SU439974A1 - Способ получени производных прегнановой кислоты - Google Patents
Способ получени производных прегнановой кислотыInfo
- Publication number
- SU439974A1 SU439974A1 SU1821217A SU1821217A SU439974A1 SU 439974 A1 SU439974 A1 SU 439974A1 SU 1821217 A SU1821217 A SU 1821217A SU 1821217 A SU1821217 A SU 1821217A SU 439974 A1 SU439974 A1 SU 439974A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- fluoro
- oxo
- dioxy
- mixture
- Prior art date
Links
- GWZUYOSMTQIJMY-DIKHCDEOSA-N 2-[(8S,9S,10S,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]acetic acid Chemical class C1CCC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)CC(O)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC21 GWZUYOSMTQIJMY-DIKHCDEOSA-N 0.000 title description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 70
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 51
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 17
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;propan-2-one Chemical compound ClCCl.CC(C)=O FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L Copper(II) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N Perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 butyl ester Chemical class 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- RFKZUAOAYVHBOY-UHFFFAOYSA-M copper(1+);acetate Chemical compound [Cu+].CC([O-])=O RFKZUAOAYVHBOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Substances CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (N-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butanoic acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- JARKCYVAAOWBJS-UHFFFAOYSA-N Hexanal Chemical compound CCCCCC=O JARKCYVAAOWBJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N Hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N Isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N Propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N butanoyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC(=O)CCC YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- AVGAIPMGSIOHFZ-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound ClCCl.CC(C)OC(C)C AVGAIPMGSIOHFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- SYVFBJQHOGXAMY-XUCMERPOSA-N (8S,9S,10R,13S,14S,17S)-10,13-dimethyl-17-propanoyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 SYVFBJQHOGXAMY-XUCMERPOSA-N 0.000 description 1
- BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N Butylate Chemical compound CCSC(=O)N(CC(C)C)CC(C)C BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N Cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N Glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940015043 Glyoxal Drugs 0.000 description 1
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N Isoamyl alcohol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N Methyl vinyl ketone Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QPFYXYFORQJZEC-FOCLMDBBSA-N Phenazopyridine Chemical compound NC1=NC(N)=CC=C1\N=N\C1=CC=CC=C1 QPFYXYFORQJZEC-FOCLMDBBSA-N 0.000 description 1
- 229940070891 Pyridium Drugs 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical group CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 150000001887 cortisones Chemical class 0.000 description 1
- VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N cu+ Chemical compound [Cu+] VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- RAFYDKXYXRZODZ-UHFFFAOYSA-N octanoyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCCC RAFYDKXYXRZODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative Effects 0.000 description 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 1
- DUCKXCGALKOSJF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OC(=O)CCCC DUCKXCGALKOSJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- HUMHYXGDUOGHTG-HEZXSMHISA-N α-D-GalpNAc-(1->3)-[α-L-Fucp-(1->2)]-D-Galp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)OC1O HUMHYXGDUOGHTG-HEZXSMHISA-N 0.000 description 1
Description
1
Изо1б;ретение относитс к способу получени новых производных ирегнановой кислоты , предстаВЛ ющих собой сложные эф ры прегиаиовой кислоты, содержащие )В положении 20 свободную или замещенную оксипруппу и обладающие высокой физиологической активностью.
Извест1но, -что а-кетол боковой цепи стероида , натаример, За,21-диоКсипрегна1Н-11,20-диона или кортизона, под действием ацетата двухвалентной меди « метаноле легко окисл етс до глиоксал , который затем терегруппировываетс под действием окислител и в результате .реакции с метаиолом дает эпимерные метилглигкол ты.
Применив известный способ к производным кортизона, авторы получили иовые физиологическн активные производные прегнановой кислоты, обладающие ценными свойствами .
