SU521836A3 - Method for preparing benzylamine derivatives or their salts - Google Patents

Method for preparing benzylamine derivatives or their salts

Info

Publication number
SU521836A3
SU521836A3 SU2101046A SU2101046A SU521836A3 SU 521836 A3 SU521836 A3 SU 521836A3 SU 2101046 A SU2101046 A SU 2101046A SU 2101046 A SU2101046 A SU 2101046A SU 521836 A3 SU521836 A3 SU 521836A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
amino
hydrochloric acid
bromo
hydrochloride
prepared
Prior art date
Application number
SU2101046A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Кекк Иоганнес
Ноль Клаус-Рейнхольд
Пипер Хельмут
Крюгер Герд
Пюшманн Зигфрид
Original Assignee
Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19732318636 external-priority patent/DE2318636B2/en
Priority claimed from DE19742402989 external-priority patent/DE2402989C3/en
Priority claimed from DE19742405322 external-priority patent/DE2405322A1/en
Application filed by Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма) filed Critical Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU521836A3 publication Critical patent/SU521836A3/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/10—Expectorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/22—Bridged ring systems
    • C07D221/24—Camphidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИЛАМИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ водород, хлор или бром; з.« одинаковые или различные во дород7 неразветвпенный или разветвленный нэзамещенньнй или замещенный одной или двум  oKCHrpynnaivffl апккл с 1-5 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода , незамещенный или замещенный одной или двум  оксигруппами циклоалкил с 5-7 атомами углерода, бензил - или морфолино карбонилметилгрупп, или вместе с атомом азота образуют пирролидиновое, пиперидиновое , гексаметиленаминовое морфо- линовое, N - метилпиперазиновое или нам фидиновое кольцо, или их солей, обладающих высокой биологической активнсхзтью. Согласно изобретению онисываетс  снособ получени  производньпс бензиламина об щей формулы 1 или их солей, заключающий с  в том, что соединение общей формулы П где - 4 имеют вышеуказанные значени  А - функциональное производное карбок сильной группы, подвергают кислотному или щелочному гидролизу с последующим, выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. В качестве функционального производного карбоксильной группы используют амдд, имидоэфир, сложный эфир или нитрил. Взаимодействие провод т преимуществен но в растворителе, таком как метанол, этанол , метанол/вода, этанол/вода, диоксан/во да или вода, в присутствии кислоты, такой как трифторуксусна , сол на  или серна  кислота или в присутствии основани , например гидроокиси натри , и при 5О-150 С, предпочтительно при точке кипени  примененного растворител . Во врем  взаимодействи  одновременно может быть отщеплен радикал К , в случае, если он означает ацильный радикал. Если получают соединение общей формулы I, где К означает атом водорода иК, R, , R за исключением содержащего реакционноспособный атом водорода радикала, имеют выщеука- занньте значени , то его в случае необходимости можно дополнительно ацилировать. Это взаимодействие провод т делесообра з- но с реакционноспособным. производным кислоты , таким как галогенид кислоты, ангидрид кислоты или смещанный ангидрид кислоты , или в присутствии обезвоживающего средства, например N , N - дициклогексилкарбодиимида . Полученные