SU512696A3

SU512696A3 - Method for producing benzylamines

Info

Publication number: SU512696A3
Application number: SU2065407A
Authority: SU
Inventors: Кек Иоганнес; Пюшманн Зигфрид; Крюгер Герд; Рейнгольд Ноль Клаус
Original assignee: Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Priority date: 1973-04-02
Filing date: 1974-10-10
Publication date: 1976-04-30
Also published as: SU515443A3; SU532338A3; MX3141E; SU533333A3; PL91890B1; PL91891B1; ES423974A1; ATA88775A; ES423976A1; ES423973A1; ES423975A1; PL92541B1

Description

где - водород, оксигруппа или алкил с 1-4 атомами углерода; п целое число 0,1 или 2; А и В - водород или вместе образуют группу (K.)i«, где у - водород или низший алкил с 1-2 атомами углерода fn - целое число 1 или 2; Т нераэветвленный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода или циклоалкил с 3-4 атомами углерода, или водород, в случае, если RJ имеет указанные вьнае значени кроме водорода, или Т. - разветвленный алкил с 3-5 атомами углерода, который может быть замещен 1-3 гидроксйльными rpyj t - целое число 1 или 2, овладающих высокой вислогичейкой активностью. Предлагают способ получени бензилаьинов обыей формулы I или их со лей, заключающийс в том, что соеди нение общей формулы 11 ) он, J где Hot,., и в -.имеют указайime шше значени ; ИI - форм л или , или указанные иае дл Kit значени ; водород или остаток ка рабойовой кислоты, подвергают восстановлению одним из известных способов. Восстановлеиие осуществл ют преимущественно каталитически возбухден ьм водородом в случае, если чает атом водорода или водородом в момент выделени , полученным, например , взаимодействием цепочного метал ла в спирте, например взаимодействие натри с этоиолом, при температ/ргис Йежду комнатной и. точкой кипени при мен емо растворител . Восстановлен . предпочтительно проводить комплексны гидридом металла, например боратом натри в пиридине или алюмогидридом лити в простом эфире или тетрагидро фуране., Бсли в соединении общей форм лы II 1 означает формил или ацетил эту группу при восстановлении одновременно восстанавливают совместно в соответствующую гшкильную группу и/и R - радикал карбоно:вой кислоты, то его во врем реакции отщепл ют в случае, если восстановление провод т с водородом в момент выделени или с комплексным гидридом металла. Используемое в качестве исходных соединений бенэамида обшей формулы П олучают, например, взаимодействием алогенида кислоты с соответствующими минами, и в,случае необходимости поседующего ацилировани . Целевые продукты выдел ют известными методами в свободном виде. Соединение общей формулы 1 с органическими или неорганическими кислотами могут быть переведены в их соли, g качестве кислот используют такие кислоты как сол на , фосфорна , бромистоводородна , серна , молочна , винна или малеинова кислоты. Пример 1. N-этил- N-циклогексил-3 ,5-Дибром-2-оксибензиламин. 0,4 г ,N-этил- N-циклогексил-3,5-дибром-2-оКсибензамида в течение 5 час кип т т с 0,12 г боргидрида натри в 20 МП сухого пиридина. Дл разложени избыточного боргидрида натри добавл зот ацетон пиридин затем отгон ют в вакууме, остаток |)аздел ют на воду и хлороформ, хлороформную фазу сушат над сульфатом натри и сгущают в вакууме. Остаток дл очистки хроматографируют над силикагелем с уксусным эфиром. Получает масло , которое раствор ют в зтаноле и сол ной кислотой в этаноле перевод т в гидрохлорид N-этил- N-циклогексил-3 ,5-Дибром-2-оксибензиламина , т.пл. 193-194с (разложение) . Пр им е р2. М-этил- Н-циклогексил-3 ,5-дибром-2-оксибензилс1Мин 1 г -зтил-М-циклогексил-3,5дибром-2-оксибензиламида в течение 1 час кип т т с 0,17 г алюмогидрида лити в 80 мл абсолютного тетрагидрофурана , охлаждгиот, осторожно смешивают водой, отдел ют осадок, вываривают его тетрагидрофуранрм, объедин ют раствор гетрагидрофррЖна и сгущаиот в вакууме. Остаток раздел ют на ;Воду и на хлороформ, хлорофомную фаз сушат над сульфатом натри и сгущгиот в вакууме. Получают масло, которое раствор ют в этаноле и сол ной кислотой в этаио е., йёревод т в гидрохло РИД N-этил- N-цик огексил-3,5-Диброи-2-оксибензиламин а- , т.