( 1-хлорфенил) -6-хромонил -пропионова  кислота, А. Метил- 2-( .П -хлррфенил)-6-хромонил -ацетат, С„Н,, . , мол.вес 318,5.Ш 1 4 Раствор 105 г (0,344 моль) ( П -хлорфенил)-хромонил -уксусной кислоты в 1400 мл безводного метанола и 70 мл концентрированной серной кислоты кип т т с обратным холодильником 6 ч, фильтруют, оставл ют на ночь при -20°С, отсасывают и немедлен но перекристаллизуют из 2800 мл метанола , получа  101,72 г (85%) твердого вещества белого цвета с т.пл, 135-137 Б. Этил-2- 2-( П -хлорфенил)-б-хро монил -2-метилмал он ат , Cjj Н ,мол. вес ,872. Суспензию 3,47 г (0,0725 моль) 50%-ного гидрида натри  в минеральном масле и 200 мл этилкарбоната довод т до 50°С при перемешивании, затем медленно добавл ют 22 г (0,069 моль) метил- 2 ( П -хлорфенил)-б-хромонил -ацетата , кип т т с обратным холодиль ником 2 ч, охлаждают до комнатной тем пературы и прикапывают раствор 23,5 г (0,165 моль) йодистого метила в 68 мл диметилформамида. Смесь перемешивают 48 ч при 20с, получа  обильный осадок , который отсасывают и выпаривают досуха маточные воды. Твердое вещество и сухой остаток объедин ют, промыв ют водой и экстрагируют бензолом. Бен зол высушивают, растворитель выпарива ют под ваку.умом, твердый остаток желтоватого цвета перекристаллиэуют из диизопропилового эфира и получают 22, (75%) целевого малоната с т.пл. 140С Вычислено,%: С 64,41;Н 4,93; се8,2 Найдено,%: С 64,22;Н 4,85; се 8,15 ЯМР (СДСе, ) J (м.д.) по отношению к ТМС: 6Н при 1,3 (триплет J7 Гц); ЗН при 2 (синглет); 4Н при 4,3 (квартет J 7 ГЦ); 1Н при 6,8 (синглет); 7Н при 7,4-8,4 (мультиплет). Б. ( П -хлорфенил)-6-хромонил -пропионова  кислота, Н.. О се , мое. вес 328,737. Раствор 22 г (0,07 моль) этил-2- 2-( п -хлорфенил)-6-хромонил -2-метилмалоната в 120 мл кристаллизующейс  уксусной кислоты и 60 мл концентрированной сол ной кислоты кип т т с обратным холодильником 6 ч, затем выливают в воду и отсасывают твердое вещество , которое промывают 1000 мл 5%-ного раствора бикарбоната натри , промывают бензолом, декантируют и подкисл ют . Перекристаллизацией из изопропанола или толуола получают 13,8г (60%) целевого продукта с т.пл. 184- 185°С. Вычислено,%:С 65,76;Н 3,99;С 10,78 Найдено,%: С 65,91;Н 4,03; Ct 10,7i ЯМР (ДСМО dj ) ( (м.д.) по отношению к ТМС: ЗН при 1,5 (дублет I 7 Гц)J 1Н при 3,95 (квартет J 7 Гц)6 1Н при-7,1 (синглет); 7Н при 7,5-8,4 (массив); 1Н при 12,1-12,5 (массив, наиболее высокий при 12,3). П р и м е р 5. ( О -хлорфенил)-б -хромонйл -пропионова  кислота. A.Метил- 2-( о -хлорфенил)-6-хромонил -ацетат , , мол .вес . 318 ,5 , получают аналогично примеру 4А из ( О -хлорфенил)-хлормонил -уксусной кислоты в виде масл ного вещества в количестве 254,8 г (80%). 1 ЯМР (ССе) (м.д.) по отношению к ТМС: 5Н при 3,7 (синглет); 1Н. при 6,5 (синглет); 7Н при 7,3-8,l (массив). Б. Этил-2- 2-(хлорфенил)-6-хромонил -2-метилмал он ат, Cgj Н ceOg ,мол. вес 428,872, получают аналогично примеру 4Б из метил- -( О -хлорфенил)-б-хромонил -ацетата в виде трудно кристаллизующего масла желтого цвета в количестве 325 г (76%) . ЯМР (ССе) (м.д.) по отношению к ТМС: 5Н при 1,2 (триплет J 7 Гц); ЗН при 1,9 (синглет); 4Н при 4,2 (квартет J 7 Гц); 1Н при 6,55 (синглет); 7Н при 7,0-8,3 (массив). B.2-(,2-( о -хлорфенил)-б-хромонил)-пропионовую кислоту, О СЕ , мол. вес 328,737, получают аналогично примеру 4В из этил-2- 2-( О -хлорфенил)-б-хромонил -2-метилмалоната в виде твердого вещества белого цвета в количестве 197,25 г (60%), т. пл. 194-1961: (толуол). Вычислено,%:С 65,76;Н 3,99;Ct 10,78 Найдено,%: С 65,88;Н 4,07;Се 10,62 ЯМР (ДСМО d ) (м.д.) по отно1аению к ТМС: ЗН при 1,55 (дублет 3 7 Гц) при 4,05 (квартет J 7 Гц); 1Н при 6,75 (синглет); 7Н при 7,0-8,4 (массив); 1Н при 12,5-13,0. J ) Примере. (2 ,4-дихлорфенил )-б -хромонил -пропионова  кислота . , I А. Метил-6- 2-(2 ,4 -дихлорфенил)-хромонил -ацетат , С О, мол. вес 363.This invention relates to a process for the preparation of new acids, in a fraction of propionic acids substituted by a chromoyl radical, as well as their esters, or salts, which can be used as physiological active substances. The use of esterification, transesterification, hydrolysis and decarboxylation known in organic chemistry allows to obtain compounds that have analgesic, anti-inflammatory action, while being slightly ulcerogenic. The proposed method of obtaining propioic acids of the general formula unsubstituted or substituted by halogen, lower alkyl, trimelogomethyl; . R-hydrogen, or their esters, or their SALTs is concluded in that the corresponding chromo-nilucetic acid is treated at boiling point with methanol in the presence of a mineral acid and is obtained at this methyl ester, which at boiling is reacted with ethylcarbonate in the presence of hydride sodium, followed by cooling the resulting product to room temperature, treating it with methyl iodide in dimethylformamide and transferring the corresponding malonate with a mixture of acetic and hydrochloride acid under reflux to the desired product. Methanol is usually treated for 6-8 hours, ethyl carbonate for 2 hours, methyl iodide for 12-48 hours, a mixture of acetic and hydrochloric acids, hours. Treatment with a mixture of acids allows the ester groups to be hydrolyzed and decarboxylated malonic acid formed. Propionic acid esters are obtained by reacting an alcohol of the general formula ROH, where K is a lower alkyl, dialkylaminoglkyl or morpholinoethyl, with an acid or by reacting an alkyl halide with a potassium or sodium salt of the acid. Acids of general formula (1) can be converted in a known manner into salts, which also possess pharmacological activity. Example 1. (d. -Thienyl) -6-chromonyl} -propionic acid. A. Ethyl-2- 2- (dL-thienyl) -6-chromonylj-2-methylmalonate, C „. H Oh, /, mol. Weight 400,23. 21 ZQ Bring to boiling with stirring a suspension of 8.8 g (0.27 mol) of 72% sodium hydrate in mineral oil and 550 ml of ethyl carbonate and 73.5 g (0.245 mol) of methyl 2- (ti- -thienyl) -6-chromonyl acetate. The mixture is then refluxed for 2 hours, cooled to a solution and a solution of 83 g (0.6 mol) of methyl iodide in 240 ml of dimethylformamide is quickly added. The mixture is stirred for 12 hours at room temperature, the solvents are evaporated under vacuum, the residue is dissolved in water and extracted with benzene. The organic phase is dried, the benzene is evaporated under vacuum, the remaining oil is crystallized from diisopropyl ether and 40 g (82%) of the product are obtained with a mp. 90 ° C (diisopropyl ether Calculated,%: C 63.00; H 5.03; 58.0 Found,%: C 62.75; H 4.95; 57.90 NMR (CESED) (f (ppm .) in relation to tetramethylsilane (TMS): 6H at 1.35 (triplet J = 7 Hz); 3N at 2 (singlet); 4H at 4.35 (quartet J = 7 Hz); 1H at 6.8 (singlet); 6H at 7.1-8.4 (multi plet)., B. (° C-thienyl) -6-chromonyl-propionic acid, C 7 mol. Weight 300.31., Solution 80 g (0.2 mol) ethyl -2- 2- (d. -Thienyl) -b-chromonyl} -2-methylmalonate in 400 ml of acetic acid and 200 ml - concentrated hydrochloric acid is refluxed for 7 hours, cooled to IQ ° C, the resulting acid, washed with water, clean, Sodium bicarbonate is heated and boiled with animal charcoal, filtered, acidified with concentrated hydrochloric acid, sucked