Изобретение относитс к усовершен етВованноиу способу получени 6-де- . зокситетрациклинов, обладающих ценны ми антибиотическими свойствами, Известен способ получени 6-цезокситетрациклинов гидрированием в присутствии каталитических количест роди 6-дезокси-б-диметил-6-метилентетрациклинов общей Формулы СИ, R „ М(СНз)г (1) НО О X о о где Ц- водород или оксиг- уппа; X - водород, хлор или фтор. Процесс гидрировани осуществл етс в среде органического растворител при 20-10Р С под давлением водорода от атмосферного до 140000 Н/м l. Однако в таком способе полученна . смесь «(- и jir-6-дезокситетрациклино содержит до 40% биологически менее активного -изомера: /, С целью увеличени выхода -6гиэомера предлагаетс способ получени 6-дезокситетрациклина, который состоит в том, что процесс гидрировани соединений общей формулы (1) или их, солей ведут в присутствии каталитического количества роди , фосфина общей ,иОЬ, где R. и Я одинаковые или различные - .фенил или фенил, замещенный хлором , низшей алкоксй- или диметиламиногруппой или низшим алкилом; И.ймеет значени Я,| и R, или водород, иигщий алкил; кислоты или хлорида двухвалентного олава. Фосфин используют в колич ве молей на 1 .гь роди , кислоту в количестве 1,Г -2,0 мол на 1 моль основаии тетрациклина, хлорид олова - И.З расчета 0,1-1,0 моль на 1 моль соли тетрациклина. Восстановление провод т в среде растворител или смеси растворителей, инертных в услови х реакции/ при 20100®С , предпочтительно при 70-95С. Металлический родий, примен емый в качестве катализатора, предпочтительно используют на носителе. Скорость гидрировани соединений общей формулы (X) или их солей и выход Л-6-дезокситетрациклинов повышаютс в присутствии кислоты, преимущественно t -толуолi60 сульфокислоты (ПТСК) или хлористоводородной , вз той в количестве 1,12 ,0 моль на I моль основани тетрациклина , или хлорида двухвалентного олова. При использовании в качестве исходных продуктов солей соединений общей формулы (X) где X - фтор,или хлор, первоначально дегалоидируют 11а-галоидпроизводное в присутствии каталитического количества роди при 20-60®С давлении водорода от атмосферного до 140000 Н/м2- с последующим гидрированием реакционной смеси в присутствии дополнительного количества роди и 210 молей фосфина в расчете на 1 моль роди . Пример 1.В бутыль Парра загружают 5%-ный родий на угле (2,88 г 50% увлажненного материала),трифенйлфосфин (0,55 г) и Н -мегил-2-пирролидон (10 мл). Смесь взбалтывают 0,5 ч при под давлением азота, 0,7 кг/см, затем шприцем ввод т хлор гидрат 6-деметил-6-дезокси-6-метилен-5-окситетрациклнна а (3,70 г) и хлори тое олово (0,329 г) в-К-метил-2-пирг ролидоне (N-МП) (40 мл) . . Бутыль наполн ют водородом под давлением ;3,5 кг/см - и взбалтьшают 18 ч при 7ОС. Тонкослойна хроматографи (тех) смеси покаэьшает, что образуетс 96% .- и 4% .-б-дезокси-5-окситетрациклина . Пример 2. В бутыль- Парра загружают 5%-НЫЙ родий на угле (0,572 г 50% влажного материала), твифенилфосфин (0,113 г) и 1,26 мл концентрированной сол ной кислоты, добавл ют раствор хлоргидрата б-деметил-6-дезокси-б-метилен-б-окситетрациклина (3,39) в метаноле (35 мл), содержащего 7,0 ммол ПТСК. Бутыль заполн ют водородом под давлением 3,5 кг/с и взбалтывают 20 ч. ТСХ смеси по зывает преимущественное содержание рС-6-деэокси-5-окситетрациклина и н личие следов )-эпимера. ПримерЗ.