SU470956A3 - Method for producing tricyclic derivatives of α-hydroxy carboxylic acids - Google Patents

Method for producing tricyclic derivatives of α-hydroxy carboxylic acids

Info

Publication number
SU470956A3
SU470956A3 SU1878329A SU1878329A SU470956A3 SU 470956 A3 SU470956 A3 SU 470956A3 SU 1878329 A SU1878329 A SU 1878329A SU 1878329 A SU1878329 A SU 1878329A SU 470956 A3 SU470956 A3 SU 470956A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
oxy
ethyl ester
oxepin
yield
Prior art date
Application number
SU1878329A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Винтер Вернер (Фрг)
Штах Курт (Австрия)
Тиль Макс (Фрг)
Шторк Харальд (Фрг)
Реш Эгон (Фрг)
Original Assignee
Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма) filed Critical Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU470956A3 publication Critical patent/SU470956A3/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02—Seven-membered rings
    • C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D313/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D313/12—[b,e]-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
    • C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
    • C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
    • C07C2603/18—Fluorenes; Hydrogenated fluorenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Description

Соединени  формулы II получают известным способом - циклизацией кислот формулы IV в трициклические кетоны формулы V и деметилированием последних, преимущественно йодистым водородом,Compounds of formula II are obtained in a known manner by cyclizing acids of formula IV into tricyclic ketones of formula V and demethylation of the latter, mainly with hydrogen iodide,

--ч;  --h;

1 I i J i 1 I i J i

COOH -| I COOH - | I

(1(one

jVV.jVV.

где X имеет указанные значени .where X has the indicated meanings.

Пример 1. Сложный этиловый эфир 2 (флуорен-9-он-2-илокси)-2 - метилпропионовой кислоты.Example 1. Ethyl ester 2 (fluoren-9-one-2-yloxy) -2 - methylpropionic acid.

0,8 г натри  (0,035 мол ) раствор ют в 100 мл 93%-ного спирта. Затем добавл ют 6,86 г 2-оксифлуореноиа-9 (0,035 мол ), нагревают 10 мин при кипении и затем прикапывают к реакционной смеси 7,82 г сложного этилового эфира а-бромизомасл ной кислоты (0,04 мол ). Реакцию заканчивают примерно после четырехчасового кип чени . Спирт упаривают и остаток смешивают с простым эфиром и водой. Органическую фазу экстрагируют путем встр хивани  с 1 н. раствором едкого натра, сушат ее с помощью сульфата натри  и упаривают в вакууме. Остаток кипит т с лигроином. Выкристаллизовываетс  5,7 г желаемого соединени  (52,5% от теоретического ). Вещество имеет т. пл. 64-65°С. Более высокий выход можно получить при применении избытка сложного этилового эфира а-бромизомасл ной кислоты.0.8 g of sodium (0.035 mol) is dissolved in 100 ml of 93% alcohol. Then, 6.86 g of 2-hydroxyfluorene-9 (0.035 mol) is added, heated at boiling for 10 min, and then 7.82 g of ethyl a-bromo-butyric acid (0.04 mol) is added dropwise to the reaction mixture. The reaction is completed after about four hours of boiling. The alcohol is evaporated and the residue is mixed with ether and water. The organic phase is extracted by shaking with 1N. sodium hydroxide solution, dried it with sodium sulfate and evaporated in vacuum. The residue is boiled with ligroin. 5.7 g of the desired compound crystallized out (52.5% of the theoretical). The substance has so pl. 64-65 ° C. A higher yield can be obtained by using an excess of α-bromobutyric acid ethyl ester.

Пример 2. 2-(Флуорен-9-он-2-ил-окси)-2метилпропионова  кислота.Example 2. 2- (Fluorene-9-one-2-yl-oxy) -2-methyl propionic acid.