Предлагаемый способ получени производных прегнановой кислоты общей формулы I
с заместителем OR2 в а- или р-положении, где- А-В-озна;чаетгруппировки
-СНг-СНз-, -СН СН- или -СС1 СН-, RI - атом водорода или метилына группа, R2 - атом водорода или ацильна
группа, Нз - атом водорода или при желании замещенный углеводородный радикал, или На и Ra представл ют собой диалкилметиленовую или циклоалкилиденовую группу, X - атом водорода или галогена или метильна
группа, У - атом водорода или галогена и Z - гидроксилына групла или атом галогена того же атюмного веса или меньше, чем у У и где по крайней мере одна из групп X, У или
СООКч
I
.,
-к,
--к
25
30 Ri имеет заместитель, отличйый от атома водорода , заключаетс в том, )что 21-оксистериод общей формулы II см. стр. 1. 1де , X, У, Z И Ri имеют указанные значени , подвергают взаимодействию со спиртом в присутствии ацилата меди (И) и .полученный продукт или выдел ют или имеющиес сложноэфир,ные группы омыл ют и/или этерифицируют свободную 20-оксигруппу и/или 21-карбоксильную группу или конденсируют с кетолами, с последующИМ выделением целевого продукта известными приемами. Пример 1. Раствор 1.1,3 г ба-фтор-Пр, 21-дио,кси-16а-метил-1,4-врегнадиен-3,20-.диона в 500 мл абсолютного мета ола смешивают с 3,0 г анетата Меди (II) в 500 мл абсолютного метанола. Раствор перемещивают при комнатной температуре в течение 170 час, затем фильтруют и упаривают в вакууме. Остаток смещивают с 10 %-Ным .раствором гидроо.киси аммони и экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу промывают, сущат над сульфато м натри и упаривают в вакуу.ме. ОстатоК хроматопрафируют на 1,3 кг кизельгел . 6а-фтор-11р, 20а-диокси-3-оксо-16а-.метил-1 ,4-прег1надиен-21-метиловый эфир вымывают 6-7%-ной смесью ацетон : метиленхлорид и после перекристаллизации из смеси ацетон-гексан, получают 1,40 г продукта с т. нл. 191-192°С. (хлороформ). Вымыванием 10%-ной смесью ацетон-.метиленхлорид .получают 6а-фтор-11р, 20,р-диокси-3-01КСо-1ба-метил-1 ,4-Лрегнадиен-21-метиловый эфир и после .двукратной перекристаллизации из смеси ацетон-гексан получают 2,9 г продукта с т. пл. 128-130С. аГ -Ь22° ( хлороформ). Пример 2. 6 г ба-фтор-Пр, 21-диокси-16а-метил-1 ,4-прегнадиен-3,20-дион в 180мл н-бутанола оставл ют на 8 дней с 1,6 г ацетата меди (II). Обработку провод т так же, как iB примере 1. Сырой продукт хроматографируют . на 350 г кизельгел , 6а-фтор-1 lp-20a-диoкcи-3-oкco-16a-мeтил- ,4-пpeгнaдиeн-21 -бутиловый эфир вымывают 9-11%-|НОЙ смесью ацетолметиленхлорид и после перекристаллизации из смеси ацетонгексан получают 960 мг продукта с т. нл. 144-ИБ С, 4-3,4° (хлороформ ). 9 г смеси ба-фтор-Пр, 20а-диокси-3-оксо-16а-метил - 1,4-прегнадиен-21-бутнловый эфира с 6а-фтор-1 ip, 20p-диoкcи-3-oкco-16a-мeтил-1 ,4-.прегнадиен-21 -бутиловьш эфиром вымывают 11-13%-ной смесью ацетон-метиленхлорид и 13-15%- НОй см-есью вымывают 6а-фтор-11 р, 20,р-диокси-3-аксо-1 ба метил-1,4-прегиадиен-21-бутиловый эфир, после перекристаллизации которого из -смеси ацетон-гексап получают 1,71 г продукта с т. пл. 176-177°С, аГ +12 (.хлороформ). Пример 3. С. 8,2 г 6а.-фто р-9а-хлор-11 р, 21 -диокси-1 ба-метил-1,4-прег надие.н-3,20-диона , 200 мл изобутанола и 4,1 г ацетата меди (II) нагревают 53 часа на паровой бане и обрабатывают, как описано в примере 1. Сырой про.дукт хроматографируют на 400 г кизельгел . Вымывают 6-7%-.ной о.месью .адетоН-метиленхлорид 6а-фтор-9а-хлор-1 ip, 20а-дпокси-3-оксо-1 ба-метил - 1,4-прегпадпеп-21-изобутиловый эфир и, после перекристаллизации из смеси ацетон-гексан, получают 1.0г продукта с т. пл. 189°С, а s +43° ( диоксан). Вымывают 8-10%-ной смесью мети лен хлор ид ацетон 6а-фтор-9а-хлор-11 р, 20р-днокси-3-оксо-16а-метил - 1,4-прегнадиен21-изобутиловый эфир и после перекристаллизации из смеси ацетон-тексан получают 2.1г продукта с т. пл. 215-216°С +39° (диоксан). Пример 4. 16 г 6а, 9a-дифтop-llp,21-диoкcи-16a-мeтил-l ,4-пpeгнaдиeн-3,20-диoнa, 8 г ацетата меди (II) и 1000 мл метанола подвергают взаимодействию, как в при-мере 1, обрабатывают и хроматографируют. Вымывают 6-8%-НОЙ с.месью ацетан-метиленхлорид и после перекристаллизации из смеси гексан-ацетон, получают 1,1 г 6а, 9а-дифтор-1 IP,20а-дио1кси-3-оксо- ба-метил-1,4-прегнадиен-21-метиловый эфир с т. пл. 174°С, а д +2Г(диоксан).