SU437288A1 - Способ получени тиофосфатных аналогов нуклеозид-ди-или -трифосфатов - Google Patents
Способ получени тиофосфатных аналогов нуклеозид-ди-или -трифосфатовInfo
- Publication number
- SU437288A1 SU437288A1 SU1781921A SU1781921A SU437288A1 SU 437288 A1 SU437288 A1 SU 437288A1 SU 1781921 A SU1781921 A SU 1781921A SU 1781921 A SU1781921 A SU 1781921A SU 437288 A1 SU437288 A1 SU 437288A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- disulfide
- preparing
- thiodiphosphate
- triphosphate analogues
- nucleoside
- Prior art date
Links
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 title description 4
- -1 thiophosphate nucleoside Chemical class 0.000 title description 3
- NFOKCUQWYHRJGR-UHFFFAOYSA-J dioxido-oxo-phosphonatosulfanyl-$l^{5}-phosphane Chemical compound [O-]P([O-])(=O)SP([O-])([O-])=O NFOKCUQWYHRJGR-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 10
- AYJBWCXXFCSXNE-UHFFFAOYSA-I [O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=S)OP([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=S)OP([O-])([O-])=O AYJBWCXXFCSXNE-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 7
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O Pyridinium Chemical group C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-GAWUUDPSSA-N 9-β-D-XYLOFURANOSYL-ADENINE Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-GAWUUDPSSA-N 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-SXVXDFOESA-N Adenosine Natural products Nc1ncnc2c1ncn2[C@@H]3O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]3O OIRDTQYFTABQOQ-SXVXDFOESA-N 0.000 description 2
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N Adenosine monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 2
- ZSIAANIILFGLQH-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)[ClH]P(=O)(Cl)[ClH]C1=CC=CC=C1 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)[ClH]P(=O)(Cl)[ClH]C1=CC=CC=C1 ZSIAANIILFGLQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-XVFCMESISA-N Cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-XVFCMESISA-N 0.000 description 2
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N N-Butylamine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N Thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035893 Uracil Drugs 0.000 description 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 2
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N adenyl group Chemical group N1=CN=C2N=CNC2=C1N GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 2
- HPZMWTNATZPBIH-UHFFFAOYSA-N 1-methyladenine Chemical group CN1C=NC2=NC=NC2=C1N HPZMWTNATZPBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWBWWFOAEOYUST-UHFFFAOYSA-N 2-aminopurine Chemical compound NC1=NC=C2N=CNC2=N1 MWBWWFOAEOYUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMADWRYCYBUIKH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-7H-purin-6-amine Chemical group CC1=NC(N)=C2NC=NC2=N1 SMADWRYCYBUIKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 289-95-2 Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVONXEQGWXGFJD-UHFFFAOYSA-N 4-sulfanylidene-1H-pyrimidin-2-one Chemical compound SC=1C=CNC(=O)N=1 OVONXEQGWXGFJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 5-Methylcytosine Chemical compound CC1=CNC(=O)N=C1N LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFTBZKVVGZNMJR-UHFFFAOYSA-N 5-chlorouracil Chemical compound ClC1=CNC(=O)NC1=O ZFTBZKVVGZNMJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFJNVANOCZHTMW-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxyuracil Chemical compound OC1=CNC(=O)NC1=O OFJNVANOCZHTMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCGHYQLFMPXSDU-UHFFFAOYSA-N 7-methyladenine Chemical compound C1=NC(N)=C2N(C)C=NC2=N1 HCGHYQLFMPXSDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000643 Adenine Drugs 0.000 description 1
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 1
- NQTDCLVDNSMHQU-UHFFFAOYSA-N C(N)(=O)CCS=P([O-])([O-])[O-] Chemical compound C(N)(=O)CCS=P([O-])([O-])[O-] NQTDCLVDNSMHQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940104302 Cytosine Drugs 0.000 description 1
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N Cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N Guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTAZYLNFDRKIHJ-UHFFFAOYSA-N N,N-dioctyloctan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN(CCCCCCCC)CCCCCCCC XTAZYLNFDRKIHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004940 Nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 229960005010 Orotic Acid Drugs 0.000 description 1