5,5 г (0,018 мол ) сложного этилового эфира 2- (флуорен-9-он-2-ил-окси) -2-метилпроционовой кислоты в 35 мл воды и 35 мл этилового спирта после добавлени  2 г едкого натра нагревают в течение 1 ч при кипении. Смесь упаривают в вакууме и обрабатывают водой и простым эфиром. Затем добавл ют 1 п. раствор едкого натра и отдел ют воднощелочной слой. После экстракции путем встр хивани  с простым эфиром и дополнительного иодкислени  6 н. сол ной кислотой получают желаемую кислоту с выходом сырого продукта 96,1% (т. нл. 112°С). После перекристаллизации из бензола (выход 70,1%) т. нл. 118-120°С.5.5 g (0.018 mol) of ethyl 2- (fluoren-9-one-2-yl-oxy) -2-methylprotic acid ethyl ester in 35 ml of water and 35 ml of ethyl alcohol are heated for 1 hour after adding 2 g of sodium hydroxide. h when boiling. The mixture is evaporated in vacuo and treated with water and ether. Then 1 p. Sodium hydroxide solution is added and the aqueous base layer is separated. After extraction by shaking with ether and additional acidification of 6N. with hydrochloric acid, the desired acid is obtained with a crude product yield of 96.1% (t. nl. 112 ° C). After recrystallization from benzene (yield 70.1%), t.nl. 118-120 ° C.

Пример 3. Сложный этиловый эфир 2 (флуорен-9-он-4-ил-окси) - 2 - метилпропионовой кислоты.Example 3. Ethyl ester 2 (fluoren-9-one-4-yl-oxy) - 2 - methylpropionic acid.

Как описано в примере 1, подвергают взаимодействию 7,84 г 4-оксифлуоренона-(9) (0,04 мол ) с 7,82 г сложного этилового эфира а-бромизомасл ной кислоты (0,04 мол ). Получают желаемое соединение с выходом 55% от теоретического ист. пл. 77-79°С.As described in Example 1, 7.84 g of 4-hydroxyfluorenone- (9) (0.04 mol) is reacted with 7.82 g of α-bromobutyric acid ethyl ester (0.04 mol). The desired compound is obtained with a yield of 55% of theoretical ist. square 77-79 ° C.

Пример 4. 2-(Флуорен-9-он-4-ил-окси)2-метилпропионова  кислота.Example 4. 2- (Fluorene-9-one-4-yl-oxy) 2-methylpropionic acid.

6,5 г сложного этилового эфира 2-(флуорен-9-он-4-ил-окси ) -2-метилпропионовой кислоты омыл ют как в примере 2. После перекристаллизации из бензола остаетс  4,8 г 5 желаемого продукта (68,9% от теории) с т. пл. 147-148°С.6.5 g of ethyl 2- (fluoren-9-one-4-yl-oxy) -2-methyl-propionic acid ethyl ester are washed as in Example 2. After recrystallization from benzene, 4.8 g of the desired product (68.9 % of theory) with so pl. 147-148 ° C.

Пример 5. Сложный этиловый эфир 2 (6,11-дигидродибенз- 6, е - оксепин-11-он - 2ил-окси ) -2-метилпропионовой кислоты.Example 5. Ethyl ester 2 (6,11-dihydro-benzene-6, e-oxepin-11-one-2yl-oxy) -2-methylpropionic acid.

10 Аналогично примеру 1 подвергают взаимодействию 2-окси-6,11 - дигидродибенз - Ь, е оксепин-11-он в спиртовом растворе алкогол та натри  с эквимол рной долей сложного этилового эфира а-бромизомасл ной кислоты.10 Analogously to Example 1, 2-hydroxy-6,11-dihydro-dibenz-b, e-oxepin-11-one is reacted in an alcoholic solution of sodium alkoxide with an equimolar fraction of ethyl α-bromo-isobutyric acid.

