SU450404A3 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ЦИКЛОПЕНТИЛОВОГО ЭФИРА7а-МЕТИЛ-3,16а, П-ТРИОКСИ-А^з.^сю) ЭСТРАТРИЕПА ИЛИ ЕГО 16,17-ДИАЦЕТАТОВ - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ЦИКЛОПЕНТИЛОВОГО ЭФИРА7а-МЕТИЛ-3,16а, П-ТРИОКСИ-А^з.^сю) ЭСТРАТРИЕПА ИЛИ ЕГО 16,17-ДИАЦЕТАТОВInfo
- Publication number
- SU450404A3 SU450404A3 SU1649123A SU1649123A SU450404A3 SU 450404 A3 SU450404 A3 SU 450404A3 SU 1649123 A SU1649123 A SU 1649123A SU 1649123 A SU1649123 A SU 1649123A SU 450404 A3 SU450404 A3 SU 450404A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- water
- estratriene
- formula
- esterified
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/168—Steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/184—Hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (2)
1
Изобретение относитс к способу получени новых стероидных соединений 7а-метил3 ,16а-17-триокси-дьз,5(10)-эстратриена и его 16,17-диацетатов, обладающих высокой физиологической активностью.
Применив известную реакцию этерификации с помощью эфиров спиртов к 7а-метил-3,16а17-тpиoкcи-Д (°)-эстратриену, авторы получили новые, не описанные ранее, физиологически активные соединени .
Предлагаемый способ получени 3-циклопентилового эфира 7а-метил-3,16а,17-триоксиА .(°)-эстратриена формулы I
rv ОН
сн
или его 16,17-диацетатов, заключаетс в том, что соединение формулы II или его соль
(,
--R,
но-ЧХЛ.
СН
в которой RI и R2 представл ют собой свободные или этерифицированные гидроксильные группы, избирательно этерифицируют в положении 3 реакционноспособным эфиром
циклопентанола лучше в присутствии основного катализатора и полученные соединени , в которых RI и/или Rs представл ют собой этерифицированные гидроксильные группы, отличные от ацетоксигруппы, омыл ют. Образующиес при этом 16а,17-диоксисоедипени при
необходимости превращают в диацетаты или
диацетаты превращают в 16а,17-диоксисоедипени и выдел ют известными приемами.
Этерифицированна гидроксильна группа
представл ет собой гидроксильную группу, этерифицироваиную органической карбоновой кислотой - алифатической, циклоалифатической , ароматической, аралифатической или гетероциклической в первую очередь, низшими
алифатическими кислотами, например муравьиной , уксусной, пропионовой, или масл ной кислотой, или бензойной кислотой, замещенной низшей алкильной группой, например, метильной группой или алкоксильной группой,
например метоксильной группой, или угольной кислотой, этерифицированной низшим алифатическим радикалом, например метил- или этилугольной кислотой.
Этерификацию осуществл ют таким образом , что соединение, описываемое формулой II, или его соль, нанример натриевую или калиевую соль, обрабатывают реакционноспособным сложным эфиром циклопентанола в присутствии основного катализатора, например карбоната натри или кали , гидрата окиси натри или кали или алкогол та натри или кали , нанример метилата или этилата натри или кали . В качестве реакционноспособного сложного эфира примен ют преимущественно эфиры сильных неорганических или органических кислот таких, как галоидоводородные кислоты, в особенности хлористоводородна и бромистоводородна кислоты, серна кислота или органические сульфокислоты такие, как метан-, этан- или замещенные бензосульфокислоты , в первую очередь, сами бензосульфокислоты , п-хлорбензол- или и-толуолсульфокислоты .
Полученные соединени , в которых Ri и/или R2. представл ют собой этерифицированные гидрокс ильные группь, отличающиес от ацетоксигруппы , подвергаютс обработке, при которой происходит отщепление этих групп, осуществл емое обычным образом, то есть гидролитическое или гидрогенолитическое отщепление этих групп. Полученное 16,17-диацетоксисоединение может быть, если это желательно , расщеплено до 16,17-диола. Полученное 16,17-диоксисоединение может быть превращено, если это желательно, известными способами в диацетат.
