SU340166A1 - Способ получения 7-бензоилкумаранона-2 или его производных12 - Google Patents
Способ получения 7-бензоилкумаранона-2 или его производных12Info
- Publication number
- SU340166A1 SU340166A1 SU1440091A SU1440091A SU340166A1 SU 340166 A1 SU340166 A1 SU 340166A1 SU 1440091 A SU1440091 A SU 1440091A SU 1440091 A SU1440091 A SU 1440091A SU 340166 A1 SU340166 A1 SU 340166A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- water
- methyl
- dryness
- under vacuum
- Prior art date
Links
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 13
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L sodium sulphate Substances [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 8
- -1 ethylyl Chemical group 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Substances C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- AULBUIGZOUKLJI-UHFFFAOYSA-N 2-(3-benzoyl-2-methoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound COC1=C(C(C)C(O)=O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 AULBUIGZOUKLJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- DIDRYYXGQBRXDJ-UHFFFAOYSA-N C(=O)(O)C=1OC2=C(C1C)C=CC=C2CC2=CC=CC=C2 Chemical compound C(=O)(O)C=1OC2=C(C1C)C=CC=C2CC2=CC=CC=C2 DIDRYYXGQBRXDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide Chemical compound [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N sodium hydride Chemical compound [H-].[Na+] BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N Thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- MZIIZQULXKCMRT-UHFFFAOYSA-N (3-hydroxy-2-methoxyphenyl)-phenylmethanone Chemical compound COC1=C(O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MZIIZQULXKCMRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCTNTYHJFWMUBD-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)CCl UCTNTYHJFWMUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 7681-57-4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 240000002840 Allium cepa Species 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N Benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQZFJVSLWPEOLL-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=C(C=CC1)C(C(=O)O)C)OC Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=C(C=CC1)C(C(=O)O)C)OC RQZFJVSLWPEOLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N Carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007857 Castanea sativa Species 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000539716 Mea Species 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZVCDLGYNFYZZOK-UHFFFAOYSA-M Sodium cyanate Chemical compound [Na]OC#N ZVCDLGYNFYZZOK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000860832 Yoda Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- KLGZELKXQMTEMM-UHFFFAOYSA-N hydride Chemical compound [H-] KLGZELKXQMTEMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 235000002732 oignon Nutrition 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к cnocOi6y получеш новых соединений - 7-бензоилкумаранона-2 или его производных формулы
СбН5
в которой R - атом водорода или алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный или моно- или поли-замещенный атомами галогена.
Соединени обладают ценными фармакол о гич е СКИ(М и он о ист в aaiM.
Способ основан на известной в органическом синтезе реакции получени кумаранонОгБ-2 циклИзацией соответствующих производных о-оксн4 2ннлуксусной кислоты.
Предлагаемый способ заключаетс в том, что а-К-замещеиную 3-бе|Нзоил-2-эксифенилуксуСНую кислоту фор.мСглы II
С«Н5-(0
Циклизацию оЬуществл ют обычно нагреваниевд кислоты общей форлиулы II в уксусном ангидрнде в присутствии сершой кислоты при температуре от 40 до 100° С. Кислоту фор|мулы -II МОЖ1НО получить деметиЛИрОваанием a-R-замещенной 3-бен зон л-2мс т 01К1Сиф ей и лук су с« о и к исло т ы н а гр ев а н и ем в воднокислой среде.
При:мер 1. В суспензию 17,9 г 3-бемзо1ил-2-ОКсифенилуксусной кислоты в 14,3 г УКоусното ангидрида внос т две капл концентрированной серной кислоты и нагревают 10 мин при 50-60° С. З-Бензоил-2-оксифенилуксусна кислота раствор етс , затем выпадает осадок. Реакционную смесь выливают в 200 мл Еоды и перемешивают в течеНИе 30 Л1ин. Кристаллы отфильтровывают, промьива-ют 450 мл воды и получают 16 г вещества с т. пл. 125° С, которое очищают перекристаллизацией из 195 мл этанола. Получают 14,2 г 7-беНзоил1куМара«;о1на-2 с т. п. 131°С.
Исходную З-бензоил-2-аксифенилуксусную кислоту .можно получить следующим образом.
Смесь из 198 г 3-б0нз:оил-2-1метоКСифенилзЦетонитрила , 600 мл коицентрированной серной кислоты и 600 мл воды нагревают npoi те.Мпературе кипени (с обратным холодильником ) в течение 1 час. Затем приливают 1,5 л воды и экстрагируют 2 л этилового эфира . Эфирный раствор экстрагируют 1,5 л 4 н.