5 Получают желаемое соединение с выходом сырого продукта 65%. После перегонки в вакууме (т. кип. при 0,05 мм рт. ст. 210- 220°С) вещество получают аналитически чистым . Выход 51,7%.5 A desired compound is obtained with a crude product yield of 65%. After distillation in vacuum (m.p. at 0.05 mm Hg. 210–220 ° C), the substance is obtained analytically pure. Yield 51.7%.

0 Вещество 2-окси-6,11-дигидродибенз- &, е оксепин-11-он , примен емое в качестве исходного соединени , получают следующим образом .0 Substance 2-hydroxy-6,11-dihydrodibenz- &, e-oxepin-11-one, used as a starting compound, was prepared as follows.

96 г (0,4 мол ) 2-метокси-6,11-дигидроди5 бенз- 6, е -оксепин-11-она перемещивают в растворе, состо щем из 250 мл 57%-ного йодистого водорода и 200 мл лед ной уксусной кислоты, в течение 6 ч при 90°С и деметилированный продукт очищают 2 и раствором едкого натра. Получают желаемый продукт с выходом 65-84%, т. пл. 164-165°С (сложный эфир уксусной кислоты).96 g (0.4 mol) of 2-methoxy-6,11-dihydrodi5 benz-6, e-oxepin-11-it is transferred in a solution consisting of 250 ml of 57% hydrogen iodide and 200 ml of glacial acetic acid for 6 hours at 90 ° C and the demethylated product is purified by 2 and sodium hydroxide solution. Get the desired product with the release of 65-84%, so pl. 164-165 ° C (ester of acetic acid).

Пример 6. 2-(6,11-Дигидродибенз- &, оксепин-11-ОП-2-ИЛ-окси ) - 2 - метилпропионо5 па  кислота.Example 6. 2- (6,11-Dihydrodibenz- & oxypin-11-OP-2-IL-oxy) -2-methylpropionic acid.

Аналогично примеру 2 омыл ют 13,6 г сложного этилового эфира 2-(6,11-дигидродибенз- 6 , е -оксенин-1 l-OH-2-ил-окси)-2 - метилпропионовой кислоты (0,04 мол ) в 50 млAnalogously to Example 2, 13.6 g of 2- (6,11-dihydrodibenz-6, ethyl e-oxenin-1 l-OH-2-yl-oxy) -2 - methylpropionic acid (0.04 mole) ethyl ester was scrubbed in 50 ml

0 воды и 50 мл этилового спирта с помощью добавки 3,2 г гидроокиси натри . Получают желаемое соединение с 90%-ным выходом (11,25 г), т. пл. 118-121°С после перекристаллизации из бензола.0 water and 50 ml of ethyl alcohol with the addition of 3.2 g of sodium hydroxide. The desired compound is obtained in 90% yield (11.25 g), so pl. 118-121 ° C after recrystallization from benzene.

5 Пример 7. Сложный метиловый эфир 2 (6,11-дигидродибенз- &, е -оксепин-22-он-2-илокси )-цропионовой кислоты.5 Example 7. Methyl ester 2 (6,11-dihydrodibenz- & e-oxepin-22-one-2-yloxy) -cropionic acid.

Аналогично примеру I подвергают взаимодействию 22 г 2-окси-6,11-дигидродибенз- Ь,Analogously to Example I, 22 g of 2-hydroxy-6,11-dihydrodibenz-b are reacted,

0 е -оксепин-11-она (0,097 мол ) с 16,3 г сложного метилового эфира 2-бромнропионовой кислоты (0,097 мол ). После нерегоики в высоком вакууме получают желаемый продукт с 51%-ным выходом. Т. пл. при 0,05 мм0 e-oxepin-11-one (0.097 mol) with 16.3 g of methyl 2-bromopropionic ester (0.097 mol). After nonregulism under high vacuum, the desired product is obtained in 51% yield. T. pl. with 0.05 mm

5 рт. ст. 175-185°С; т. пл. 93-97°С (циклогексан ).5 Hg. Art. 175-185 ° C; m.p. 93-97 ° C (cyclohexane).