Вымывают 9-11%-ной смесью ацетон-Метиленхлорид 6а, 9а-дифтор-11р, 20р-диокси-3-оксо-16а-метил-1 ,4-прегнадиен-21-метиловый эфир и после перекристаллизации из смеси ацетон-гексан получают 5,3 г продукта с т. пл. 236°С, +17° (диоксан). Пример 5. 16 г 6а-фтор-2-хло р-11,р, 21 - диокси-1 ба-метил-1,4-прегнадиен-3,20-диопа с 8 г ацетата меди (И) в 800 мл метанола выдержив:ают в течение 50 час при кип чении с обратным холодильнико.м. Реакционную смесь обрабатывают, как в примере 1. Сырой продукт хроматографируют па 1,24 кг кизельгел . Вымывают 8-9%-ной с.месыо ацето ц-метилеи.хлорид и после перекристаллизации из смеси аиетон-гсксан получают 550 мг 6а-фтор-2-хлор-11р, 20а-диокai-3-оксо-1 ба-метил-1,4-прегпадиеп-21 -метиловый эфир ст. пл. 230-232-С, -1,4° ( диоксан). Вымывают 10-13%-ной смесью 10,5 г смеси 6а-фтор-2-хлор-1 Ip, 20а-диокси-3-оксо-1 ба-метил-1,4-прегнадиен-21 -метилового эфнра в виде в зкого бесцветного масла . Вымывают 13-14%-ной смесью ацетонметиленхлорид и после перекристаллизации из смеси ацетон-гексан получают 1,12 г 6а-фтор-2-хлор-11р, 20р-диокси-3-оксо-1ба-меил-1 ,4-преп1адиен-21-метилового эфира с . пл. 211-212°С -13° (диоксан). Пример 6. 5,0 г 6а-фтор-11р, 21-диоки-16а-метил-1 ,4-нрегнадие 1-3,20 диоиа смеивают с 250 мл нзопропанола и 2, 5г ацетата еди (II). Смесь кип т т 6 час с обратным олодильником и обрабатывают, как в приере 1. Сырой продукт хромутографируют на 50 г кизельгел . Вымывают 7-9%-ной месью ацетон-метиленхлорид и после перекристаллизации из смеси ацеюн-гексан получают 309 мг 6а-фтор-11р, 20а-диокси-3-ок1со16а-метил-1 ,4-прегнадйеы-21 - изопропиловый эфир с т. пл. 183-184°С, аГ +8,5° (хлороформ ). Вымывают 10-12%-110Й смесыо ацетон-метиленх-лорид и после перекристаллизации из смеси гексан-ацетоы получают 459 мг 6а-фтор-1 ip, 20р-диокси-3-оксо-1ба-метил-1,4 прегнадиен-21-изопропиловый эфир с т. пл. 182-183°С, а +19° (хлороформ).
Пример 7. В услови х, описанных в примере 1, провод т реакцию, причем в качестве растворител берут изоамиловый спирт; из 16,0 г 6а-фтор-11, 21-диокси-16амехил-1 ,4-прегнадиен-3,20-диона получают 3,88 г 6а-фтор-11р, 20а-диокси-3-оксо-1ба-метил-1 ,4-прегнадиеп-21-изопентилового эфира с т. пл. 74-78°С (из смеси гексан-ацетон), +4,4° (хлорофо-рМ) и 1,47 г 6а-фтор-1 IP, 20,р-диак€и-3-оксо-16а-метил-1,4-прегн.ади©н-21-изо11ентило:вого эфира с. т. пл. 188°С (из смеси гексан-ацетон), а - +12° (хлороформ ) .
ripHMeip 8. В услови х реакции, олисанных в примере 1, но с растворителем трет, бутанолом , из 20,0 г ба-фтор-Ир, 21-диокси-1 ба-метил-1,4-прегнадиен-3,20-диона получают 9,8 г смеси ба-фтор-П;, 20а-диокси-3-оксо-16а- .метил-1,4-inperaадиен-21 -трет, бутилового эфИра и 6а-фт0р-11р, 20,р-диокси-3-оксо-1ба-метил-1 ,4-Прегнадивн-21-грег. бутилового эфира, а также 1,08 г 6а-фтор-11,р, 20р- иокси-3-оксо-16а--метил-1 ,4-прегнадиен-21-грег. бутилового эфи-ра с т. пл. 182°С (из смеси гексан-ацетон), а +16° (хлороформ).
П-ример 9. В услови х реакции, описанной в примере 1, но с этанолом в качестве растворител , -из 8,6 г 6а, 9а-дифтор-11р, 21-диокси - 16а-метил-1,4-прегнадиен-3,2()-диона получают смесь 6а, 9а-дифтор-11,р, 20а-дио,кси-3-оксо-1 ба-метил-1,4-.тарегн адиен-21 -этилового эфира и 6а, 9а-дифтор-11р, 20р-диокси-3-оксо-16а-|метил-1 ,4-трегнади:ен-21 -этилового эфира и 3,1 г 6а, 9а-дифтор-11,р, 20р- ио«си-3-оксо-16а- (Метил-1,4-прегнадивн-21 -этилсшого эфира с т. пл. 215-216°С, ) +16° (диоксан ).
Пример 10. В услови х реакци , олисанной в примере 2, из 6а, Эа-дифтор-Ир, 21 -диокси-1 ба-метил-1,4-прегнадиен-3,20-диона получают смесь 6а, 9а-дифтор-11р, 20а-диокси-3-оксо-1 ба-метил-1,4-1Прегна.диен-21 -бутилового эфира и 6а-9а-дифтор-11р, 20Д-диокси-3-оксо-1 ба-метил, 1,4-прег«адиен-21 -бутилового эфира.
Пример И. В услови х реакции, описанной в примере 1 из 16 г 6а-фтор-9а-хлор-11р, 21-диакси-1 ба-метил-1,4-прегнадиен-3,20-диона получают 8,3 г смеси 6а-фто1р-9а-хлор-11р,20а-диогКСи-З-оксо-1 ба-метил-1,4-прегнадиен-21 -метилового эфира и 6а-фтор-9а-хлор-11р,20р-диокси-3-оксо-1 ба-метил-1,4-ирегнадиен-21 -метилового эфира и 2,3 г 6а-фтор-9а-хлор-11р, 20р-диОК1СИ-3-оксо-1 ба-метил-1,4-прегнадиен-21-|Метилавого эфира с температурой разложени 245°С, +46° (дИоксаи).