натра. Щелочной раствор о брабатывают 50 г ак.т1иеир01ва1Н1НОГо угл , зате-м подкисл ют И н. сол ной кислоты. Получают маслЯНистое вещество, которое экстр а ли piv ют 2 л хлористОГо метилана, сушат над безводHbiiM сульфатом натри и упарива-ют под вакуумом досуха (20 мм, pt. ст.). Получают 107 г вещества в виде желтого масла, представл ющего , омесь 3- бензо«локсифенилуксусной юислоты с З- бензоил-2 метоксиф ен и л у ксу сн о и ми слото и.
Полученную омесь в количестве 20 г нагревают при температуре кипени с обратньш холодилыником в течение 2 час с 200 мл 48.%-ной водиой бромистоводородной кислоты и 200 мл уксусной кислоты, упаривают под вакуумом досуха (20 мм рт. ст.), приливают 300 мл воды и отфильтровывают выпавщий кристаллический продукт. Фильтрат промывают 300 мл воды. Получают 17 г вещества, которое перекристаллизовывают из 110 мл бензола. Получают 13,5 г 3-:бе1Нзоил-2-оксифенилуксуоной кислоты, плав щейс при 154° С.
3-Бвнзо1Ил-2-)метоКсифвнилацетоН1Итрил получают следующим образом.
В 1 л диоксана раствор ют 509 г 3-бромметил-2-|мето1Кси (бензофенона, приливают раствор 246 г цианйютого натри Б 1 л воды, нагревают 2,5 час при. температуре кипени с обратным холодильником и экстрагируют 2,5 л этилового эфира. Эфирный раствор сущат над безводным сулыфатом натри , упаривают под BaiKyyiMOiM (20 мм рт. ст.) досуха « получают 410 г вещества в виде бурого масла . Продукт очищают перегонкой под вакуумом . Получают 198 г 2-1метокси-3-бензоилфенилацетонитрила т. кип. 197° С (0,5 мм рт. ст.).
3-Бромметил-2- метокоибензофеН01Н получают следующим образом.
Е I л бромистого этилена раствор ют 377 г 2-,мето1КСИ-3-метил;бензоф|енона, нагреваЪт при температуре кипени и в течение 1 час 15 мин, вливают 267 г бр01ма при ультра фи о л ето1в.01М оовещенни. Продолжают иагревать при температуре кипени еще 30 мин, затем упаривают под вакуумом (20 мм рт. ст.) досуха. Получают с количественны выходом З-бромметил-2-метоксибеизофенон, .который используют дл синтеза без дальнейшей очистии .
Пример 2. В суспензию из 38 г 2- (3 .бензоил-2-оксифеиил) -иропкововой кислоты в 250 мл yiKcycHO.ro аагидрида вливают 5 мл концентрированной серной .кислоты. Исход .ный продукт раствор етс . Раствор нагревают 10 мин при 50° С и выливают в 1,5 л лед ной воды при перемешивании. Вещество выдел етс в виде масла, которое затем кристаллизуетс .
иезема. Элю.ируют 3 л хлористого .метилена и растворитель отгон ют .под ва.куумом (20 мм рт. ст.). Получают 27,6 г кристалличеокого остатка.
21,6 г вещества очищают перекристаллизацией из с.меои 120 мл эт1илового. эфира и 200 мл окис изопропила.
Получают 13,1 г 3-а1етил-7-:бензоилкумара )нона-2, т. пл. 75° С.
Ис.ходную 2-(3-бензо1Ил-2-окоифенил)-а1ро .пионовую кислоту можно получить следующим .образом.
Омесь 19,4 г 2-(3-бензоил-2-метоксифенил пропионовой кислоты, 190 мл 43%,-ной
водиой бромистоводородно.й кислоты и 190 мл уксусной кислоты нагревают 17 час при температуре кипени с о.брат1ным Х10лодильникОМ, упаривают под вакуумом (20 мм рт. ст.) досуха, приливают 100 мл метанола & 100 мл
4 н. едкого натра и нагревают в течение 1 час при температуре кипени с обратным холодильником .
