RU2225713C1 - Pharmaceutical composition eliciting anti-anginal, anti-ischemic and nootropic effect - Google Patents
Pharmaceutical composition eliciting anti-anginal, anti-ischemic and nootropic effect Download PDFInfo
- Publication number
- RU2225713C1 RU2225713C1 RU2003107437/15A RU2003107437A RU2225713C1 RU 2225713 C1 RU2225713 C1 RU 2225713C1 RU 2003107437/15 A RU2003107437/15 A RU 2003107437/15A RU 2003107437 A RU2003107437 A RU 2003107437A RU 2225713 C1 RU2225713 C1 RU 2225713C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- orotate
- pharmaceutical composition
- magnesium
- composition
- potassium
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к созданию фармацевтической композиции с широким спектром фармакологического действия на основе производных оротовой кислоты, которая может быть использована в медицинской практике в кардиологии и неврологии.The invention relates to medicine, specifically to the creation of a pharmaceutical composition with a wide spectrum of pharmacological action based on derivatives of orotic acid, which can be used in medical practice in cardiology and neurology.
Известны различные составы, обладающие кардиотропным действием. В частности, известны средства, основными активными компонентами которых являются аминокислоты. Известен препарат, содержащий одновременно композицию ионов калия и магния, в состав которого входят калия и магния аспарагинаты (аспаркам и панангин). Этот препарат применяют при лечении стенокардии, кардиосклероза, миокардиодистрофии, инфаркта миокарда и ряда других заболеваний (Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. - М.: 2003, с. 366).Various formulations are known having a cardiotropic effect. In particular, agents are known whose main active components are amino acids. Known drug containing both a composition of potassium and magnesium ions, which includes potassium and magnesium asparaginates (asparkam and panangin). This drug is used in the treatment of angina pectoris, cardiosclerosis, myocardial dystrophy, myocardial infarction, and a number of other diseases (Russian Drug Register. Encyclopedia of Medicines. - M.: 2003, p. 366).
Однако эффективность этого препарата недостаточна, поскольку фармакологическая активность самой аспарагиновой кислоты невысока, и клиническая значимость препарата определяется только устранением калиевого и магниевого дефицита.However, the effectiveness of this drug is insufficient, since the pharmacological activity of aspartic acid itself is low, and the clinical significance of the drug is determined only by eliminating potassium and magnesium deficiency.
В качестве кардиотропного средства в медицинской практике применяют производные оротовой кислоты, в частности, оротат магния используют для лечения различных форм ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, а также при лечении расстройств сердечного ритма и сердечной недостаточности (Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. - М., 2003, с. 475-476). Оротат калия применяют в качестве анаболического средства в комплексном лечении заболеваний сердца, при дистрофии миокарда, а также для восполнения содержания калия на фоне терапии большинством диуретиков (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., 2000, с. 298).Derivatives of orotic acid are used as a cardiotropic agent in medical practice, in particular, magnesium orotate is used to treat various forms of coronary heart disease, myocardial infarction, and also in the treatment of heart rhythm disorders and heart failure (Russian Drug Register. Encyclopedia of drugs. - M ., 2003, p. 475-476). Potassium orotate is used as an anabolic agent in the complex treatment of heart diseases, with myocardial dystrophy, as well as to replenish the potassium content during therapy with most diuretics (Mashkovsky MD Medicines. - M., 2000, p. 298).
В то же время прием диуретиков увеличивают выведение не только калия, но и магния. Действие препаратов оротат калия и оротат магния обусловлено в значительной степени наличием в них соответственно ионов калия и магния. Однако, в ряде случаев, например при калиевом или магниевом “истощении” прием только одного из препаратов является неэффективным. В этих и многих других случаях целесообразно применять комбинацию препаратов магния и калия.At the same time, taking diuretics increases the excretion of not only potassium, but also magnesium. The action of potassium orotate and magnesium orotate is largely due to the presence of potassium and magnesium ions in them, respectively. However, in some cases, for example, with potassium or magnesium “depletion”, taking only one of the drugs is ineffective. In these and many other cases, it is advisable to use a combination of magnesium and potassium preparations.
