SU514568A3 - Способ получени гетероциклических спиросоединений или их солей - Google Patents
Способ получени гетероциклических спиросоединений или их солейInfo
- Publication number
- SU514568A3 SU514568A3 SU2043837A SU2043837A SU514568A3 SU 514568 A3 SU514568 A3 SU 514568A3 SU 2043837 A SU2043837 A SU 2043837A SU 2043837 A SU2043837 A SU 2043837A SU 514568 A3 SU514568 A3 SU 514568A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mol
- piperidine
- spiro
- norbornane
- ether
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/22—Bridged ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/96—Spiro-condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
Изобретение относитс к области получени новых гетероциклических спиросоединений , которые могут найти применение в фармацевтической промышленности. Использование известной в органической химии реакции восстановлени имидов дикарбоновых кислот с помощью комплексных гидридов металлов применительно к спиросоединени м дало возможность получить новые соединени общей формулы I СН, Нг в которой RI означает алкильную группу максимум с 6 углеродными атомами, алкенилгруппу с 3-6 углеродными атомами, 2-пропинилгруппу , фенил-(низщий алкил)-группу, замещенную в соответствующем случае 1-3 атомами галогена, низшими алкил- или алкоксигруппами , или основной остаток формулы la где alk означает негеминально двухвалентный , насыщенный алифатический углеводородный остаток с 2-5 углеродными атомами; R2 и Кз - имеют указанные дл Ri значени , за исключением остатка формулы 1а, и каждый отдельно означает водород, или вместе могут означать также замещенный в соответствующем случае низшими алкилгруппамитетра- , пента-или гексаметиленостаток,этиленоксиэтиленостаток или замещенный в свою очередь в положении 2 тетраметилен-, пентаметнлен- , 1,4-Л1етанопентаметилен- или 1,4этанопентаметиленостатком тетра- или пентаметиленостаток , причем св занный с атомом азота атом углерода остатка Ri или один из атомов углерода, св занных с атомом азота, по меньшей мере одного из остатков alk, Rs или Rs св зан с двум атомами водорода; т 0-1; п 1-2. В соединени х общей формулы I Ri в качестве алкилгруппы или алкенилгруппы представл ет собой, например метил-, пропил-, бутил , изобутил-, пентил-, изопентил-, неопентил- или гексилгруипу, и предпочтительио этилгруппу, в качестве алкенилгруппы, наиример аллил-, 2-метилаллил-, 2-бутеиил-, 3-метил-2-бутенил , 2-иеитеиил-, 2,3-диметил-2-бутенил- или 2-гексенилгруппу. Замещенные в соответствующем случае фенил-(низщий алкил )-группы содержат в их низшей алкилгруппе предпочтительно 1-4 углеродных атомов и представл ют собой, например фенэтил-, 2-фенилпропил-, 2-фенилбутил-, или 4-фенилбутилгрупиу и, нредпочтительно, бензил- или З-фенилпропилгруппу, а также соответствующие , замещенные в фениловом остатке согласно определению группу, например о-, м- или п-фторбензильную группу, о-, м- или п-хлорбензилгруппу , 2,4-, 2,5-, 2,6- или 3,4-дихлорбензилгруппу , о-, м- или п-бромбензилгруипу, О-, м- или п-метилеибензилгруппу, п-зтилбензил- или п-изопропилбензилгруппу, о-, м- или п - метоксибензилгруппу, п - этоксибензил-, п - пропоксибензил-, п - изопропоксибеизил-, п-бутоксибензил-, 2,4-диметоксибензил-, 3,4диметоксибензил- или 3,4,5-триметоксибензилгруипу , причем особенно важной вл етс 3,4-дихлорбензилгруппа.
В формуле 1а alk, в качестве негеминально двухвалентного насыщенного алифатического углеводородного остатка, представл ет собой, например пропилен-, тетраметилен-, 2-метилтриметилен- , 1- или 3-метилтриметилен-, пентаметилен- или 2,2-диметилтриметиленгруипу и предпочтительио триметилеи-, в частности этиленгрупиу. R2 и Rs могут представл ть собой , например указанные выше как примеры
т
нн ,с
f ,С
I №Иг )„ гС I
СНг
-С н
в которой тп и п означают О или 1 и их сумма всегда равна 1; alk означает двухвалентиый насыщенный алифатический углеводородный остаток с числом углеродных атомов (2-т) и -(5-т) и имеет указанное дл R2 значение, уменьшенное на п метиленовых групп, а при , может означать низшую алкоксигруппу;
Rs, m и « имеют указанные дл формулы I значени , восстанавливают с помощью комплексного гидрида металла.