Пример 12. В услови х реакции, описанной и примере 2, из 8,0 г 6а-фтор-9а-хлор-11р, 21 -диокси-16а-;Метил-1,4-П регнадиен-3,20-дио1На получают 1,35 г 6а-фтор-9а-хлор-11р, 20а-диокси-3-0КСо-16а-метил-1 ,4-прегнадиен-21-бутилового эфира с т. .пл. 175°С (из смеси гексан-ацетан ), ) +33° (хлороформ) и
640 мг 6а-фтор-9а-хлор-11р, 20,р-диок€И-3-О(Ксо- 16а-метил-1,4-прегнадиен - 21-бутиловый эфир с т. пл. 196°С (смесь ацетон-ге«сан), «Ilf +41° (хлороформ).
Пример 13. В услови х реакции, 01писан-ной в -примере 1, «о с циклогексаиолом как растворителем, из Ир, 21-диокси-6а, 16а-диметил-1,4-преГ|Надиен-3,20-диона получают смесь 11,20а-диокси-3-оксо-6а, 16а-диметил - 1,4-прегнадиен-21-циклогексилового эфира и Пр, 20р-диокси-3-оксо-6а, 16а-диметил - 1,4-прегнадиен-21 - циклогексилового эфИра.
Пример 14. В услови х реакции, описанной в примере 1, из 19,8 г 6а-фтар-9а, llp-дихлор-21 -окси-1 ба-метил-1,4-прегнадиен-3,20-диона .получают 12,3 г 6а-фтор-9а, Пр-дихлор-20р-01Кси-3-оксо-16а-метил-1 ,4-прегнадиен-21-метилового эфира с т. пл. 217-219°С (из смеси ацетои-гексаи) {а +82° (диокса«).
Пример 15. В услови х реакции, описаиной в примере 1, из 18,1 г 6а, 11р-дифтор-9а-хлор-21 -оКСи-1 ба-метил-1,4-прегнадие«-3,20-ди0на получают 12,1 6а, 11р-дифтор-9а-хлор-20р-окси-3-оксо-1 ба-метил-1,4-прегнадие«-21 -метилового эфира с т. пл. 246-247°С (из см-еси ацетон-гексан), ) +34° (диоксаи ).
При.мер 17. 16 г 6а-фтор-11р, 21-диокси-16д-:метил-1 ,4-прегнадиен-3,20-диона подвергают взаимодействию с гекса-налом в услови х , описан ых в примере 1, и получают 2,32 г ба-фтор-Пр, 20а-диокси-3-оксо-16а-метил-1 ,4-прег.надиен-21-гексилового эфира с т. пл. 99°С, +32° (хлороформ) и
4,89 г 6а-фтО:р-11р, 20р-диокси-3-ОКСо-1 ба-метил-1 ,4-,прегнадие1Н-21-гексилового эфира с пл. 162--169°, +1Г (хлороформ).
Т.
Пример 18. 10,5 г 6а-фтор-1 IP, 21-диокси- 1 ба-метил-1,4-прегнадиен-3,20-диона подвергают (Взаимодействию с циклогексаноло.м
55 в услови х, описанных в примере 1, и получают 2,29 г ба-фтор-Пр, 20а-диокси-3-оксо-16а-метил - 1,4-прегнадиеп-21 - циклогексилового эфира с т. пл. 107°С, +12° (диоксан),
60
и 3,85 г 6а-фтор-11.р, 20iЗ-диoкcи-3-oкco-16a-мeтил-l ,4 - прегнадиен-21 - циклогексилового эфира с т. пл. 228°С, +14° (диокса-н).
При(мер 19. 12 г ба-фтор-Пр, 21-диокси 5 -1 ба-метил-1,4-прегнади-ен-3,20-диона подвер
гают взаимодействию с дака, в услови х , описанных IB примере 1, и п-олучают 1,6 г 6а-фтор-11р, 20а-диокси-3-оксо-16а-метил-1,4-прегиадиен-21-децилового эфира в виде в зкого масла, +8° (хлороформ) и 2,67 г
6а-фтор-1 ip, 20р-дио.кси-3-оксо-16а-метил-1,4- .прег«адиен-21-децилавый эфир с т.. пл. 123-125°С, +13° (хлороформ).
П(ример 21. 1,0 г 6а-фтор-11р, 20р-диокси-3-оксо-16 (х-метил-1,4пПрегнадиен-21 -дециловый эфир раствор ют в 15 мл пиридииа и смешавают с 3 МЛ ацеталгидрида, подвергают реакции в течение ночи п-ри комнатной температуре и высаживают 500 мл воды, содержащей 50 г хлорида натри . Осадок отфильтровывают и раствор ют в .метиленхлориде . Раствор многократно промывают в-одой и Сушат над сульфатом натри . После отгонки растворител остаетс 1,12 г сырого продукта , который хроматографируют на 250 г кизельгел . Вымывают 6-9%-ной смесью ацетон-гексан 680 мг 6а-фтор-11р-окси-20р-ацетокси-3-оксо-16а-метил-1 ,4-прегнадиен-21 -децилового эфира, который после отгонки растворител представл ет собой аморфный порошок, с т. пл. 129-13ГС, а +24°
(хлороформ).