Пример 1. Суспензию 7,50 г карбоната кали в 7,25 мл бромида циклопентила обрабатывают при комнатной температуре и перемещивании , раствором 5,00 г 3,16а,17а-триокси-7а-метил-А ( )-эстрариена в 150 мл этанола и кип т т с обратным холодильником в течение 16 ч. Охлажденную смесь выливают в примерно 600 мл смеси воды со льдом и экстрагируют двум порци ми хлороформа. Органические соли последовательно промывают водой, 2н. сол ной кислотой, водой, 1 н. раствором едкого натра и водой, сущат и выпаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Получаемый при этом сырой продукт хроматографируют на силикагеле и получают чистый 3-циклопентил-7;а-метил-16а, 17сс-диокси-А - (°)-эстратриен, который представл ет собой бесцветную жидкость. Спектр поглощени в ультрафиолетовой области: 280 мкм (), 288 мкм (). + 34° (хлороформ).
Пример 2. 5,5 г 3-циклопентилокси-7а-метил-16а ,17а-диокси-А (°-эстратриена раствор ют в 35 мл пиридина, обрабатывают 35 мл уксусного ангидрида и выдерживают 18 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в смесь воды со льдом, перемащивают 1 ч и обрабатывают эфиром. Полученный сырой продукт хроматографируют на силикагеле и получают чистый аморфный 3-циклопентилокси-7а-метил-1 бес, 17а-диацетокси-А (-эстратриен. Спектр поглощени в ультрафиолетовой области: 223 мкм (е 9000), 279 мкм (s 2000) и 288 мкм (). Ид 4-14° (хлороформ).
Пример 3. 5,00 г 3-циклопентилокси-7осметил-16а ,17а-диацетокси-А (° - эстратриеиа раствор ют в 80 мл метанола и после прибавлени раствора 2,5 г гидрата окиси кали в 20 мл воды перемещивают в течение 20 ч при комнатной температуре. Реакционную
смесь выливают в воду и экстрагируют двум порци ми эфира. Органические растворы промывают четырьм порци ми воды, сущат и выпаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Полученный сырой диол
дл очистки хроматографируют на силикагеле . При этом получают чистый, некристаллический 3-циклопентилокси-7а-метил-16а,17адиокси-А (°)-эстратриен, идентичный продукту , описанному в примере 1.
П р и м е р 4. К перемещиваемой при компатной температуре суспензии 7,50 г карбоната кали в 7,25 мл бромида циклопентила прибавл ют по капл м раствор 5,00 г 3,16а, 17сс-триокси-7а-метил-А (°-эстратриена в
150 мл этанола. Реакционную смесь перемещивают в течение 17 ч в атмосфере азота, затем отсасьшают, промывают водой и эфиром, одной порцией разбавленной серной кислоты, двум порци ми разбавленного раствора едкого натра и вновь двум порци ми воды, сущат и упаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, до кристаллизации. После растворени выпавшего сырого продукта в толуоле получают чистый, плав щийс при
температуре 116-113° циклопентиловый эфир 7а-метилэстрола.
Предмет изобретени
Способ получени 3-циклопентилового эфира 7ос-метил-3,16а,17-триокси-А - эстратриена формулы I
L.или его 16,17-диацетатов, отличающийс тем, что соединение формулы II или его соль
где RI и R2 представл ют собой свободные 65 или этерифицированные гидроксильные группы , избирательно этерифицируют в положении 3 реакционноспособным эфиром циклопентанола; полученные соединени , в которых Ri и/или Ra представл ют собой этерифицированные гидроксильные группы, отличные от ацетоксигруппы , омыл ют, образующиес при этом 16а, 17-диоксисоединени при необходимости превращают в диацетаты или диацетаты превращают в 16сс,17-диоксисоедипени , после чего выдел ют известными приемами.
2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что соединение формулы II или его соль обрабатывают реакционноспособным эфиром циклопентанола, в присутствии основного катализатора .
Приоритет по признакам:
24.04.70. Получение 17а-оксисоединени формулы I.