пл. 193-194°C (разложением). Пример 3. .N-этил-N-цикло:гексид-3 ,5-дйбром-2-оксибензнламин 2,25 г 2-ацетокси-/ -этил-N-цикло Гексил-3,5-дибромбенэамида раствор ю в 30 мл абсолютного тетрагкдрофурана и, размешива вкапывают суспензию из 0,8 г алюмогидрида лити в 120 мл абсолютного тетрагидрофурана. Смесь в течение 75 мин кип т т, затем oxлa tдают примерно до и смешивают с водой. Образовавшийс осадок отдел ют и один раз промывает тётрагидрофуранЬм. Объединённые водосодержащие растворы тетрагидрофурана с целью удалени органического растворител сгущгиот. Полученный таким образом водный растворwhere is hydrogen, hydroxy or alkyl with 1-4 carbon atoms; n is an integer of 0.1 or 2; A and B are hydrogen or together form a group (K.) i,, where y is hydrogen or lower alkyl with 1-2 carbon atoms; fn is an integer 1 or 2; T is a non-branched or branched alkyl with 1-4 carbon atoms, alkenyl with 2-4 carbon atoms or cycloalkyl with 3-4 carbon atoms, or hydrogen, if RJ has the indicated values other than hydrogen, or T. is branched alkyl with 3-5 carbon atoms, which can be substituted by 1-3 hydroxyl rpyj t - an integer of 1 or 2, possessing a high vislogichikoy activity. They propose a method for the preparation of benzylains of formula I or their salts, which consists in the fact that the compound of the general formula 11) it, J, where Hot,., And - have the same meaning; II is the form of either, or the values indicated for Kit; hydrogen or the residue of carboic acid is subjected to reduction by one of the known methods. The reduction is carried out predominantly by catalytically hydration with hydrogen in the case of a hydrogen atom or hydrogen at the time of separation, obtained, for example, by the interaction of a chain metal in alcohol, for example, by reacting sodium with ethylene, at a temperature / temperature of room temperature. boiling point with interchangeable solvent. Restored. It is preferable to carry out complex metal hydride, for example sodium borate in pyridine or lithium aluminum hydride in ether or tetrahydrofuran. If in the compound of general formula II 1, if formyl or acetyl, this group is simultaneously reduced to the corresponding gishkin group and / and R - the carbonic acid radical is then split off during the reaction if the reduction is carried out with hydrogen at the time of isolation or with the complex metal hydride. Used as starting compounds of the enamide of the general formula P, for example, the interaction of the acid halide with the corresponding mines, and, if necessary, subsequent acylation. Target products are isolated by known methods in free form. The compound of general formula 1 with organic or inorganic acids can be converted into their salts, acids such as hydrochloric, phosphoric, hydrobromic, sulfuric, lactic, tartaric or maleic acids are used as acids. Example 1. N-ethyl-N-cyclohexyl-3, 5-Dibromo-2-hydroxybenzylamine. 0.4 g of N-ethyl-N-cyclohexyl-3,5-dibromo-2-oxybenzamide is boiled for 5 hours with 0.12 g of sodium borohydride in 20 MP of dry pyridine. To decompose excess sodium borohydride, acetone-pyridine is then distilled off in vacuo, the residue is separated into water and chloroform, the chloroform phase is dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. Purification residue is chromatographed over silica gel with ethyl acetate. Obtains an oil that is dissolved in zanol and hydrochloric acid in ethanol is converted to N-ethyl-N-cyclohexyl-3, 5-dibromo-2-hydroxybenzylamine hydrochloride, m.p. 193-194c (decomposition). Pr im e p2. M-ethyl-N-cyclohexyl-3, 5-dibromo-2-hydroxybenzyl 1 Min 1 g of β-methyl-M-cyclohexyl-3,5-dibrom-2 oxy benzyl amide is boiled for 1 hour with 0.17 g of lithium aluminum hydride in 80 ml of absolute tetrahydrofuran, cool it, carefully mix it with water, separate the precipitate, boil it with tetrahydrofuranrm, combine the solution of heterohydrofluorine and condensing it in vacuum. The residue is partitioned into; water and chloroform; the chloroform phases are dried over sodium sulfate and concentrated under vacuum. An oil is obtained which is dissolved in ethanol and hydrochloric acid in ethio e., Hydrochloride in the hydrochloride of the N-ethyl-N-cyclohexyl-3,5-dibroy-2-oxybenzylamine a- hydrochloride, m.p. 193-194 ° C (decomposition). Example 3. N-ethyl-N-cyclo: hexide-3, 5-dibromo-2-hydroxybenznlamine 2.25 g of 2-acetoxy- / -ethyl-N-cyclo Hexyl-3,5-dibromobeneamide dissolved in 30 ml absolute tetrafrafuran and, stirring, drop in a suspension of 0.8 g of lithium aluminum hydride in 120 ml of absolute tetrahydrofuran. The mixture is boiled for 75 minutes, then heated to about and mixed with water. The precipitate formed is separated and washed once with tetrahydrofuran. Combined aqueous solutions of tetrahydrofuran to remove the organic solvent from the condensate. Thus obtained aqueous solution