Пример 22. 500 мг 6а-фтор-11р, 20р-диокси-3-оксо-1 ба-метил-1,4-;прегнадиен-21 -циклогексилового эфира подвергают реакций с реагентами, указанлыми в примере 21, и обрабатывают Б тех же услови х. После хроматографировани и пе рещри таллизации получают 202 г 6а-фтор-11р-окси-20р-ацето«си-3-оксо-16а-метил-1 ,4-1прегнадивн-21-циклоге1Ксилового эфира с т. ПЛ. , +22° (хлороформ ).
Пример 23. 900 мг ба-фтор-Пр, 20а-диокси-3-оксо- Ша-Метил-1,4-г1регнадиен-21 -изопентилового эфира раствор ют в 12 мл пиридина и смешивают с 3 мл ангидрида пропионовой .кислоты. Через 3 дн выливают в 300 мл лед ной воды, содержаш,ей хлорид натри . Сушат .над сульфатом «атри и упаривают растворитель в вакууме. Сырой продукт перекристаллизоэывают из смеси ацетон-гексан. Получают 578 мг ба-фтор-Пр-акси-20а-;ПрОПИОнилокси-3-оксо-1 ба-метил-1,4-прегнадиен-21-изапбнтиловый эфир с т. пл. 148,2°С, +52° (хлороформ).
Пример 24. 600мл ба-фтор-Ир, 20р-диокси-З-оксо-1 ба-метил-1,4-прегнадиен-21-изопентилового эфира в пиридине подвергают взаимодействию с 3 мл ангидрида масл ной кислоты, как указано в примере 23. Обрабатывают , как описано, и лосле перекристаллизации сырого продукта из смеси ацетон-гексан , получают 526 мг 6а-фтор-11р-окси-20р-;бугирилокси-3-0:ксо-1 ба-метил-1,4-лрегнадиен-21-изОпентилового эфира с т. пл. 194,6°С, +26° (хлороформ).
Приме.р 25. 1,10 г ба-фтар-Ир, 20а-диокси-3-оксо-1 ба-метил-1,4-прегкадисн-21 -гексилового эфира в 10 мл пиридина подвергают взаимодействию с 2 мл ацетангидрида, как описано в примере 21, и затем обрабатывают . После хроматографической очистки и перекристаллизации из смеси ацетон-гексаи получают 846 мл 6а-фтор-11р-окси-20а-ацетокси-3-ОКСо-1 ба-метил-1,4-прегаадиен-21 -гексилового эфира с т. пл. 159,9°С, +50°
10
(хлороформ).
Пример 26. 600 мл 6а, 9а-дифтор-11 р, 20а - диокси-З-оксо-1 ба-метил-1,4-прегнадиеи-21-метилового эфира раствор ют в 20 мл пиридина и смешивают с 2 мл ангидрида
15 масл ной кислоты. Обрабатывают, как описано в примере 22, и очиш,ают сырой продукт кристаллизацией из смеси ацетон-гексан. Получают 381 мг 6а, 9а-дифтор-11р-окси-20р-бутири локси-3-оксо-1 ба-метил-1.4-прегнадиен-21 -метилового эфира с т. пл. 188,4°С,
20 +49° (хлороформ).
Пример 27. 650 мг 6а, 9а-дифтор-11р, 20р - диокси-3-оксо-16а-метил-1,4-прегнадие11-21-метилового эфира раствор ют -в 15 мл
25 пиридина и смешивают с 3 мл ангидрида капроновой кислоты. Через 6 дней протекани реакции при комнатной температуре обрабатывают реакционную смесь как описано в примере 23. После перекристаллизации сырого продукта из смеси ацетон-гексан получают 710 мг 6а, 9а-дифтор-11р-окси-20р-гексаноилокси-3-оксо-1 ба-метил-1,4-прегнадиен-21 -метилового эфира с т. пл. 83,6°С, +17,2° (хлороформ).
Пример 28. 700 мг 6а, 9а-дифтор-11р, 20р-диокси-3-оксо-16а - метил-1,4-прегнадиен-21-этилового эфира в 15 мл пиридина и 3 мл ангидрида каприловой кислоты выдер0 жив а ют 6 дней при ко.мнатной температуре и обрабатывают, как описано в примере 23. После Перекристаллизации из смеси ацетон-гексан получают 561 мг 6а, 9а-дифтор-11 р-акси-20р-октаноилокси-3-0|КСо-1 ба-метил5 -1,4-прегнадиен-21-этилового эфира с т. пл. 163,0°С, +29° (хлороформ).
Пример 29. 77 мг 6а-фтор-9а, Пр-дихлор-20р-окси-3-оксо-1 ба-метил-1,4-прегнадиен-21-метилового эфира в 15 мл пиридина и 2 мл ангидрида валериановой кислоты подвергают взаимодействию и обрабатывают, как описано в примере 23. После перекристаллизации сырого продукта из смеси ацетон-гексан .получают 780 мг 6а-фтор-9а, 11 р-дихлар-20р-валерилокси-3-оксо-16а-метил-1 ,4-прегна.дивн-21-метилового эфира с т. пл. 217,ГС (с разложением), а +75°
(хлороформ).
