SU437288A1 - Способ получени тиофосфатных аналогов нуклеозид-ди-или -трифосфатов - Google Patents

Способ получени тиофосфатных аналогов нуклеозид-ди-или -трифосфатов

Info

Publication number
SU437288A1
SU437288A1 SU1781921A SU1781921A SU437288A1 SU 437288 A1 SU437288 A1 SU 437288A1 SU 1781921 A SU1781921 A SU 1781921A SU 1781921 A SU1781921 A SU 1781921A SU 437288 A1 SU437288 A1 SU 437288A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
disulfide
preparing
thiodiphosphate
triphosphate analogues
nucleoside
Prior art date
Application number
SU1781921A
Other languages
English (en)
Other versions
SU437288A3 (ru
Inventor
Фриц Екштейн
Рогнр Сидней Гооди
Original Assignee
Макс-Планк-Гезельшафт Цур Фердерунг Де Виссеншафтен Е.В. (Фирма)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19712122529 external-priority patent/DE2122529A1/de
Application filed by Макс-Планк-Гезельшафт Цур Фердерунг Де Виссеншафтен Е.В. (Фирма) filed Critical Макс-Планк-Гезельшафт Цур Фердерунг Де Виссеншафтен Е.В. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU437288A1 publication Critical patent/SU437288A1/ru
Publication of SU437288A3 publication Critical patent/SU437288A3/ru