off, chilled immediately from acetic acid, and 45 g (75%) of a pale yellow solid is isolated with a mp of 255-260 ° C. Calculated,%: C 63.98; H 4.03; 310.68 Found,%: C 64.09; H 4.03; 510.69. NMR (DMSO dg) d (ppm) with respect to TMS: ZN at 1.5 (doublet J7 Hz); 1H at 3.95 (quartet J 7 Hz); 1H at 7 (singlet); 1H at 7.25-7.50 (multi plet); 2H at 7.75-7.90 (multiplet); 2H at 8.0-8.25 (multiplet); 1H at 12-13 (broadened signal), / EXAMPLE 2. (o1-furyl) -6-chromonyl} -propionic acid. A. Methyl- 2- (oL -furyl) -b-chromonide -acetate, C H O, mol. weight 284.26. A solution of 14.4 g (0.053 mol) of 2- (2-furyl) -6-chromonyl-acetic acid in 200 ml of anhydrous methanol and 12 ml of concentrated sulfuric acid is heated under reflux for 8 hours, cooled and poured into water. The precipitate is filtered off with suction, dried, and recrystallized, and 10.5 g (70%) of the desired acetate are obtained with a mp. 117c (methanol). Calculated: C 67,62; H 4.26; Found: 0.67.45; H 4.15, B. Ethyl-2- 2- (JL -Furyl) -6-chromonyl -2-methylmalonate, mol. Weight 384.37, was prepared as in Example 1A in the form of a light yellow solid in an amount of 5.5 g (70%) with so pl. 88 ° C (diisopropyl ether). Calculated,%: C 65.62; H 5.24; Found: C, 65.80; H 5.15 NMR (SDSBd) b (ppm) with respect to TMS: 6H at 1.3 (triplet J = 7 Hz); ZN at 2 (singlet); 4H at 4.8 (quartet 3 7 Hz) 6 1H at 6.55-6.70 (multiplet); 1H at 6.75 (singlet); 5H at 7.1-8.4 (multiplet). B. 2-f2- (dl-furyl) -6-chromonyl-propionic acid, C H., O., mol. weight 284.27. A solution of 5.5 g (0.0143 mol) of ethyl -2-2- (cA.-furyl) -6-chromonyl -2-methylmalonate in 28 ml of acetic acid and 14 ml of hydrochloric acid is refluxed for 7 hours. and then, analogously to Example 1B, 2.44 g (60%) of a white solid with a mp. 210-215C (isopropanol). Calculated,%: C 67.60; H 4.25; Found: C, 67.57; H 4.25 NMR (DMSO dg), (f (ppm) with respect to TMS: 3N at 1.5 (doublet J7 Hz); 1H at 2 (quartet J 7 Hz). 1H at 6.65 (singlet); 1H at 6.8-7 (multiplet); 5H at 7.5-8.2 (multiplet); 1H at 12.4-13.0 (wideband signal). (P-thienyl) -6-chromonyl} -propionic Acid A. Methyl 2-: (p-thienyl) -b-chromonyl acetate, C H 0 mol. Weight 300.38, prepared as in Example 2A in the form of a white solid colors in an amount of 279.35 g (93%), mp. NMR (SDSe) cG (ppm) with respect to TMS: 5H at 3.8 (singlet) 1 N at 6.8 (singlet) ; 6H at 7.4-8.3 (multiplet)., B. Ethyl-2- 2- (p-thienyl) -6-chromonyl -2-methyl malone t, C 400.4, was prepared as in Example 1A, starting from methyl f2- (p-thienyl) -6-chromonyl acetate, in the form of a white solid in an amount of 240 g (60%), mp. 95 ° C Calculated,%: C 63.00; H 5.03; S8.00 Found,%: C 62.83; H 4.92; 5 8.10 NMR (SDSK 3) (ppm) relative to TMS: 6H at 1.35 (triplet J 7 Hz); ZN at 2 (singlet); 4H at 4.4 (quartet J 7 Hz); IH at 6.8 (singlet); 6H at 7.3-8.5 (multiplet), B. (L-thienyl) -b-chromonyl-propionic acid, C, d-l mol. weight 300.31, was prepared as in Example 1B from the corresponding malonic compound in the form of a solid light yellow substance in the amount of 210 g (70%), mp. 215-218 ° C. Calculated: C63.98; H4.03; 510.68 Found: C 64.11; H 4.12, 510.74 NMR (flCMOd) (ppm) with respect to TMS: 3N at 1.5 {triplet 7 Hz); 1H at 3.94 (quartet 7 Hz); 1H at 7 (singlet); 6H at 7.65-8.65 (multi plet); 1H at 12.4-13.0 (array). y, EXAMPLE 4 (1-chlorophenyl) -6-chromonyl-propionic acid, A. Methyl-2- (.P-chlorophenyl) -6-chromonyl-acetate, C "H ,,. mol. weight 318.5. Ш 1 4 A solution of 105 g (0.344 mol) of (P-chlorophenyl) -chromonyl-acetic acid in 1400 ml of anhydrous methanol and 70 ml of concentrated sulfuric acid is refluxed for 6 hours, filtered, left overnight at -20 ° C, sucked off and immediately recrystallized from 2800 ml of methanol, yielding 101.72 g (85%) of a white solid with m.p. 135-137 B. Ethyl -2-2- ( P-chlorophenyl) -b-chronoyl -2-methylmal ont, CjjH, mol. weight, 872. A suspension of 3.47 g (0.0725 mol) of 50% sodium hydride in mineral oil and 200 ml of ethyl carbonate is brought to 50 ° C with stirring, then 22 g (0.069 mol) of methyl 2 (P-chlorophenyl -b-chromonyl-acetate, boil with a reflux condenser for 2 hours, cool to room temperature and add a drop of 23.5 g (0.165 mol) of methyl iodide in 68 ml of dimethylformamide. The mixture is stirred for 48 hours at 20 ° C to obtain a rich precipitate, which is sucked off and the mother water is evaporated to dryness. The solid and the dry residue are combined, washed with water and extracted with benzene. The benzol is dried, the solvent is evaporated under vacuum, the yellowish solid residue is recrystallized from diisopropyl ether and 22 (75%) of the desired malonate with mp. 140C: Calculated,%: C, 64.41; H, 4.93; se8,2 Found,%: C 64.22; H 4.85; ce 8.15 NMR (CDSe) J (ppm) with respect to TMS: 6H at 1.3 (triplet J7 Hz); ZN at 2 (singlet); 4H at 4.3 (quartet J 7 Hz); 1H at 6.8 (singlet); 7H at 7.4-8.4 (multiplet). B. (P-chlorophenyl) -6-chromonyl-propionic acid, H .. Oh, my, my. weight 328,737. A solution of 22 g (0.07 mol) of ethyl 2- 2- (p-chlorophenyl) -6-chromonyl -2-methylmalonate in 120 ml of crystallizing acetic acid and 60 ml of concentrated hydrochloric acid is refluxed for 6 hours, the mixture is then poured into water and the solid is filtered off with suction, which is washed with 1000 ml of 5% sodium bicarbonate solution, washed with benzene, decanted and acidified. By recrystallization from isopropanol or toluene, 13.8 g (60%) of the desired product is obtained with a mp. 184-185 ° C. Calculated,%: C, 65.76; H, 3.99; C, 10.78; Found,%: C, 65.91; H, 4.03; Ct 10.7i NMR (DSMO dj) ((ppm) with respect to TMS: ZN at 1.5 (doublet I 7 Hz) J 1H at 3.95 (quartet J 7 Hz) 6 1H at-7, 1 (singlet); 7H at 7.5-8.4 (array); 1H at 12.1-12.5 (array, highest at 12.3). EXAMPLE 5 (O-chlorophenyl -B-chromonyl-propionic acid. A. Methyl- 2- (o-chlorophenyl) -6-chromonyl acetate, mol. weight. 318, 5, was prepared as in Example 4A from (O-chlorophenyl) -chloronyl-acetic. acids as an oily substance in the amount of 254.8 g (80%). 1 NMR (SSe) (ppm) with respect to TMS: 5H at 3.7 (singlet); 1H at 6.5 (singlet ); 7H at 7.3-8, l (solid). B. Ethyl-2- 2- (chlorophenyl) -6-chromonyl -2-methylmal he at, Cgj H ceOg, mol. weight 428,872, is obtained analogously to example 4B from methyl- - (O-chlorophenyl) -b-chromonyl-acetate in the form of a difficult crystallizing yellow oil in the amount of 325 g (76%). NMR (SSe ) (ppm) in relation to TMS: 5H at 1.2 (triplet J 7 Hz); ZN at 1.9 (singlet); 4H at 4.2 (quartet J 7 Hz); 1H at 6.55 (singlet); 7H at 7.0-8.3 (array). B.2 - (, 2- (o-chlorophenyl) -b-chromonyl) -propionic acid, O CE, mol. weight 328,737, obtained as in Example 4B from ethyl 2- 2- (O-chlorophenyl) -b-chromonyl -2-methylmalonate as a white solid in the amount of 197.25 g (60%), so pl. 194-1961: (toluene). Calculated,%: C 65.76; H 3.99; Ct 10.78; Found,%: C 65.88; H 4.07; Ce 10.62 NMR (DPMO d) (ppm) relative to TMS: ZN at 1.55 (doublet 3 7 Hz) at 4.05 (quartet J 7 Hz); 1H at 6.75 (singlet); 7H at 7.0-8.4 (array); 1H at 12.5-13.0. J) example. (2, 4-dichlorophenyl) -b-chromonyl-propionic acid. , I A. Methyl-6- 2- (2, 4-dichlorophenyl) -chromonyl acetate, O, mol. weight 363.