0 Пример 30. 700мг 6а-фтор-11р, 20р-диокСи-З-оксо-1 ба-метил-1,4-П регнадиен-21-гексилового эфира в 15 мл пиридина подвергают взаимодействию с 2 .мл ангидрида пропионовой кислоты, обрабатывают и очищают хроматографией , каК описано в примере 2. Получают 570 мг 6а-фтор-11р-окси-20р-пропионилокси-3-оксо-1 ба-Метил-1,4-прегнадиен-21 -гексилового эфира с т. пл. 124,5°С, (хлороформ). П.ркмер 31. 250 мг ба-фтор-Пр, 20а-окси-З-Оксо-1 ба-метил-1,4-прегнадиен-21 -метилового эфира в 3 мл пиридила подвергают взаимодействию с 1 мл ацетангидрида, затем обрабатывают, как описано в примере 21. После перекристаллизации из смеси ацетон-гексан хроматографически очищенного продукта получают 143 мг 6а-фтор-11р-окси-20а-ацетокси-3-оксо-1 ба метил-1,4-прег:надиен-21-метилового с. т. ил. 167,6°С, а + 53° ( хлороформ). Пример 32. 250 .мг ба-фтор-1 ip, 20р-диокси-3-оксо-1 ба метил-1,4-прегнадиеп-21 -метилового эфира в 3 1МЛ пиридина подвергают взаимодействию с 1 мл ацетангидрида, затем обрабатывают, как описнно в примере 23. Перекристаллизовывают сырой продукт из смеси ацетой-гексаи и получают 145 мг 6а-фтор-11р-окси-20р - ацетокси-З-оксо-1 ба-метил-1,4-прег .кадиеп-21-метилового эфира с т. пл. 185,3°С, +ЗГ (хлороформ). При.ме.р 33. 1,03 г ба-фтор-Пр, 20р-диокси-З-оксо-1 ба-метил-1,4-п:рег.ц а диен-21 бутилового эфира в 8 (МЛ пиридИНа подвергают реакции с 2 мл ашгидрида .масл ной кислоты в услови х, описанных в примере 23. После обработки и перекристаллизации из смеси адетОН-гексан получают 784 мг ба-фтор-11р-окси - 20р-бутирилокси-3-оксо-1 бес-метил-1,4прегнадиен-21-бутилового эфира с т. пл. 183°С, a,J,9 +28,5° (хлороформ). Пример 34. 700 мг 6а-фтор-1 ip, 20р-диокси-3-оксо-16а- .метил-1,4-прегнадиен-21 -трет. бутилового эфира в 10 .мл пиридина подвергают взаимодействию с 3 мл ангидрида масл ной кислоты и через 5 дней обрабатывают , как описано в примере 21. После перекристаллизации сырого продукта из смеси ацетон-гексан получают 104 мл ба-фтО|р-11р-окси-20р - бутирилокси-3-оксо-16а-метил-1,4-прегнадиен-21-г/ (г. бутилового эфира с т. пл. 202,2°С, а +23 (хлороформ). Пример 35. 1,32 г 6а-фтор-11 р, 20а-диокси-3-окоо-1 ба-.метил-1,4-прегнадиен-21 -метилового эфира В 50 мл метаатола подвергают взаимодействию с 5 мл 1 и. раствора гидроокиси натри . Через 20 час разбавл ют 200 мл воды и экстрагируют метиленхлоридом. Водную фазу подкисл ют 10 мл 1 н. .раствора серной кислоты и снова экстрагируют .метилеН .хлоридом. Получен ный раствор метиленхлорида высушивают над сульфатом натри н упаривают в вакууме. Остаток растирают с неболыпнм количество.м этилацетата. После продолжительного сто ни выпадают кристаллы , которые отсасывают н получают 225 мг ба-фтор-11 р, 20а-диокси-3-оксо-1 ба-метил-1,4-П:регнадиен-21-карбоновую кислоту с т. пл. 252,3°С с разложением, а +15,8 ( хлорофор.м). Пример 36. 4,1 г ба-фтор-Ир, 20р-диокCII-3-OKCO-1 ба-метил-1,4-прегна диен-21-метилового эфира в 100 мл метанола подвергают реакции с 5 мл 1 н. .раствора гидроокиси натри и обрабатывают, как описано в примере 35. Получают 3,10 г ба-фтор-Пр, 20р-днокси-3-оксо-1 ба-метил-1,4-прегнадиеп-21-карбоновую кислоту в виде в зкого .масла -Ь23° (диоксан). Пример 37. 2,15 г ба-фтор-Пр, 20р-диокси-3-оксо-1 ба-метил-1,4-прег.надиен-21 -карбоновой кислоты в 100 мл ацетона подвергают реакции при комнатной темпе.ратурс с 1 .мл 70%-1ной хлорной кислоты. Через 5 дней высаживают 2 л воды, содержащей хлорид натри и отфильтровывают осадок. Осадок раствор ют в метиленхлориде и промывают насыщенным раствором бикарбоната натри и водой. Сушат над сульфатом натри н упаривают в вакууме. Сырой продукт хроматографируют дл очистки на 250 г кизельгел . Вымывают 7-10%-.ной смесью ацетон-гексан 960 ,мг би-фтор-11р-акси-20(:), 21-изопропил идендиокси-1 ба-метил-1,4-прегнадиен-3 ,21-диона. Получают 412 мг кристаллов , которые .