Links

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИОФОСФАТНЫХ АНАЛОГОВ НУКЛЕОЗИД-ДИ- ИЛИ -ТРИФОСФАТОВ
вергают обработке с S-2-карбамоилэтилфосфатом в среде пол рного органического растворител  с последующим омылением в щелочной среде и возможным окислением до дисульфида . Или Р(1)-дифенил-Р(2)-нуклеозид5-пирофосфат подвергают взаимодействию с солью дитиофосфорной кислоты в среде пол рного растворител  с последующим восстановлением меркаптопроизводным и возможным окислением до дисульфида. Или S-2-карбамоилтиофосфат подвергают обработке хлорангидридом дифенилфосфорной кислоты и полученный продукт реакции привод т во взаимодействие с нуклеозид-5-дифосфатом с последующим омылением в щелочной среде и возможным окислением до дисульфида.
В качестве пол рного органического растворител  обычно берут Пиридин.
Как правило, реакцию ведут при О-100°С, предпочтительно при комнатной температуре.
Отщепление группы R от целевого продукта провод т обычно щелочным омылением при нагревании в случае карбамоилэтильной группы или путем восстановлени  меркаптопроизводным , обычно р-меркаптоэтанолом, в случае тиофосфорнокислой группы.
При этом исходные соединени , содержащие фосфорнокислые группы, ввод т либо в свободной форме, использу  пол рные органические растворители,- образующие соли, либо в виде их солей, растворимых в органических растворител х, предпочтительно в виде солей с третичными аминами.
Окисление целевого продукта до дисульфида , как правило, провод т красной кров ной солью или разбавленной перекисью водорода.
В формуле 1-В- в случае, если это натуральное нуклеиновое основание, представл ет аденин, гуанин, гипоксантин, цитозин, урацил, тимин, 5-метилцитозин или 5-оксиметилцитозип . В случае, когда X - оксигруппа - это производные нормальных нуклеотидов, а в случае, когда X - водород, то это соответствующие дезоксирибонуклеотиды.
Представител ми соединений, полученных по предлагаемому способу,  вл ютс  аденозин-5-0- (2-тиодифосфат), гуанозин-5-0- (2-тиодифат ), инозин-5-0-(2-тиодифосфат), ц.итидин-5-0- (2-тидифосфат), уридин-5-0- (2-тиодифосфат ), тимидин-5-0-(2-тиодифосфат), 5-метилцитидин-5-0- (2-тиодифосфат), 5-оксиметилцитидин-5-0- (2-тиодифосфат), аденозин5-0- (2-тиодифосфат) -дисульфид, гуанозин-50- (2-тиодифосфат) -дисульфид, инозин-б-О- (2тиодифосфат )-дисульфид, цитидин-5-0- (2-тиодифосфат ) -дисульфид, уридин-5-0- (2-диодисульфат ) -дисульфид, тимидин-5-0- (2-тиодифосфат ) -дисульфид, аденин-5-0- (3-тиотрифосфат ), гуанозин-5-0-(3-тиотрифосфат), ииозин5-0- (3-тиотрифосфат), цитидии-5-0- (3-тиотрифосфат ), уриди«-5-0-(3-тиотрифосфат), тимидин-5-0- (3-тиотрифосфат), адении-5-0- (3тиотрифосфат ) -дисульфид, инозин-5-0- (3-тиотрифосфат ) -дисульфид, цитидин-5-0- (3-тиотрифосфат ) -дисульфид, уридин-5-0- (3-тиотрифосфат ) -дисульфид.
В случае, когда В в приведенной формуле представл ет модифицированное нуклеиновое основание, это соединение можно получить заменой одного или нескольких заместителей у  дра природного нуклеинового основани . Так, можно присоединить к пуриновому или пиримидиновому  дру в различных положени х атом галоида, алкилы, замещенные аминогруппы, сульфгидриды.
Представител ми подобных соединений  вл ютс , например 1-метил-, 2-метил- или 7-метиладенин, -гуа-нин, -гипокса тин, -ксантин; 3-метил-, М(4)-метилцитозии; 5-бром-, 5-ИОД-, 5-хлор-урацил; 8-бром, 8-йод, 8-фторгуанин; Н(6)-диметиладенин, 1-диметилаллиладеиин , 2-аминопурин, 2-кетопурин, 2-тио- или 4-тиоурацил, оротова  кислота, 1-метил- или
3-метилура-цил, 5-оксиурацил, 5-гидрометилурацил , моноалкиламино- и диалкиламинопурин и т. п.
Пример 1. В5мл высушенного метанола и 0,43 мл (1 ммол ) три-н.октиламина внос т
347 мг (1 ммоль) аденозин-5-фосфата и смесь слегка нагревают дл  полного растворени . Затем растворитель отгон ют под вакуумом и остаток несколько раз упаривают досуха с аликвотным количеством по 5 мл
сухого диметилформамида. Затем приливают 7 мл сухого диоксана л, если не происходит растворени , - 1 мл сухого диметилформамида . Затем приливают 0,3 мл хлорангидрида дифенилфосфорной кислоты и 0,3 мл три-н.бутиламина . Образуетс  белый осадок, который вновь раствор ют при иеремещивании. После 3 час выдержки растворитель отгон ют и приливают 50 мл сухого эфира. Смесь оставл ют на полчаса при 4° и затем декантируют.
К остатку приливают 5 мл сухого диоксана и полученную суспензию упаривают досуха. Затем приливают раствор S-2-карбамоилэтилтиофосфата в виде соли с три-н.бутиламмонием в 6 мл сухого пиридина. Смесь выдерживают 3 часа при комнатной температуре, при этом образуетс  осадок. Пиридин отгон ют под вакуумом, приливают 80 мл 0,2 н. едкого натра и полученный мутный раствор нагревают в течение 10 мин до 100°С. Охлаждают
смесь и нейтрализуют ее ионообменной смолой Мерк 1 (в пиридиниевой форме), обрабатывают 0,5 мл р-меркаптоэтанола, фильтруют и хроматографируют на ДЕАЕ-целлюлозе с применением линейных градиентов триэтиламмонийбикарбонатного буфера. Продукт элюируют при 0,22 М. Выход достигает 35% в пересчете на аденозин-5-фосфат. Соединение имеет спектр аденозина (. 259 ммкм
(815000).
Пример 2. 1 ммоль (302 мг) дикалийдигидродитиофосфата перевод т в соль пиридини  пропусканием через ионообменник
Мерк 1 в пиридиновой форме. К соли пиридини  добавл ют 2 ммол  три-н.бутиламина и
SU1781921A 1971-05-06 1972-05-06 Способ получения тиофосфатных аналогов нуклеозид-ди-или -трифосфатов SU437288A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19712122529 DE2122529A1 (de) 1971-05-06 1971-05-06 Thiophosphatanaloge der Nucleosid di und tnphosphate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SU437288A1 true SU437288A1 (ru) 1974-07-25
SU437288A3 SU437288A3 (ru) 1974-07-25

Family

ID=5807102

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1781921A SU437288A3 (ru) 1971-05-06 1972-05-06 Способ получения тиофосфатных аналогов нуклеозид-ди-или -трифосфатов

Country Status (9)