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N Orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N Purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMGGZBWXRYJHK-UHFFFAOYSA-N Thiouracil Chemical compound O=C1C=CNC(=S)N1 ZEMGGZBWXRYJHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940113082 Thymine Drugs 0.000 description 1
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- NAGJZTKCGNOGPW-UHFFFAOYSA-N dithiophosphoric acid Chemical compound OP(O)(S)=S NAGJZTKCGNOGPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 1
- AFQIYTIJXGTIEY-UHFFFAOYSA-N hydrogen carbonate;triethylazanium Chemical compound OC(O)=O.CCN(CC)CC AFQIYTIJXGTIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- UFZNZKGKBWOSJG-UHFFFAOYSA-N purin-2-one Chemical compound O=C1N=CC2=NC=NC2=N1 UFZNZKGKBWOSJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N thiophosphoric acid Chemical group OP(O)(S)=O RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-O tributylazanium Chemical compound CCCC[NH+](CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИОФОСФАТНЫХ АНАЛОГОВ НУКЛЕОЗИД-ДИ- ИЛИ -ТРИФОСФАТОВ
вергают обработке с S-2-карбамоилэтилфосфатом в среде пол рного органического растворител с последующим омылением в щелочной среде и возможным окислением до дисульфида . Или Р(1)-дифенил-Р(2)-нуклеозид5-пирофосфат подвергают взаимодействию с солью дитиофосфорной кислоты в среде пол рного растворител с последующим восстановлением меркаптопроизводным и возможным окислением до дисульфида. Или S-2-карбамоилтиофосфат подвергают обработке хлорангидридом дифенилфосфорной кислоты и полученный продукт реакции привод т во взаимодействие с нуклеозид-5-дифосфатом с последующим омылением в щелочной среде и возможным окислением до дисульфида.
В качестве пол рного органического растворител обычно берут Пиридин.
Как правило, реакцию ведут при О-100°С, предпочтительно при комнатной температуре.
Отщепление группы R от целевого продукта провод т обычно щелочным омылением при нагревании в случае карбамоилэтильной группы или путем восстановлени меркаптопроизводным , обычно р-меркаптоэтанолом, в случае тиофосфорнокислой группы.
При этом исходные соединени , содержащие фосфорнокислые группы, ввод т либо в свободной форме, использу пол рные органические растворители,- образующие соли, либо в виде их солей, растворимых в органических растворител х, предпочтительно в виде солей с третичными аминами.
Окисление целевого продукта до дисульфида , как правило, провод т красной кров ной солью или разбавленной перекисью водорода.
В формуле 1-В- в случае, если это натуральное нуклеиновое основание, представл ет аденин, гуанин, гипоксантин, цитозин, урацил, тимин, 5-метилцитозин или 5-оксиметилцитозип . В случае, когда X - оксигруппа - это производные нормальных нуклеотидов, а в случае, когда X - водород, то это соответствующие дезоксирибонуклеотиды.
Представител ми соединений, полученных по предлагаемому способу, вл ютс аденозин-5-0- (2-тиодифосфат), гуанозин-5-0- (2-тиодифат ), инозин-5-0-(2-тиодифосфат), ц.итидин-5-0- (2-тидифосфат), уридин-5-0- (2-тиодифосфат ), тимидин-5-0-(2-тиодифосфат), 5-метилцитидин-5-0- (2-тиодифосфат), 5-оксиметилцитидин-5-0- (2-тиодифосфат), аденозин5-0- (2-тиодифосфат) -дисульфид, гуанозин-50- (2-тиодифосфат) -дисульфид, инозин-б-О- (2тиодифосфат )-дисульфид, цитидин-5-0- (2-тиодифосфат ) -дисульфид, уридин-5-0- (2-диодисульфат ) -дисульфид, тимидин-5-0- (2-тиодифосфат ) -дисульфид, аденин-5-0- (3-тиотрифосфат ), гуанозин-5-0-(3-тиотрифосфат), ииозин5-0- (3-тиотрифосфат), цитидии-5-0- (3-тиотрифосфат ), уриди«-5-0-(3-тиотрифосфат), тимидин-5-0- (3-тиотрифосфат), адении-5-0- (3тиотрифосфат ) -дисульфид, инозин-5-0- (3-тиотрифосфат ) -дисульфид, цитидин-5-0- (3-тиотрифосфат ) -дисульфид, уридин-5-0- (3-тиотрифосфат ) -дисульфид.
В случае, когда В в приведенной формуле представл ет модифицированное нуклеиновое основание, это соединение можно получить заменой одного или нескольких заместителей у дра природного нуклеинового основани . Так, можно присоединить к пуриновому или пиримидиновому дру в различных положени х атом галоида, алкилы, замещенные аминогруппы, сульфгидриды.