В автоклав из нержавеющей стали загружают 5%-ный родий на угле (2,88 г; 50% влаги), три- (4-хлорфенил)-фосфин (0,76 г) и 6 де метил-6-дезокси-6-метилен-5-окситетра циклин (33,9 г) в 360 мл метанола, со держащего 70,0 ммол ПТСК. В смесь по дают газообразный водород под давлени ем 14,06 кг/см довод т температуру д и иеремаиивают 17 ч. Анализ смес показывает присутствие 61% с -б-дезокси-5-окситетрациклина и 1,6% -эпи мера. И смесь добавл ют 340 мл 10%-но го водного раствора 5 - сульфосалициловой кислоты и выдел ют сульфосали цилат -6-дезокси-5-окситетрациклина Пример 4. в бутыль Парра за гружают SiHJiia родий на угле (2,88 г 50% влажноге материала) и три-(4-хло фенил)-фосфин (0,76 г) в 13 мл метаола . Смесь взбалтывают 0,5 ч при 2 с в атмосфере азота, после чего обавл ют раствор 3,39 г хлоргидрата -дезокси-6-деметил-6-метилен-5окситетрациклина в 37 мл метанола, одержащего 0,7 ммол ПТСК. Бутыль аполн ют водородом под давлением ,5 кг/см и взбалтывают 18 ч при . Анализ смеси указывает на приутствие 80% оС-6-дезокси-5-оксиетрациклина и 1,5% -эпимера. -6-дезокси-5-окситетрациклин выдел ют с выходом 78% в виде сульфосалиилата , П р и м е р 5. Аналогично примеру гидрируют соли б-деметил-6-дезокси6-метилен-5-окситетрациклина в приутствии фосфина формулы Я (Иг- Ъезультаты приведены в таблице. П р и м а р 6. В бутыль Парра емостью 500 мл ввод т TI -толуолсульфонат Па-хлор-б-деметил-6-дезокси-6-метилен-5-окситетрациклина (5,0 г) 5%-ный родий на угле (100 мг, 50% влажного материала) и метанол (30 мл) Колбу продувают азотом и заполн ют водородом под давлением 3,5 кг/см , утыль взбалтывают при комнатной т.емературе в течение ночи. ТСХ смеси оказывает, что основным продуктом вл етс 11а дехлорпроизводное. Смесь, содержащую 11а-дехлорпроизводное , продувают азотом и загружают , дополнительное количество 5%-ного роди на угле (2,.83 г материала с 50% влажностью) и трифенилфосфин (0,55- г). Затем ввод т водород под давлением 3,5 кг/см и набалтывают при 75С в течение ночи. Смесь охлаждают, добавл ют, метанол (30 мл) и газообразный хлорис- -тый водород 2(моль-экв). Осадок фильтруют и фильтрат разбавл ют равным объемом воды. К разбавленному фильтрату добавл ют сульфосалициловую кислоту (33 мл 10%-ного водного раствора) и полученный шлам перемеишвают в течение ночи. Сульфосалицилат отфильтровывают и мокрый осадок на фильтре высушивают (3,65 г). Жидкостна хроматографи высокого давлени (ЖХВД), показывает , что смесь содержит 55,5% ,8% 6 ji-дезокси-5-окситетрациклина и 2% 6-деметил-6-дезокси-6-метилен-5-окситетрациклина . П р и м е р 7. А. В бутыль Парра в атмосфере азота загружают 5%-ный родий на угле (2,88 г материала с влажностью 50%), трифенилфосфин (0,55 г) и N-МП (13 мл) Смесь взбалтывают при 70С 0,5 ч, а затем добавл ют хлоргидрат 6-деметил-6-дезокси-6-метилен-б-окснтетрациклина (3,7 г) в N-МП (37 мл). Смесь продувают азотом, ввод т водород под . давлением 3,5 кг/см и взбалтывают 16 ч при 70°С. Анализ смеси показывает присутствие 55% оС-, Ь% -б 56 -дезокси-5 окситетрациклина и 45% исходного материала. Б. Смесь отфильтровывают и добавл ют 5%-ный родий на угле (2,88 г мат риала с влажностью 50%) и трифенилфос фин (0,55 г). Гидрирование в течение 16 ч дает 82% eiC-6-3% ji-6-иэомера и 15 исходного материала. Примере. Методику примера 7 А повтор ют, но к исходной загрузке добавл ют ПТСК (1,465 г, 7,72 ммоль). Гидрированием в течение 16 ч, как показал анализ, получают 82.% о4 .-6-, 2% Ji-6-дезокси-5-окситетрацикли на и 16% исходного материала. Последующее гидрирование аналогично примеру 7 Б дает полное превращение исходного материала и 95%-ный выход оС -6- и 2%-ный выход -6-дезокси-5-окситетрациклина . Пример 9. Аналогично примеру 7 А, но в качестве растворител использу водный N-МП (1:1), получают 55% с -6-дезокси-5-окситетрациклина и 45% исходного материала. Примерю. Аналогично примеру 7А, но в качестве растворител исполь зу смесь N -МП-метанол (1:1), получа ют 80% -6-дезокси-5-окситетрациклина и 20% исходного материала. П РИМ е р 11. Аналогично приме ру 7 А, но к исходной загрузке добавл 0,68 ммол эфирата трехфтористого бора, получают 85% в -6-дезокси-5-оксйтетрациклина , 10% исходного материала и 5% продуктов разложени . Пример12. Аналогично примеру 8, но в качестве растворител использу тетрагидрофуран (ТГФ), через 16 ч получают 76% oi-, 1% .