три раза экстра рируют хлороформом, объединенные хлороформные экстракты сушат над сульфатом натри и сгущают. Получают N -этил-N-циклогексил-3,5ди6ром-2-оксибенэиламин в виде масла, которое раствор ют в этаноле и сол но кислотой в этаноле перевод т в гидрохлорид , т.пл. 193-194 0 (разложение).Extracted three times with chloroform, the combined chloroform extracts were dried over sodium sulfate and concentrated. N-ethyl-N-cyclohexyl-3,5-di-6-th-2-oxybeneyl amine is obtained in the form of an oil, which is dissolved in ethanol and hydrochloric acid in ethanol is converted into hydrochloride, m.p. 193-194 0 (decomposition).

П р и м.е р 4. 3 5-дибром-2-окси- W-(транс-4-оксициклогексил-бензиламин получают восстановлением 3,5-дибром-2-окси- -и -(транс-4-оксициклогексил )-бензамида алюмогидридом лити по примеру 2. Т.пл. гидрохлорида 212-218°С (разложение).Pr and Ie p 4. 3 5-dibromo-2-hydroxy-W- (trans-4-hydroxycyclohexyl-benzylamine is obtained by reduction of 3,5-dibromo-2-hydroxy-i - (trans-4 oxycyclohexyl) -benzamide with lithium aluminum hydride according to example 2. Tpl of hydrochloride 212-218 ° C (decomposition).

Пример 5. 3,5-Дибром-2-окси-М - (транс-4-.оксициклогексил)-бензиламин получают восстановлением 2-ацетокси-3,5-дибром- .N- (транс-4-оксициклогексил )-бензиламйда алюмогидридом лити аналогично примеру 3. Т.пл. гидрохлорида 212-218®С (разложение ) .Example 5. 3,5-Dibromo-2-hydroxy-M - (trans-4-.oxycyclohexyl) -benzylamine is obtained by reduction of 2-acetoxy-3,5-dibromo.N- (trans-4-oxycyclohexyl) -benzylamide with aluminum hydride lithium as in example 3. So pl. hydrochloride 212-218®С (decomposition).

Пример 6. 3,5-Дибром-4-окси- 1 - (цис-оксицикЛогексил) -|бензиламин получают восстановлением 3,5-дибром-4-окси- N-(циc-3-oкcициклoгeкcил )-бeнзaмидa алюмогидридом лити по примеру 2. Т.пл. гидрохлорида 21б-218 С (разложение).Example 6. 3,5-Dibromo-4-hydroxy-1- (cis-hydroxycyclohexyl) - | benzylamine is obtained by reduction of 3,5-dibromo-4-hydroxy-N- (cis-3-oxycyclohexyl) -benzamide with lithium aluminum hydride as in example 2. m.p. hydrochloride 21b-218 C (decomposition).

Пример 7. 315-Дибром-4-оксиN - (цис-З-оксициклогёксил)-бензиламин получают воссггановленйем 4-ацетокси-3 ,5-дибром- 1 -(цис-3-оксйциклогексил )-бензамида алюмогидридом лити по примеру 3. Т.пл. гидрохлорида 21б-218 с (разложение).Example 7. 315-Dibromo-4-hydroxyN - (cis-3-hydroxycyclohexyl) -benzylamine is obtained by precipitating 4-acetoxy-3, 5-dibromo-1 - (cis-3-oxycyclohexyl) -benzamide with lithium aluminum hydride in example 3. T .pl. hydrochloride 21b-218 with (decomposition).