соединени  общей формулы I неорганическими или органическими кислотаьш можно переводить в их соли с одним или двум  или трем  эквивалентами соответствующей кислоты, В качестве кислот используют такие кислоты, как сол на , бромистоводородна . серна , фосфорна , молочна , лимонна , винна , малеинова  или фумарова  кислоты. Примененные в качестве исходных веществ соединени  общей формулы П получают обычными способами, например взаимодействием соответствующих бензилгалоге- нидов с соответствующими аминами. Пример.N -Этил-2-амино-З-бром-5-карбокси- N -диклогексилбензиламин. 13 г N -этил-п2-амино-3-бром-5-карбэтокси-N-диклогексилбензиламина в 100 мл 6 н. сол ной кислоты кип т т в течение 1ч. Затем декандируют от образовавшегос  масл нистого донного осадка и раствор сгущают досуха. Остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают гидрохлорид N -этил-2-амино-З-бром-5-карбокси- N -циклогексилбензиламина с т. пл. 227-229°С. П р и м е р 2. 2-Амино-5-карбокси-М -диклогексил-N -метилбензиламин 21 г 2-ацетамино-5-карбэтокси-М-диклогексил-М-метилбензиламина с 100 мл этанола, 90 мл воды и 60 мл концентрированной сол ной кислоты в течение 1 ч кип т т с обратным холодильником. Охлаждают , выливают на лед, подщелачивают аммиаком , три раза экстрагируют хлороформом, аммиачную фазу сгущают в вакууме досуха, остаток тщательно размещивают этанолом, фильтруют, фильтрат сгущают в вакууме досуха и остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 2-амино-5-карбокси-( циклогексил-Ы-метилбензиламин с т. пл. 2 00-2 05 °С. П р и м е р 3. 2-Амино-5-карбокси-Ы , N -диэтилбензиламин Т. пл. гидрохлорида 194-198 С. Получают путем омылени  2-амино-5карбэтокси-N , N-диэтилбензиламина в со ной кислоте аналогично примеру 1. П р и м е р 4. 2-Амино-3-бром-5-карбкси- N , Kf -диэтилбензиламин Т. пл. гидрохлорида 233-234 С (разлоение ). Получают путем омылени  2-амино-Збром-5-карбэтокси-М ,М-диэтилбензиламиа в сол ной кислоте аналогично примеру 1. П р и м е р 5. 2-Амино-N-трет-бутил5-карбоксибензнламин Т. пл. гидрохлорида 220-230°С. Получают путем омьшени  2-ацетамино-N -трет-бутил-5-карбэтоксибензвиами- ча в сол ной кислоте аналогично примеру 1 Примере. 2-Aминo-3-6po /J-N - трет-бутап-б- карбоксибензиламйн. Т. пл. гйдрохлорйда 270-28о с (разложение ). Получают путем омылени  2-амино-З-бролл-М -трет-бутил-б-карбэт-оксибензиламина в сол ной кислоте аналогично примеРУ 1. Пример. 1-Ацетамино-5-карбокси -М-циклогексил-Н -метилбензиламин . Т. пл. 2 2 8-2 32 °С. Получают из 2-амино-5-карбокск-N-оик логексил- -метилбензиламина и ацетилхлорнда . П р и м е р 8. 2-Амино-3-бром-5-карбокси-hJ -циклогексил-N -метилбензиламнн Т. Ш1. гидрохлоршда 23О-240 С. Получают путем омылени  2-амино-З- -6poKt-5-Kap63TOKCH-N -циклогексил-М -метилбеизиламина в сол ной кислоте аналогич |1о примеру 1. Пример 9. N -Этил-2-амино-5-карбокси- N-циклогексилбензиламйн . Т. Ш1. дигидрохлорида 176-181 С. Получают путем омылени  N -этил-2-амино-5-карбатокси- N -пиклогексилбензиламина в сол ной кислоте аналогично примеру 1. Пример 10. N -Этил-2-амино-5-карбокси-3-хлор- N -циклогексилбензилаьшн Т. пл. гидрохлорида 2 2 8-2 32 °С. Получают путем омылени  N -этил-2-амино-5-карбэтокси-З-хлор- f -циклогексилбензиламииа в сол ной кислоте аналогич но примеру 1. Пример ll,f -Этил-2-амино-З-бро -5-карбоксибензиламин 2,7 г N -этил-2-амино-3-бром-5-карбо метоксибензиламина с 65 мл 6 н. сол ной кислоты кип т т в течение 35 мин. После охлаждени  до -15 С выкристаллизо вываетс  гидрохлорид fV -этил-2-амино-З-бром-5-карбоксибензиламина: его перекрис таллизовывают из этанола/простого эфира. Т. пл. гидрохлорида 261 С (разложение Пример 12. N -{2-Амино-5-карбок с бензил)-пирролцдии T.iut. гидрохлорида 193-195 С (разложени Получают из N - (2-амино-5-карбэтоксибензил )-пирролщшна и 6н. сол ной кислоты аналогично п шмеру 11. Пример 13. N -(2-Амино-З-бром5 карбоксибензил )-1гарролидин Т. пл. гидрохлорода 267 С (разложение Получают изМ-(2-амино-3-бром-5-карб этоксибевзил)-пирролидина н 6 н. сол ной кислоты аналогично примеру 11. Пример 14. 2-Амино-5-карбокси- - ( транс - 4 -оксициклогексил)-бензилмин Т. пл. гидрохлорида 224 С (разложение). Получают из 2-амино-5-карбэтокси-N (транс-4-оксициклог ексил)-бензил амИ-ц а и 6 н. сол ной кислоты аналогично йриеру 11. Пример 15. 2-Амин о-3-бром-5карбокси-М - (транс-4-оксицнклогексил)бензиламин . Т, пл. гидрохлорида 279 С (разложение). Получают из 2-амино-3-бром-5-карбэткси-N- ( транс - 4 - оксицикл огексил) - бен- иламина и н. сол ной кислоты аналогично примеру 11. П ри ме р 16.hf -(2-Aivaiiio-5-Kap6oKибензил )-морфолин Т. пл. гидрохлорида 222 С (разложение). Получают из N -(2-амино-5-карбэтоксиензил )-морфолина и 6 н. сол ной кислоты налогично примеру 11. Пример 17.N-(2-Амино-З-бром5-карбоксибензил ) -морфолик Т. пл. гидрохлорида 286°С (разложение). Получают из N -(2-амино-3-бром-5-карэтоксиб€ 11зил )-морфолина и 6 н. сол ной кислоты аналогично примеру 11. Пример 8. N - (2-Амино-5-карбоксибензил )-гексаметиленамин Т. пл. дигидрохлорида, начина  с 121 С (разложение). Получают из N -.2-амино-5-карбэтоксибензил )-гексам,етиленамина и 6 н. сол ной кислоты аналогично примеру 11. Пример 9. N -(2-Амино-3-бром -5-карбоксибензил)-гексаметиленамин Т. пл. гидрохлорида, начина  с 224 С (разложение). Получают из Н -(2-амино-3-бром-5-кар бэтоксибензил) - гексаметиленамина и 6н. сол ной КИСЛОТЫ аналогично примеру 11. Пр имер 2О. 2-Амино-5-карбокси- N -(цис-3 -оксициклогексил)-бензиламин Т.пл. дигидрохлорида 162° С (разложение ). Получают из 2-амино-5-карбэтокси- N- ( цис-З-оксициклогексил )-бенз1шамина и 6 н. сол ной кислоты аналогично примеру 11. П р и м е р 21. 2-Амино-3-бром-5-карбокси- М -(цис-3 -оксициклогексил)-бензиламин Т. пл. гидрохлорида (разложеПолучают из 2-амино-3-бром-5-карбэтокси- N -(цнс-.3-оксициклогексил)-бензиламина и 6 н. сол ной кислоты аналогично примеру .(54) A METHOD FOR OBTAINING DERIVATIVES OF BENZYLAMINE OR THEIR SALTS hydrogen, chlorine or bromine; h. “identical or different hydrogen 7” unbranched or branched unsubstituted or substituted with one or two oKCHrpynnaivffl 1–5 carbon atoms, alkenyl with 2–4 carbon atoms, unsubstituted or substituted with one or two hydroxy groups, cycloalkyl with 5–7 carbon atoms, benzyl - or morpholino carbonylmethyl groups, or together with the nitrogen atom form a pyrrolidine, piperidine, hexamethylenamine morpholine, N - methylpiperazine or us fidinovy ring, or their salts, which have a high biological activity. According to the invention, it is necessary to obtain a benzylamine derivative of general formula 1 or their salts, concluding that the compound of the general formula P where -4 has the above values A, a functional derivative of a strong group, is subjected to acid or alkaline hydrolysis, followed by isolation of the target product in free form or in salt form. As a functional derivative of the carboxyl group, amdd, imido ester, ester