(54) СПСЮОБ УСИЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ L -5-ОКСИТРИПТОФАНА крахмал, целлюлоза (взбухающие средства средства скольжени : тальк, стеарат кальци или магни ; подкисл$по1цие агенты дл предупреждени разложени препарата, например , лимонна и винна кислоты. Дл получени жидких лекарственных форм (рас воры, сиропообразные жидкости, взвеси, в масле) тоже примен ют фармацевтические вспомогательные вещества и наполнители, обычно примен емые дл этих целей, например воды, сахарные растворы, раститеЛь ные масла, например арахисовое, которое может содержать пригодные съедобные суспендирующие агенты, подслащающие и консервирующие вещества. Стандартные дозы дл энтерального введени содержат 25250 мг N -5-окситриптофана или эквивалентное количество соли этого соединени и около 25-250 мг N -(Б,L -серил)- (2,3,4-триоксибензил)-гидразина или эквивалентное количество соли с кислотой этих соединений при тех же весовых соотношени х . Дл получени стандартных доз добавл ют активные вещества в избытке около 2-3%, Интервалы между отдельными введени ми завис т от состо ни пациента и устанавливаютс лечащим врачом. Обычно суточна доза равна 25- 10ОО мг, предпочти тельно 5О-750 мг; L -5-окситриптофан 100-500 мг и 200-4ОО мг- N -(D,L-се рил)- N -(2,3,4-триоксибензил)-г-идразина . Суточную дозу ввод т гв виде трех частичных доз (утром, в обед и вечером), Ко1 бинацию L -5-окситриптофана и N - (D,L-серил)- М -(2,3,4-триоксибензил) -гидразина ввод т в виде одной стандавт ной дозы, но можно также вводить в отдел ности, при этом достигает тот же результат , что и при введении одной стандартной дозы. Антидепрессивное действие комбинации доказываетс повышенным содержанием сера тонина в мозгу подопытных крыс, обработан ных соответствующим медикаментом, Животным вводили внутрибрюшинно 225 мг D, L -5-окситриптофана на 1 кг или же после внутрибрюшинного введени 30 мин 50 мг М -(D , L серил)- N -(2,3,4-триоксибензил)-гидразина на 1 кг. Декантацию производили через 2 час после впрыскивани аминокислоты, Коли-честно серотонина в мозгу измер ли спектр офотометрически, В мозгу контрольнь1х животных содержалось О,36±0,03 мкг/г серотонина, а в мозгу обработанных ТИ.-5- -окситриптофаном животных обнаружено 0,89 ± 0,04 мкг/г серотонина на 1 г ткани, т,е, количество серотонина повышено приблизительно втрое. В мозгу животных, которым ввели и L - 5 - окситриптофан с N -CD , U -серил)- N -{2,3,4-триоксибензш1 )-гидразином было обнаружено 1,11 i tO,06 мкг/г серотонина на 1 г ткани, т,е, эффект еще сильней, N - (D,L -серил)- (2,3,4-триоксибензил )-гидразин предотвращает нежелательное повышение давлени крови, которое может быть вызвано введением только Z -5-окситриптофана. Это доказываетс на наркотизированной хлоразолой собаке. Измер ли давление в легочной артерии, давление в большом кругу кровообращени и частоту сердечных сокращений . Введение .L,-5-окситриптофана приводит к повышению кров ного давлени , а именно, в легочной артерии. Если же вводить L - 5 - окситриптофан после предварительного введени N-( D,U-серил)- N - (2,3,4-триоксибензил)-гидразина, кров ное давление не повышаетс . Таким образом, опыт показывает, чтоМ ( D L -серил) - f -(2,3,4-триоксибензил )-гидразин устран ет побочное действие L -5-окситриптофана, а именно повышение кров ного давлени . Опыты на крысах показали, что комбинаци не токсична: 8 самцам и 8 самкам в течение 13 недель вводили по 200 мг L -5-окситриптофана на 1 кг в день и 100мг N -(DL -серил)- N -(2,3,4-триоксибензил ).-гидразина на 1 кг в день (один раз в сутки, 5 раз в неделю. Гематологические и гистологические исследовани показали, что изменений не обнаружено. Таким образом применение ко х-бинации Ь -5-окситриптофана с N -(3), U -серил)- N - (id,3,4-триоксибензил)-гидразином в весовом соотношении 1:5 или 2:1 усиливает биологическое действие L -5-окситриптофана и значительно уменьшает побочные &лени (повышение кров ного давлени и желудочно-кишечные расстройства). Пример, 125 ч. N -(DL серил)- N -(2,3,4-триоксибензил)-гидразин-гидрохлорида , 50 ч. L -5-окситриптофана, 5 ч лимонной кислоты, 255 ч. микрокристаллической целлюлозы и 60 ч.