24.04.70. Получение 17а-оксисоединени формулы I.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH622070A CH540243A (de) | 1970-04-24 | 1970-04-24 | Verfahren zur Herstellung eines neuen, östrogen hochwirksamen Steroids |
CH621970A CH551959A (de) | 1970-04-24 | 1970-04-24 | Verfahren zur herstellung neuer oestrogen hochwirksamer steroide. |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU450404A3 true SU450404A3 (ru) | 1974-11-15 |
Family
ID=25699190
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1649123A SU450404A3 (ru) | 1970-04-24 | 1971-04-23 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ЦИКЛОПЕНТИЛОВОГО ЭФИРА7а-МЕТИЛ-3,16а, П-ТРИОКСИ-А^з.^сю) ЭСТРАТРИЕПА ИЛИ ЕГО 16,17-ДИАЦЕТАТОВ |
SU1816332A SU447884A3 (ru) | 1970-04-24 | 1971-04-23 | Способ получения 3-циклопентилокси-7 -метил-3,16 ,17-триоксиэстратриенов |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1816332A SU447884A3 (ru) | 1970-04-24 | 1971-04-23 | Способ получения 3-циклопентилокси-7 -метил-3,16 ,17-триоксиэстратриенов |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3804866A (ru) |
AR (3) | AR192605A1 (ru) |
AT (2) | AT311567B (ru) |
BE (1) | BE766184A (ru) |
CA (1) | CA931944A (ru) |
CS (2) | CS157118B2 (ru) |
DE (1) | DE2118995A1 (ru) |
DK (1) | DK128533B (ru) |
FI (1) | FI48729C (ru) |
FR (1) | FR2092082B1 (ru) |
HU (1) | HU162762B (ru) |
IE (1) | IE35147B1 (ru) |
IL (1) | IL36654A (ru) |
NL (1) | NL7105578A (ru) |
PL (1) | PL81612B1 (ru) |
SE (1) | SE373577B (ru) |
SU (2) | SU450404A3 (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3929844A (en) * | 1970-04-24 | 1975-12-30 | Ciba Geigy Corp | 3-Cyclopentyl ethers of 7{60 -methyl estrone |
DE10159217A1 (de) | 2001-11-27 | 2003-06-05 | Schering Ag | 17alpha-Alkyl-17ß-oxy-estratriene und Zwischenprodukte zu deren Herstellung, Verwendung der 17alpha-Alkyl-17ß-oxy-estratriene zur Herstellung von Arzneimitteln sowie pharmazeutische Präparate |
US20040242551A1 (en) * | 2003-05-28 | 2004-12-02 | Schering Ag | Composition comprising antiprogestins and pure antiestrogens for prophylaxis and treatment of hormone-dependent diseases |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1866M (fr) * | 1961-04-07 | 1963-06-17 | Vismara Francesco Spa | Nouveaux éthers des hormones oestrogenes. |
CH537914A (de) * | 1969-02-27 | 1973-06-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung eines neuen pharmakologisch hochwirksamen Östratriols |
FR2034569B1 (ru) * | 1969-02-27 | 1973-07-13 | Ciba Geigy Ag |
-
1971
- 1971-04-19 IL IL36654A patent/IL36654A/xx unknown
- 1971-04-19 CA CA110656A patent/CA931944A/en not_active Expired
- 1971-04-20 IE IE491/71A patent/IE35147B1/xx unknown
- 1971-04-20 DE DE19712118995 patent/DE2118995A1/de active Pending
- 1971-04-21 US US00136170A patent/US3804866A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-04-22 PL PL1971147684A patent/PL81612B1/pl unknown
- 1971-04-22 FR FR7114322A patent/FR2092082B1/fr not_active Expired
- 1971-04-22 HU HUCI1106A patent/HU162762B/hu unknown
- 1971-04-23 FI FI711131A patent/FI48729C/fi active
- 1971-04-23 SU SU1649123A patent/SU450404A3/ru active
- 1971-04-23 SE SE7105303A patent/SE373577B/xx unknown
- 1971-04-23 SU SU1816332A patent/SU447884A3/ru active
- 1971-04-23 AT AT351171A patent/AT311567B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-23 CS CS298671A patent/CS157118B2/cs unknown
- 1971-04-23 CS CS173873*1A patent/CS157119B2/cs unknown