Задачей изобретения явилось расширение арсенала эффективных лекарственных средств для лечения ишемической болезни сердца.The objective of the invention was to expand the arsenal of effective drugs for the treatment of coronary heart disease.
Эта задача решена созданием нового препарата с широким спектром фармакологического действия без проявления каких-либо побочных эффектов.This problem was solved by the creation of a new drug with a wide range of pharmacological effects without any side effects.
Предложена фармацевтическая композиция, обладающая антиангинальным, антиишемическим и ноотропным действием, включающая смесь оротата калия и оротата магния, взятых в соотношении от 1:0,1 до 1:10, и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:A pharmaceutical composition is proposed having antianginal, anti-ischemic and nootropic effects, including a mixture of potassium orotate and magnesium orotate, taken in a ratio of 1: 0.1 to 1:10, and excipients in the following ratio of components, wt.%:
Смесь оротата калия иA mixture of potassium orotate and
оротата магния 50-90magnesium orotate 50-90
Вспомогательные вещества ОстальноеExcipients
Композиция может быть выполнена в виде таблеток, драже, капсул и, кроме того, в качестве вспомогательных веществ она содержит аэросил А-300, гидроксипропилметилцеллюлозу, магния стеарат и целлюлозу микрокристаллическую.The composition can be made in the form of tablets, dragees, capsules and, in addition, as auxiliary substances it contains Aerosil A-300, hydroxypropyl methylcellulose, magnesium stearate and microcrystalline cellulose.
Оротовая кислота предоставляет для магния и калия места связывания и является для них потенциальным фиксатором. Кроме того, оротовая кислота способствует росту клеток, выполняет важные функции в процессе обмена веществ, оказывает благоприятное влияние на клиническое течение инфаркта миокарда (О.Б.Степура и др. Оротовая кислота как препарат метаболического действия.//Вестн. РАМН, 2002, №2, с.39-41).Orotic acid provides binding sites for magnesium and potassium and is a potential fixative for them. In addition, orotic acid promotes cell growth, performs important functions in the metabolic process, has a beneficial effect on the clinical course of myocardial infarction (O. B. Stepura et al. Orotic acid as a drug of metabolic action. // Vestnik RAMS, 2002, No. 2, p. 39-41).
Изобретение иллюстрируется следующим примером:The invention is illustrated by the following example:
Для получения массы для приготовления готовых лекарственных форм в смеситель загружают просеянные порошки оротата магния, оротата калия, целлюлозы микрокристаллической и магния стеарата. Смесь тщательно перемешивают и увлажняют 3% водно-спиртовым раствором гидроксипропилметилцеллюлозы. Затем влажный гранулят протирают через металлическое сито и сушат при температуре 40-45°С. Сухой гранулят протирают через сито, опудривают магния стеаратом и наполняют им твердые желатиновые капсулы или таблетируют.To obtain the mass for the preparation of finished dosage forms, sieved powders of magnesium orotate, potassium orotate, microcrystalline cellulose and magnesium stearate are loaded into the mixer. The mixture is thoroughly mixed and moistened with a 3% aqueous-alcoholic solution of hydroxypropyl methylcellulose. Then the wet granulate is wiped through a metal sieve and dried at a temperature of 40-45 ° C. Dry granulate is wiped through a sieve, powdered with magnesium stearate and filled with hard gelatin capsules or tabletted.
Фармацевтическая композиция может представлять собой порошок, заключенный в капсулы, и может быть выполнена в виде таблетки или драже.The pharmaceutical composition may be a powder enclosed in capsules, and may be in the form of tablets or dragees.
Различные лекарственные формы из предлагаемой композиции могут быть получены по уже известным в этой области технологиям.Various dosage forms from the proposed composition can be obtained by methods already known in this field.
Пример 1.Example 1
Взвешивают 67 г гидроксипропилметилцеллюлозы и загружают в аппарат емкостью 5 л, прибавляют 1 л воды и перемешивают 8-10 ч до полного растворения. Раствор фильтруют и добавляют 1 л 96% спирта этилового, затем тщательно перемешивают. Получают 2,22 кг 3% водно-спиртового раствора гидроксипропилметилцеллюлозы.67 g of hydroxypropyl methylcellulose are weighed and loaded into a 5 L apparatus, 1 L of water is added and mixed for 8-10 hours until completely dissolved. The solution is filtered and 1 l of 96% ethyl alcohol is added, then mixed thoroughly. Obtain 2.22 kg of a 3% aqueous-alcoholic solution of hydroxypropylmethyl cellulose.
