SU396022A1

SU396022A1 - Способ получения производных хиназолин-2-она

Info

Publication number: SU396022A1
Application number: SU741806A
Authority: SU
Inventors: Ганс Отт Швейцари Иностранец
Original assignee: Иностранна фирма Сандос Швейцари

Description

I

Изобретение относитс к области получени производных хиназолин-2-она, которые могут найти применение в качестве фармацевтических препаратов.

Известен способ получени производных хиназолин-2-она общей формулы I

R2 - незамешенна или замешенна фенильна группа общей формулы II

%

Ц

где YI-фтор, хлор, бром, алкил-, алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода или трифторметилгруина , а Y2 - водород, фтор, хлор, б.ром, алкил- или алкоксигруппа с 1-4 атомам.и углерода, циклизацией производных соединени общей формулы III

15

где R - водород, фтор, хлор, бром, низший алкил с 1-5 атомами углерода, алкоксигруппа , алкилтиогруппа с 1-4 атомами углерода, нитро-, ц.иано- или трифторметилгруппа;

или 2, если п 2, R может быть одинаковым или различным и означает водород, фтор, хлор, бром, низший алкил с 1-5 атомамл углерода, или алкоксигруппу с 1-4 атомами углерода;

RI - низший алкил с 1-5 атомам.и углерода за исключением того, что не может быть третичной алкильной группой, у которой третичный атом углерода непосредственно св зан с атомом азота, алкил или пропаргил;

RI

/

L

( I

RO

Ж

где R, RI, R2 и п имеют вышеуказанные значени ,

с фосгеном. При этом выход целевого продукта 50%.

С целью увеличени его выхода, предлагаютс производные хиназолин-2-она общей формулы I получать циклизацией соединени

общей формулы III с GI 2-алкилхлоркароонатом либ.о с С4-5-алк;ИЛкар|б,амат.о,м при температуре выше 140° С или с 1,1-карбо,нилдиимидазолом .

Циклизацию с алкилхлоркарбонатом лучше проводить в присутствии св зывающего кислоту средства в инертном органическом растворителе предпочтительно при температуре 60-liOO°C. При этом :В качестве алкилхлоркарбопата целесообразнее использовать этилхлоркарбонат. Если дл циклизации берут алкилкарбамат, то лучше ее проводить в присутствии кислоты Льюиса, а в качестве алкилкарбамата примен ть у.ретан и процесс вести при температуре С, лримен избыток }фетана в качестве растворител . Циклизацию же с 1,1-карбонилдиимидазолом предпочтительнее осуществл ть в инертном оргапическом растворителе при температуре 60-90° С.

Ц р и м е р 1. 2-Изопропиламино-4-метилбензофенонимин .

а)4-Метил-2-изопропиламинобензофенон. Смесь 7 г 4-метил-2-аминобензофенона,

6,35 г карбоната натри и 18,8 мл 2-йодпропана нагревают при перемещлвании и с обратным холодильником 3 дн . Охлажденную реакционную смесь разбавл ют 200 мл бензола и промывают по два раза водой и сол ным .раствором. Органическую фазу отдел ют , сушат над безводным сульфатом натри и сгущают в вакууме дл удалени бензола. Полученное при этом желтое масло раствор ют приблизительно в () мл метиленхлорида и очищают его хроматографией на колонне, (Использу примерно 400 г окиси алюмини и метиленхлорид. Перва фракци после сгущени в .вакууме дает 4-метил 2-2-изопр Оп;1ламинобензофенон .

б)2-Изопропиламино-4-метилбензофенонимин .

Смесь 2 г 4-метил-2-изопропиламинобензофенона , 15 мл безводного аммиака {с небольшим содержанием влаги воздуха) и 20 м,г хлорида цинка нагревают в закрытом реакционном сосуде из нержавеющей стали 3 дн до 110-120° С. После испарени из реакционной смеси избыточного аммиака остаток перекристаллизовывают из эталона. Получают 2 - изо1Пропиламино-4-метилбензофенонимин в виде желтого масла.