кукурузного крахмала обычным способом гранулируют и сушат. Смесь механическим путем размалывают, гомогенизуют после добавлени 5 мг стеарата магни , затем прессуют таблетки весом по 500 мг. Состав отдельной таблетки, мг: H-(3)L -серил)- (2,3,4-триоксибензил)-гидразин-гидрохпоридi25 U -5-окситриптофан50 Лимонна кислота5 Микрокристаллическа целлюлоза255 Кукурузный крахмал60 Стеарат магни П р и м е р 2, Аналогично примеру 1 получают таблетки следующего состава, мг: N-{T),U -серил)- (2,3,4-тр11оксибензил)-гидразин-гидрохлорид100 L -5-окситриптофан100 Лимонна кислота5 Микрокристаллическа целлюлоза Кукурузный крахмал Стеарат магни .-.- 500 Примерз, 142,5 ч, N -{I,L -се рил)- N -(2,3,4-триоксибензил)-гидразин гидрохлорида, 50 ч. L -5-окситриптофана и 102,5 ч маниита смешивают до гомогенности , затем пропускают через сито. Полученную порошковую смесь хорошо смачивают 25 ч, 2%-ного раствора поливинилпирролидона в хлористом метилене, затем гранулируют , сушат и еще раз пропускают через сито, В полученный гранул т добавл ют 1,5 ч стеарата магни , после чего смесь расфасовывают по капсулам. Кажда капсула имеет следующий состав, мг; 1-(1),1- -серил)- (2,3,4-TpaoKсибензил )-гидразингидрохлорид L -5-окситриптофана Маннита П оливинилпирр олидона Стеарата магни 325,0 изобретени Формула Способ усилени биологической активности L-5-окситриптофана, отличающийс тем, что его сочетают с N - (IjL-серил)- (2, 3, 4-триоксибензил) идразином или его солью в соотношении 1:5 или 2;1, Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: L Arcti BioCtieTn biophvs 1O7(2) 1964, с, 187-196(54) L-5-OXYTRIPTOPHANE BIOLOGICAL ACTIVITY MEETING Starch, cellulose (swelling slip agents: talc, calcium stearate or magnesium; acidifying agents to prevent decomposition of the drug, such as citric acid and tartaric acid. solutions, syrupy liquids, suspensions, in oil) also use pharmaceutical auxiliaries and excipients commonly used for these purposes, for example, water, sugar solutions, plant oils, for example, peanut oil, may contain suitable edible suspending agents, sweetening and preserving agents. Standard doses for enteral administration contain 25,250 mg of N-5-hydroxytryptophan or an equivalent amount of the salt of this compound and about 25-250 mg of N - (B, L-seryl) - (2, 3,4-trioxybenzyl) -hydrazine or an equivalent amount of the salt with the acid of these compounds at the same weight ratios. To obtain the standard doses, the active substances are added in excess of about 2-3%. Intervals between individual administrations depend on the condition of the patient. and setting ivayuts doctor. Typically, the daily dose is 25-10 mg, preferably 5 O-750 mg; L-5-hydroxytryptophan 100-500 mg and 200-4OO mg-N - (D, L-seryl) - N - (2,3,4-trioxybenzyl) -g-idrazine. The daily dose is administered in the form of three partial doses (in the morning, at lunch and in the evening), Co1 is a combination of L-5-hydroxytryptophan and N - (D, L-seril) - M - (2,3,4-trioxybenzyl) -hydrazine. t in the form of a single standard dose, but can also be administered in a department, while achieving the same result as with the introduction of a single standard dose. The antidepressant effect of the combination is proved by the increased content of sulfur tonin in the brain of experimental rats treated with the appropriate medication. Animals were injected intraperitoneally with 225 mg D, L-5-hydroxytryptophan per kg or after intraperitoneal administration 30 min. 50 mg M - (D, L seril) - N - (2,3,4-trioxybenzyl) -hydrazine per 1 kg. Decantation was performed 2 hours after the amino acid was injected, since honestly serotonin in the brain was measured spectrum of