Взвешивают после просеивания по 1,3 кг оротата калия и оротата магния, 21 г аэросила, 405 г целлюлозы микрокристаллической и 15,4 г магния стеарата, загружают в аппарат и тщательно перемешивают.After sieving, 1.3 kg of potassium orotate and magnesium orotate, 21 g of aerosil, 405 g of microcrystalline cellulose and 15.4 g of magnesium stearate are weighed, loaded into the apparatus and mixed thoroughly.
Смесь увлажняют 1,5 л 3% водно-спиртового раствора гидроксипропилметилцеллюлозы. Затем влажный гранулят протирают через металлическое сито и сушат при температуре 40-45°С в течение 2 ч.The mixture is moistened with 1.5 l of a 3% aqueous-alcoholic solution of hydroxypropyl methylcellulose. Then the wet granulate is wiped through a metal sieve and dried at a temperature of 40-45 ° C for 2 hours
Получают 3,03 кг массы для капсулирования, которой наполняют капсулы №0. Средняя масса содержимого капсулы 0,3 г.Get 3.03 kg of mass for encapsulation, which is filled with capsule No. 0. The average weight of the contents of the capsule is 0.3 g.
Пример 2.Example 2
Гранулят для таблетирования приготовляют как описано в примере 1. Высушенный гранулят просеивают через сито с размером отверстий 2 мм, затем таблетируют и получают таблетки весом 0,3 г.The granules for tabletting are prepared as described in example 1. The dried granules are sieved through a sieve with a hole size of 2 mm, then tableted and tablets obtained weighing 0.3 g.
Были проведены экспериментальные и клинические исследования предложенной композиции.Experimental and clinical studies of the proposed composition were conducted.
В субхроническом эксперименте на крысах были изучены общетоксические свойства таблеток и содержимого капсул комбинированного препарата в сравнении с оротатом калия и оротатом магния. Было показано, что по воздействию на организм животных комбинированный препарат не отличается от препаратов сравнения. При введении препарата в течение двух недель в дозе 800 мг/кг, превышающей терапевтическую суточную дозу для человека примерно в 20 раз, не выявлено существенных изменений в гематологических и биохимических показателях крови, а также в структуре внутренних органов.In a subchronic experiment in rats, the general toxic properties of tablets and the contents of capsules of the combined preparation were studied in comparison with potassium orotate and magnesium orotate. It was shown that the combined preparation does not differ from the comparison preparations in terms of the effects on the animal organism. When the drug was administered for two weeks at a dose of 800 mg / kg, exceeding the therapeutic daily dose for a person by about 20 times, there were no significant changes in the hematological and biochemical parameters of blood, as well as in the structure of internal organs.
Заявленный препарат был изучен в клинике на добровольцах. Проведено лечение 30 больных ИБС в возрасте от 62 до 78 лет. У 19 больных диагностирована стенокардия напряжения II ф.к. и у 11 больных стенокардия напряжения III ф.к. Мягкая и умеренная артериальная гипертония выявлена у 22 больных.The claimed drug was studied in a clinic by volunteers. 30 patients with coronary heart disease aged 62 to 78 years were treated. In 19 patients, angina pectoris II f.k. and in 11 patients, angina pectoris III f.k. Mild and moderate arterial hypertension was detected in 22 patients.
Фармацевтическую композицию назначали по 2 таблетке или капсуле 3 раза в день на фоне адекватной антиангинальной и антиишемической терапии. Контрольную группу составили 30 больных, сопоставимых по основным клиническим критериям с основной группой, получавших адекватную терапию, но получавшие вместо заявляемой композиции оротат магния по 2 таблетке 3 раза в день.The pharmaceutical composition was prescribed 2 tablets or capsules 3 times a day against adequate antianginal and anti-ischemic therapy. The control group consisted of 30 patients who were comparable, according to the main clinical criteria, to the main group, who received adequate therapy, but received 2 tablets 3 times a day instead of the claimed composition of magnesium orotate.