Раствор 16,3 г (2 ,4 -дихлорфенил )-хромонил -уксусной кислоты в 200 мл метанола и 10 мл концентрированной серной кислоты кип т т с обратным холодильником 6 ч, охлаждают, отсасываиот осадок, который промывают 500 мл 5%-ного раствора бикарбоната натри  и водой и получают 13,22 г (78%) целевого ацетата с т.пл. 153°С (этанол). , , ,A solution of 16.3 g (2, 4-dichlorophenyl) -chromonyl-acetic acid in 200 ml of methanol and 10 ml of concentrated sulfuric acid is refluxed for 6 hours, cooled, sucked off the precipitate, which is washed with 500 ml of a 5% solution sodium bicarbonate and water and get 13.22 g (78%) of the desired acetate with so pl. 153 ° C (ethanol). ,,,

Б. Этил-2- 2 -(2 ,4 -дихлорфенил)- хромонил - 2-мет ил мал о и ат, С, Н„ мол. вес 463,317, получают аналогично примеру 1А в виде твердого вещества .белого цвета в количестве 10,962 г (65%), т.пл. (диизопропилбвый эфир).B. Ethyl-2- 2 - (2, 4-dichlorophenyl) - chromonyl - 2-methyl or small o and at, C, H „mol. weight 463.317, prepared as in Example 1A, in the form of a white solid in the amount of 10.962 g (65%), m.p. (diisopropyl ether).