photometrically, In the brain of control animals O was contained, 36 ± 0.03 µg / g of serotonin, and in the brain of TI-5-oxitriptophan animals detected 0.89 ± 0.04 µg / g serotonin per 1 g of tissue, t, e, the amount of serotonin increased approximately threefold. In the brain of animals that were injected and L - 5 - hydroxytryptophan with N -CD, U-seryl) - N - {2,3,4-trioxybenzene1) -hydrazine, 1.11 i tO was detected, 06 μg / g serotonin per 1 g tissue, t, e, the effect is even stronger, N- (D, L-seryl) - (2,3,4-trioxybenzyl) -hydrazine prevents an undesirable increase in blood pressure, which can be caused by administering only Z-5-hydroxytryptophan. This is proven on an anesthetized chlorazola dog. The pressure in the pulmonary artery, the pressure in the systemic circulation and the heart rate were measured. The administration of .L, -5-hydroxytryptophan leads to an increase in blood pressure, namely, in the pulmonary artery. If, however, L - 5 - hydroxytryptophan is administered after prior administration of N- (D, U-seryl) - N- (2,3,4-trioxybenzyl) -hydrazine, the blood pressure does not increase. Thus, experience has shown that M (D L-seryl) - f - (2,3,4-trioxybenzyl) -hydrazine eliminates the side effect of L-5-hydroxytryptophan, namely an increase in blood pressure. Experiments on rats showed that the combination is not toxic: for 8 males and 8 females, for 13 weeks, 200 mg of L-5-hydroxytryptophan was administered per kg per day and 100 mg of N - (DL-seryl) - N - (2,3, 4-trioxybenzyl) .- hydrazine per 1 kg per day (once a day, 5 times a week. Hematological and histological studies have shown that no changes were found. Thus, the use of the X-o-hydroxytryptophan combination of x-oxytryptophan with N - ( 3), U-seryl) - N - (id, 3,4-trioxybenzyl) -hydrazine in a weight ratio of 1: 5 or 2: 1 enhances the biological effect of L-5-hydroxytryptophan and significantly reduces adverse &Amp; sloth (increase of blood pressure and gastro-intestinal disorders). Example, 125 parts N - (DL seryl) - N - (2,3,4-trioxybenzyl) -hydrazine hydrochloride, 50 parts L-5-hydroxytryptophan, 5 hours citric acid, 255 parts microcrystalline cellulose and 60 hours The corn starch is granulated and dried in the usual way. The mixture is mechanically milled, homogenized after the addition of 5 mg of magnesium stearate, then the tablets weighing 500 mg are pressed. The composition of a separate tablet, mg: H- (3) L-seryl) - (2,3,4-trioxybenzyl) -hydrazine-hydrochloride 25 U -5-hydroxytryptophan 50 Citric acid 5 Microcrystalline cellulose 255 Corn starch 60 Magnesium stearate PR r and me 2, Analogously to example 1, tablets of the following composition are obtained, mg: N- {T), U-seryl) - (2,3,4-tr11oxybenzyl) -hydrazine-hydrochloride 100 L-5-hydroxytryptophan 100 Citric acid 5 Microcrystalline cellulose Cornstarch Magnesium stearate .-. - 500 Kommerz, 142.5 hours, N - {I, L-sulfur) - N - (2,3,4-trioxybenzyl) -hydrazine hydrochloride, 50 hours L-5-hydroxytryptophan and 102.5 hours of mannitol until homogeneous, then pass through a sieve. The resulting powder mixture is well moistened for 25 hours, a 2% solution of polyvinylpyrrolidone in methylene chloride, then granulated, dried and again passed through a sieve. 1.5 mg of stearate is added to the resulting granulate, after which the mixture is packaged in capsules. Each capsule has the following composition, mg; 1- (1), 1- -seryl) - (2,3,4-TpaoKsibenzyl) -hydrazine hydrochloride L-5-hydroxytryptophan Mannit P olivinylpyrr olidone magnesium stearate 325.0 of the invention Formula A method for enhancing the biological activity of L-5-hydroxytryptophan, different in that it is combined with N - (IjL-seril) - (2, 3, 4-trioxybenzyl) idrazine or its salt in a ratio of 1: 5 or 2; 1, Sources of information taken into account during the examination: L Arcti BioCtieTn biophvs 1O7 (2) 1964, s, 187-196