or nitrile are used. The reaction is preferably carried out in a solvent such as methanol, ethanol, methanol / water, ethanol / water, dioxane / water, or water, in the presence of an acid, such as trifluoroacetic acid, hydrochloric or sulfuric acid, or in the presence of a base, for example sodium hydroxide. , and at 10-15 ° C, preferably at the boiling point of the solvent used. During the reaction, the K radical can be cleaved at the same time, in case it means an acyl radical. If a compound of the general formula I is prepared, where K denotes an hydrogen atom, IR, R,, R, except for the radical containing a reactive hydrogen atom, can be singled out, then it can be acylated if necessary. This interaction is carried out with reactive. an acid derivative, such as an acid halide, an acid anhydride, or a displaced acid anhydride, or in the presence of a dehydrating agent, for example, N, N-dicyclohexylcarbodiimide. The obtained compounds of general formula I can be converted with inorganic or organic acids into their salts with one or two or three equivalents of the corresponding acid. Acids such as hydrochloric acid and hydrobromic are used as acids. sulfuric, phosphoric, lactic, citric, tartaric, maleic or fumaric acid. Compounds of the general formula P used as starting materials are prepared by conventional methods, for example by reacting the corresponding benzyl halides with the corresponding amines. Example N-Ethyl-2-amino-3-bromo-5-carboxy-N -diklohexylbenzylamine. 13 g of N-ethyl-p2-amino-3-bromo-5-carbethoxy-N-diclohexylbenzylamine in 100 ml of 6 n. hydrochloric acid is boiled for 1 h. Then it is decanted from the oily bottom sediment formed and the solution is concentrated to dryness. The residue is recrystallized from methanol. The hydrochloride of N-ethyl-2-amino-3-bromo-5-carboxy-N-cyclohexylbenzylamine is obtained, m.p. 227-229 ° C. PRI mme R 2. 2-Amino-5-carboxy-M -diclohexyl-N-methylbenzylamine 21 g of 2-acetamino-5-carbethoxy-M-diclohexyl-M-methylbenzylamine with 100 ml of ethanol, 90 ml of water and 60 A ml of concentrated hydrochloric acid is refluxed for 1 h. It is cooled, poured on ice, alkalinized with ammonia, extracted three times with chloroform, the ammonia phase is concentrated in vacuo to dryness, the residue is carefully placed with ethanol, filtered, the filtrate is concentrated in vacuo to dryness and the residue is recrystallized from ethanol. Get 2-amino-5-carboxy- (cyclohexyl-N-methylbenzylamine with T. pl. 2 00-2 05 ° C. PRI me R 3. 2-Amino-5-carboxy-E, N-diethylbenzylamine T 194-198 C hydrochloride. Prepared by saponifying 2-amino-5carbethoxy-N, N-diethylbenzylamine in hydrochloric acid as in Example 1. EXAMPLE 4: 2-Amino-3-bromo-5-carboxy - N, Kf-diethylbenzylamine, melting point 233-234 ° C. hydrochloride (decomposition) is obtained by saponifying 2-amino-Zbrom-5-carbethoxy-M, M-diethylbenzylamine in hydrochloric acid as in Example 1. EXAMPLE 1 p 5. 2-Amino-N-tert-butyl5-carboxybenznlamine mp hydrochloride mp 220-230 ° C. 2-acetamino-N-tert-butyl-5-carbethoxybenzwiamic in hydrochloric acid is radiated by milling in the same manner as in Example 1 Example 2. 2-Amino-3-6po / JN is tert-butab-carboxybenzyl amine. 270-28 ° C (decomposition). Obtained by saponifying 2-amino-3-Broll-M-tert-butyl-b-carbet-oxybenzylamine in hydrochloric acid as in Example 1. Example 1-Acetamino-5-carboxy-M- cyclohexyl-N-methylbenzylamine. T. pl. 2 2 8-2 32 ° С. Prepared from 2-amino-5-carbox-N-oik loghexyl-β-methylbenzylamine and acetylchlornd. PRI me R 8. 