Пример 8. 2-(6,11-дигидродибенз- Ь, оксепин-11-ОН-2-ил - окси) - нропионова  кислота .Example 8. 2- (6,11-dihydrodibenz-b, oxepin-11-OH-2-yl-oxy) - nropionic acid.

0 Омылением сложного метилового эфира 2 (6,11-дигидродибенз- Ь, е -оксепин-11 - он - 2ил-окси )-цропионовой кислоты, проводимым аналогично примеру 2, получают желаемое соединение; выход 96%, т. пл. 118-120°С0 By refluxing methyl ester 2 (6,11-dihydrodibenz-b, e-oxepin-11 - it - 2-hydroxy) -cropionic acid, carried out analogously to example 2, to obtain the desired compound; yield 96%, so pl. 118-120 ° C

(бензол).(benzene).

П р II ме р 9. Сложный этиловый эфир 2 (6,11-Д 1Г 1дродибенз- &, е -оксепи11 - 11-он-2ил-окси )-уксусной кислоты.Example II. 9. Ethyl ester of 2 (6,11-D 1G 1drodibenz-& e-oxepi11-11-one-2yl-hydroxy) acetic acid.

Аналогично примеру 7 получают из 2-окси6 ,11-Д1П 1 дродибенз- &, е -оксепин - 11 - она и сложного этилового эфира бромуксусной кислоты желаел1ый сложный эфир по меньшей мере с 43%-ны.м выходом, т. нл. 114-116°С.Analogously to Example 7, 2-oxy-6, 11-D1P 1 drodibenz-& e-oxepine-11-one and ethyl bromoacetic acid ethyl ester are obtained from a yellow ester with at least 43% yield, i.e. 114-116 ° C.

Пример 10. 2-(6,11-дигидроднбе11з- &, е оксепин- l-oii-2-ил-окси)-уксусна  кислота.Example 10. 2- (6,11-dihydrodnebl3 - &, e-oxepin-1-oii-2-yl-oxy) -acetic acid.

Сложный этиловый эфир 2-(6,11-диг11дродибенз- 6 , е -оксепин-1 l-OH-2-ил-окси)- уксусной кислоты, полученный согласно примеру 9, ом1)л ют лналогичио примеру 2. После перекрнсталлизации из бензола получают желаемое соединение с 74%-ным выходом; т. пл. 124-125°С.Ethyl 2- (6,11-dig11drodibenz-6, e-oxepin-1 l-OH-2-yl-oxy) -acetic acid ethyl ester, obtained according to example 9, ω1) is poured into analogy to example 2. After being converted from benzene obtain the desired compound in 74% yield; m.p. 124-125 ° C.

Пример 11. Сложный этиловый эфир 2 (6,11-дигидродибенз- Ь, е -оксепин-11 - он - 4ил-окси ) -2-метилпропионовой кислоты.Example 11. Ethyl ester 2 (6,11-dihydrodibenz-b, e-oxepin-11 - it is 4-hydroxy) -2-methylpropionic acid.

4-окси-6,11-дигидродибенз - Ь, е - оксепин11-он подвергают взаимодействию согласно примеру 1 со сложным этиловым эфиром 2бромизомасл ной кислоты. После перегонки получают желаемое соединение с выходом 35%; т. кип. при 0,01 мм рт. ст.4-hydroxy-6,11-dihydrodibenzene - b, e - oxepin 11-it is reacted according to example 1 with ethyl 2-bromobutyric acid. After distillation, the desired compound is obtained in a yield of 35%; m.p. with 0.01 mm Hg. Art.

175-190°С, Примен емое в качестве исходного соединени  вещество 4-окси-6,11-дигидродибенз- & , е -оксепин-11-он получают следующим образом.175-190 ° C. A 4-hydroxy-6,11-dihydrodibenzene & substance is used as the starting compound. , e-oxepin-11-he is obtained as follows.