ЯМР (ДМСО dg ) S (м.д.) по отношению к ТМС: 6Н при 1,3 (триплет 3 7 Гц ЗН при 2 (синглет); 4Н при 4,3 (квартет 3 7 Гц); 1Н при 6,7 (синглет);6Н при 7,3-8,4 (массив).,NMR (DMSO dg) S (ppm) with respect to TMS: 6H at 1.3 (triplet 3 7 Hz ZN at 2 (singlet); 4H at 4.3 (quartet 3 7 Hz); 1H at 6, 7 (singlet); 6H at 7.3-8.4 (array).,

В. -(2, 4 -дихлорфенил)-6-хромонил3-пропионовую кислоту, Од , мол. вес 363,19, получают аналогично примеру 1Б из этил-2- 2 - (2 ,4 -дихлорфенил) -6 хромонил -2-метилмалоната в виде твердого вещества белого цвета в количестве 5,15 ( 60%), т. Ш1. 194-195°С (ТОЛУОЛ).B. - (2, 4-dichlorophenyl) -6-chromonyl 3-propionic acid, Od, mol. weight 363.19, was prepared as in Example 1B from ethyl -2-2- (2, 4-dichlorophenyl) -6 chromonyl -2-methylmalonate in the form of a white solid in the amount of 5.15 (60%), t. Sh1. 194-195 ° C (TOLUOL).

Пример 7. - ( п -метилфе нил)-б -хромонил -пропионова  кислотаExample 7. - (p-methylphyl nyl) -b-chromonyl-propionic acid

A.Метил- 2-( п -метилфенил)-б-хромонил -ацетат , С Н., О ,мол .вес 3 получают аналогично примеру 6А в виде твердого вещества белого цвета в коли честве 231 г (751), т. пл. 145°С (метанол ) . JA. Methyl-2- (p-methylphenyl) -b-chromonyl-acetate, C.N., O, mol. Weight 3 is prepared as in Example 6A in the form of a white solid in the amount of 231 g (751), mp. . 145 ° C (methanol). J

Б. Этил -( М-метилфенил)-6 -хромонил -2-метилмалонат , .О(, мол. вес 408,43, получают аналогично примеру 68 в виде твердого вещества, светло-желтого цвета, выход 58%, т. пл. 132°С.B. Ethyl - (M-methylphenyl) -6-chromonyl -2-methylmalonate, .O (mol. Weight 408.43, was prepared analogously to example 68 as a solid, light yellow color, yield 58%, mp 132 ° C.