Представител ми подобных соединений вл ютс , например 1-метил-, 2-метил- или 7-метиладенин, -гуа-нин, -гипокса тин, -ксантин; 3-метил-, М(4)-метилцитозии; 5-бром-, 5-ИОД-, 5-хлор-урацил; 8-бром, 8-йод, 8-фторгуанин; Н(6)-диметиладенин, 1-диметилаллиладеиин , 2-аминопурин, 2-кетопурин, 2-тио- или 4-тиоурацил, оротова кислота, 1-метил- или
3-метилура-цил, 5-оксиурацил, 5-гидрометилурацил , моноалкиламино- и диалкиламинопурин и т. п.
Пример 1. В5мл высушенного метанола и 0,43 мл (1 ммол ) три-н.октиламина внос т
347 мг (1 ммоль) аденозин-5-фосфата и смесь слегка нагревают дл полного растворени . Затем растворитель отгон ют под вакуумом и остаток несколько раз упаривают досуха с аликвотным количеством по 5 мл
сухого диметилформамида. Затем приливают 7 мл сухого диоксана л, если не происходит растворени , - 1 мл сухого диметилформамида . Затем приливают 0,3 мл хлорангидрида дифенилфосфорной кислоты и 0,3 мл три-н.бутиламина . Образуетс белый осадок, который вновь раствор ют при иеремещивании. После 3 час выдержки растворитель отгон ют и приливают 50 мл сухого эфира. Смесь оставл ют на полчаса при 4° и затем декантируют.
К остатку приливают 5 мл сухого диоксана и полученную суспензию упаривают досуха. Затем приливают раствор S-2-карбамоилэтилтиофосфата в виде соли с три-н.бутиламмонием в 6 мл сухого пиридина. Смесь выдерживают 3 часа при комнатной температуре, при этом образуетс осадок. Пиридин отгон ют под вакуумом, приливают 80 мл 0,2 н. едкого натра и полученный мутный раствор нагревают в течение 10 мин до 100°С. Охлаждают
смесь и нейтрализуют ее ионообменной смолой Мерк 1 (в пиридиниевой форме), обрабатывают 0,5 мл р-меркаптоэтанола, фильтруют и хроматографируют на ДЕАЕ-целлюлозе с применением линейных градиентов триэтиламмонийбикарбонатного буфера. Продукт элюируют при 0,22 М. Выход достигает 35% в пересчете на аденозин-5-фосфат. Соединение имеет спектр аденозина (. 259 ммкм
(815000).
Пример 2. 1 ммоль (302 мг) дикалийдигидродитиофосфата перевод т в соль пиридини пропусканием через ионообменник
Мерк 1 в пиридиновой форме. К соли пиридини добавл ют 2 ммол три-н.бутиламина и
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19712122529 DE2122529A1 (de) | 1971-05-06 | 1971-05-06 | Thiophosphatanaloge der Nucleosid di und tnphosphate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU437288A1 true SU437288A1 (ru) | 1974-07-25 |
| SU437288A3 SU437288A3 (ru) | 1974-07-25 |
Family
ID=5807102
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1781921A SU437288A3 (ru) | 1971-05-06 | 1972-05-06 | Способ получения тиофосфатных аналогов нуклеозид-ди-или -трифосфатов |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3846402A (ru) |
| JP (1) | JPS5640160B1 (ru) |
| DE (1) | DE2122529A1 (ru) |
| FR (1) | FR2135669B1 (ru) |
| GB (1) | GB1328609A (ru) |
| HU (1) | HU168968B (ru) |
| IL (1) | IL39338A (ru) |
| NL (1) | NL178599C (ru) |
| SU (1) | SU437288A3 (ru) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4728730A (en) * | 1984-09-12 | 1988-03-01 | Wisconsin Alumini Research Foundation | Synthesis of nucleoside thiophosphoanhydrides |
| US4808708A (en) * | 1985-11-02 | 1989-02-28 | Toagosei Chemical Industry Co., Ltd. | Phosphorsulfide derivatives of deoxynucleosides or deoxynucleotides and their uses |
| IL90359A0 (en) * | 1988-05-26 | 1989-12-15 | University Patents Inc | Nucleoside and polynucleotide thiophosphoramidite and phosphorodithioate compounds and their production |
| US5602244A (en) * | 1988-05-26 | 1997-02-11 | Competitive Technologies, Inc. | Polynucleotide phosphorodithioate compounds |
| US5750666A (en) * | 1988-05-26 | 1998-05-12 | Competitve Technologies, Inc. | Polynucleotide phosphorodithioate compounds |
| US5278302A (en) * | 1988-05-26 | 1994-01-11 | University Patents, Inc. | Polynucleotide phosphorodithioates |
| US5218103A (en) * | 1988-05-26 | 1993-06-08 | University Patents, Inc. | Nucleoside thiophosphoramidites |
| US5216141A (en) * | 1988-06-06 | 1993-06-01 | Benner Steven A | Oligonucleotide analogs containing sulfur linkages |