Country Link
US (1) US3846402A (ru)
JP (1) JPS5640160B1 (ru)
DE (1) DE2122529A1 (ru)
FR (1) FR2135669B1 (ru)
GB (1) GB1328609A (ru)
HU (1) HU168968B (ru)
IL (1) IL39338A (ru)
NL (1) NL178599C (ru)
SU (1) SU437288A3 (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4728730A (en) * 1984-09-12 1988-03-01 Wisconsin Alumini Research Foundation Synthesis of nucleoside thiophosphoanhydrides
US4808708A (en) * 1985-11-02 1989-02-28 Toagosei Chemical Industry Co., Ltd. Phosphorsulfide derivatives of deoxynucleosides or deoxynucleotides and their uses
IL90359A0 (en) * 1988-05-26 1989-12-15 University Patents Inc Nucleoside and polynucleotide thiophosphoramidite and phosphorodithioate compounds and their production
US5602244A (en) * 1988-05-26 1997-02-11 Competitive Technologies, Inc. Polynucleotide phosphorodithioate compounds
US5750666A (en) * 1988-05-26 1998-05-12 Competitve Technologies, Inc. Polynucleotide phosphorodithioate compounds
US5278302A (en) * 1988-05-26 1994-01-11 University Patents, Inc. Polynucleotide phosphorodithioates
US5218103A (en) * 1988-05-26 1993-06-08 University Patents, Inc. Nucleoside thiophosphoramidites
US5216141A (en) * 1988-06-06 1993-06-01 Benner Steven A Oligonucleotide analogs containing sulfur linkages
WO1990012022A1 (en) * 1989-03-31 1990-10-18 University Patents, Inc. Polynucleotide phosphorodithioates as therapeutic agents for retroviral infections
WO1991004983A1 (en) * 1989-10-05 1991-04-18 University Patents, Inc. Nucleoside and polynucleotide thiophosphoramidite and phosphorodithioate compounds and processes
US5212295A (en) * 1990-01-11 1993-05-18 Isis Pharmaceuticals Monomers for preparation of oligonucleotides having chiral phosphorus linkages
US5587361A (en) * 1991-10-15 1996-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5620963A (en) * 1991-10-15 1997-04-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating protein kinase C having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5635488A (en) * 1991-10-15 1997-06-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds having phosphorodithioate linkages of high chiral purity
US6060592A (en) * 1990-01-11 2000-05-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine nucleoside compounds and oligonucleoside compounds containing same
US6339066B1 (en) 1990-01-11 2002-01-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotides which have phosphorothioate linkages of high chiral purity and which modulate βI, βII, γ, δ, Ε, ζ and η isoforms of human protein kinase C
US5646267A (en) * 1991-08-05 1997-07-08 Polish Academy Of Sciences Method of making oligonucleotides and oligonucleotide analogs using phospholanes and enantiomerically resolved phospholane analogues
US5359052A (en) * 1991-08-05 1994-10-25 Polish Academy Of Sciences Chalcophospholanes useful in the synthesis of oligonucleoside phosphorothioates, phosphorodithioates and related selenates
US5576302A (en) * 1991-10-15 1996-11-19 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating hepatitis C virus having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5599797A (en) * 1991-10-15 1997-02-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5654284A (en) * 1991-10-15 1997-08-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating RAF kinase having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5607923A (en) * 1991-10-15 1997-03-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating cytomegalovirus having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5661134A (en) * 1991-10-15 1997-08-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating Ha-ras or Ki-ras having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US6537973B1 (en) 1992-03-16 2003-03-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide inhibition of protein kinase C
US5750341A (en) * 1995-04-17 1998-05-12 Lynx Therapeutics, Inc. DNA sequencing by parallel oligonucleotide extensions
CA2241687A1 (en) * 1996-10-30 1998-05-07 Kenneth A. Jacobson P2y receptor antagonists
US6159952A (en) * 1996-11-07 2000-12-12 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Method of treating bronchitis with uridine triphosphate and related compounds
ATE288273T1 (de) * 1997-08-29 2005-02-15 Univ North Carolina Verwendung von uridin-5'-diphosphat und analoge zur behandlung von lungenerkrankungen
US6303774B1 (en) 1999-08-20 2001-10-16 Sri International Nucleoside pyrophosphate and triphosphate analogs and related compounds
US6864243B1 (en) * 2000-05-12 2005-03-08 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Method for treating retinal degeneration with purinergic receptor agonists
AU2001276691A1 (en) * 2000-08-03 2002-02-18 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Brushless motor and method of manufacturing the brushless motor
WO2003072757A2 (en) 2002-02-28 2003-09-04 Biota, Inc. Nucleotide mimics and their prodrugs
US7437892B2 (en) 2004-04-21 2008-10-21 Ppg Industries Ohio, Inc. Apparatus having vacuum applying facilities and method of using vacuum to bend and/or shape one or more sheets
WO2008113072A2 (en) * 2007-03-15 2008-09-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Gpcr enhanced neuroprotection to treat brain injury
WO2015021358A2 (en) 2013-08-09 2015-02-12 Dominique Charmot Compounds and methods for inhibiting phosphate transport
US9119832B2 (en) 2014-02-05 2015-09-01 The Regents Of The University Of California Methods of treating mild brain injury
WO2017075535A1 (en) 2015-10-28 2017-05-04 Oxeia Biopharmaceuticals, Inc. Methods of treating neurodegenerative conditions