Восстановление соединений общих формул II и III провод т, например, с помощью литийалюминийгидрида или диборана в эфирообразном растворителе, например диэтиловом эфире, тетрагидрофуране, дибутиловом эфире или диэтиленгликольдизтиловом зфире, или их смес х при 20 100°С или при температуре кипени реакционной среды. Диборан
дл RI группы, или например, также йзбпроПИЛ- , 1-метилаллил, сс-метилбеизил- или а-метилфенэтилгрупиы , и в частности они означают атомы водорода, метил- или бензилгруппы;
NR2R3 может представл ть собой, например 1-пирролидинил-, пиперидино-, 2-метилпипериДИНО- , 2,6-диметилииперидино-, гексагидро-1Назепин-1-ил , 2-азаспиро 4,4 нон-2-ил-, 2-азасииро 4 ,5 дец-2-ил-, 7-азаспиро 4,5 дец-7-ил-, 2-азаспиро 5,5 ундец-2-ил-, спиро норбориан2 ,3-пнрролиднн -Г-ил-, спиро норборнан-2,3пиперидин -Г-ил- , спиро бицикло (2.2.2) октан2 ,3-пирролидин -Г-ил- или спиро бицикло (2.
2.2)октан-2,3-пирролидин -1-ил-группу, причем особенно важной вл етс 2-азаспиро 5,5 ундец-2-ил-группа.
По предлагаемому способу соединени общей формулы I получают, если соединений общей формулы II
N-CO-RI ,
в которой RI имеет указанное дл Ri значение , уменьшенное на одну метиленовую группу , тип имеют указанные значени , или 35 соединение общей формулы III
СИг
(CO)nR
.(COb-N;
Л.
С Нг
можно готовить и пропускать отдельно или получать из натрийборгидрида и бортрифтордиэфирата . Полученные гетероциклические спиросоединени общей формулы I перевод т обычным путем в их аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами. Например, к раствору соединени общей формулы I в органическом растворителе, например дизтиловом эфире, ацетоне, диоксине, метаноле или этаноле, прибавл ют желаемую в качестве компонента соли кислоту или ее раствор и выдел ют соль, выпадающую или выкристаллизовывающуюс сразу или после прибавлени
органической жидкости, например диэтилового эфира, к метанолу или ацетону.
Пример 1. 8,9 г (0,03362 мол ) (диметиламино ) ацетил спиро - бицикло (2.2.2) октан-2 ,3-пиперидина раствор ют в 300 мл абсолютного эфира и раствор прибавл ют по капл м и при перемешивании в течение 10 мин к смеси 2,6 г (0,0866 мол ) литийалюминийгидрида в 100 мл абсолютного эфира. После прибавлени кип т т смесь примерно в течение 14 ч в атмосфере азота с обратным холодильником . К охлажденной льдом смеси прибавл ют по капл м последовательно 2,6 мл воды , 5,2 мл 2 н. раствора едкого натра и еще 5,2 мл воды. После перемешивани в течение 1 ч смесь отфильтровывают под вакуумом и остаток на фильтре хорошо промывают простым эфиром. Фильтрат сушат над сульфатом натри и упаривают в вакууме при 12 мм рт, ст. Остаток раствор ют в 50 мл абсолютного бензола, раствор снова упаривают. Дл удалени остатков влаги этот процесс повтор ют еше дважды и получают сырой (диметиламино ) зтил1спиро бицикло (2.2.2) октан2 ,3-пиперидин. К нему прибавл ют избыточный эфирный раствор хлористого водорода и получают - (диметиламино) - этил спиро бицикло (2.2.2.) октан-2,3 - пиперидин дигидрохлорид с т. пл. 295°С (разложение).
Аналогичным образом получают:
Г- (2-пиперидиноэтил) спиро |бицикло (2.2.2) октан-2,3-пиперидин дигидрохлорид с т. пл. 280°С (из метанола - эфира), исход из 9,4 г (0,0309 мол ) 1-(2-пиперидиноацетил)спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3-пиперидина и 2,4 г (0,0632 мол ) литийалюминийгидрида;
1- 2 - (1 -пирролидинил) эти л спиро бицикло (2.2.2)-октан-2,3-пиперидин и его дигидрохлорид с т. пл. 300-305°С (из метанола - эфира), исход из 6,8 г (0,0241 мол ) (1пирролидинил ) ацетил спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3-пиперидина и 1,9 г (0,05 мол ) литийалюминийгидрида;
-(бензилметиламнно)этил спиро (бицикло (2.2.2) октан-2,3-пиперидин и его дигидрохлорид с т. пл. 275-280°С (из метанола - эфира), исход из 12 г (0,0357 мол ) (бензилметиламино) ацетил спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3-пиперидина и 2,8 г (0,737 мол ) литийалюминийгидрида.