Из 23 г натри  (1 мол ) в 300 мл метилового спирта получают раствор метилата, в который внос т 124 г гва кола (1 моль). После нагревают до кипени  и отгоп ют растворитель . После добавки 134 г фталида (1 мол ) нагревают реакционную смееь приблизительно 15 мин при 180-190°С. Прибавл ют 1,5 л воды и подкисл ют 6н. сол ной кислотой . Осадок отсасывают и перекристаллизоиывают из небольшого количества изопропилового спирта после добавки воды. Получают 155,5 г (60,2% от теоретического-0(0-метоксифеноксиметил ) - бензойную кислоту с т. пл. 138-139°С.From 23 g of sodium (1 mol) in 300 ml of methyl alcohol, a solution of methylate is obtained in which 124 g of gua-cola (1 mol) is added. After heating to boiling, the solvent is recovered. After the addition of 134 g of phthalide (1 mol), the reaction mixture is heated for approximately 15 minutes at 180-190 ° C. 1.5 liters of water is added and acidified with 6N. hydrochloric acid. The precipitate is sucked off and recrystallized from a small amount of isopropyl alcohol after the addition of water. 155.5 g (60.2% of theoretical-0 (0-methoxyphenoxymethyl) -benzoic acid with mp 138-139 ° C are obtained.

Замыкание цикла провод т по пат. ФРГ 1.294.970 (сложный эфир полифосфорной кислоты ).Loop closure is performed according to US Pat. Germany 1.294.970 (polyphosphoric acid ester).

После перегонки в высоком вакууме получают 4-метокси-6,11 - дигидродибенз - Ь, е оксепин-11-он с выходом 32%, т. кип. при 0,1 мм рт. ст. 180-192°С; т. пл. 66-67°С (циклогексан).After distillation under high vacuum, 4-methoxy-6,11 - dihydrodibenzene - b, e oxepin-11-one is obtained in 32% yield, kip. at 0.1 mm Hg. Art. 180-192 ° C; m.p. 66-67 ° C (cyclohexane).

12 г (0,05 мол ) указанного соединени  в смеси с 20 мл йодистоводородной кислоты и 20 мл 57%-ной уксусной кислоты нагревают в течение 6 ч при 90°С. Затем реакционную смесь выливают в лед ную воду, извлекают эфиром и встр хивают с 2 н. раствором едкого натра. Получают 4-окси-6,11-дигидродибенз- Ь , е -оксепин-11-он путем подкислени , отсасывани  и перекристаллизации из смеси метанол/вода. Т. пл. 98-99°С; выход 54% от теоретического.12 g (0.05 mol) of this compound in a mixture with 20 ml of hydroiodic acid and 20 ml of 57% acetic acid are heated for 6 hours at 90 ° C. The reaction mixture was then poured into ice water, taken up in ether and shaken with 2N. sodium hydroxide solution. 4-hydroxy-6,11-dihydrodibenz-b, e-oxepin-11-one is obtained by acidification, suction and recrystallization from methanol / water. T. pl. 98-99 ° C; yield 54% of theoretical.

Пример 12. 2-(6,11-Диг11Дродибе113-(). с OKceiniH-11-ОН-4-11Л-ОКСИ ) - 2 - метилпропионова  кислота.Example 12. 2- (6,11-Dig11Drodibe113- () with OKceiniH-11-OH-4-11L-OXY) -2-methylpropionic acid.

Аналогично примеру 2 омыл ют сложный этиловый эфир 2-(6,11-дигидродибенз- Ь, е оксепин-11-ОН-4-ИЛ-окси ) - 2-метилпропионовой кислоты. Получают продукт, который перекристаллизовывают из бепзола, с вы.ходом 79% от теоретического; т. пл. 147 - 148°С.Analogously to Example 2, 2- (6,11-dihydro-dibenz-b, e-oxepin-11-OH-4-IL-oxy) -2-methylpropionic acid ethyl ester was washed. A product is obtained which is recrystallized from bepzol, with a yield of 79% of the theoretical value; m.p. 147 - 148 ° C.