ЯМР (СДСе) с5 (м.д.) по отношению к ТМС: 6Н при 1,3 (триплет J7 Гц); ЗН при 2 (синглет); ЗН при 2,45 (синглет ); 4Н при 4,3 (квартет 7 Гц); 1Н при 6,8 (синглет); 7Н при 7,2-8,4 (массив).NMR (CDSe) c5 (ppm) with respect to TMS: 6H at 1.3 (triplet J7 Hz); ZN at 2 (singlet); ZN at 2.45 (singlet); 4H at 4.3 (quartet 7 Hz); 1H at 6.8 (singlet); 7H at 7.2-8.4 (array).

B.2- 2 -( П -метилфенил)-б-хромонил -пропионовую кислоту, О , мол.вес 308,32, получают аналогично примеру 6В в виде твердого вещества белого цвета в количестве 178,8 г(58% т. пл. 196-198с.B.2-2 - (P-methylphenyl) -b-chromonyl-propionic acid, O, mol. Weight 308.32, was prepared as in Example 6B in the form of a white solid in the amount of 178.8 g (58% of mp 196-198c.

Вычислено,%: С 74,01; Н 5,23 Calculated,%: C 74.01; H 5.23

Найдено,%: С 73,87; П 5,26Found,%: C 73.87; П 5.26

ЯМР (ДМСО d ) (м.д.) по отношени к ТМС: ЗН при 1,55 (дублет J 7 Гц);ЗН при 2,40 (синглет); 1Н при 3,95. NMR (DMSO d) (ppm) with respect to TMS: 3N at 1.55 (doublet, J = 7 Hz); 3N (at 2.40 (singlet); 1H at 3.95.

П 1Э и м е р 8. Этил-2- 2 -фенил-6 -хромонил)-пропионат, , мол, вес 322,34.P 1E and m 8. 8. Ethyl-2-2-phenyl-6-chromonyl) -propionate, supposedly, weight 322.34.

Смесь 20 г (0,68 моль) 2-(б-флавонил )-гфОпионоБОй кислоты, 28 мл концентрированной серной кислоты и 1000мл A mixture of 20 g (0.68 mol) of 2- (b-flavonyl) -gfionic acid, 28 ml of concentrated sulfuric acid and 1000 ml

безводного этанола кип т т с обратным холодильником 7 ч, затем выливают в воду и несколько раз экстрагируют эфиром . Эфирные экстракты промывают 5%ным раствором бикарбоната натри , высушивают и выпаривают досуха. Остающеес  масло кристаллизуют и получают 21,46 г (98%) целевого продукта, т. пл. 74-76 С (диизопропиловый эфир). Вычислено,%: С 74,52; Н 5,63 Найдено,%: С 74,35; Н 5,75anhydrous ethanol is refluxed for 7 hours, then poured into water and extracted several times with ether. The ether extracts are washed with 5% sodium bicarbonate solution, dried and evaporated to dryness. The remaining oil crystallizes and 21.46 g (98%) of the desired product is obtained, mp. 74-76 C (diisopropyl ether). Calculated,%: C, 74.52; H 5.63 Found,%: C, 74.35; H 5.75

Пример 9. Пропил-2-(2 -фенил-6 -хромонил)-пропионат, , мол, вес 336,37, получают аналогично примеру 3 этерификацией 2-(6 -флавонил )-пропионовой кислоты п-пропанолом в количестве 185 г (55%),т .пл .5961°С (гексан).Example 9. Propyl-2- (2-phenyl-6-chromonyl) -propionate, supposedly, weight 336.37, was prepared analogously to example 3 by esterifying 2- (6-flavonyl) -propionic acid with p-propanol in the amount of 185 g ( 55%), mp .5961 ° C (hexane).

Вычислено,%: С 74,98; Н 6,00 Найдено,: С 75,26; Н 5,89 Пример 10. Изопропил-2-(2 - . -фенил-6 -хромонил)-пропионат, . мол. вес 336,37, получают аналогично примеру 8 этерификацией 2-(б-флавонил )-пропионовой кислоты изопропанолом в количестве 269 г (80%), т.пл.7880 0 (диизопропиловый эфир).Calculated,%: C, 74.98; H 6.00 Found: C 75.26; H 5.89 Example 10. Isopropyl-2- (2 -. -Phenyl-6-chromonyl) -propionate,. a pier weight 336.37, was prepared as in example 8 by esterification of 2- (b-flavonyl) -propionic acid with isopropanol in the amount of 269 g (80%), mp. 7880 0 (diisopropyl ether).

Вычислено,%: С 74,98; Н 6,00 Найдено,%: С 74,64; Н 5,97, П р и м е р 11. Бутил-2-(2 -фенил-б-хромонил )-пропионат , мол..вес 350,40, получают аналогично примеру 8 в виде вещества белого цвета , выход 80%, т. пл. 44-4бс (гексан) Вычислено,%: С 75,40; Н 6,33 Найдено,%: С 75,22; Н 6,35 , П р и м е р 12. 5-Оксиэтил-2-(2 -фенил-6-хромонил )-пропионатмоногидрат , , .мол. вес 356,36.Calculated,%: C, 74.98; H 6.00 Found: C: 74.64; H 5.97, PRI me R 11. Butyl-2- (2-phenyl-b-chromonyl) -propionate, mol .. weight 350,40, obtained analogously to example 8 as a white substance, yield 80% t. pl. 44-4bs (hexane) Calculated,%: C, 75.40; H 6.33. Found: C, 75.22; H 6.35, Example 12. 5-Hydroxyethyl-2- (2-phenyl-6-chromonyl) -propionate monohydrate, mol. weight 356.36.