| WO1990012022A1 (en) * | 1989-03-31 | 1990-10-18 | University Patents, Inc. | Polynucleotide phosphorodithioates as therapeutic agents for retroviral infections |
| WO1991004983A1 (en) * | 1989-10-05 | 1991-04-18 | University Patents, Inc. | Nucleoside and polynucleotide thiophosphoramidite and phosphorodithioate compounds and processes |
| US5212295A (en) * | 1990-01-11 | 1993-05-18 | Isis Pharmaceuticals | Monomers for preparation of oligonucleotides having chiral phosphorus linkages |
| US5587361A (en) * | 1991-10-15 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
| US5620963A (en) * | 1991-10-15 | 1997-04-15 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides for modulating protein kinase C having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
| US5635488A (en) * | 1991-10-15 | 1997-06-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compounds having phosphorodithioate linkages of high chiral purity |
| US6060592A (en) * | 1990-01-11 | 2000-05-09 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine nucleoside compounds and oligonucleoside compounds containing same |
| US6339066B1 (en) | 1990-01-11 | 2002-01-15 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotides which have phosphorothioate linkages of high chiral purity and which modulate βI, βII, γ, δ, Ε, ζ and η isoforms of human protein kinase C |
| US5646267A (en) * | 1991-08-05 | 1997-07-08 | Polish Academy Of Sciences | Method of making oligonucleotides and oligonucleotide analogs using phospholanes and enantiomerically resolved phospholane analogues |
| US5359052A (en) * | 1991-08-05 | 1994-10-25 | Polish Academy Of Sciences | Chalcophospholanes useful in the synthesis of oligonucleoside phosphorothioates, phosphorodithioates and related selenates |
| US5576302A (en) * | 1991-10-15 | 1996-11-19 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides for modulating hepatitis C virus having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
| US5599797A (en) * | 1991-10-15 | 1997-02-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
| US5654284A (en) * | 1991-10-15 | 1997-08-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides for modulating RAF kinase having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
| US5607923A (en) * | 1991-10-15 | 1997-03-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides for modulating cytomegalovirus having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
| US5661134A (en) * | 1991-10-15 | 1997-08-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides for modulating Ha-ras or Ki-ras having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
| US6537973B1 (en) | 1992-03-16 | 2003-03-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide inhibition of protein kinase C |
| US5750341A (en) * | 1995-04-17 | 1998-05-12 | Lynx Therapeutics, Inc. | DNA sequencing by parallel oligonucleotide extensions |
| CA2241687A1 (en) * | 1996-10-30 | 1998-05-07 | Kenneth A. Jacobson | P2y receptor antagonists |
| US6159952A (en) * | 1996-11-07 | 2000-12-12 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating bronchitis with uridine triphosphate and related compounds |
| ATE288273T1 (de) * | 1997-08-29 | 2005-02-15 | Univ North Carolina | Verwendung von uridin-5'-diphosphat und analoge zur behandlung von lungenerkrankungen |
| US6303774B1 (en) | 1999-08-20 | 2001-10-16 | Sri International | Nucleoside pyrophosphate and triphosphate analogs and related compounds |
| US6864243B1 (en) * | 2000-05-12 | 2005-03-08 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating retinal degeneration with purinergic receptor agonists |
| AU2001276691A1 (en) * | 2000-08-03 | 2002-02-18 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Brushless motor and method of manufacturing the brushless motor |
| WO2003072757A2 (en) | 2002-02-28 | 2003-09-04 | Biota, Inc. | Nucleotide mimics and their prodrugs |
| US7437892B2 (en) | 2004-04-21 | 2008-10-21 | Ppg Industries Ohio, Inc. | Apparatus having vacuum applying facilities and method of using vacuum to bend and/or shape one or more sheets |