-6-дезокси-5-окситетрациклина и 23% ис ходного материала. П р и м е- р 13. 6-Деметиа-6-дезок си-6-метилентетрациклин гидрируют ан логично примеру 1, получают преимущественно оС-6-изомер. П р и м р р 14. 6-Диметил-6-дезокси-6-метилентетрациклин гидрируют аналогично примеру 3, получают преим щественно « -6-дезокситетрациклин. Пример 15. 11а-Хлор-6-демет -6-дезокси-6-метилентетрациклин гидр руют аналогично примеру 6, получают преимущественно вС-6-дезокситетраци лин. . . Пример16, Методику пример 6 повтор ют, но к смеси, содержащей 11а-дехлорпроизводное, не добавл ют трифенилфосфин. Анализ смеси показы вает, что соотношением С- к Ь-изо меру превышает 5:1. Пример Ь7. Раствор п-толуолсульфбната 11а-хлор-6-дезокси-6-деметил-6-метилей-5-окситетрациклина (10,0 г) в метаноле (52 мл) ввод т в атмосфере азота в бутыль Парра, содержащую 5%-ный родий на угле (0,20 г материала с влажностью 50%). Бутыль продувают азотом, а затем водородом под давлением 3,87 кг/см -. Смесь взбалтывают при 26с 14ч. ТСХ показывает , что смесь содержит Иа-дехлорпроизводное и следы о -6-дезокси-5-окситетрациклина . Давление в бутыли довод т до атмосферного и продува-ют азотЬм. В бутыль nafjpa, содержащую На-дехлорпроизводное , ввод т 5%-ный родий на угле (0,429 г материала с влажностью 50%) , трифенилфосфин (0,226 г) и метанол (12 мл). Бутыль продувают водородом, ввод т водород под давлением 3,5 кг/см и взбалтывают при 68-72С 8 ч. Смесь охлаждают и подкисл ют концентрированной сол ной кислотой (11,0 мл) затем фильтруют , осадок промывают метанолом. К фильтрату (100 мл) добавл ют сульфосалициловую кислоту, осажда в,85 г соли.. ЖХВД показывает наличие 59,9% оС-1,33% -6-дезокси-5-окситетрациклина и 0,8% 6-дезокси-6-деметил-6-метилен-5-окситетраЦИКлина . П р и м е р 18. Смесь ГУ -толуолсульфоната 11а-хлор-6-деметил-6-дезокси-6-метилен-5-окситетрациклина (2,97 г), метанола (30 мл), воды (4 мл) и трифенилфосфина (1,205 г) взбалтывают 3 ч в бутыли Парра в атмосфере азота при комнатной температуре . В бутыль, содержащую 11а-дехлорпроизводное , после продувки азотом загружают 5%-ный родий на угле (1,69 г, содержание влаги 50%) и трифенилфосфин (0,32 г, 1,23 ммоль). Ввод т водород под давлением 3,5 кг/см и взбалтывают смесь при 75С в течение ночи. Смесь охлаждают, добавл ют метанол (30 мл) и газообразный хлористый водород (2 моль-экв). Шлам фильтруют, фильтрат разбавл ют равньм объемом воды, добавл ют сульфосалициловую кислоту (33 мл 10%-ного водного раствора) и перемешивают в течение ночи. Соль сульфосалициловой кислоты отфильтровывают и мокрый осадок на фильтре высушивают. Основным продуктом реакции вл етс с -6-дезокси-5-окситетрациклин . Формула изобретени 1. Способ получени б-деэокситетрациклинов или их солей путем гидрировани в реакционноинертной среде соединени тетрациклина общей формул где R- водород или оксигруппа; Х- водород, хлор или фтор или его соли в присутствии каталит ческого количества металлического ро ди при 20-100 С под давлением водо рода от атмосферного до 140000 Н/м 0т л и ч а ю щ и и с тем, что, с целью увеличени выхода -изомера реакцию ведут в присутствии фосфина общей формулы К.ЛКг)РЯ5 , где Я, и Неодинаковые или различные - фенил или фенил, замещенный хлором, низшей алкокси-, диметиламиногруппой или низшим алкилом; Т имеет значени R и водо род, низший алкил, в количестве 210 молей на 1 моль роди ; кислоты, вз той в количестве 1,0-2,6 мол на 1моль основани тетрациклина, или хлорида двухвалентного олова из расчета 0,1-1,0 мол на 1 моль соли тет рациклина .,