Пример 8. 3,5-ДибрОМ -4-оксйN -(траис-З-оксициклЗгёксил)бензиламин получают восстановлением 3,5-дибром-4-окси- N -(транс-4-оксициклогексил )-бензамида алюмогидридом лити по примеру 2. Т.пл. гидрохлорида 215-215, (разложение).Example 8. 3,5-DibrOM-4-oxyN - (trais-W-hydroxy 3 -hexyl) benzylamine is obtained by reduction of 3,5-dibromo-4-hydroxy-N - (trans-4-oxycyclohexyl) -benzamide with lithium aluminum hydride in Example 2. M.p. hydrochloride 215-215, (decomposition).

Пример 9., 3,5-Дибpoм-4-oкcиN - (транс-3-6ксициклогексил) -бензил с1Мин получают восстановлением 4-ацето си-3,Ъ-дибром- т«- тpaнc-3-oкcициклoгeкcил )-бeнзaмидa алюмогидридом лити анёшогично 3 Т.пл. гидрохлорида 215-215 § с; (раЭложение. П р и мер Го 3,5-Дибром-5-Ък си-трет.-пентилбензиламин,Example 9. 3,5-Dibrom-4-oxy-N - (trans-3-6xycyclohexyl) -benzyl C1min is obtained by reducing 4-aceto sy-3, b-dibromo-tranc-3-oxycyclohexyl) -benzamide with alum hydride. Anoshogichno 3 T. pl. hydrochloride 215-215 §; (raElozhenie. P r and measures Go 3,5-Dibrom-5-bk si-tert.-pentylbenzylamine,

0,8 г 3,5-Дибром-2-окса- .N -трет.пентилбензамида с О,3 г боргидрида натри в 30 мл сухого пиридина в те« чение 5 час кип т т с обратным холодильником . Дл разложени 1йзбыточно го боргидрида натри добавл ют небольшое количество гщетона и пиридин отгон ют в вакууме. Остаток раствор ют в гор чем 2 н. растворе сол ной кислоты, фильтруют, подщелачивёцот 2 н. раствором аммиака и три раза экстрагируйТ хлороформом путем встр хивани .Органическую фазу сушат суль , фатом натри и сгущают . Дл дальнейщрй очистки сырой продукт х оматографируют хлороформом уксусным эфиром (2:1) с силикагелем. Полученное основание раствор ют в небольшом количестве ацетона, подкисл ют сол ной кислотой в этаноле и гидрохлорид 3,5-дибром-2-окси-трет .-шентилбензиламина путем добавлени простого эфира довод т до кристашлизации, Т.цл. 202-206С (разложение из воды).0.8 g of 3,5-Dibromo-2-oxa-.N-tert.pentylbenzamide with O, 3 g of sodium borohydride in 30 ml of dry pyridine is heated under reflux for 5 hours. To decompose sodium borohydride, a small amount of gacheton is added and pyridine is distilled off in vacuo. The residue is dissolved in hot water 2 n. a solution of hydrochloric acid, filtered, alkalinized from 2 n. ammonia solution and extracted with chloroform three times by shaking. The organic phase is dried with sulphate, sodium fate and concentrated. For further purification, the crude product is chromatographed with chloroform (2: 1) ethyl acetate with silica gel. The resulting base is dissolved in a small amount of acetone, acidified with hydrochloric acid in ethanol, and the 3,5-dibromo-2-hydroxy-tert.-shenylbenzylamine hydrochloride is brought to crystallization by adding ether, T. c. 202-206С (decomposition from water).

Пример 11.N -Этил- N-циклогексил-3 ,5-дибром-4-оксибензиламин получают восстановлением N-этил-JN-М-циклогексил-3 ,5-дибром-4-оксибензамида алюмогидридом лити по примеру 2. Т.пл. гидрохлорида 180181°С (разложение).Example 11.N-Ethyl-N-cyclohexyl-3, 5-dibromo-4-hydroxybenzylamine is obtained by reduction of N-ethyl-JN-M-cyclohexyl-3, 5-dibromo-4-oxybenzamide with lithium aluminum hydride according to example 2. So . hydrochloride 180181 ° C (decomposition).

Пример 12. З-Бром-2-оксиN -(транс-4-оксициклоге1 сил)-бензиламин получают восстановлением З-вро -2-пропионнлокси- /N -(транс-4-бкси- . циклогексил)-бензамида алюмогидридом лити по прилйру 3. Т.пл. гидро хлорида 194-196 с (разложение).Example 12. 3-Bromo-2-hydroxyN - (trans-4-oxycyclohe1 strength) -benzylamine is obtained by the reduction of 3-bp-2-propionicloxy- / N - (trans-4-bxy-. Cyclohexyl) -benzamide with lithium aluminum hydride at the same time 3. m.p. hydrochloride 194-196 with (decomposition).