перекристаллизовьгвают из смеси ацетан-гексан, после чего они плав тс при 27б,5°С с разложением, Ы +7,8° ( хлороформ). Пример 38. 490 мг ба-фтор-Пр, 20а-Д11окси-3-оксо-1ба-метил-1 ,4-прегнадиен-21 - карбоновой кислоты в 10 мл ацетона подвергают реакции при комнатной температуре с двум капл .ми 70%-ной хлорной кислоты. Через 22часа обрабатывают и очищают, как указано Б примере 37. После перекристаллизадни получают 152 мг ба-фтор-11р-оксп-20а, 21 -нзопропилидендиокси- 16а-метил-1,4-прегнадиен-3 ,21-диона с т. пл. 192,ГС, с разложением 14° (.хлороформ). Пример 42. В услови х, описа.пных в примере 2, 20 г ба-фтор-11р-21-диокси-1ба-метил-4-прегнен-3 ,20-диона подвергают реакции и получают 15,3 г смеси ба-фтор-1 ip, 20а-ди окси-3-оксо-1ба-метил-4-прегнен-21-бутилового эфира и ба-фтор-Пр, 20р-дцокси-3-оксо-1ба-метил-4-прегнен-21-бутилового эфира и 300мг ба-фтор-11 р, 20а-диокси-3-оксо-16а-.метил-4-прегнен-21-бутилового эфира с т. пл. 94°С (нз смеси метиленхлорид-диизопропиловый эфир), Ы) +54° (хлороформ), а также 2,8 г ба-фтор-11р, 20р-диокси-3-оксо-1ба-метил-4-прегнен-21-бутилового эфира с т. пл. 139°С (из смеси ацетон-гексан), +65° (хлороформ ). П р и мер 43. В услови х реакции примера I, из 7 г Пр, 21-диокси-16а-метил-1,4-прегнадиен-3 ,20-диона получают 5,8 г смеси нз Пр, 20-р-диокси-3-оксо-1 ба-метил-1,4 - прегнаднен-21-бутнлового эфира и Ир, 20р-диокси-3-оксо-1ба-:Метил-1 ,4-прегнадиен-21-бутилового
эфира, а также чистые соедидеин : 230 мг 1 ip, 20а-дигидрокси-3-оксо-16а-метил-1,4-прегнадиен-21-бутилового эфира с т. пл. 166,3°С (из смеси метиленхлориддиизопропиловый эфир), ,7° (хлороформ).
Пример 44. В услови х реакции, описаиной Б нримере 1, 10 г ба, 9а-ди.фто:р, Пр, 21 -диакси.-1 банметил-1,14-;П1репн.ади0н-3,20-диана подвергают реакции с 5 г ацетата -меди (II) и 250 :мл ,н-|бутанола. После Х|роматотрафирова и сырого .продукта получают: 1,05 г ба, 9а-дифтор-11р, 20а-диокси-3-оксо-1ба-метил-1 ,4-прегнадиен-21-бутилового эфира с т. пл. 143°С (эфир), Н25 +б,Г (хлороформ ), и 1,37 г ба, 9а-дифтор-11|3, 20|3-диокси-3-оксо-1 ба-метил-1,4-прегнадивн-21 -бутилового эфира с т. пл. 187,3°С (из смеси ацето,н-гексан ), +12,8° (хлороформ).
Пример 45. В услови х реакции, описанной в примере 1, подвергают реакции 10 г ба-фтор-1113, 21 -диокси-1 ба-метил-1,4-прегнадиен-3 ,20-диона с 6 г ацетата меди (И) и 500 мл этиленгликол . После хроматографировани сырого продукта получают 1,81 г ба-фтор-11 р, 20р-дио«си-3-оксо-1 ба-метил-1,4-прегнадиеп-21-2-окси этиловый эфир с т. пл. 205°С (из смеси ацетон-гексал), +54° (пиридин).
При.мер 46. 2,0 г ба-фтор-IIр, 20Р-ДИОКси-3-OKJCO-l ба-метил-1,4-прегаадие«-21-бутилового эфира в 35 мл бензилового спирта смешивают с 50 мг трет, бутилата кали . Смесь нагревают под аргоном на паровой бане. Реакционную смесь разбавл ют метиленхлоридом , промьввают разбавленной уксусной кислотой, водой и сушат. Растворитель отгон ют под вакуумом, а остаток хроматографируют на :кизельгеле. Получают 431 мг ба-фтор-1IP, 20р-|Диокси-3-оксо-1 ба-метил-1,4-прегнадиен-21- ,бвнзилового эфира с т. лл. 21б°С (из смеси ацетон-гекса ) +57°
(пиридин.).
Предмет изобретени
Способ получени производных прегнановой жислоты общей формулы
COOR,, .,
Г--К,
с заместителем OR2 в а- или р-положении, где -А-В- означает группировки -СН2- СН2-, -СН СН- или , RI - атом водорода или метильна группа, R2 - атом водорода или ацильна группа, Нз--атом водорода или при желаиии замещенный углеводородный радикал, или R2 и Rs представл ют собой диалкилметиленовую или циклоалкилиденовую группу, X - атом водорода или галогена или метильна лруппа , У - атом водорода или галогена и Z - гидрОКсилБна группа или атом галогена того же атомного веса или меньще, чем у У и где по крайней мере одна из групп X, У или Ri имеет заместитель, отличный от атома водоро .да, отличающийс тем, что 21-оксистероид общей формулы
--R.
