SU561723A1

SU561723A1 - The method of obtaining calcium salt of cellulose glycolic acid

Info

Publication number: SU561723A1
Application number: SU2157680A
Authority: SU
Inventors: Иван Максимович Тимохин; Виктор Иосифович Иссерлис; Асад Насретдинович Насретдинов; Юрий Сергеевич Орлов; Анатолий Ефимович Марченко; Николай Витальевич Скорина
Priority date: 1975-06-13
Filing date: 1975-06-13
Publication date: 1977-06-15

Description

1one

Изобретение относитс к области производства простых эфиров, в частности, к способу получени кальциевой соли целлюлозогликолевой кислоты, котора находит применение в фармацевтической промышленности дл изготовлени различных оболочек дл таблеток.The invention relates to the production of ethers, in particular, to a method for producing a calcium salt of cellulose glycolic acid, which is used in the pharmaceutical industry for the manufacture of various tablet shells.

Известен способ получени кальциевой соЛИ целлюлозогликолевой киелоты путем взаимодействи очищенной целлюлозогликолевой кислоты с углекислым кальцием 1.A known method for producing calcium SALT of cellulose-glycol kieloty by reacting purified cellulose-glycolic acid with calcium carbonate 1.

Согласно этому способу продукт получают в результате взаимодействи очищенной целлюлозогликолевой кислоты, содержащей 30- 80% воды с углекислым кальцием при 30- 40°С. Порощкообразна кальциева соль не раствор етс в воде и имеет хорошие показатели набухани .According to this method, the product is obtained by reacting purified cellulose glycolic acid containing 30–80% water with calcium carbonate at 30–40 ° C. Powdered calcium salt does not dissolve in water and has good swelling rates.

К недостаткам известного способа следует отнести невысокий выход целевого продукта (25% в расчете на СаСОз). Кроме того, карбонат кальци нерастворим в воде. Целлюлозогликолева кислота, вл юща с слабой кислотой, также нерастворима в воде, что затрудн ет процесс нейтрализации и приводит к необходимости длительного взаимодействи углекислого кальци и целлюлозогликолевой кислоты дл перевода ее в Са-КМЦ (продолжительность реакции 2 ч), причемThe disadvantages of this method include the low yield of the target product (25% per CAS02). In addition, calcium carbonate is insoluble in water. Cellulose-glycolic acid, which is a weak acid, is also insoluble in water, which complicates the neutralization process and leads to the need for long-term interaction of calcium carbonate and cellulose-glycolic acid to convert it to Ca-CMC (reaction time 2 hours), and

эффективность превращени в СаКМЦ составл ет всего около 25VoС целью сокращени процесса и увеличени выхода целевого продукта, нредлол ено очищенную целЛОло.чоглпко.ювую ;хислоту обраблтьииггь 11:др;1Т;;м 0:Гкп л.MI о.) кальци .The conversion efficiency in CaCMC is only about 25VoC to reduce the process and increase the yield of the target product, but not purified peloid cellulose pulp; its processing acid 11: other; 1T ;; m 0: rcf l.I.p. calcium).

Способ иолучени кальциевой соли целлюлозогликолево кислоты осуществл ют следующим oбpaзo.The method of obtaining calcium salt of cellulose-glycolic acid is carried out as follows.

Техническую натрпи-карбоксиметилцелл ювором М :неральнои кислоты, лиоо предварительно очищенную Na-KAiU обрабатывают водосииртовым раствором кислоты. Образовавщуюе целлюлозогликолевАЮ кислоту обpa6aTbiBajOT расчетным количеством окиси кальци ИЛ1И гидратом OKiici кальц ; при интомсивном перемешивании в течение 0,5-1 ч при 34-37°С. Образовавшуюс кальциевую соль целлюлозогл;;колевой кислоты очищают экстраки,1;ей от примесей, сушат н измельчают . Процесс может кдги в гитервиле темисратур от КОА;Н;:ТИОИ до те ;пературы кииени реакшюпиоЛ : ;ассы.Technical sodium-carboxymethylcellulose M: mild acid, lyo, previously purified Na-KAiU, is treated with aqueous acid solution. The formed cellulose-glycolic acid is about 6aTbiBajOT with a calculated amount of calcium oxide IL1I with OKiici hydrate of calcium; with intomivny stirring for 0.5-1 h at 34-37 ° C. The resulting calcium salt of cellulose; 1; colic acid is purified extracts, 1; it is free from impurities, dried, and crushed. The process can kdgi in the Guervil temisratur from KOA; N;: TII to those; kieni recursionist:; assy.