Курс терапии составил 60 дней и включал в себя стационарный (30 дней) и амбулаторный (30 дней) этапы.The course of therapy was 60 days and included inpatient (30 days) and outpatient (30 days) stages.
При обследовании больных использовали традиционные клинические и лабораторные характеристики. Проводилась также оценка количества приступов стенокардии и потребности в сублингвальном нитроглицерине до начала и по окончании курса лечения.When examining patients used traditional clinical and laboratory characteristics. An assessment was also made of the number of angina attacks and the need for sublingual nitroglycerin before and at the end of the course of treatment.
Результаты проведенного лечения показали, что прием препарата на фоне стандартной антиангинальной терапии к концу 4 недели у 85% больных вызывал снижение количества приступов стенокардии на 86% и потребности в сублингвальном нитроглицерине на 87%. В группе сравнения эти же показатели составили 81% и 79% соответственно. На фоне проводимой терапии у больных отмечен достоверный прирост времени субмаксимальной нагрузки с 3,8 до 5 мин (24%), который сопровождался снижением депрессии сегмента ST, не вызывая индукцию тахикардии и уровень систолического давления на нагрузке. Тем самым проводимая терапия способствует повышению порога толерантности к физической нагрузке. По данным суточного ЭКГ мониторирования 60-дневный прием препарата способствовал статистически значимому сокращению эпизодов ишемии миокарда на 46%, при этом снижая их продолжительность на 47% и максимальную депрессию сегмента ST на 44% по сравнению с исходными данными.The results of the treatment showed that taking the drug against the background of standard antianginal therapy by the end of 4 weeks in 85% of patients caused a decrease in the number of angina attacks by 86% and the need for sublingual nitroglycerin by 87%. In the comparison group, these same indicators were 81% and 79%, respectively. During therapy, a significant increase in the time of submaximal load from 3.8 to 5 min (24%) was observed, which was accompanied by a decrease in ST segment depression without inducing tachycardia induction and the level of systolic pressure on the load. Thus, the therapy helps to increase the threshold of exercise tolerance. According to the daily ECG monitoring, a 60-day intake of the drug contributed to a statistically significant reduction in episodes of myocardial ischemia by 46%, while reducing their duration by 47% and maximum ST segment depression by 44% compared with the initial data.
Прием препарата у большинства больных способствовал ряду позитивных изменений со стороны церебральных симптомов к концу 8 недели лечения. Отмечалось улучшение памяти на текущие события у 43% больных, ясности сознания у 24% больных, сна у 27% больных, уменьшение головокружения у 42% больных, слуховых расстройств у 37% больных.Taking the drug in most patients contributed to a number of positive changes in cerebral symptoms by the end of the 8th week of treatment. There was an improvement in memory for current events in 43% of patients, clarity of consciousness in 24% of patients, sleep in 27% of patients, decreased dizziness in 42% of patients, and auditory disorders in 37% of patients.
Таким образом, применение препарата в комплексной терапии ИБС оказывает антиангинальный и антиишемический эффект, уменьшая количество приступов стенокардии и потребность в сублингвальном нитроглицерине, увеличивает порог толерантности к физической нагрузке, не вызывая индукции тахикардии. Выявлено позитивное влияние препарата на психоэмоциональный статус больных, что дает дополнительный эффект лечения пациентов старших возрастных групп.Thus, the use of the drug in the complex therapy of coronary heart disease has an antianginal and anti-ischemic effect, reducing the number of angina attacks and the need for sublingual nitroglycerin, increasing the threshold of exercise tolerance without causing tachycardia induction. The positive effect of the drug on the psycho-emotional status of patients was revealed, which gives an additional effect of treatment of patients of older age groups.
Неожиданно оказалось, что данная композиция обладает выраженным ноотропным действием, что выразилось в улучшении памяти, внимания и умственной работоспособности после приема препарата и поэтому композиция может быть использована в комплексной терапии ишемической болезни сердца (ИБС), а также в детской и взрослой практике при нарушениях внимания, памяти и снижении умственных способностей.It unexpectedly turned out that this composition has a pronounced nootropic effect, which resulted in an improvement in memory, attention and mental performance after taking the drug, and therefore the composition can be used in the treatment of coronary heart disease (CHD), as well as in children and adults with attention disorders , memory and mental decline.