11ример 13. Сложный этиловый эфир 2 (0,11-дигидро-5Н-дибензо - о, d - циклогепте11-5-он-3-нл-окси )-2 -метилпропионовой кислоты .11rimer 13. Ethyl ester 2 (0.11-dihydro-5H-dibenzo-o, d-cyclohepte 11-5-one-3-nl-oxy) -2-methylpropionic acid.

Из З-окси-10,11-дигидро-5Н-дибензо- о, d}циклогептен-5-она получают аналогично примеру 1 путем взаимодействи  со сложным этиловым эфиром 2-бромизомасл 1ЮЙ кислоты желаемый продукт с выходом 68% от теоретического , т. кип. при 0,3 мм рт. ст. 190-From 3-hydroxy-10,11-dihydro-5H-dibenzo, d} cyclohepten-5-one, it is obtained analogously to example 1 by reacting with ethyl 2-bromoiso-1U acid ethyl ester the desired product with a yield of 68% of theoretical, t. kip at 0.3 mm Hg. Art. 190-

193°С.193 ° C.

Пример 14. 2-(10,11-Дигидро-5Н-дибен30- а , й(-циклогептен-5-он-3-ил-окси)-2-метилГ1ропионо;;а  кислота. Из сложного этилового эфира 2-(10,11-дигидро-5Н-дибензо- а , -циклогептен-5-он - 311л-окси )-2-метилпроаноновой кислоты аналогично примеру 2 путем омылени  получают желаемое соединение. Выход 89% от теоретического; т. пл. 114-115°С (бензол).Example 14. 2- (10,11-Dihydro-5H-diben30-a, th (-cyclohepten-5-one-3-yl-oxy) -2-methylG1-propiono ;; and acid. From ethyl ester 2- (10 , 11-dihydro-5H-dibenzo-a, -cyclohepten-5-one - 311 l-oxy) -2-methyl-proanonic acid, the desired compound is obtained by saponification as in Example 2, mp 114-115 ° C (benzene).

Пример 15. Сложный этиловый эфир 2 (10,11-дигидро-5Н-дибензо- а, с -циклогептен5-ОН-1-ИЛ-ОКСИ )-2-метилпропионовой кислоты. К раствору 0,92 г натри  в 100 мл этилового спирта, поочередно прибавл ют 9 г 1-окси10 ,11-дигидро-5Н-дибенза- а, -циклогетеноиа-5 и 7,8 г сложного этилового эфира абромизомасл ной кислоты. После 6-часового кипени  в вакууме довод т до более концентрированного состо ни  и остаток обрабптывают водой и простым эфиром. Концентрированный эфирный экстракт кристаллизуетс  при растирании с лигроином. Отсасывают, сушат и получают 8 г этилового эфира 2-(10,11-дигидро-5Н - дибензо - о, d}циклогентен-5-он-1-ил-окси )-2 - метнлпропионовой кислоты с т. пл. 130°С.Example 15. Ethyl ester of 2 (10,11-dihydro-5H-dibenzo, c-cyclohepten5-OH-1-IL-OXI) -2-methylpropionic acid. To a solution of 0.92 g of sodium in 100 ml of ethyl alcohol, 9 g of 1-hydroxy 10, 11-dihydro-5H-dibenza-a, -cycloheteno-5 and 7.8 g of abromo-butyric acid ethyl ester are added in turn. After boiling for 6 hours under vacuum, it is brought to a more concentrated state and the residue is taken up in water and ether. The concentrated ether extract crystallizes upon trituration with ligroin. The mixture is filtered off with suction, dried and 8 g of 2- (10,11-dihydro-5H-dibenzo-o, d} cyclogen-5-one-1-yl-oxy) -2-methylpropionic acid ethyl ester are obtained. 130 ° C.