Пример 1. 100 вес. ч. тсх)ической NaКМЦ со степенью захеи 1ени 0,86 и содержанием основного вещества 53,45% заливают 500 вес. ч. 20%-ной серной киело1Ы, интенспвно перемешивают в течение 2,0-2,5 ч и после этого иодвергают дес тикратной промывке 1000 вес. ч. воды дл удалени избытков кислоты и сульфата натри . После промывок целлюлозогликолевую кислоту отжимают до содержани влаги 65-70%. Образовавшую .с очищенную целлюлозогликолевую кислоту обрабатывают 11,3 вес. ч. СаСоз, достаточном дл полного превращени НКМЦ в Са-КМЦ. После перемещивани в течение 2,0 ч ,в смесителе типа «ВернераПФлейдерера полученный продукт имеет степень замещени по ССН2СООН - группам 0,63 и по ОСНаСОО -группам 0,22. Таким образом процент превращени целлюлозогликолевой кислоты в кальциевую соль или выход Са-КМЦ составл ет А. 100 25,. Пример 2. Целлюлозогликолевую кислоту получают как в примере 1, но обрабатывают ее 6,5 вес. ч. СаО в течение 0,5 ч. Полученный продукт имеет степень замещени по ОСПаСОО -группам 0,1, а по ОСНгСОО -группам 0,76. Таким образом, выход Са-КМЦ составл ет . 100 88,5%. При м е р 3. Целлюлозогликолевую кислоту получают как в примере 1, но обрабатывают ее 8,35 вес. ч. Са(ОН)2 в течение 0,5ч. Полученный продукт имеет степень замещени по ОСПзСОО -группам 0,75. Таким образом, выход Са-КМЦ составл ет 0,75 100 87,1% . Пример 4. 100 вес. ч. технической карбоксиметилцеллюлозы со степенью замещени 0,86 и содержанием основного вещества 53,45% подвергают трехкратному суспендированию при интенсивном перемещивании с 500 вес. ч. 60%-ного водного раствора этанола . После отфильтровывани суспензионной среды (при этом содержание хлорида натри в фильтрате составл ло 1,39%) в КМЦ добавл лось при интенсивном перемещивании в течение 0,25-0,5 ч 7,64 вес. ч. концентрированной сол ной кислоты в 1000 вес. ч. 60%-ного водного раствора этанола . Образовавшуюс целлюлозогликолевую кислоту еще дважды суспендируют и отфильтровывают в таких же количествах водного раствора этанола до содержани в фильтрате 0,4% NaCl. Далее в реакционную массу добавл ют 6,5 вес. ч. СаО, суспендированных в 1000 вес. ч. 60%-ного водного раствора этанола и продолл ают интенсивное перемешивание системы в течение 0,5-1 ч при 34-37°С. После удалени избыточной суспензионной среды продукт легко сушитс и имеет следующую характеристику: степень замещени по ОСП2СООН - группам 0,05, а по ОСН2СОО - группам 0,77. Таким образом, выход целевого продукта составл ет: ,5%, Пример 5. Процесс ведут как в примере 4, но целлюлозогликолевую кислоту обрабатывают 8,35 вес. ч. Са(ОП)2. Степень замещени полученного продукта но ОСНгСОО - группам составл ет 0,87. Выход Са-КМЦ 0,78 100 90,5%. 0,86 П ip И М е р 6. Процесс ведут как в примерах 4 и Б, но в качестве суспензионной среды примен ют 55%-ный водный раствор ацетона . Степень замещени Са-КМЦ при этом составл ет по -группам 0,75. 2 Выход Са-КМЦ равен 0,75 1 0--8 5 °Пример 7. 100 вес. ч. технической карбокоиметилцеллюлозы со степенью замещени 0,86 и содержанием основного вещества 5i3,45 суспендируют в 1000 вес. ч. 60%-ного водного раствора этанола. Процесс ведут таким образом, что в экстракторе происходит посто нный слив и поступление водного этанола через перегонный куб, каплеотбойник и конденсатор. При достижении в сливном этаноле концентрации хлорида натри 1,4% в экстрактор подаетс 7,64 вес. ч. концентрированной сол ной кислоты. При этом перекрываютс линии слива и подачи этанола. После интенсивного перемешивани в течение 0,25-0,5 ч образовавшуюс целлюлозогликолевую кислоту промывают при посто нном сливе и поступлении водного зтанола до содержани хлорида натри 0,4%. Далее в реакционную массу добавл ют 6,5 вес. ч. СаО и интенсивно перемешивают в течение 0,5-1 ч при 34-37С при перекрытии линий слива и подачи свежего этанола. Затем удал ют суспензионную среду и высущивают Са-КМЦ. Степень замещени Са-КМЦ по Са СПгСОО -группам составл ет 0,77. Выход Са-КМЦ равен 0,77 .100 ..89,5%. Предлагаемый способ имеет следующие реимущества: ввиду большей раствори.мости К1НСИ кальци в воде с образованием осноани происходит более полна нейтрализаи целлюлозогликолевой кислоты. Это повол ет сократить продолжительность взамодействи П-КМЦ с соединением кальци Example 1. 