Смесь 11,8 г (0,04 моль) 2-(6 -флавонил )-пропионовой кислоты, 100 мл бензола, 100 мл этиленгликол  и 1,35 гA mixture of 11.8 g (0.04 mol) of 2- (6 -flavonyl) -propionic acid, 100 ml of benzene, 100 ml of ethylene glycol and 1.35 g

.Л-толуолсульфокислоты кип т т с обратным холодильником в колбе, снабженной насадкой Дина-Старка.. Затем выливают в воду, масло декантируют и кристаллизуют в продукт белого- цвета в количестве 12,8 .г (90%), т. пл. 79-83 С (гексан-этилацетат; 10:6).L-toluenesulphonic acid is refluxed in a flask equipped with a Dyne-Stark nozzle. Then it is poured into water, the oil is decanted and crystallized into a white product in the amount of 12.8 g (90%), so pl. 79-83 ° C (hexane-ethyl acetate; 10: 6).

Вычислено,%: С 67,40; Н 5,66 Найдено, %: С 67 , 22 ; Н 5 , 52Пример 13. Метил-2- 2 -( oL-тиенил )-б-хромонил -пропионат, С„ H. вес 314,34, получают аналогично примеру 8 сернокислой этерификацией кислоты примера 1 метанолом в количестве 251,2 г (80%),т.пл.9698с (этилацетат) .Calculated,%: C, 67.40; H 5.66; Found: C 67, 22; H 5, 52 Example 13. Methyl 2-2- (oL-thienyl) -b-chromonyl-propionate, C „H. weight 314.34, was prepared analogously to example 8 by sulfate esterification of the acid of example 1 with methanol in an amount of 251.2 g ( 80%), mp. 9698 c (ethyl acetate).

Вычислено,%:С 64,96;Н 4,49; SlO,20 Найдено,%: С 65,-24;Н 4,27; S10,28Calculated,%: C, 64.96; H, 4.49; SlO, 20 Found: C 65, -24; H 4.27; S10.28

Пример 14. Метил-2- 2-( /i -. -тиенил)6-хромонил -пропионат, , мол. вес 314,34, получают аналогично примеру 8 сернокислой этерификацией кислоты примера 3 метанолом в количестве 267,19 г (85%), JT. пл. 95-98С (диизопропиловый эфир).Example 14. Methyl-2- 2- (/ i -. -Thienyl) 6-chromonyl-propionate, mol. weight 314.34, obtained analogously to example 8 by sulphate esterification of the acid of example 3 with methanol in an amount of 267.19 g (85%), JT. square 95-98C (diisopropyl ether).

Вычислено,-.С 64,95;И 4,49; 510, 20 Найдено, С fiS,0;H 4,47; S 10,20 Пример 15. Пропил-2- 2-( о. -тиенил1-6 -хромопил -пропионат , 19 1в V ВИС 324,33, получают аналогично примеру 9 из кислоты примера L в виде твердого вещества белого цвета в количестве 307,9 г (90%), т. пл. 48-52с,Calculated, -. From 64.95; And 4.49; 510, 20 Found, C fiS, 0; H 4.47; S 10.20 Example 15. Propyl-2- 2- (o.-thienyl 1-6 -chromopyl-propionate, 19 1 V VIS 324.33, was obtained in a manner similar to Example 9 from the acid of Example L in the form of a white solid in the amount of 307 , 9 g (90%), mp 48-52s,

исчислено,%:С 66,66;Н 5,29; 59,36 Найдено,%: С 66,47; Н 5,27; S9,40 Пример 16. р -Морфолиноэтил-2- 2- ( oL -тиенил)-б-хромонил -пропионат , кислый оксалат, С Н , OS , мол. вес 503,5.calculated,%: C 66.66; H 5.29; 59.36; Found: C, 66.47; H 5.27; S9.40 Example 16. p -Morpholinoethyl-2- 2- (oL -thienyl) -b-chromonyl-propionate, acid oxalate, C H, OS, mol. weight 503.5.

Смесь 12 г (0,04 моль) («А, -тиенил )-6-хромонил -пропионовой кислоты , 2,55 г (0,04 моль) Поташа и 500 МП метанола кип т т с обратным холодильником 30 мин, затем выпаривают досуха под вакуумом растворитель и порошкообразный остаток извлекают 50 мл метилизобутилкетона и 10,5 г(0,07моль) свежеперегнанного хлорэтилморфолина. Смесь кип т т с обратным холодильником 8 ч и неорганическую часть отфильтровывают . Выпаривают под вакуумом метилизобутилкетон и немедленно масл нистый остаток превращают в соль со щавелевой кислотой в ацетоне. Полученную соль очицают перекристаллизацией из смеси ацетон-вода (6:1) и получают 14 г (70% целевого продукта, т. пл. 167-170 С (этанол).A mixture of 12 g (0.04 mol) ("A, -thienyl) -6-chromonyl-propionic acid, 2.55 g (0.04 mol) of Potash and 500 MP of methanol is refluxed for 30 minutes, then evaporated dry under vacuum, the solvent and the powdery residue are taken up with 50 ml of methyl isobutyl ketone and 10.5 g (0.07 mol) of freshly distilled chloroethylmorpholine. The mixture was heated under reflux for 8 hours and the inorganic part was filtered. Methyl isobutyl ketone is evaporated in vacuo and the oily residue is immediately converted to salt with oxalic acid in acetone. The salt obtained is purified by recrystallization from acetone-water (6: 1) and 14 g are obtained (70% of the desired product, mp 167-170 ° C. (ethanol).

Вычислено, %: С 57,25,- Н 5,00; N 2,78; S 6,36;Calculated,%: C 57.25, - H 5.00; N 2.78; S 6.36;

Найдено,%: С 51,21j Н 4,97; Ы2,71; S 6,01 , ,Found,%: C 51.21 j H 4.97; Y2.71; S 6.01,,

Прим е р 17. -(2 -феноксифенил )-6 -хромонил -пропионова  кислота .,Note 17. - (2-phenoxyphenyl) -6-chromonyl-propionic acid.,

A.Метил-6-1 2-(2 -феноксифенил)-хромонил -ацетат , мол,вес 386,38, получают аналогично примеру 6 в виде твердого вещества белого цвета в количестве 251,1 г (65%), т.пл. (метанол). A. Methyl-6-1 2- (2-phenoxyphenyl) -chromonyl-acetate, mole, weight 386.38, was prepared as in Example 6 in the form of a white solid in the amount of 251.1 g (65%), mp . (methanol).

