SU450404A3 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ЦИКЛОПЕНТИЛОВОГО ЭФИРА7а-МЕТИЛ-3,16а, П-ТРИОКСИ-А^з.^сю) ЭСТРАТРИЕПА ИЛИ ЕГО 16,17-ДИАЦЕТАТОВ - Google Patents

Claims (2)

1

Изобретение относитс  к способу получени  новых стероидных соединений 7а-метил3 ,16а-17-триокси-дьз,5(10)-эстратриена и его 16,17-диацетатов, обладающих высокой физиологической активностью.

Применив известную реакцию этерификации с помощью эфиров спиртов к 7а-метил-3,16а17-тpиoкcи-Д (°)-эстратриену, авторы получили новые, не описанные ранее, физиологически активные соединени .

Предлагаемый способ получени  3-циклопентилового эфира 7а-метил-3,16а,17-триоксиА .(°)-эстратриена формулы I

rv ОН

сн

или его 16,17-диацетатов, заключаетс  в том, что соединение формулы II или его соль

(,

--R,

но-ЧХЛ.

СН

в которой RI и R2 представл ют собой свободные или этерифицированные гидроксильные группы, избирательно этерифицируют в положении 3 реакционноспособным эфиром

циклопентанола лучше в присутствии основного катализатора и полученные соединени , в которых RI и/или Rs представл ют собой этерифицированные гидроксильные группы, отличные от ацетоксигруппы, омыл ют. Образующиес  при этом 16а,17-диоксисоедипени  при

необходимости превращают в диацетаты или

диацетаты превращают в 16а,17-диоксисоедипени  и выдел ют известными приемами.

Этерифицированна  гидроксильна  группа

представл ет собой гидроксильную группу, этерифицироваиную органической карбоновой кислотой - алифатической, циклоалифатической , ароматической, аралифатической или гетероциклической в первую очередь, низшими

алифатическими кислотами, например муравьиной , уксусной, пропионовой, или масл ной кислотой, или бензойной кислотой, замещенной низшей алкильной группой, например, метильной группой или алкоксильной группой,

например метоксильной группой, или угольной кислотой, этерифицированной низшим алифатическим радикалом, например метил- или этилугольной кислотой.

Этерификацию осуществл ют таким образом , что соединение, описываемое формулой II, или его соль, нанример натриевую или калиевую соль, обрабатывают реакционноспособным сложным эфиром циклопентанола в присутствии основного катализатора, например карбоната натри  или кали , гидрата окиси натри  или кали  или алкогол та натри  или кали , нанример метилата или этилата натри  или кали . В качестве реакционноспособного сложного эфира примен ют преимущественно эфиры сильных неорганических или органических кислот таких, как галоидоводородные кислоты, в особенности хлористоводородна  и бромистоводородна  кислоты, серна  кислота или органические сульфокислоты такие, как метан-, этан- или замещенные бензосульфокислоты , в первую очередь, сами бензосульфокислоты , п-хлорбензол- или и-толуолсульфокислоты .

Полученные соединени , в которых Ri и/или R2. представл ют собой этерифицированные гидрокс ильные группь, отличающиес  от ацетоксигруппы , подвергаютс  обработке, при которой происходит отщепление этих групп, осуществл емое обычным образом, то есть гидролитическое или гидрогенолитическое отщепление этих групп. Полученное 16,17-диацетоксисоединение может быть, если это желательно , расщеплено до 16,17-диола. Полученное 16,17-диоксисоединение может быть превращено, если это желательно, известными способами в диацетат.

Пример 1. Суспензию 7,50 г карбоната кали  в 7,25 мл бромида циклопентила обрабатывают при комнатной температуре и перемещивании , раствором 5,00 г 3,16а,17а-триокси-7а-метил-А ( )-эстрариена в 150 мл этанола и кип т т с обратным холодильником в течение 16 ч. Охлажденную смесь выливают в примерно 600 мл смеси воды со льдом и экстрагируют двум  порци ми хлороформа. Органические соли последовательно промывают водой, 2н. сол ной кислотой, водой, 1 н. раствором едкого натра и водой, сущат и выпаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Получаемый при этом сырой продукт хроматографируют на силикагеле и получают чистый 3-циклопентил-7;а-метил-16а, 17сс-диокси-А - (°)-эстратриен, который представл ет собой бесцветную жидкость. Спектр поглощени  в ультрафиолетовой области: 280 мкм (), 288 мкм (). + 34° (хлороформ).

Пример 2. 5,5 г 3-циклопентилокси-7а-метил-16а ,17а-диокси-А (°-эстратриена раствор ют в 35 мл пиридина, обрабатывают 35 мл уксусного ангидрида и выдерживают 18 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в смесь воды со льдом, перемащивают 1 ч и обрабатывают эфиром. Полученный сырой продукт хроматографируют на силикагеле и получают чистый аморфный 3-циклопентилокси-7а-метил-1 бес, 17а-диацетокси-А (-эстратриен. Спектр поглощени  в ультрафиолетовой области: 223 мкм (е 9000), 279 мкм (s 2000) и 288 мкм (). Ид 4-14° (хлороформ).

Пример 3. 5,00 г 3-циклопентилокси-7осметил-16а ,17а-диацетокси-А (° - эстратриеиа раствор ют в 80 мл метанола и после прибавлени  раствора 2,5 г гидрата окиси кали  в 20 мл воды перемещивают в течение 20 ч при комнатной температуре. Реакционную

смесь выливают в воду и экстрагируют двум  порци ми эфира. Органические растворы промывают четырьм  порци ми воды, сущат и выпаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Полученный сырой диол

дл  очистки хроматографируют на силикагеле . При этом получают чистый, некристаллический 3-циклопентилокси-7а-метил-16а,17адиокси-А (°)-эстратриен, идентичный продукту , описанному в примере 1.

П р и м е р 4. К перемещиваемой при компатной температуре суспензии 7,50 г карбоната кали  в 7,25 мл бромида циклопентила прибавл ют по капл м раствор 5,00 г 3,16а, 17сс-триокси-7а-метил-А (°-эстратриена в

150 мл этанола. Реакционную смесь перемещивают в течение 17 ч в атмосфере азота, затем отсасьшают, промывают водой и эфиром, одной порцией разбавленной серной кислоты, двум  порци ми разбавленного раствора едкого натра и вновь двум  порци ми воды, сущат и упаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, до кристаллизации. После растворени  выпавшего сырого продукта в толуоле получают чистый, плав щийс  при

температуре 116-113° циклопентиловый эфир 7а-метилэстрола.

Предмет изобретени 

Способ получени  3-циклопентилового эфира 7ос-метил-3,16а,17-триокси-А - эстратриена формулы I

L.или его 16,17-диацетатов, отличающийс  тем, что соединение формулы II или его соль

где RI и R2 представл ют собой свободные 65 или этерифицированные гидроксильные группы , избирательно этерифицируют в положении 3 реакционноспособным эфиром циклопентанола; полученные соединени , в которых Ri и/или Ra представл ют собой этерифицированные гидроксильные группы, отличные от ацетоксигруппы , омыл ют, образующиес  при этом 16а, 17-диоксисоединени  при необходимости превращают в диацетаты или диацетаты превращают в 16сс,17-диоксисоедипени , после чего выдел ют известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что соединение формулы II или его соль обрабатывают реакционноспособным эфиром циклопентанола, в присутствии основного катализатора .

Приоритет по признакам:

24.04.70. Получение 17а-оксисоединени  формулы I.

24.04.70. Получение 17а-оксисоединени  формулы I.