100 wt. including tskh) naichny NaKMTS with a degree zahi 1eni 0.86 and the content of the main substance 53.45% pour 500 weight. h. 20% sulfuric kielo1Y, intensively stirred for 2.0-2.5 h and thereafter and subjected to ten times washing with 1000 weight. including water to remove excess acid and sodium sulfate. After washing, the cellulose glycolic acid is pressed to a moisture content of 65-70%. Formed with purified cellulose-glycolic acid is treated with 11.3 wt. h. CaCoz, sufficient for complete conversion of NKMC to Ca-CMC. After being transferred for 2.0 h, in the WernerPFleiderer type mixer, the product obtained has a degree of substitution in CCH2COOH — groups of 0.63 and in OCH-COOO groups — 0.22. Thus, the percentage of conversion of cellulose glycolic acid to the calcium salt or the yield of Ca-CMC is A. 100 25 ,. Example 2. Cellulose glycolic acid is obtained as in example 1, but it is treated with 6.5 weight. h. CaO for 0.5 h. The resulting product has a degree of substitution in OSP-COO -groups of 0.1, and in OSS-COO -groups -0.76. Thus, the Ca-CMC yield is. 100 88.5%. Example 3. Cellulose glycolic acid is prepared as in Example 1, but is treated with 8.35 wt. h. Ca (OH) 2 for 0.5 h. The resulting product has a degree of substitution on OSPSOO groups of 0.75. Thus, the Ca-CMC yield is 0.75,100 87.1%. Example 4. 100 weight. including technical carboxymethylcellulose with a degree of substitution of 0.86 and a basic substance content of 53.45% is subjected to three-time suspension with intensive transfer from 500 weight. including 60% aqueous solution of ethanol. After filtering off the suspension medium (the content of sodium chloride in the filtrate was 1.39%) in CMC, 7.64% of the weight was added during intensive displacement within 0.25-0.5 h. including concentrated hydrochloric acid in 1000 weight. including 60% aqueous solution of ethanol. The resulting cellulose glycolic acid is suspended twice more and is filtered in the same amount of an aqueous solution of ethanol until the filtrate contains 0.4% NaCl. Next, 6.5 wt. including CaO suspended in 1000 weight. h. 60% aqueous solution of ethanol and continue vigorous stirring of the system for 0.5-1 h at 34-37 ° C. After removing the excess suspension medium, the product is easy to dry and has the following characteristic: the degree of substitution on OSB2COOH is 0.05 groups, and on OCH2COO - 0.77 groups. Thus, the yield of the target product is:, 5%, Example 5. The process is carried out as in Example 4, but cellulose-glycolic acid is treated with 8.35 wt. h. Sa (OP) 2. The degree of substitution of the obtained product for OCHNCOOH groups is 0.87. The output of Sa-CMC 0.78 100 90.5%. 0.86 P ip I MER 6. The process is carried out as in Examples 4 and B, but a 55% aqueous solution of acetone is used as a suspension medium. The degree of substitution of Ca-CMC is in groups of 0.75. 2 The output of Ca-CMC is 0.75 1 0--8 5 ° Example 7. 100 wt. including technical carboxymethylcellulose with a degree of substitution of 0.86 and a content of the basic substance of 5i3.45 suspended in 1000 weight. including 60% aqueous solution of ethanol. The process is carried out in such a way that a constant drain and flow of aqueous ethanol through the distillation cube, drip trap and condenser takes place in the extractor. When a sodium chloride concentration of 1.4% was reached in the discharge ethanol, 7.64 wt. including concentrated hydrochloric acid. At the same time, the lines for draining and feeding ethanol are blocked. After vigorous stirring for 0.25-0.5 hours, the resulting cellulose-glycolic acid is washed with a constant overflow and the addition of aqueous ethanol to a sodium chloride content of 0.4%. Next, 6.5 wt. h. Cao and vigorously stirred for 0.5-1 h at 34-37C with overlapping lines drain and supply of fresh ethanol. Then the suspension medium is removed and Ca-CMC is dried. The degree of substitution of Ca-CMC for Ca of C-COOH groups is 0.77. The yield of Ca-CMC is 0.77 .100 ..89.5%. The proposed method has the following advantages: in view of the greater solubility of calcium calcium in water with the formation of osnoan, neutralization of cellulose-glycolic acid occurs more completely. This will shorten the duration of the P-CMC interaction with the calcium compound.

(до 0,5-I ч) и увеличить выхоД целевого продукта (80-90%). Кроме того, поскольку окись кальци св зывает часть влаги, то получаемый пфодукт имеет хорошую товарную форму при меньших затратах на сушку и измельчение .(up to 0.5-I h) and increase the yield of the target product (80-90%). In addition, since calcium oxide binds a portion of the moisture, the resulting product has a good product form at lower costs for drying and grinding.

Claims

Invention Formula

The method of obtaining the calcium salt of cellulose glycolic acid by treating the purified cellulose glycolic acid with inorganic calcium compounds, characterized in that, in order to shorten the process and increase the yield of the target product, cellulose glycolic acid is treated with oxide hydrate or calcium oxide.

Sources of information taken into account in the examination 1. Japanese patent number 07960/68, cl. 26rz, oublch 1968.