Б. Этил-2- 2 - (2-феноксиф нил)-6 -хромонил -2-метилмсШОнат,С2д мол. вес 486,50. получают ана11огично примеру 6 в виде масла коричневого цвета, которое нельз  кристаллизовать, в количестве 282,17 г (58%). B. Ethyl-2- 2- (2-phenoxyf nyl) -6-chromonyl -2-methylmsCONAT, C2d mol. weight 486.50. Analogously to Example 6, it is obtained in the form of a brown oil, which cannot be crystallized, in an amount of 282.17 g (58%).

ЯМР (CflCBj ) ff- (м.д.) по отиошению к ТМС: 6Н при 1,3 (триплет J 7 Гц); ЗН при 1,9 (синглет); 4Н при 4,2 (квартет 3 7 Гц); 13Н при 6,8-8,1 (массив).NMR (CflCBj) ff- (ppm) in relation to TMS: 6H at 1.3 (triplet J 7 Hz); ZN at 1.9 (singlet); 4H at 4.2 (quartet 3 7 Hz); 13H at 6.8-8.1 (array).

B.(2 -феноксифенил)-6 -хромонил -пропионовую кислоту ,,gOj, мол. вес 386,38,получают аналогично примеру 6 в виде твердого вещества белого цвета в количестве 193 г (50%), т. пл. 175-178с (изопропанол) .B. (2-phenoxyphenyl) -6-chromonyl-propionic acid ,, gOj, mol. weight 386.38, obtained analogously to example 6 in the form of a white solid in the amount of 193 g (50%), so pl. 175-178s (isopropanol).

ЯМР (ДМСО d ) (м.д.) по отнсмиению к ТМС: ЗН при 1,55 (дублет I 7 Гц) 2Н при 3,8-4,2 (квадруплет J 7 Гц на массиве); 13Н при 6,9-8,2 (массив).NMR (DMSO d) (ppm) in relation to TMS: 3N at 1.55 (doublet I 7 Hz) 2H at 3.8-4.2 (quadruplet J 7 Hz on the array); 13H at 6.9-8.2 (array).

Вычислено,%: С 74,60; Н 4,69 Найдено,%: С 74,35; Н 4,51 Пример 18, (З-трифторметилфенил )-6 -хромонил -пропионова Calculated,%: C 74.60; H 4.69 Found,%: C, 74.35; H 4.51 Example 18, (3-trifluoromethylphenyl) -6 -chromonyl-propionic

кислота.acid.

A.Метил-2- (3 -трифторметилфенил) -6-хромонил -ацетат, Н,, 04 мол. вес 361, получают аналогично примеру 6 сернокислой этерификацией 6-(2- -трифторметилфенилхромонил )-уксусной кислоты в количестве 300 г (83%) ,A. Methyl-2- (3-trifluoromethylphenyl) -6-chromonyl acetate, H ,, 04 mol. weight 361, obtained analogously to example 6 by sulfate esterification of 6- (2-trifluoromethylphenylchromonyl) acetic acid in an amount of 300 g (83%),

т. пл. 140с (метанол).m.p. 140c (methanol).

ЯМР (ДМСО dj,) J (м.д.) по отиошению к ТМС: ЗН при 3,30 (синглет); 2Н при 3,40 (синглет); 1Н при 6,65 (синглет ); 7Н при 7,20-8,00 (мультиплет).NMR (DMSO dj,) J (ppm) in relation to TMS: MN with 3.30 (singlet); 2H at 3.40 (singlet); 1H at 6.65 (singlet); 7H at 7.20-8.00 (multiplet).

Б. Этил-2- 2 -(3 -трифторметилфенил)-6 -хромонил -2-метилмалонат , мол. вес 462,41, получают аналогично примеру 6Б в виде твердого вещества белого цвета в количестве 296 г (64%) , т. пл. (диизопропиловый эфир).B. Ethyl -2-2- (3-trifluoromethylphenyl) -6-chromonyl -2-methylmalonate, mol. weight 462.41, is obtained analogously to example 6B in the form of a white solid in the amount of 296 g (64%), so pl. (diisopropyl ether).

ЯМР (СС1 ) (У- (м.д.) по отношению к ТМС: 6Н йри 1,3 (триплет J 7 Гц); ЗН при 1,9 (синглет); 4Н при 4,2 (квартет J 7 Гц); 1Н при 6,8 (синглет); 7Н при 7,3-8,3 (мультиплет). ,NMR (CC1) (Y- (ppm) with respect to TMS: 6H or 1.3 (triplet J 7 Hz); ZN with 1.9 (singlet); 4H with 4.2 (quartet J 7 Hz) ; 1H at 6.8 (singlet); 7H at 7.3-8.3 (multiplet).

B.(3-трифторфенил)-6 -хромонил -11ропионовую кислоту ,С Н 0 F 3 f мол. вес 362,19, получают анашогично примеру 6В в виде твердого вещества белого цвета в количестве 217,25 г (60%), т. пл. 171-173 С (толуол).B. (3-trifluorophenyl) -6-chromonyl-11-propionic acid, C H 0 F 3 f mol. weight 362.19, is obtained, as in Example 6B, in the form of a white solid in the amount of 217.25 g (60%), mp. 171-173 ° C (toluene).