| WO2008113072A2 (en) * | 2007-03-15 | 2008-09-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Gpcr enhanced neuroprotection to treat brain injury |
| WO2015021358A2 (en) | 2013-08-09 | 2015-02-12 | Dominique Charmot | Compounds and methods for inhibiting phosphate transport |
| US9119832B2 (en) | 2014-02-05 | 2015-09-01 | The Regents Of The University Of California | Methods of treating mild brain injury |
| WO2017075535A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | Oxeia Biopharmaceuticals, Inc. | Methods of treating neurodegenerative conditions |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1227292A (ru) * | 1968-04-11 | 1971-04-07 | ||
| US3687808A (en) * | 1969-08-14 | 1972-08-29 | Univ Leland Stanford Junior | Synthetic polynucleotides |
-
1971
- 1971-05-06 DE DE19712122529 patent/DE2122529A1/de active Granted
-
1972
- 1972-04-19 GB GB1812172A patent/GB1328609A/en not_active Expired
- 1972-05-02 JP JP4418072A patent/JPS5640160B1/ja active Pending
- 1972-05-02 US US00249579A patent/US3846402A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-05-02 IL IL39338A patent/IL39338A/xx unknown
- 1972-05-05 FR FR727216268A patent/FR2135669B1/fr not_active Expired
- 1972-05-05 NL NLAANVRAGE7206144,A patent/NL178599C/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-05-05 HU HUPA1132A patent/HU168968B/hu unknown
- 1972-05-06 SU SU1781921A patent/SU437288A3/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU437288A1 (ru) | Способ получени тиофосфатных аналогов нуклеозид-ди-или -трифосфатов | |
| US3846402A (en) | Thiophosphate analogues of the nucleoside diphosphates and triphosphates and a method for the preparation thereof | |
| Fox et al. | Nucleosides. XXIX. 1-β-D-Arabinofuranosyl-5-fluorocytosine and Related Arabino Nucleosides1 | |
| US5480980A (en) | 7-Deaza-2'-deoxyguanosine nucleotides and nucleic acids analogs thereof | |
| CA2979146C (en) | Nucleotides and nucleosides and methods for their use in dna sequencing | |
| KR102048274B1 (ko) | 핵산 시퀀싱을 위하여 5-메톡시, 3'-oh 차단안된, 신속하게 광절단가능한 종료 뉴클레오티드 및 핵산 시퀀싱 방법 | |
| US3321463A (en) | Process for the preparation of nucleoside-5'-polyphosphates and alpha, omega-bis-(nucleoside-5') polyphosphates | |
| EP0454427B1 (en) | Antiretroviral bases | |
| EP0521923B1 (en) | Process for producing nucleosides, and analogs therof | |
| Chambers et al. | The synthesis of adenosine-5'and uridine-5'phosphoramidates | |
| US5795756A (en) | Method and compounds for the inhibition of adenylyl cyclase | |
| US8288545B2 (en) | Reactive pyrophosphoric and bisphosphonic acid derivatives and methods of their use | |
| US2482069A (en) | Preparation of adenylic and thio-adenylic acid | |
| EP0097376B1 (en) | Nucleoside 5'-alkyl- or alkenylphosphate | |
| US3501456A (en) | Arabinofuranosyl nucleosides and intermediates | |
| US3787392A (en) | Process for the preparation of nucleoside diphosphate esters | |
| Uesugi et al. | Improved Synthesis of 2′-Fluoro-2′-Deoxyadenosine and Synthesis and Carbon-13 NMR Spectrum of Its 3′, 5′-Cyclic Phosphate Derivative1 | |
| JP2003012690A (ja) | 置換イミダゾール誘導体又は置換ベンズイミダゾール誘導体を用いたヌクレオチドの製造法 | |
| MARUMOTO et al. | A new method for synthesis of nucleoside 3', 5'-cyclic phosphates. Cyclization of nucleoside 5'-trichloromethylphosphonates | |
| NAKA et al. | Synthesis of 8-Carbamoyl-and 8-Carboxyadenosine 3', 5'-Cyclic Phosphates | |
| GB1021962A (en) | Process for preparing 5-nucleotides | |
| UEDA et al. | Nucleosides and Nucleotides. X. Synthesis of 4-Thiouracil Nucleosides and Nucleotides by the Solvolysis of Cytidine and Its Phosphates with Hydrogen Sulfide | |
| US2867614A (en) | Analogs of riboflavin and their preparation | |
| Takaku et al. | Preparation of nucleoside 3′, 5′-cyclic phosphates via 8-quinolyl nucleoside 5′-phosphates as a useful intermediate | |
| Sverdlov et al. | Mechanism of the mutagenic action of hydroxylamine: Synthesis of cytidine di-and triphosphates modified by hydroxylamine and o-methylhydroxylamine |