2-Amino-3-bromo-5-carboxy-hJ -cyclohexyl-N-methylbenzylamine T. Sh1. hydrochloride 23O-240C. Prepared by saponifying 2-amino-3-6poKt-5-Kap63TOKCH-N -cyclohexyl-M-methyl-isylamine in hydrochloric acid as in Example 1. Example 9. N-Ethyl-2-amino- 5-carboxy-N-cyclohexylbenzylamine. T. Sh1. 176-181 C dihydrochloride. Prepared by saponifying N-ethyl-2-amino-5-carboxy-N-piclohexylbenzylamine in hydrochloric acid as in Example 1. Example 10. N-Ethyl-2-amino-5-carboxy-3-chloro - N-cyclohexylbenzylamine. T. pl. hydrochloride 2 2 8-2 32 ° C. Prepared by saponification of N-ethyl-2-amino-5-carbethoxy-3-chloro-f-cyclohexylbenzylamine in hydrochloric acid as in example 1. Example ll, f-Ethyl-2-amino-3-bro-5-carboxybenzylamine 2 , 7 g N-ethyl-2-amino-3-bromo-5-carboxy methoxybenzylamine with 65 ml 6 n. hydrochloric acid is boiled for 35 minutes. After cooling to -15 ° C, the fV-ethyl-2-amino-3-bromo-5-carboxybenzylamine hydrochloride precipitates out: it is recrypted from ethanol / ether. T. pl. hydrochloride 261 C (decomposition Example 12. N - {2-Amino-5-carboxylic with benzyl) -pyrrole T.iut. 193-195 C hydrochloride (decomposition Prepared from N - (2-amino-5-carbethoxybenzyl) -pyrrole and 6N hydrochloric acid, analogous to that of Example 11. Example 13. N- (2-Amino-3-bromo-5 carboxybenzyl) -1harrolidine Mp 267 C hydrochloride (decomposition Prepared from M- (2-amino-3-bromo-5-carb ethoxybevsyl) -pyrrolidine n 6 N. hydrochloric acid as in Example 11. Example 14. 2-Amino-5-carboxy- - (trans - 4-oxycyclohexyl) -benzylmine, mp 224 ° C. hydrochloride (decomposition). Prepared from 2-amino-5-carbethoxy-N (trans-4-oxycyclohexyl) benzyl amI-c a and 6 n. hydrochloric acid is the same as yrier 11. Example 15. 2-Amin o-3-bromo-5carboxy-M - (trans-4-oxycyclohexyl) benzylamine T, melting point 277 ° C hydrochloride (decomposition). Prepared from 2-amino-3-bromo-5-carboxet-N- ( trans - 4 - hydroxy cyclohexyl) - benzylamine and n hydrochloric acid as in Example 11. For example 16.hf - (2-Aivaiiio-5-Kap6o Cybenzyl) -morpholine T. melt hydrochloride 222 C (decomposition) Prepared from N - (2-amino-5-carbethoxyenyl) morpholine and 6N hydrochloric acid in Example 11. Example 17.N- (2-Amino-3-bromo-5-carboxybenzyl) -morpholic T. mp. hydrochloride 286 ° C (decomposition). Prepared from N - (2-amino-3-bromo-5-carethoxyb € 11zyl) -morpholine and 6N. hydrochloric acid as in example 11. Example 8. N - (2-Amino-5-carboxybenzyl) -hexamethylamine. M.p. dihydrochloride, starting with 121 C (decomposition). Prepared from N-2-amino-5-carbethoxybenzyl) -hexam, ethyleneamine and 6N. hydrochloric acid as in example 11. Example 9. N - (2-Amino-3-bromo-5-carboxybenzyl) -hexamethylenamine. M.p. hydrochloride, starting with 224 C (decomposition). Prepared from H - (2-amino-3-bromo-5-car-bentoxybenzyl) - hexamethylamine and 6N. salt acid is analogous to example 11. Pr imer 2O. 2-amino-5-carboxy-N - (cis-3 -oxycyclohexyl) -benzylamine m.p. dihydrochloride 162 ° C (decomposition). Prepared from 2-amino-5-carbethoxy-N- (cis-3-hydroxycyclohexyl) -benzylamine and 6N. hydrochloric acid as in Example 11. PRI mme 21. 21. 2-Amino-3-bromo-5-carboxy-M - (cis-3 -oxycyclohexyl) -benzylamine mp. hydrochloride (decomposed from 2-amino-3-bromo-5-carbethoxy-N - (ccc-.3-oxycyclohexyl) -benzylamine and 6N hydrochloric acid by analogy to the example.