Пример 13. З-БрОм-5-хлор-М-циклогексил-4-окси- N.-метилбензиламин получают восстановлением З-бром-5-хлор- N -циклогексил-4-оксн-N-метилбёиз амида алюмогидридом лити по примеру 2. Т.пл. 13б-138с.Example 13. 3-Brohm-5-chloro-M-cyclohexyl-4-hydroxy- N.-methylbenzylamine is obtained by reduction of 3-bromo-5-chloro-N -cyclohexyl-4-oxn-N-methylbeoamide by lithium aluminum hydride in Example 2 M.p. 13b-138c.

При м е р 14. 3,5-Дибром- N- (диокси-трет.-бутил)-2-оксибензиламии получают восстановлением 3,В-ди6poM- ,N -(диокси-терт.-бутил)-2-оксибенэамида гшюмогидридом лити по примеру 2, Т.пл. 187-189 С.Example 14. 3,5-Dibromo-N- (dioxy-tert.-butyl) -2-hydroxybenzylamine is obtained by reduction of 3, B-di6poM-, N- (dioxy-tert.-butyl) -2-hydroxybeneamide gsyumohydride lithium in example 2, So pl. 187-189 C.

Пример 15. 3,5-Днхлор-.N « -{днокси-трет .--бутил )-4-оксибекзиламин прлучгио восстановленнем 3,5-дихлор- N - (;иокси-трет. -бутил) -4-оксибензамида алюмогндридом,Л1№и по. примеру 2. Т.пл. гидрохлоркда 166169 С (разложение).Example 15. 3,5-Dnchlor-.N "- {dnoxy-tert .-- butyl) -4-hydroxy-benzyla prichgio reduced 3,5-dichloro-N - (; ixy-tert. -Butyl) -4-oxybenzamide by aluminum alum , L1№ and on. Example 2. m.p. hydrochloride 166169 C (decomposition).

изобретени the invention

Claims

1. The method of obtaining benelgminov, General formula I

x "t.

SN | -1G

".

where is Nav

- chlorine or bromine;

. - voorol, xftof№a.H sr;

.Rj branched alkyl with

3-5 carbon atoms, which μsmkw to be substituted by 1-3 hydroxyl groups or a group of formula 1a

Rj is hydrogen, hydroxy or

where alkyl with 1-4 carbon atoms;

P - integer 0,1 or 2 {

and B is hydrogen or together form a group (Rj-Cl-Rsjm,

where Ry is hydrogen or lower alkyl with 1-2 carbon atoms;

m is an integer of 1 or 2; T (is a meta-branched or rae branched alkyl with 1-4 carbon atoms, alkenyl with 2-4 v atoms or cichlosyl alkyl with 3-4 carbon atoms, or it can be hydrogen, if JRj has the above values, except hydrogen , or I, branched alkyl I with 3-5 carbon atoms, which can be zeyen et 1–3 hydroxyl groups; .. is an integer of 1 or 2, or 1 of their salts, so that compound of general formula It

.AT ,

where Hag, And, and t are the above);

th | - formyl or acetyl ataae for

- value;

e - hydrogen or the residue of karOonic acid is subjected to bbc becoming one of the known methods, followed by isolation of the target product in a known manner in a free-form or as a salt.

2. The process according to claim 1, wherein the process is carried out in a solvent, for example, pyridine, ether, or tetrahydrofuran.

3. A method according to claims, 1.2 o tl and h ayu and with the fact that the reduction process is carried out catalytically if R is hydrogen, catalytically or xlex metal hydride, if .and - hydrogen or a carboxylic acid residue, at a temperature up to three seconds after the solvent is applied.

. Priority signs 9473 with H E-chlorine or bromine;

I - hydrogen, or bromine; Rj is a group of the formula (JaT; Yui R is {starting compound of the formula P) -d linear or branched alkyl with 1-4 carbon atoms, alkenyl with 2-4 carbon atoms or cycloalkyl with 3-4 carbon atoms, or hydrogen;

, t is an integer i or 2 26,04,73 with Ei | - (starting compound of formula II) - formyl or acetyl;

; I "(starting compound of the formula I) is hydrogen or a carboxylic acid residue;

09/17/73 with - branched alkyl with 3-5 carbon atoms, 35 which can be substituted by 1-3 hydroxyl groups.