Необходимый в качестве исходного вещества (диметиламино) ацетил спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3-ппперидин получают следующим образом.
а)Смесь 150 г (1,88 мол ) 1,3-циклогексадиена , 203 г (1,88 мол ) 2-метиленглутароиитрила и 1,9 г (0,02 мол ) гидрохинона нагревают в автоклаве при перемещивании и при максимальном давлении 5 бар в течение 20 ч до 150°С. Получаемую после охлаждени темно-коричневую смолу промывают метиленхлоридом и упаривают растворитель. Остаток фракционируют в глубоком вакууме и получают смесь стереоизомероБ 2-циано-бицикло
. 2.2.2 окт-5-ен-2-пропионитрил, т. кип. 124- 127°С при 0,5 мм рт. ст.
б)128,7 г (0,69 мол ) 2-цианобицикло (2.2.2)окт-5-ен-2-пропионитрила раствор ют в 1,3 л очень чистого метанола, прибавл ют3 г
палладинированного угл (5% Pd) и гидрируют при 15-25° при нормальном давлении до поглощени 90% водорода от теоретического . После фильтрации катализатора упаривают растворитель и остаток фракционируют и получают 2-цианобицикло (2.2.2)октан2-пропионитрил с т. кип. 114-116°С при 0,01 мм рт. ст.
в)105,2 г (0,56 мол ) 2-цнанобицикло (2.2.2) 0 октан - 2 - пропиопнтрпла перемешивают с
1600 мл концентрированной сол ной кислоты и смесь кип т т в течение 10 мин на предварительно нагретой масл ной ванне, перемешива , с обратным холодильником. Белый осадок, который осаждаетс еще до окончани кип чени , отфильтровывают после охлаждени смеси и остаток на фильтре промывают водой до нейтральной реакции. После высущиваии в эксикаторе над иолуп тиокнсью
0 фосфора сублимируют белые кристаллы при 170°С при 0,1 мм рт. ст. и получают спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3-пииериднн -2,6-дион с т. пл. 183-184°С.
г)50 г (0,24 мол ) спиро бицикло (2.2.2) ок5 тан - 2,3-пиперидин - 2,б-днона прибавл ют
порци ми при перемешивании в течение 15- 20 мин к смеси 14 г (0,37 мол ) литийалюминийгидрида в 3 л абсолютного простого эфира . Температура во врем ее прибавлени не
0 должна превышать 25°С. Смесь кип т т в течение 32 ч, в атмосфере азота с обратным холодильником . После о.клаждени последовательно прибавл ют по капл м 14 мл воды, 28 мл 2 н. раствора едкого натра и еще 28 мл
5 воды. После перемешивани в течение 1 ч смесь фильтруют под уменьшенным давлением и остаток хорошо промывают эфиром. Фильтрат сушат над сульфатом натри и упаривают . Остаток фракционируют в глубоком
0 вакууме и получают спиро бицикло (2.2.2) октан-2 ,3-пиперидин с т. кии. 95-130°С при 0,2 мм рт. ст. Из этого основани получают при помощи избыточного эфирного раствора хлороводорода сниро бицикло(2.2.2) октан-2.35 пиперидин -гидрохлорид с т. пл. 207-208,5°С (из апетоиа-эфира).
д)20 г (0,244 мол ) ацетата на,три и 18 г (0,10 мол ) спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3пиперидина раствор ют в 100 мл воды и
0 300 мл ацетона. Получают двухфазную систему , к которой прибавл ют но капл м при О-5°С 10,2 мл (14,4 г, 0,13 мол ) хлорацетилхлорида . После этого прибавл ют к смеси при О-5°С 700 мл воды, причем продукт реакции
5 осаждаетс в виде хлоиьев. Потом перемешивают еще в течение 1 ч и отфильтровывают реакционный продукт. После промывки и сушки в эксикаторе над полуп тиокисью фосфора получают 1-хлораиетилспиро бицикло
0 (2.2.2) октан-2,3-ииперидин с т. пл. 63°С (с разложением).