Вычислено,%:С 63,00;Н 3,62; Г 15,74 Найдено,%: С 63,16; Н 3,56; Т 15,82 ЯМР (ДМСОй ) d (м.д.) по отношению к ТМС: ЗН при 1,6 (дублет J 7 Гц); 2Н при 3,,4 (квартет 3 7 Гц); 1Н при 7,3 (синглет); 7Н при 7,8-8,6 (мультиплет .Calculated,%: C, 63.00; H, 3.62; D 15.74 Found: C 63.16; H 3.56; T 15.82 NMR (DMSOI) d (ppm) with respect to TMS: 3N at 1.6 (doublet J = 7 Hz); 2H at 3, 4 (quartet 3 7 Hz); 1H at 7.3 (singlet); 7H at 7.8-8.6 (multiplet.

Claims (1)

Формула изобр.етени Formula Isob.teni Способ получени  пропионовых кислот общей формулыThe method of producing propionic acids of the general formula ОABOUT II где .X - феноксифенил, фурил, тиенил или фенил, незамещенный или замещенный 1алогеном, низшим алкилом или тригалогенметилом;where .X is phenoxyphenyl, furyl, thienyl or phenyl, unsubstituted or substituted by 1 halo, lower alkyl or trihalomethyl; Т - водород,T is hydrogen, или их эфиров или их солей, о т л ичающийс   тем, что соответствующую хромонилуксусную кислоту обрабатывают метанолом при температуре кипени  в присутствии минеральной кислоты, образовавшийс  при этом метиловый эфир при кип чении подвергают взаимодействию с этилкарбонатом в присутствии гидридаor their esters or their salts, about which the corresponding chromonyl acetic acid is treated with methanol at the boiling point in the presence of a mineral acid, the methyl ether thus formed is reacted with boiling in the presence of a hydride натри , полученный продукт охлаждают до комнатной температуры, алкилируютsodium, the resulting product is cooled to room temperature, alkylated йодистым метилом и образовав111и с  при этом соответствующий малонат при кип чении обрабатывают смесью уксусной и СОЛЯНОЙ кислот с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде эфиров, или солей.5 Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1. Препаративна  органическа  химин . Под ред. Н. С. Вульфсона. М.-Л . Хими , 1964, с. 342-346, 636 731methyl iodide and the formation of the corresponding malonate at the same time with boiling is treated with a mixture of acetic and SALTIC acids, followed by isolation of the target product in free form or in the form of esters or salts.5 Sources of information taken into account during the examination: 1. Preparative organic chemistry . Ed. N.S. Wulfson. M. -L. Chemistry, 1964, p. 342-346, 636 731
SU752190955A 1975-10-10 1975-11-20 Method of preparing propionic acids or esters or salts thereof SU596168A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7531024A FR2326919A2 (en) 1975-10-10 1975-10-10 Anti-inflammatory alpha-methyl-chromone-6-acetic acid derivs - produced by methylation of alpha-unsubstd. cpds. (BE190576)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU596168A3 true SU596168A3 (en) 1978-02-28

Family

ID=9161039

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752190955A SU596168A3 (en) 1975-10-10 1975-11-20 Method of preparing propionic acids or esters or salts thereof

Country Status (2)

Country Link
FR (1) FR2326919A2 (en)
SU (1) SU596168A3 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2516921A1 (en) * 1981-11-25 1983-05-27 Lipha HALOALKYL-8-4H- (1) BENZOPYRAN-4-ONES, AND METHODS OF PREPARATION

Also Published As

Publication number Publication date
FR2326919A2 (en) 1977-05-06
FR2326919B2 (en) 1978-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU552025A3 (en) Method for preparing phenyl-imidazolyl alkane derivatives
FI66368B (en) FREQUENCY REQUIREMENT FOR THERAPEUTIC USE OF THERAPEUTIC 6,1-DIHYDRO-11-OXODIBENS (B, E) OXEPIN-2-ACETIC XRADER
JPS582935B2 (en) 5↓-Production method of aroylpyrrole derivative
IE59252B1 (en) Trisubstituted benzoic acid intermediates
SU479290A3 (en) The method of obtaining 2- (furylmethyl) -6,7 benzomorfan
SU578854A3 (en) Method of preparing substituted diphenylpropionic acid or its derivatives or salts
Kipnis et al. 2-Acyloxyacetylthiophenes
SU596168A3 (en) Method of preparing propionic acids or esters or salts thereof
KR20010076278A (en) 3-(1-Hydroxy-Pentylidene)-5-Nitro-3H-Benzofuran-2-One, a Process for the Preparation thereof and the Use thereof
US4393008A (en) 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof
GB2025397A (en) Arylacetic acid derivatives
EP0285890B1 (en) New process for the synthesis of the alpha-(1-methylethyl)-3,4-dimethoxybenzene-acetonitrile
US2966509A (en) New phenacylamines and process
SU470956A3 (en) Method for producing tricyclic derivatives of α-hydroxy carboxylic acids
JP2005504019A (en) Method for preparing isocoumarin
Gilman et al. 5-and 7-Trifluoromethylquinolines
JPH0696545B2 (en) Process for producing 3,5,6-trifluoro-4-hydroxyphthalic acid
KR102454846B1 (en) Process for the preparation of a phenylindan photoinitiator
US6479659B2 (en) Process of making 3-phenyl-1-methylenedioxyphenyl-indane-2-carboxylic acid derivatives
US4339601A (en) Terephthalic acid derivatives and process for preparing them
SU1447823A1 (en) Salts of analogs 7-oxo-pg-12 with ephedrine exhibiting activity inhibiting blood coagulation and reducing blood tension
US4252979A (en) Terephthalic acid derivatives
US2701804A (en) Novel malonic acid derivatives and process for the manufacture thereof
SU793379A3 (en) Method of preparing alpha-naphthylpropionic acid derivatives
JP2549997B2 (en) New haloketal compound