Пример 16. 2-(10,11-Дигидро-5П-дибензо- а , с -циклогептен-5-он-1-ил-оксн)-2- метилпропионова  кислота.Example 16. 2- (10,11-Dihydro-5P-dibenzo, a-C-cyclohepten-5-one-1-yl-oxn) -2-methylpropionic acid.

Сложный этиловый эфир 2-(10,11-ди.гидро5Н-дибензо- а , -циклогептен-5-он-1 - ил - окси )-2-метилпропионовой кислоты, полученный согласно примеру 15, омыл ют путем одночасового кип чени  с этанольным раствором едкого натра и получают после обычной обработки 5,5 г (45% от теоретического) 2-( 10,11дигидро-5И-дибеизо- а , dj-циклогептен - 5-он1-ил-окси )-2 - метилпропионовой кислоты с т. пл. 100°С (лед на  уксусна  кислота).2- (10,11-di-hydro-5H-dibenzo-a-cyclohepten-5-one-1-yl-oxy) -2-methylpropionic acid ethyl ester, prepared according to Example 15, was washed by boiling for one hour with ethanol sodium hydroxide solution and obtained after the usual treatment of 5.5 g (45% of theoretical) 2- (10.11 dihydro-5I-dibeizo, dj-cyclohepten - 5-one-1-yl-oxy) -2 - methylpropionic acid with t pl. 100 ° C (ice on acetic acid).

Предмет изобретени Subject invention

Способ получени  трициклических нроизводных а-оксикарбоновых кислот общей формулы IThe method of obtaining tricyclic derivatives of a-hydroxycarboxylic acids of general formula I

t о-с-соовt is-soov

X - св зь, этиленова , или оксаэтиленова  группа, Ri, R2 и Нз--атом водорода или алкил с 1-3 атомами углерода, или их солей , отличающийс  тем, что соединение общей формулы II X is a bond, an ethylene, or oxoethylene group, Ri, R2 and Hz are a hydrogen atom or an alkyl with 1-3 carbon atoms, or their salts, characterized in that the compound of general formula II

П,P,

8eight

где X имеет указанные значени , нодвергают взаимодействию с реакционноспособными сложными эфирами формулы IIIwhere X has the indicated meanings, it is reacted with reactive esters of the formula III

у-с-соокэ yo-soke

в,at,

где RI и R2 имеют указанные значени , Rg - алкил с 1-3 атомами углерода и Y - реакционноспособный остаток, например атом галогеиа , при нагревании в растворителе в присутствии основани  и выдел ют целевой продукт , где Ra - алкил с 1-3 атомами углерода , или перевод т его в продукт, где Нз- атом водорода, или перевод т в соль обычными приемами.where RI and R2 have the indicated meanings, Rg is alkyl with 1-3 carbon atoms and Y is a reactive residue, such as a halogen atom, when heated in a solvent in the presence of a base and the desired product is isolated, where Ra is alkyl with 1-3 carbon atoms or translate it into a product where a H3 is a hydrogen atom, or is converted into a salt by conventional methods.

SU1878329A 1972-02-25 1973-02-01 Method for producing tricyclic derivatives of α-hydroxy carboxylic acids SU470956A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2208893A DE2208893A1 (en) 1972-02-25 1972-02-25 TRICYCLIC ALPHA-OXY-CARBONIC ACID DERIVATIVES AND METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU470956A3 true SU470956A3 (en) 1975-05-15

Family

ID=5837044

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1878329A SU470956A3 (en) 1972-02-25 1973-02-01 Method for producing tricyclic derivatives of α-hydroxy carboxylic acids

Country Status (11)