е)8,8 г (0,034 мол ) Г-хлорацетил-спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3-нинеридпна раствор ют в 60 мл 10%-ного раствора днметилами5 на в бензоле и перемешивают примерно в течение 14 ч при комнатной температуре. Смесь промывают шесть раз водой и водные фазы экстрагируют отдельно по два раза, употребл по 50 мл простого эфира. Органические фазы сушат над сульфатом натри и упаривают в вакууме (-12 мм рт. ст.).
Получают сырой 1-Г2-(диметиламино)ацетил спиро бицикло (2.2.2)октан - 2,3-пиперидин в виде бесцветного масла.
По способу е) получают следующие исходные вепдества.
Г - (2 - пиперидиноацетил)спиро бицикло (2.2.2)октан-2,3-пиперидинТ в виде прозрачного масла из 5,5 г (0,0216 мол ) 1-хлорацетилспиоо бииикло (2.2.2) октан-2,3 - пиперидина и 2,9 г (0,034 мол ) пиперидина;
Г- 2- (1 - пирролидинил)ацетил спиро бицикло (2.2.2)октан-2,3-пиперидин1 в виде бесцветного масла из 6,0 г (0.024 мол ) Г-хлорацетилспиро бицикло (2.2.2) октац-2,3-пиперидина и 6,8 г (0,096 мол ) пирролидина;
- (бензилметиламино) ацетил спирорбицикло (2.2.2)октан-2,3-пиперидин в виде бесцветного масла из 9,1 г (0.0357 мол ) Г-хлорацетилспиро -бипикло (2.2.2) октан -2,3-пиперидина и 12,1 г (0,10 мол ) бензилметиламина. Пример 2. Аналогично примеру 1 получают (2 - азаспиро 5.5 ундец-2-ил)этил спиро бицикле (2.2.2) окгган - 2,3-пиперидин дигидрохлорид с т. пл. 260-270°С (нз метанол- эфира), исход из 4,9 г (0,0132 мол ) Г-Г2-(2азаспирор5 .5 ундец - 2-ил) ацетил спиро Гбииикло (2.2.2) октан - 2.3 - пиперидина и 0,5 г (0.0632 мол ) литийалюминийгидрида.
Исходное вещество получают аналогично примеру 1 е) в виде прозрачного масла из 5,9 г (0,023 мол ) 1-(хлорацетил) спиро Гбипикло (2.2.2) октан-2.3-пиридина и 3.5 г (0.023 мол ) 2-азаспироГ5.5 -ундекаца (R. С. Schreyer, J. Am. Chem. Soc. 74, 3194 (1952) при прибавлении 5 мл триэтнламина в качестве дополнительно св зывающего кислоту средства вместо избыточного диметиламина.
Пример 3. Аналогично примеру 1 получают ((lRS. 2RS, 45Н)спироГнопборнан2 .3-пиперидин -1 -ил) - пропил спиро бицикло (2.2.2)октац-2,3-пиперидин1 и его дигидрохлорид-гидрат с т. пл. 290-292°С (из метанола - эфира), исход из 7,1 г (0,0179 мол ) Г-ГЗ (1RS, 2RS, 4SR) спиро норборнан-2,3-пиперидин -1 -ил -пропионил спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3-пиперидина и 0,7 г (0,0179 мол ) литийалюмииийгидрида.
Исходное вещество получают следующим образом.
а) 2,0 г (0,0112 мол ) сниро бицикло(2.2.2) октан-2,3-пиперидина прибавл ют, охлажда льдом и перемещива , к суспензии 2,4 г ацетата натри в 30 мл ацетона и 10 мл воды, и к полученной смеси, при температуре О-5°С прибавл ют по капл м 1,8 г (0,014 мол ) З-хлорпроппонилхлорида. После этого к смеси прибавл ют при О-5°С 70 мл воды, причем продукт реакции осаждаетс в жидком виде. Смесь экстрагируют трижды, примен
по 50 мл метиленхлорида. Экстракты метиленхлорида промывают отдельно один раз насыщенным раствором бикарбоната натри и дважды водой; их сушат над сульфатом натри , унаривают в вакууме (примерно 12 мм рт. ст.) и получают Г-(3-хлорпропионил) спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3-ииперидин.