где -А-В-, X, У, Z и Ri имеют указанные значени , .подвергают взаимодействию со спиртом в присутствии ацилата меди (И), и полученный продукт или выдел ют, или при желании имеющиес сложноэфирные группы омыл ют и/или этерифицируют свободную 20-оксигруппу и/или 21-.карбоксильную группу или конденсируют с 1кетона1ми, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2150270A DE2150270C3 (de) | 1971-10-04 | 1971-10-04 | Pregnansäure-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU439974A1 true SU439974A1 (ru) | 1974-08-15 |
| SU439974A3 SU439974A3 (ru) | 1974-08-15 |
Family
ID=5821843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1821217A SU439974A3 (ru) | 1971-10-04 | 1972-08-18 | Способ получения производных прегнановой кислоты |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU4732972A (ru) |
| BR (1) | BR7206888D0 (ru) |
| DE (1) | DE2150270C3 (ru) |
| PL (1) | PL83593B1 (ru) |
| SU (1) | SU439974A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA727102B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102010029877A1 (de) | 2010-06-09 | 2011-12-15 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von 1,4-Pregna-diensäure-Derivaten |
| DE102010029875A1 (de) | 2010-06-09 | 2011-12-15 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von 1,4-Pregna-diensäure-Derivaten |
-
1971
- 1971-10-04 DE DE2150270A patent/DE2150270C3/de not_active Expired
-
1972
- 1972-08-18 SU SU1821217A patent/SU439974A3/ru active
- 1972-10-02 PL PL1972158044A patent/PL83593B1/pl unknown
- 1972-10-03 AU AU47329/72A patent/AU4732972A/en not_active Expired
- 1972-10-04 ZA ZA727102A patent/ZA727102B/xx unknown
- 1972-10-04 BR BR6888/72A patent/BR7206888D0/pt unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3126375A (en) | Chioacyl | |
| YOSIOKA et al. | Soil bacterial hydrolysis leading to genuine aglycone. III. The structures of glycosides and genuine aglycone of Sanguisorbae radix | |
| CA1312856C (en) | 6,16-dimethyl corticoids, their preparation and use | |
| SU439974A1 (ru) | Способ получени производных прегнановой кислоты | |
| EP0110041A1 (de) | Neue 6alpha-Methylkortikoide, ihre Herstellung und Verwendung | |
| SU942601A3 (ru) | Способ получени кортикостероидов | |
| Djerassi et al. | Terpenoids. XXVII. 1 The Structure of the Cactus Triterpene Myrtillogenic Acid2 | |
| Djerassi et al. | Terpenoids. XVI. 1 The Constitution of the Cactus Triterpene Cochalic Acid. Partial Reductions of Methyl Diketoechinocystate2 | |
| Agnello et al. | A Stereospecific Synthesis of C-21-Methylated Corticosteroids1a, d | |
| Constantin et al. | Preparation of the 3-Ethylenedioxy Derivatives of 11-Ketoprogesterone, Dehydrocorticosterone Acetate and Cortisone Acetate | |
| Ganenko et al. | Triterpene glycosides and their genins from Thalictrum foetidum. IV. Structure of cyclofoetigenin B | |
| US3026320A (en) | Derivatives of cortisone and hydrocortisone | |
| EP0149222A2 (de) | Neue 6alpha, 16alpha-Dimethylkortikoide | |
| US3255218A (en) | 17(20)-enol-21-aldehydes of the pregnane series | |
| JPH0776231B2 (ja) | １７α―エチニル―１７β―ヒドロキシ―１８―メチル―４，１５―エストラジエン―３―オンの製法 | |
| Lewbart | Reactions of. alpha.-ketolic and other 21-hydroxy steroids with phosgene. I. Preparation and properties of bis (pregnan-21-yl) carbonates and 17, 21-cyclic carbonates | |
| Bernstein et al. | The Preparation of 16-Methyl-Δ16-steroids Containing Ring C Substituents | |
| US3096350A (en) | 6, 16alpha-dimethyl-delta1, 4, 6-pregnatriene-17alpha-ol-3, 20-dione and esters thereof | |
| US2744110A (en) | 3-ethylene mercaptole derivatives of progesterone | |
| US3047591A (en) | Preparation of 17alpha-acyloxy-6alpha-methyl-16-methylenepregn-4-ene-3,20-diones | |
| US2683723A (en) | Steroid alkali-metal enolates | |
| US3868366A (en) | Processes for the preparation of 5beta-H-6-keto steroids | |
| US3478065A (en) | Steroid a-ring modification | |
| Lewbart et al. | Preparation of sic 20-deoxysteroids in the 3. alpha.-hydroxy-5. beta.-pregnane series and their use in optical rotation studies | |
| Lewbart | Reactions of. alpha.-ketols and other 21-hydroxy steroids with phosgene. II. Structural requirements in the formation of 20-chloro 20, 21-cyclic carbonates from 11-deoxycorticosterone and 11-dehydrocorticosterone |