Country Link
JP (1) JPS4892357A (en)
AR (1) AR194412A1 (en)
AU (1) AU5238973A (en)
DD (1) DD105203A5 (en)
DE (1) DE2208893A1 (en)
FR (1) FR2181753A1 (en)
GB (1) GB1361164A (en)
HU (1) HU164384B (en)
NL (1) NL7302352A (en)
SU (1) SU470956A3 (en)
ZA (1) ZA731247B (en)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3976686A (en) * 1972-10-13 1976-08-24 Merck & Co., Inc. [1-Oxo-2,3-hydrocarbylene-5-indanyloxy(or thio)]alkanoic acids
DK0655992T3 (en) * 1993-06-18 1999-07-19 Otsuka Pharma Co Ltd Fluorone derivatives, processes for their preparation, and regenerative and protective agents against central or peripheral
AR035455A1 (en) 2001-04-23 2004-05-26 Hoffmann La Roche TRICYCLE DERIVATIVES OF ALQUILHIDROXAMATO, PROCESSES FOR THEIR DEVELOPMENT, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM, AND THE USE OF SUCH COMPOUNDS IN THE PREPARATION OF MEDICINES
FR2880887B1 (en) * 2005-01-14 2009-01-30 Merck Sante Soc Par Actions Si HYDROXYPHENOL DERIVATIVES, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME, AND THERAPEUTIC APPLICATIONS

Also Published As

Publication number Publication date
DE2208893A1 (en) 1973-08-30
HU164384B (en) 1974-02-28
AR194412A1 (en) 1973-07-13
ZA731247B (en) 1973-12-19
DD105203A5 (en) 1974-04-12
AU5238973A (en) 1974-08-22
GB1361164A (en) 1974-07-24
NL7302352A (en) 1973-08-28
FR2181753A1 (en) 1973-12-07
JPS4892357A (en) 1973-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4209638A (en) Preparation of therapeutic agents
US3784697A (en) Pharmaceutical composition containing phenoxyalkane-carboxylic acids,salts and esters thereof
GB1561561A (en) Bis (i-phenoxyalkane carboxylic acids) and derivatives thereof process for their preparation and their use as medicaments
JPH0742290B2 (en) Method for aroylating 5-position of 1,2-dihydro-3H-pyrrolo [1,2-α] pyrrole-1-carboxylic acid ester
Fieser et al. The synthesis of phenanthrene and hydrophenanthrene derivatives. IV. Hydroxylated compounds
SU470956A3 (en) Method for producing tricyclic derivatives of α-hydroxy carboxylic acids
CA1324134C (en) Process for preparing (rs)-2-(2,3-dihydro-5-hydroxy-4,6, 7-trimethylbenzofuranyl) acetic acids and 2-(2,3-dihydro-5-acyloxy-4,6,7-trimethylbenzofuranyl) acetic acids and esters thereof, useful as mucoregulator and antihyschaemic drugs
US4665226A (en) Process for preparing 5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentanoic acid
CA1105942A (en) Preparation of therapeutic agents
US3362988A (en) Alkanoylnaphthyloxy-carboxylic acids
US3558659A (en) Process for the preparation of pyrocine
SU645551A3 (en) Method of obtaining benzophenonalkylcarboxylic acids
US3345416A (en) Preparation and rearrangement of beta-ketosulfoxides
US5041640A (en) Process for mono-, di-, trisubstituted acetic acids
US3736347A (en) Substituted alkenoic acids and esters and salts thereof
SU1039439A3 (en) Process for preparing 2-(3-phenoxyphenyl)-proprionic acid or its calcium salt
US3803245A (en) Process for preparing 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid,and intermediate therefor
US3651149A (en) Beta-(6-methoxy-2-naphthyl)-9-borabicyclo-(3 3 1)-nonane
US4252979A (en) Terephthalic acid derivatives
US4339601A (en) Terephthalic acid derivatives and process for preparing them
US3636093A (en) Resolution of 2-methylene cyclopropane carboxylic acid
JPS6193834A (en) Production of cinnamic acid substituted any time
US3320306A (en) Process for the preparation of 4-(2-methylenealkanoyl)phenoxy alkanoic acids by decarboxylation
US3103519A (en) I-benzoxacycloalkanecarboxyoc acids
JP2549997B2 (en) New haloketal compound