б) 4,8 г (0,0178 мол ) I-(3-хлорпропионил) спиро{бицикло (2.2.2) октан - 2,3 - пиперидина раствор ют в 50 мл абсолютпого бензола, прибавл ют 3,0 г (0,018 мол ) (1RS, 2RS, 4SR) спиро норборнан - 2,3-пиперидина (см. пример 1 от б) до е) и 3.5 г (0,0267 мол ) диизопропилэтиламииа и кип т т в течение 42 ч в атмосфере азота; при перемешивании, с обратным холодильником. Смесь упаривают в вакууме при 12 мм рт. ст. и остаток раствор ют в 50 мл воды и 50 мл хлороформа. После отделени экстракта хлороформа экстрагируют водную фазу еще раз 50 мл хлороформа. Экстракты хлороформа промывают отдельно дважды, употребл по 50 мл воды, их сущат над сульфатом натри и упаривают в вакууме (при 12 мм рт. ст.). Получают сырой (IRS, 2RS, 4SR)cnHpo HOp6opHaH-2.3-nHneридин - г - ил - пропионил спиро бицикло (2.2.2)октан-2,3-пиперидиц в виде бесцветного масла.
Примен емый (1RS. 2RS, 4SR)cnHpo Hopборнан-2 ,3-ииперидин получают следующим образом.
в)426 г (4 мол ) 2-метиленглУтаронитрила. 264 г (4 мол ) циклопентадиена, 4 г гидрохинона и 500мл бензола нагревают в автоклаве, перемешива при 160°С и максимальном давлении 3 бар, в течение 10 ч. Полученную после охлаждени смесь упаривают в вакууме при мм рт. ст., остаток экстрагируют дважды , при.мен по 1,5 л петролейного эфира, и после этого дистиллируют в глубоком вакууме. Получают сырой ПРОДУКТ в виде бесцветного масла с т. кии. 115-128°С при 0,03 мм рт. ст., который раствор ют в 300 мл этанола. При хранении этого раствора в холодильнике в течение ночи кристаллизуетс 2-эксо-циано-5нооборнан-2-эндопропионитрил с т. пл. 40- 42°С.
г)200 г (1,16 мол ) 2-эксо-циано-5-норборцан-2-эндопропионитрила гидрируют аналогично примеру 1 б), причем получают 2-эксоцианонорборнаи-2-эндопропиоиитрил с т. кип. 120-128°С при 0,1 мм рт. ст.
д)52,2 г (0,30 мол ) 2-эксо-цианонорборнан-2-эндоиропионитрила кип т т аналогично примеру 1 в) с концентрированной сол ной кислотой с обратным холодильником, и получают (IRvS, 2RS, 4SR)cnHpo(Hop6opHaH-2.3-nHперцдин )-2.6-дион с т. пл. 154-156°С.
Claims (1)
- е)63,6 г (0.32 мол ) 1RS. 2RS, 4SR) спиро (норборцан-2,3-пиперидиц) -2,6-диона восстаиавливагот апалогттчно примеру 1 г) при помощи литийалюминийгидрида в простом эфире и получают (1RS, 2RS, 4SR)cnnpo HOp6opнан-2 ,3-пиперидин с т. кип. 50-54°С при 0,01 мм рт. ст. При помощи эфирного раствоpa XviopncToro водорода это основание перевод т при необходимости в (Ш8, 2RS, 4SR) спиро норборнан-2,3- пиперидин гидрохлорид с г. пл. 157-160°С (из метанола-эфира). Пример 4. Аналогично примеру 1 получают (бензилметиламино)пропил спиро бицикло(2.2.2)октан-2,3-пиперидин и его дигидрохлоридгидрат с. т. кип. 246-248°С (из метанола-эфира), исход из 13,2 г (0,0372 мол ) Г- 3- (бензилметиламино)пропионил cпиpo бициклo (2.2.2)oктaн- 2,3-пиперидина и 1,4 г (0,036 мол ) литийалюминийгидрида. а) Аналогично примеру 3 б) получают исходное вещество (бензилметиламино)пропионил спиро бицикло (2.2.2) октан-2,3-пиперидин в виде прозрачного масла из 1,0 г (0,0372 мол ) Г-(3-хлорпропионил)спиро бицикло (2.2.2)октан-2,3-пиперидина (см. пример За) и 5,9 г (0,0488 мол ) N-метилбензиламина . Пример 5. Аналогично примеру 1 получают , исход из 16,5 г (0,1 мол ) (1RS, 2RS, 4SR) спиро норборнан - 2,3-пиперидина (см. пример 3), следующие промежуточные и конечные продукты: с 9,1 г (0,11 мол ) ацетилхлорида аналогично примеру 1д) получают Г-ацетил - (1RS, 2RS, 4SR)cпиpo(нopбopнaн2 ,3-пиперидин), который аналогично примеру 1 а) Перевод т 6 г (0,15 мол ) гидрида литийалюмини в Г-ацетил (1RS, 2RS, 4SR)cnHpo (норборнан-2,3-пиперидин), т. пл. гидрохлорида 254-257°С; с 10,0 г (0,11 мол ) акроилхлорида аналогично примеру 1 д) получают Г - акроил(Ш5, 2SR, 4SR)cnHpo(HOp6opHaH2 ,3-пиперидин), который аналогично примеру 1 а) перевод т с помощью 6 г (0,15 мол ) литийалюминийгидрида в 1-аллил - (1RS, 2RS, 4SR)спиро (норборнан-2,3-пиперидин), гидрохлорид которого плавитс при 246-247°С (из метанола-эфира); с 15,4 г (0,11 мол ) бензоилхлорида аналогично примеру 1 д) получают Г-бензоил-(Ш5, 2RS, 4SR)спиро(норборнан2 ,3-пиперидин), который аналогично примеру 1 а) перевод т с помощью 6 г (0,15 мол ) литийалюминийгидрида в Г-бензоил (1RS, 2RS, 4SR) спиро (норборнан - 2,3-пиперидин), гидрохлорид плавитс при 201-204°С (из метанола-эфира ); с 18,5 г (0,11 мол ) 3-фенилпропионилхлорида по примеру 1 д) получают Г-(3-фенилпропионил)-(Ш5, 2RS, 4SR)спиро (норборнан-2,3-пиперндин), который аналогично примеру 1 а), перевод т с помощью 6 г (0,15 мол ) литийалюминийгидрида в 1-(3фенилпропил )-(Ш5, 2RS, 4SR)спиро(норборнан-2 ,3-пиперидин), гидрохлорид плавитс при 227-228°С (из метанола-эфира); с 23,0 г (0,11 мол ) 3,4-дихлорбензоилхлорида аналогично 11римеру 1 д) получают Г-(3,4-дихлорбензоил ) - (1RS, 2RS, 4SR) спиро(норборнан2 ,3-пиперидин), который аналогично примеру 1а) перевод т с помощью 6 г (0,15 мол ) литийалюминийгидрида в 1-(3,4-дйхлорбензоил )-(Ш5, 2RS, 4SR) спиро(норборнан-2,3-пиперидин ), гидрохлорид плавитс при 240-- 245°С (из метанола-эфира). Формула изобретени Способ получени гетероциклических спиосоединений или их солей общей формулы 1 где RI означает алкилгруппу максимум с 6 углеродными атомами, алкенилгруппу с 3-6 углеродными атомами, 2-пропинилгруппу, фенил (низший алкил)-группу, замещенную в соответствующем случае 1-3 атомами галогена, низшими алкил- или алкоксигруппами, или основной остаток формулы I а где alk означает негеминально двухвалентный , насыщенный алифатический углеводородный остаток с 2-5 углеродными атомами; R2 и Ra имеют указанные дл Ri значени , за исключением остатка формулы I а, и каждый в отдельности - водород, или вместе могут означать также замещенный в соответствующем случае низшими алкилгруппами тетра- , пента-или гексаметиленостаток, этиленоксиэтиленостаток или замещенный в свою очередь в полол ении 2 тетраметилен-, пентаметилен- , 1,4-метанопентаметилен- или 1,4-этанопентаметиленостатком тетра- или пентаметиленостаток , причем св занный с атомом азота атом углерода остатка Ri или один из атомов углерода, св занных с атомом азота по меньшей мере одного из остатков alk, R2 или Rs, св зан с двум атомами водорода; и их солей, отличают р-1, соединение общей форщ и и с Т€М, что МУЛЫ II N-co-д; , где означает остаток, соответствующий указанному в формуле I определению дл Ri, уменьщенный на одну метиленовую группу, а тип имеют указанные значени , или соединение общей формулы 1ПН СНгСс I(Сн.),IСИг с Нгде т и « означают О или 1 и их сумма всегда равна 1;alk - двухвалентный насыщенный алифатический углеводородный остаток с (2-т)- и (5 -т)-углеродными атомами;- уменьшенный на (СН2)п остаток, соответствующий указанному в формуле I с пре (НЛ I ( ICIL(Со)д|в;N-alK-(eo).-NC:делению дл R2 или, если п- может означать низщую алкоксигруппу;Кз, m и л имеют указанные в формуле I значени , восстана1вливают номплексныаМ гидридом металла, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или переведением его в соль известными приемами.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH661372A CH582143A5 (ru) | 1972-05-04 | 1972-05-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU514568A3 true SU514568A3 (ru) | 1976-05-15 |