Пример 2. 1-Изопропил-7-метил-4-фенил-2 (1Н) -хиназолинон.

а) Реакци обмена с этилхлоркарбонатом.

Смесь 5 г 2-изопропиламино-4-метилбензофенонимина , приготовленного ло примеру 1, б)., 3 мл этилхлоркарбоната и 30 мл бензола нагревают 25 час с обратным холодильником , после чего реакционную смесь разбавл ют 70 жл бензола и экстрагируют дважды водой. Органическую фазу сушат и испар ют в вакууме. Получают сырой продукт, который очищают хроматографией на колонне, использу окись алюмини и хлороформ в качестве элюента. После перекристаллизации очищенного продукта из диэтилового эфира образуетс 1- изопропил-7-метил- 4-фенил - 2(1Н)хиназолинон с т. пл. 135-237° С и выходом 67%.

б) Реакци обмена с этилхлоркарбонатом в присутствии триалкиламина.

Способ а) повтор ют, но к реакционной смеси прибавл ют еще 6 мл триэтиламина. После перекрИсталлизащии из диэтилового эфира получают 1-изОПропил-7-метил-4-фбнил2 (IH)-хиназолинон с т. пл. 135-137° С и выходом 72%.

Пример 3. 1-Изолропил-4-фенил-7-метил-2 (Ш) -хиназолинон. а) Реакци обмена с уретаном.

Смесь 5 г 2-изопропиламино-4-метилбензофенонимина , изготовленного по примеру 1, и 10 г уретана нагревают 2,5 час до 180-190°С, охлаждают, добавл ют к реакционной смеси 50 мл метиленхлорида, отфильтровывают от нерастворившегос остатка и экстрагируют фильтрат 50 мл воды. После сушки органической фазы, испарени в вакууме и перекристаллизации остатка из этилацетата/диэтилового эфира (1:2) получают 1-изопропил-7метил-4-фенил-2 (1Н)-хиназолинон с т. пл. 135-137° С и выходом 60%.

б) Реакци обмена в присутствии кислоты Льюиса.

Вышеуказанный способ повтор ют, причем к реакционной смеси прибавл ют еще 1 г хлорида цинка. После перекристаллизации из этилацетата диэтилового эфира (1:2) получают 1-изопропил-7-метил-4-фенил-2(1Ц)-хиназолинон в с|)орме кристаллов с т. пл. 135- 137° С и выходом 78%.

Пример 4. 1-Изопропил-7-метил-4-фенил-2 (1) -хиназолинон.

а) Реакци обмена с 1,Г-карбонилдиимидазолом .

ЕСЛИ 2-изопропиламино-4-метилбензофенонимин , изготовленный по примеру 1, подвергают реакции обмена с 1,1-карбонилдиимидазолом с обратным холодильником в бензольном растворе, то получают также с хорошим выходом 1-изопропил-7-Метил-4-фенил-2(1Н)хиназолинон с т. лл. 135-137° С ,и выходом 70%.

Ц р и м е р 5. Согласно способу, описанному в иримере 2, и при использовании надлежащ их исходных веществ в требуемых количествах получают следующие соединени :

6,7-диметил-1-этилфенил-2(1Н) - хиназолинон с т. лл. 176-180° С и выходом 70%; 1-этил-6-трифторметил-4-фенил-2(1Н)-хиназолинон с т. сублимации 180° С и выходом 58%;

1 -этил-6-метилтио-4-фен,ил-|2 (1Н) -хиназолинон с т. ил. 150-151° С и выходом 72%; 1 -метил-6,7-диметокси-4-фенил-2 (1П) -хиназолинон с т. пл. 197-198° С и выходом 87%.

Пример 6. Аналогично примеру 3, использу необходимые исходные вещества в соответствующих количествах получают следующие соединени :