SU343574A1 - Способ получения 2-хлор-10-[ - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к снособу получени  соединени , которое  вл етс  исходным соединением дл  получени  зтанеразина-2-хлор-10 3-{4- (2-оксиэтил)-пиперазинил-1} - пропил фенотиазина . Известен способ получени  (4-метилпиперазинил-1 )-пропил -2 - хлор - фенотиазина путем взаимодействи  N-метилпиперазина с 1,3-хлорбромпропаном и последующей конденсацией полученного М-метил-Н-(7-хлорпропил )-пиперазина с 2-хлорфеногиазином в присутствии едкого натра. Целевой продукт выдел ют известными приемами. С целью упрощени  технологического процесса и повышени  выхода по предлагаемому способу получени  2-хлор-10- 3-(пиперазинил1 ) -пропил -фенотиазина СНгСЯгСН Б качестве 1-замещенного пи перазина используют 1-бензоилпиперазин, и полученный 1-бензоил-4- (3-хлорпропил)-П1Иперазин конденсируют с 2-хлорфенотиазином в среде инертного растворител  в присутствии щелочного раствора с последующим сн тием бензоильной защиты известными приемами. Пример 1. Хлоргидрат 1-бензоил-4-(3хлорпропил ) -пИПеразина. Смесь 120 Л1Л бензола, толуола или ксилола, 38 г (0,2 г-моль) 1-бензоилпиперазина и 23 г (0,145 г-моль) 1-бром-З-хлорпропана в течение 6 час выдерживают при 75-80°С, охлаждают до комнатной температуры, и отфильтровывают осадок бромгидрата 1-бензоилпипе .разИна. После «ысушиваии  пошучают 26,7 г осадка, что составл ет около 99% от вычисленного . Из этого осадка выдел ют 1-бензоилпиперазин и используют его при новой загрузке . К фильтрату прибавл ют раствор хлористог (; водорода в этаноле или изопропаноле до кислой реакции на «конго, отфильтровывают осадок, промывают его небольшим количеством растворител  и высушивают. Получают 27,3 вещества с т. пл. 190-19ГС; после перекристаллизации из абсолютного этанола температурой плавлени  192-193°С. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, плохо растворимый при комнатной температуре в абсолютных спиртах, практически не растворим в непол рных растворител х .

Вычислено, %: Cl 23,38; Cl 11,69; N 9,24.

Реакцию можно проводить с эквимолекул рными количествами бензоилпиперазина или с эквимолекул рными количествами бромхлорпропана и хлоргидрата или другой соли бензоилпиперазина . В этом случае в реакционную массу-ввод т соответственно один или два эквивалента едкой щелочи, реакцию провод т при кипении растворител , а образующуюс  воду удал ют в виде азеотропа.

Пример 2. 2-Хлор-10- 3-(4-бензоилпиперазинил-1 ) -пропил -фенотиазин.

Смесь 50 мл толуола, 6,4 г (0,03 г-моль) 2хлорфенотиазина , 9,4 г (0,031 г-моль) хлоргидрата 1-бензоил-4-(3-хлорпропил) - пиперазина и 3 г порощкообразного едкого натра в течение 5 час кип т т при перемешивании. Образующуюс  при реакции воду отгон ют в виде азеотропа с толуолом, отдел ют, а толуол возвращают в реакционную массу. По окончании процесса реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и смешивают с 50 мл 5%-ной сол ной кислоты, жидкую фазу , состо щую из толуольного и водного слоев, сливают, а к оставшемус  на дне и стенках сосуда ,ъ зком полукристаллическому слою добавлйют4б-.и)г толуола, 20 мл 10%-ного .водного рар,тв(}ра,-едкого натра, нагревают .fb при, одзмешйвании до 40°С, перемешивают .н, отдел ют толуольный слой, и отгон ют растворитель в вакууме. Остаток ггредставл ет собой масло, которое при сто нии быстро кристаллизуетс . Получают 12,0 г вещества с температурой плавлени  115-118°С; после перекристаллизации из абсолютного изопропанола температура плавлени  119-121°С. Продукт практически не растворим в воде и растворим в большинстве органических растворителей .

Найдено, %: N9,43; S 7,10.

С2бН2бС1Нз5.

Вычислено, %: N 9,05,- S 6,91. Пример 3. 2-Хлор-10- 3-(пиперазинил-1)пропил -фенотиазин .

В течение 5 час кип т т смесь 4,6 г (0,1 г-моль) 2-хлор-10- 3-(4-бензоилпиперазинил )-1-пропил -фенотиазина и 46 мл 10%-ной водной сол ной кислоты. Образовавшийс  раствор охлаждают до комнатной температуры и подщелачивают 42%-ным водным раствором едкого натра до по влени  отчетливой реакции на фенолфталеин. Выделившеес  масло извлекают толуолом. Растворитель отгон ют в вакууме . В остатке получают 3,2 г вещества, представл ющего светло-желтое масло, хорошо растворимое в большинстве органических растворителей. Дималеат - бесцветные кристаллы (из спирта) с температурой плавлени  166-168°С с разл. По литературным данным т. пл. 186°С.

Найдено, %: С 54,74; Н 5,23; S 5,46. С27НзоС1МзО85. Вычислено, %: С 54,77; Н 5,11; S 5,41.

Предмет изобретени 

.Способ получени  2-хлор-10- 3-(пиперазинил-1 )-пропил -фенотиазина путем взаимодей стви  1-замещенного пиперазина с 1-бром-Зхлорпропаном с последующей конденсацией полученного при этом 1-замещенного 4-(3хлорпропил )-пиперазина с 2-хлорфенотиазином в щелочной среде и выделением, целевого продукта известными приемами, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  технологического процесса и повыщени  выхода, в качестве 1-замещенного пиперазина используют 1-бензоилпиперазин, и полученный 1-бензоил4- (3-хлорпропил)-пиперазин конденсируют с

2-хлорфенотиазином с последующим сн тием бензоильной защиты известными приемами.