- 1971-04-23 BE BE766184A patent/BE766184A/xx unknown
- 1971-04-23 NL NL7105578A patent/NL7105578A/xx unknown
- 1971-04-23 AT AT273072A patent/AT312825B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-12-27 AR AR239825A patent/AR192605A1/es active
- 1971-12-27 AR AR239837A patent/AR192731A1/es active
- 1971-12-27 AR AR239826A patent/AR192730A1/es active
-
1972
- 1972-08-18 DK DK412172AA patent/DK128533B/da unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IE35147B1 (en) | 1975-11-26 |
FR2092082A1 (ru) | 1972-01-21 |
BE766184A (fr) | 1971-10-25 |
HU162762B (ru) | 1973-04-28 |
SE373577B (sv) | 1975-02-10 |
PL81612B1 (ru) | 1975-08-30 |
CA931944A (en) | 1973-08-14 |
FR2092082B1 (ru) | 1974-08-23 |
AR192730A1 (es) | 1973-03-14 |
AT312825B (de) | 1974-01-25 |
IL36654A0 (en) | 1971-08-25 |
AR192731A1 (es) | 1973-03-14 |
NL7105578A (ru) | 1971-10-26 |
US3804866A (en) | 1974-04-16 |
DK128533B (da) | 1974-05-20 |
IL36654A (en) | 1974-07-31 |
FI48729C (fi) | 1974-12-10 |
CS157118B2 (ru) | 1974-08-23 |
IE35147L (en) | 1971-10-24 |
CS157119B2 (ru) | 1974-08-23 |
AR192605A1 (es) | 1973-02-28 |
FI48729B (ru) | 1974-09-02 |
SU447884A3 (ru) | 1974-10-25 |
DE2118995A1 (de) | 1971-11-04 |
AT311567B (de) | 1973-11-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2114838C (en) | A process for making morphine-6-glucuronide or substituted morphine-6-glucuronide | |
GB1578243A (en) | Androstadiene - 17 - carboxylic acids and their esters | |
HU183263B (en) | Process for preparing 9-chloro-prostaglandin derivatives | |
FI79328C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av oligogalaktosderivat och mellanprodukter anvaendbara vid deras framstaellning | |
SU450404A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ЦИКЛОПЕНТИЛОВОГО ЭФИРА7а-МЕТИЛ-3,16а, П-ТРИОКСИ-А^з.^сю) ЭСТРАТРИЕПА ИЛИ ЕГО 16,17-ДИАЦЕТАТОВ | |
US2796420A (en) | Synthesis of alkaloids | |
Wintersteiner et al. | The Preparation and Properties of the 7-Epimeric Cholestanediols-3 (β), 7 | |
US3558682A (en) | 2,3,5 - troxocyclopentaneheptanoic acid,derivatives thereof and intermediates thereto | |
US3697556A (en) | Preparation of 7{60 -methyl steroids | |
US3997568A (en) | Conversion of (10'S)-zearalenone to (10'R)-zearalanone | |
JPS6338339B2 (ru) | ||
SU488406A3 (ru) | Способ получени 2,2-диметилстероидов | |
US4350638A (en) | Bruceolides | |
US2930805A (en) | Novel derivatives of estrane | |
Jones et al. | 247. Synthesis of some derivatives of D-and L-arabinose | |
SU433676A3 (ru) | ||
US3793374A (en) | Intermediates useful in steroid total synthesis and processes therefor | |
Hurd et al. | Preparation and Chromatographic Separation of p-Phenylazophenyl Polyacetylglycosides | |
SU434651A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ3-ЦИКЛОПЕНТИЛОКСИ-7а-МЕТИЛ-3, 16а, 17сс--ТРИОКСИЭСТРАТРИЕНА | |
US2499257A (en) | 2 - methyl - 7 - hydroxy - tetrahydrophenanthrene - carboxylic acid derivatives and the production thereof | |
US3679718A (en) | Novel 7{60 -methyl-{66 {11 {11 {11 {11 -gonadienes | |
US2167132A (en) | Process for the preparation of derivatives of estradiol | |
US2345216A (en) | Cyclopentanopolyhydrophenanthrene hydroxy aldehydes and esters thereof | |
US2404768A (en) | Alpha-substituted side-chain ketones of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series | |
US3092644A (en) | Process for the production of 2-lower alkyl-17beta-acyloxy-1, 4-androstadienes |