SU2101046A 1973-04-13 1975-01-30 Method for preparing benzylamine derivatives or their salts SU521836A3 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19732318636 DE2318636B2 (en) 1973-04-13 1973-04-13 NEW BENZYLAMINES, MEDICINAL PRODUCTS AND THE METHOD OF MANUFACTURING THEM
DE19742402989 DE2402989C3 (en) 1974-01-23 1974-01-23 New benzylamines, pharmaceuticals containing them and processes for their manufacture
DE19742405322 DE2405322A1 (en) 1974-02-05 1974-02-05 NEW METHODS FOR MANUFACTURING BENZYLAMINES

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU521836A3 true SU521836A3 (en) 1976-07-15

Family

ID=27185183

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2012364A SU517250A3 (en) 1973-04-13 1974-04-04 Method for preparing benzylamine derivatives or their salts
SU2101046A SU521836A3 (en) 1973-04-13 1975-01-30 Method for preparing benzylamine derivatives or their salts

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2012364A SU517250A3 (en) 1973-04-13 1974-04-04 Method for preparing benzylamine derivatives or their salts

Country Status (19)

Country Link
JP (1) JPS5634582B2 (en)
AT (1) AT332375B (en)
BG (1) BG25787A3 (en)
CA (1) CA1011748A (en)
CH (2) CH609041A5 (en)
CS (1) CS188920B2 (en)
DD (1) DD113748A5 (en)
ES (1) ES424432A1 (en)
FR (1) FR2225165B1 (en)
GB (1) GB1469187A (en)
HU (1) HU167971B (en)
IE (1) IE40146B1 (en)
IL (1) IL44623A (en)
NL (1) NL7404965A (en)
NO (1) NO138250C (en)
PL (2) PL89811B1 (en)
RO (3) RO70260A (en)
SE (1) SE411749B (en)
SU (2) SU517250A3 (en)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU167562B (en) * 1974-01-19 1975-11-28
DE2926472A1 (en) * 1979-06-30 1981-01-15 Thomae Gmbh Dr K NEW BENZOYL DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND THEIR USE AS MEDICINAL PRODUCTS
DE3100575A1 (en) * 1981-01-10 1982-09-02 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach "NEW BENZOESAEURS, THEIR PRODUCTION AND THEIR USE AS MEDICINAL PRODUCTS"
US4735959A (en) * 1981-01-10 1988-04-05 Dr. Karl Thomae Gmbh Carboxylic acid amides and pharmaceutical compositions containing them
JPS60146849A (en) * 1984-01-09 1985-08-02 Mitsui Toatsu Chem Inc Preparation of aminobenzylamine
JPH0365264A (en) * 1989-08-03 1991-03-20 Sanko Denki Seisakusho:Kk Spraying device
DE19529431C1 (en) * 1995-08-10 1996-12-12 Boehringer Ingelheim Kg Prepn. of benzylamine derivs., by redn. of corresp. nitro cpd in presence of iron@
CN112279774B (en) * 2019-07-24 2023-05-30 成都施贝康生物医药科技有限公司 Dibromobenzyl derivative, stereoisomer or salt thereof, preparation method and application