Family
ID=4312312
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1921901A SU506292A3 (ru) | 1972-05-04 | 1973-05-03 | Способ получени гетероциклических спиросоединений или их солей |
| SU2043837A SU514568A3 (ru) | 1972-05-04 | 1974-07-12 | Способ получени гетероциклических спиросоединений или их солей |
| SU2043773A SU521841A3 (ru) | 1972-05-04 | 1974-07-12 | Способ получени гетероциклических спиросоединений или их солей |
| SU2043836A SU508191A3 (ru) | 1972-05-04 | 1974-07-12 | Способ получени гетероциклических спиросоединений или их солей |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1921901A SU506292A3 (ru) | 1972-05-04 | 1973-05-03 | Способ получени гетероциклических спиросоединений или их солей |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2043773A SU521841A3 (ru) | 1972-05-04 | 1974-07-12 | Способ получени гетероциклических спиросоединений или их солей |
| SU2043836A SU508191A3 (ru) | 1972-05-04 | 1974-07-12 | Способ получени гетероциклических спиросоединений или их солей |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3914222A (ru) |
| JP (1) | JPS4961160A (ru) |
| AR (3) | AR203267A1 (ru) |
| AT (1) | AT328446B (ru) |
| AU (1) | AU5510673A (ru) |
| BE (1) | BE799023A (ru) |
| CH (1) | CH582143A5 (ru) |
| DD (1) | DD107032A5 (ru) |
| DE (1) | DE2321057A1 (ru) |
| ES (1) | ES414277A1 (ru) |
| FR (1) | FR2183204B1 (ru) |
| GB (1) | GB1428480A (ru) |
| HU (1) | HU169463B (ru) |
| IE (1) | IE37560B1 (ru) |
| IL (1) | IL42104A (ru) |
| NL (1) | NL7306276A (ru) |
| PL (2) | PL89236B1 (ru) |
| SU (4) | SU506292A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA732804B (ru) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2931805A (en) * | 1958-11-10 | 1960-04-05 | Smith Kline French Lab | Spiro [bicyclo [2. 2. 1] heptane-2, 2'-alkylenimines] |
-
1972
- 1972-05-04 CH CH661372A patent/CH582143A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-04-25 ZA ZA732804A patent/ZA732804B/xx unknown
- 1973-04-25 IE IE644/73A patent/IE37560B1/xx unknown
- 1973-04-25 IL IL42104A patent/IL42104A/en unknown
- 1973-04-26 DE DE2321057A patent/DE2321057A1/de active Pending
- 1973-04-30 GB GB2045473A patent/GB1428480A/en not_active Expired
- 1973-05-02 AU AU55106/73A patent/AU5510673A/en not_active Expired
- 1973-05-02 JP JP48049647A patent/JPS4961160A/ja active Pending
- 1973-05-02 DD DD170569A patent/DD107032A5/xx unknown
- 1973-05-02 US US356545A patent/US3914222A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-05-02 ES ES414277A patent/ES414277A1/es not_active Expired
- 1973-05-03 HU HUCI1369A patent/HU169463B/hu unknown
- 1973-05-03 PL PL1973162293A patent/PL89236B1/pl unknown
- 1973-05-03 FR FR7315859A patent/FR2183204B1/fr not_active Expired
- 1973-05-03 SU SU1921901A patent/SU506292A3/ru active
- 1973-05-03 BE BE130678A patent/BE799023A/xx unknown
- 1973-05-03 AT AT390373A patent/AT328446B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-05-03 PL PL1973183139A patent/PL94194B1/pl unknown
- 1973-05-04 NL NL7306276A patent/NL7306276A/xx unknown
- 1973-05-04 AR AR247860A patent/AR203267A1/es active
-
1974
- 1974-01-01 AR AR253541A patent/AR207446A1/es active
- 1974-01-01 AR AR253540A patent/AR207634A1/es active
- 1974-07-12 SU SU2043837A patent/SU514568A3/ru active
