SU555856A3 - Способ получени производных прегнановой кислоты - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПРЕГНАНОВОЙ КИСЛОТЫ окисл ют двуокисью NfapraHua в инертном органическом растворителе и полученное соединение выдэлшот или 11-оксистероид формулы 1 окисл ют с помощью хромового ангидрида в присутствии серной кислоты, или сложный эфир формулы I nopf вергают переэтерификадин в присутс-геии алкогол тов щелочных металлов со спиртом формулы ROH где К - имеет указанное значение. . Предлагаемый способ мо шо осуществл  в инертных растворител х, обычно примен г емых в химик стероидов при окислении. Пригодными растворител ми  вл ютс , например, утл водороды, такие как циклогексан, бензол, хлорированные углеводороды, например метилен хлорид, хлороформ простые эфирь, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, кетоны, например ацетон, метилэтилкетон , или спирты, такие как метанол, этанол. П длагавмый способ можно вести так же в сЬ(1ес х названных растворителей. Способ осуществл ют предпочтительно при 0-15О°С. Так, например, можно окио . соединени , соответствующие общей формуле II , при комнатной температуре или при температуре кипени  примен емого растворител ,. Ti р и м е р 1. Раствор Юг 9оС-фтор11 jb , 21-диоксЕ -1 оС 17 оС - изопропилидендиокс - ,4-прегнадие -3,2 0-диона в 1000 мл метанола смешивают с 5г ацетата меди (П ) и перемешивают 12О час при комнатной температуре. Раствор сгущают в вакууме и остаток раствор ют в дкхлорметане, промывают 3 О%-ным pacTV вором падроокиси аммони  и-водой, высущивают и выпаривают. Полученную смесь из метилового эфира 9оС-фтор-11 ;3 , 20/3 -дигидрокси-16 оС ,, ITcx; -изопропилйде диокси-3-оксо-1 ,4-прегнадиеновой-21-кислоты и метилового эфира 9с -фтор-И, 2 06 -дигидрокси- 6 о(., 17 Л -изопропилиден диокси-3-оксо-1,4-прегнадиеновой-21-1 кислоты раствор ют в 500 мл дихлорметана , смешивают с 500 г окиси марганца (VI ) и перемешивают 24 час при комнатной температуре. После фильт ровани  все сгущают и остаток хроматографируют на силикагеле. С помощью смес 8-12% -ацетон/метиле хлорид получают пос ле перекристаллизации из смеси ацетон/ /гексан 1,73 г метилового эфира 9оС-фто1 -11/5- гидрокси-16 х , 17оС -изопропиЛ1щендиокси-3 ,2 О-диоксо-1,4-прегнадиеновой-21-кислоты , т.лл. (с разложением ),otj + (хлороформ). УФ-спектр: 238 (метанол). П р и м е р 2. Раствор 100 мг метилевого эфира 9 сС -фтор-11 /3 -гидроксч-. 16 оС , 17оС -изопрош1лидендиокс№-3,20дноксо- ,4-прегнадиеновой-21-кислотьг в 20 мл деканола смешивают со 100мг трет-бутилата кали  и перемешивают 5 час при комнатной температуре в атмосфере азота. Раствор разбавл ют дихлорметаном , промывают paзtaвлeшюй уксусной кислотой, раствором гидрокарбоната натри  и водой, высушивают над сульфатом натри  и выпаривают в вакууме. Сырой 1фодукт перекристаллизовывают из смеси ацетон/гексан . Получают 110 мг децилового эфира 9,{г(..-фтор-11 /5 -гидрокси-16 с(1, 17-ас - изопропштндендиокси - 3, 20 диоксо-1 ,4-прегнадиеновой-21-кислЬты в виде масла, П р и м е р 3. 250 мг метилового эфира 9 гоС -фтор-11 (S -гидрокси-16 о 17 рс - изaпpoпилeндиoкcи-3,20-диoкcol ,4-пpeгнaдиeI -21-кислоты при указанных в примере 2 услови х с помощью пропен-1-ола перевод т в 2-пропениловый эфир 9 аС -фтор-11 в -гидрокси - 1 &jfaL j 17оС -изопроШ1Лидендиоксй-3,2.О-диоксо-1 ,4-прегнадиеновой-21-кислоты, вы-, ход 183 мг, П р и м е р 4. А,). Раствор 25О мг 11;/3 , 21-диокси-16 ос; , 1706 -изопропилидендиокси-1,4. прегнадиен-3,20.-диона в 20 мл абсолютиро-. ванного этанола смешивают с 5О мг ацетата меди (it), в течение 16 час встр хивают при комнатной температуре и затем хран т в течение 5 дней при комнатной. температуре . Далее реакционную смесь выливают в 1ОО мл 5%-ного раствора гидроокиси аммони  и экстрагируют метиленхлоридом, Метиленхлоридную фазу промывают водой, сушат над сульфатом магни , сгущают в вакууме до сухого остатка и получают 210 мг смеси этилового эфира 11 Р , 2О оС -диокси-16 оС , 17 об -изопропилидендиокси-3-оксо-1 ,4-прегнадиеновойлиде 21-кислоты и этилового эфира 11 Р 20 р -диокси-16 «; , 17 об-«зопропилидендиокси -оксо-1 ,4-прегнадиеновой-21кислоты , Б.) Полученную смесь раствор ют в 25мЛ метиленхлорида, смешивают с 2 г двуокиси магни  и встр хивают в течение 2 О при комнатной температуре. Реакционную (массу f разбавл ют 50 мл метиленхлорида, фильтруют и полученный раствор концентрируют в вакууме. Остаток хроматографируют через колонну с силикагелем, п.ерекристаллизовывают из смеси ацетон/гексан, и получают 65 мг этилового эфира 11 р окси-16сс 17оС -изапропилидендиокси-3,20-диоксо