Also Published As

Publication number Publication date
NO138250C (en) 1978-08-02
PL102867B1 (en) 1979-04-30
NO741350L (en) 1974-10-15
SU517250A3 (en) 1976-06-05
HU167971B (en) 1976-01-28
CH609041A5 (en) 1979-02-15
IL44623A (en) 1978-01-31
FR2225165A1 (en) 1974-11-08
IE40146B1 (en) 1979-03-28
CA1011748A (en) 1977-06-07
FR2225165B1 (en) 1977-09-09
SE411749B (en) 1980-02-04
ES424432A1 (en) 1976-06-01
GB1469187A (en) 1977-03-30
RO69291B (en) 1983-04-30
RO69152A (en) 1981-01-30
AT332375B (en) 1976-09-27
PL89811B1 (en) 1976-12-31
RO69291A (en) 1983-04-29
NO138250B (en) 1978-04-24
NL7404965A (en) 1974-10-15
CH609327A5 (en) 1979-02-28
ATA202374A (en) 1976-01-15
JPS5634582B2 (en) 1981-08-11
DD113748A5 (en) 1975-06-20
IL44623A0 (en) 1974-06-30
RO70260A (en) 1980-03-15
CS188920B2 (en) 1979-03-30
IE40146L (en) 1974-10-13
JPS5012030A (en) 1975-02-07
BG25787A3 (en) 1978-12-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3819639A (en) 2-metatrifluoromethylanilino-pyridine-5-n-acetyl sulfonamide
AU707707B2 (en) Cyclic and heterocyclic n-substituted alpha-iminohydroxamic and carboxylic acids
SU645553A3 (en) Method of obtaining benzilamine derivatives or salts thereof
Moltzen et al. . sigma. Ligands with Subnanomolar Affinity and Preference for the. sigma. 2 Binding Site. 2. Spiro-Joined Benzofuran, Isobenzofuran, and Benzopyran Piperidines
HUT54666A (en) Process for producing peperazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
SU521836A3 (en) Method for preparing benzylamine derivatives or their salts
US3182071A (en) Acylated indole derivatives
US3634420A (en) 3(morpholinomethyl)-2 3-dihydro-carbazol-4(1h)-ones
KR20010024258A (en) 9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene derivatives as phospholipase inhibitors
US5502051A (en) 3-aminopyrroles, methods for their synthesis and for their pharmaceutical use
US3865828A (en) Pyridine derivatives having antidepressant activity
US3322759A (en) Bicyclic diaza compounds
SU645557A3 (en) Method of obtaining bezamide derivatives or salts thereof
SU497767A3 (en) The method of producing alkanolamines
CA1175048A (en) 2-cyclic amino-2-(1,2-benzisoxazol-3-yl)-acetic acid ester derivatives
US2855398A (en) Amidines of the indole series
US3963735A (en) Acylated 2-aminothiazole derivatives
EP0704439B1 (en) Novel intermediate for synthetic use and process for producing aminopiperazine derivative
US2897195A (en) Nxyxc
US3281424A (en) Certain pyridobenzodiazepine derivatives
Ninomiya et al. Photocyclisation of enamides. Part III. Photocyclisation of N-benzoylenamines of cyclohexanone and 2-substituted cyclohexanones
US3903087A (en) 1,2-Dihydroindene-2-spiro-2{40 -piperazine derivatives and process for the production thereof
JP3635345B2 (en) Condensed indane compound or salt thereof
SU523634A3 (en) Method for preparing benzylamine derivatives or their salts
US3970663A (en) Certain amino-nicotinamide derivatives