SU433676A3 - - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ia-МЕТИЛЕНСТЕРОИДОВ

Предлагаетс  способ получени  новьрс 18-метиленстероидов, обладающих физиологической активностью. Применение широко известной в органической ХИМИИ реакции этерификации позволило синтезировать новые активные стерои ные соединени . Предлагаемый способ получени  18-.ме- тиленстероидов формулы где R - этерифицированна  гидроксильна  группа; Х - атом водороду или метил; если X - атом водорода, то в положени х 6, 7 - двойна  св зь, если X - метил, то j в положени х 6, 7 и/или 1, 2 - двойные заключаетс  в в соединени х формулы CHj сн. где X имеет указанные значени , содержащих двойные св зи в положени х, указанных вьпие, этерифицируют 17-ОН группу с выделением целевого продукта известными приемами. Реакцию этерификации осуществл ют ангидридом КИСЛОТЫ или галоидангидридом; КИСЛОТЫ в присутствии третичногчэ органи-.. ческого основани .I Этерифицированна  гидроксильна  группа . Я  вл етс  производной алифатических, алициклических, ароматических, гетеро , циклических или аралифатических кислот. Пример. 500 мг Д -3,2О-.| -диоксо-17Д-окси-18-метилеипрегнена суспендируют в 50 мл раствора ангидрида капроновой кислоты в уксусном эфире (приготовление: 1О мл уксусного эфира, содержащего О,О1 мл 70%-ной перхлорной кислоты, разбавл ют 20 мл сухого уксусного эфира, прибавл ют 11,7 мл ангидрида карбоновой кислоты и довод т до 5О мл уксусным эфиром). Суспензию перемешивают в течение 5 мин при комнатной температуре . Темный раствор выливают в 5ОО г лед ной воды и интенсивно переме шивают в течение 2 О мии, потом разбавл ют смесью простого эфира и метиленхло рида (5:1), промьшают органическую фазу сначала водой, потом раствором едкий натр/лед и оп ть водой, экстрагируют промьшную воду эфиром/метиленхлоридом, высушивают органические растворы сульфатом натри  и выпарив 1ют в вакууме с помощью водоструйного насоса, „ Выпавший сырой продукт раствор ют в петролейном эфире и хроматографируют на 50-и кратном весовок количестве силикагел . Элюированные частицы отдел ют пет ролейным эфиром, петролейным эфиром/толуолом и толуолом. В конечном итоге при помощи смеси из толуола/уксусного :, эфира (80:20) получают 3-энолкапронат из 3,20-дирксо-17Д -капронилокси-18-метиленпрегнена в виде слегка окрашенно , го масла, которое без дальнейшей очистки раствор ют в смеси 10 мл хлороформа и 7О мл метанола при перемешивании в течение 15 сек, потом добавл ют 25 мл 1 н. раствора едкого натра и перемешивают еще 2 мин при комнатной температуре . Реакционную смесь выливают на лед ную воду, подкисл ют 2 н. сол ной КИСЛО той, дважды экстрагируют эфиром/метиленхлоридом , органический слой промьшают сначала водой, потом лед ным разбавленным натровым щелоком и оп ть водой, высушивают и выпаривают в вакууме с помощью водоструйного насоса. Вьщелившийс  аморфный сырой продукт разбавл ют метиленхлоридом и профильтровьшают через 1-кратное количество окиси алюмини . Кристаллизацией упаренных частиц из гштролейного эфира получают чистый Д -3,2О-диоксо-17CI -кaпpoнилoкcи- -18-мeтилeнпpeгнeн . П р и м е р 2. 1,0 г ,20-диоксо-17с (-окси-18-метиленпрегнена JCycпeндиpyют в 2,0 мл пропионовой кис-лоты , добавл   1,3 мл ангидрида трифторуксусной кислоты в токе азота в течение 30 мин и в течение дальнейших 4 час перемешивают при комнатной тем,, пературе. Окрашенный в темный цвет раствор вьшивают в лед ную воду, смесь упаривают в ротационном выпаривателе, вновь добавл   воду. Остаток извлекают смесью эфира и метиленхлорида (51Я), промьшают дважды лед ным разбавленным натровым щелоком и водой, высушивают и выпаривают в вакууме с помощью водоструйного насоса. Путем хроматографировани  сырого продукта на силикагеле и последующей кристаллизации из метиленхлорида/эфира, петролейного эфира получают чистый 4 Д -3,20-диоксо-17С( -пропионилокси-18-метиленпрегнен . Предмет изобретени  1. Способ получени  18-метиленстеро- идов формулы - Этерифицированна  гидроксильна  группа; X - атом водорода или метил; если X - атом водорода, то в положении 6, 7 - двойна  св зь, если X - метил , то в положени х 6, 7 и/или 1,2- 1 двойные св зи, отличающийс  тем, что в соединени х о формулы -ОН

5:6

где X имеет указанные знвчени ,.ществл$йот ангидридом кислоты или галосодержащих двойные св зи в положени-идангидридом кислоты в присутствии третий х . указанных выше, этерифицируют 17-ОНного органического основани ,

группу с выделением целевого продукта

Т( Приоритет по признакам: 22.12.67 при

2 Способ по п. 1. о т л и ч а ющий-X - метильна  группа, 25.02.68 при X что реаюхшо этерификации осу-атом водорода.

433676