Claims (3)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003107437/15A RU2225713C1 (en) | 2003-03-19 | 2003-03-19 | Pharmaceutical composition eliciting anti-anginal, anti-ischemic and nootropic effect |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003107437/15A RU2225713C1 (en) | 2003-03-19 | 2003-03-19 | Pharmaceutical composition eliciting anti-anginal, anti-ischemic and nootropic effect |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2225713C1 true RU2225713C1 (en) | 2004-03-20 |
RU2003107437A RU2003107437A (en) | 2004-09-10 |
Family
ID=32390838
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003107437/15A RU2225713C1 (en) | 2003-03-19 | 2003-03-19 | Pharmaceutical composition eliciting anti-anginal, anti-ischemic and nootropic effect |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2225713C1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2541806C1 (en) * | 2013-10-16 | 2015-02-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Физико-технический институт Уральского отделения Российской академии наук | Method of obtaining preparation, which contains amorphous-crystalline salts of orotic acid |
-
2003
- 2003-03-19 RU RU2003107437/15A patent/RU2225713C1/en active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств. - OOO"РЛС - 2002", с.642. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2541806C1 (en) * | 2013-10-16 | 2015-02-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Физико-технический институт Уральского отделения Российской академии наук | Method of obtaining preparation, which contains amorphous-crystalline salts of orotic acid |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4556678A (en) | Sustained release propranolol tablet | |
ES2301142T3 (en) | COMBINATIONS THAT INCLUDE INHIBITORS OF DIPEPTIDILPEPTIDASA-IV AND ANTIDIABETIC AGENTS. | |
ES2239799T3 (en) | USE OF TETRAHIDROLIPSTATIN IN THE TREATMENT OF TYPE II DIABETES. | |
Munk et al. | Acute lindane poisoning with development of muscle necrosis. | |
JPS59199630A (en) | Remedy for hypoovarianism | |
JPS5938203B2 (en) | A therapeutic agent for cerebral circulation disorders whose main ingredient is coenzyme Q. | |
US4190655A (en) | Amiloride citrate | |
JPH0140009B2 (en) | ||
RU2225713C1 (en) | Pharmaceutical composition eliciting anti-anginal, anti-ischemic and nootropic effect | |
CN105407876B (en) | The stable of antituberculosis includes isoniazid particle and the dispersible tablet of Rifapentine particle and preparation method thereof | |
US9308212B2 (en) | Compositions comprising alprazolam for treating primary insomnia and insomnia associated with anxiety states and process for preparing them | |
RU2240784C1 (en) | Arbidol-base medicinal agent | |
JP5117230B2 (en) | Combination medicine for type 2 diabetes treatment | |
RU2336076C2 (en) | Peroral medical product for offset of magnesium deficiency in organism | |
RU2115421C1 (en) | Pharmaceutical composition showing immunomodulating and hypolipidemic effect | |
PT86061B (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANALGESIC PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING A SYMBERGIC MIXTURE OF IBUPROFEN WITH TIZANIDINE | |
Donegà et al. | Reversible hyperthyroidism and cardiomyopathy caused by consumption of iodocasein | |
US3969525A (en) | Method for reducing the heart beat frequency | |
RU2200550C2 (en) | Novel medicinal forms of dimocifon in leprosy therapy, itching and allergodermatosis, during's dermatitis herpetiformis | |
JPS58140017A (en) | Remedy for cardiac insufficiency | |
RU2002115814A (en) | TREATMENT OF SYSTEM RED LUPUS WITH DEHYDROEPIANDROSTERONE | |
RU2183117C1 (en) | Agent for normalization of arterial blood pressure and method of treatment of hypertension | |
JP2000229853A (en) | Menstruation pain-improving composition | |
RU2276982C2 (en) | Agent possessing with anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effect as tablet | |
RU2187303C2 (en) | Method of preparing diumancal-forte tablets in dose 0,01 g |