- 1974-07-12 SU SU2043773A patent/SU521841A3/ru active
- 1974-07-12 SU SU2043836A patent/SU508191A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR203267A1 (es) | 1975-08-29 |
| ES414277A1 (es) | 1976-01-16 |
| FR2183204B1 (ru) | 1976-05-14 |
| AU5510673A (en) | 1974-11-07 |
| SU508191A3 (ru) | 1976-03-25 |
| BE799023A (fr) | 1973-11-05 |
| AT328446B (de) | 1976-03-25 |
| DE2321057A1 (de) | 1973-11-22 |
| IL42104A (en) | 1976-12-31 |
| IL42104A0 (en) | 1973-07-30 |
| ZA732804B (en) | 1974-04-24 |
| NL7306276A (ru) | 1973-11-06 |
| JPS4961160A (ru) | 1974-06-13 |
| IE37560L (en) | 1973-11-04 |
| FR2183204A1 (ru) | 1973-12-14 |
| HU169463B (ru) | 1976-11-28 |
| CH582143A5 (ru) | 1976-11-30 |
| PL89236B1 (ru) | 1976-11-30 |
| PL94194B1 (ru) | 1977-07-30 |
| SU506292A3 (ru) | 1976-03-05 |
| AR207634A1 (es) | 1976-10-22 |
| SU521841A3 (ru) | 1976-07-15 |
| AR207446A1 (es) | 1976-10-08 |
| US3914222A (en) | 1975-10-21 |
| IE37560B1 (en) | 1977-08-17 |
| DD107032A5 (ru) | 1974-07-12 |
| ATA390373A (de) | 1975-06-15 |
| GB1428480A (en) | 1976-03-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3176019A (en) | Substituted aminobutynyl acetates | |
| Huttenloch et al. | ansa-Metallocene derivatives. 26. Biphenyl-bridged metallocenes that are chiral, configurationally stable, and free of diastereomers | |
| Erker et al. | Approaching the. sigma. 2,. pi. structural limit of s-cis. eta. 4-conjugated diene zirconocene complexes | |
| US4735944A (en) | Spiro-dioxolanes, -dithiolanes and -oxothiolanes, and their use in mental therapy | |
| CA1088062A (en) | Pyrrolidine, piperidine and azepidine prostaglandin analogues | |
| SU514568A3 (ru) | Способ получени гетероциклических спиросоединений или их солей | |
| PL89037B1 (ru) | ||
| US4619929A (en) | Phenylpiperazine derivatives of hetarylphenols and hetarylanilines, their preparation, and therapeutic agents containing these compounds | |
| US2355659A (en) | Piperidine derivatives and process for the manufacture of the same | |
| CA1127640A (en) | N-phenylindoline derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3758691A (en) | Illness new substituted hydroxyphenyl-alkylamines in the treatment of mental | |
| US4341789A (en) | Cycloaliphatic prostaglandin analogues | |
| US2884426A (en) | Basic esters of mandelic acid and a process of making same | |
| US3072648A (en) | X-phenyl-s | |
| CA1058172A (en) | Substituted nitrobenzophenone derivatives and a process for the preparation thereof | |
| JPS6018661B2 (ja) | １−（１，３−ジオキソラン−４−イルメチル）ピペリジノ−ル誘導体 | |
| US3389177A (en) | 5-(3'-aminopropyl)-11, 12-dihydro-dibenzo [a, e] cyclooctenes and salts thereof | |
| US2797227A (en) | Basic esters of 2-norcamphanecarboxylic acid and of bicyclo [2. 2. 2]-octane-2-carboxic acids, their salts, and nuclearly alkylated substitution products thereof | |
| US3284468A (en) | Substituted xylenediols | |
| Bradshaw et al. | Preparation of chiral diphenyl substituted polyether-diester compounds | |
| US2589937A (en) | Manufacture of new basic esters of 1-aryl-cyclopentane-1-monothiocarboxylic acids | |
| US3637808A (en) | Benzoic acid esters of 1-phenyl-1-benzyl-2-methyl-3-dimethylamino-propanol | |
| SU1060111A3 (ru) | Способ получени 9-/3-(3,5-цис-диметилпиперазино)-пропил/-карбазола или его соли,или сольвата его соли | |
| CA1091688A (en) | Pyrrolidine and piperidine prostaglandin analogues | |
| US4088821A (en) | Cyclopentane derivatives |