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1227292A (ru) * 1968-04-11 1971-04-07
US3687808A (en) * 1969-08-14 1972-08-29 Univ Leland Stanford Junior Synthetic polynucleotides

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU437288A1 (ru) Способ получени тиофосфатных аналогов нуклеозид-ди-или -трифосфатов
US3846402A (en) Thiophosphate analogues of the nucleoside diphosphates and triphosphates and a method for the preparation thereof
Fox et al. Nucleosides. XXIX. 1-β-D-Arabinofuranosyl-5-fluorocytosine and Related Arabino Nucleosides1
US5480980A (en) 7-Deaza-2'-deoxyguanosine nucleotides and nucleic acids analogs thereof
CA2979146C (en) Nucleotides and nucleosides and methods for their use in dna sequencing
KR102048274B1 (ko) 핵산 시퀀싱을 위하여 5-메톡시, 3'-oh 차단안된, 신속하게 광절단가능한 종료 뉴클레오티드 및 핵산 시퀀싱 방법
US3321463A (en) Process for the preparation of nucleoside-5'-polyphosphates and alpha, omega-bis-(nucleoside-5') polyphosphates
EP0454427B1 (en) Antiretroviral bases
EP0521923B1 (en) Process for producing nucleosides, and analogs therof
Chambers et al. The synthesis of adenosine-5'and uridine-5'phosphoramidates
US5795756A (en) Method and compounds for the inhibition of adenylyl cyclase
US8288545B2 (en) Reactive pyrophosphoric and bisphosphonic acid derivatives and methods of their use
US2482069A (en) Preparation of adenylic and thio-adenylic acid
EP0097376B1 (en) Nucleoside 5'-alkyl- or alkenylphosphate
US3501456A (en) Arabinofuranosyl nucleosides and intermediates
US3787392A (en) Process for the preparation of nucleoside diphosphate esters
Uesugi et al. Improved Synthesis of 2′-Fluoro-2′-Deoxyadenosine and Synthesis and Carbon-13 NMR Spectrum of Its 3′, 5′-Cyclic Phosphate Derivative1
JP2003012690A (ja) 置換イミダゾール誘導体又は置換ベンズイミダゾール誘導体を用いたヌクレオチドの製造法
MARUMOTO et al. A new method for synthesis of nucleoside 3', 5'-cyclic phosphates. Cyclization of nucleoside 5'-trichloromethylphosphonates
NAKA et al. Synthesis of 8-Carbamoyl-and 8-Carboxyadenosine 3', 5'-Cyclic Phosphates
GB1021962A (en) Process for preparing 5-nucleotides
UEDA et al. Nucleosides and Nucleotides. X. Synthesis of 4-Thiouracil Nucleosides and Nucleotides by the Solvolysis of Cytidine and Its Phosphates with Hydrogen Sulfide
US2867614A (en) Analogs of riboflavin and their preparation
Takaku et al. Preparation of nucleoside 3′, 5′-cyclic phosphates via 8-quinolyl nucleoside 5′-phosphates as a useful intermediate
Sverdlov et al. Mechanism of the mutagenic action of hydroxylamine: Synthesis of cytidine di-and triphosphates modified by hydroxylamine and o-methylhydroxylamine