Упаривают по.д вакуумом (20 мм рт. ст.) досуха. Прилива.ют 250 мл воды, щелочной
расфвор обрабатывают 3 г активированного угл «. подкисл ют 12 н. сол ной кислотой до рН 1. Выделившеес масло эК|Страгируют 900 мл окиси изопропила. Эфирный раствор промывают ГОО мл воды, сущат над безводньрм сульфатом натри , обрабатывают 3 г аквироваиного угл и упаривают под вакууМО .М (20 мм рт. ст.) досуха. Получают 16,8 г вещества в виде желтого масла, которое очищают перекристалливаЦией из смеси 60 мл
окиси изопронила и 90 лгл петролейного эфира (т. 1КИП. 40-65° С) Получают 13 г 2-(3 ,бензоил-2-оксифенил) -пропионовой кислоты, т. пл. 102° С. 2-(3-бензоил-2-метоксифенил)пропионовую кислоту получают следующим
образом.
Раствор ют 19,5 г 2-(3-бензил-2-метоксифенил )-пропионовой кислоты в 722 мл 01 н. едко1ро натра, к раствору приливают 1 л воды, затем в течен.ие 10 мин pacTiBop 45,6 г пермаиганата кали в 1,9 л воды и перемешивают 16 час при 20° С. Реакционную смесь подкисл ют 200 мл 4,5 н. серной кислоты, внос т 50 г метабисульфита натри , трилоды экстрагируют в общей сложности 900 мл хлористого метилена, сущат над безводным сульфатом натрии, обрабатывают 5 г активированного угл и зпаривают под .вакуумом (20 мм рт. ст.) досуха. Получают 19,4 г 2-(3-бензоил2-метоксифенил )-пропионовой кислоты, т. пл.
124° С.
2- (3-бензоил-2-метокс1ифенил) -пропионовую кислоту получают следующим образом.
Смесь f8,l г 7-бензоил-3-метилку1маранона-2 ,76 мл 4 н. едкого натра и 225 мл во.ды напревают до тем.пературы кипени , приливают одновременно в течение 1 час 77 г диметилсульфата и 152 мл 4 н. едкого, натра, по.ддержива . температуру реакционной смеси в интервале 50-80° С, затем нагревают 3 час при
нийом и охлаждают. Реаюциокн.ую смесь подкисл ют 300 мл 4 н. сол ной кислоты, трижды экстрагируют в «бщей сложиости 450 мл этилового эфира, эфирный экстракт сушач над безводным сульфатом натри , затем обрабатывают 3 г а.ктииИроваННого угл , упаривают под (вакуумоА (20 мм рт. ст.) досуха. Получают 19,5 г 2-(3-1бензоИЛ-2-1метоксифеН1ил )-1пропионо.вой (КИСЛОТЫ в виде масла.
7-Бензил-3-метил1ку мара нан-2 получают с л еду ЮЩИМ об р азо м.
Нагревают при температуре кипени в течение 2 час 63 г 2-это;ксикарб01НИлаМ|И«о-3Метил-7 бензилку-маро-на в 450 мл 12 н. сол ной кислоты, раствор охлаждают и трижды экстрагируют 1,5 л (IB Общей сложности) этилового эфира. ЭфИрный ipacTBOp сушат над безводньгм сульфатОМ натри , затем обрабатывают 3 г активированного угл , отфильтровывают и упаривают досуха под вакуумом (20 мм рт. ст.). Получают 52,8 г кристаллического остатка, который очищают перекристаллизащией из 200 мл циклогексаеа. Получают 34 г 7-1бензил-3- метил ку|маранона-2, т. п. 93° С.
2-Этоксикарбонилам«но -З-метил -7-.бен3 Илкумарои получают следующим образом.
PacTBiOp 48 г азида 2-1карбо1Н1Ил-3-метил-7б|е«зилкумарона в 500 мл этаиола нагревают 2 час при температуре кипени , затем упаривают досуха под Ba«yiyiMOtM (20 мм рт. ст.) и получают 52 г 2-это1ксикарбон.ила1Мино-3-метил-7-бенэил1ку1марона , т. пл. 116-117° С.
Азид 2-1кар,бонил-3-;метил-7-ббНзилку марона получают следующим образом.
Раствор ют 51,4 г 2-хлоркарбойил-3--метил-7-бвнзилкуМарона в 900 мл ацетона и полученный раствор доливают в течение 1 час при температуре реакционной смеси около 10° С к раствору 13 г азида натри в 480 мл воды. Вьшадает кристаллический продукт. Доливают 2 л воды, кристаллы отфильтровывают , промывают в 1 л воды и сущат на воздухе . Получают 48 г азида 2-1карбон1Ил-3-метил-7-бензилкумарона , т. пл. 88° С.
2 -Хлоркар,бюнил -3-|Метил-7 -бензилкума ро получают следующим образом.
Нагревают при температуре кипени в течение 3 час 127,6 г 2-карбокси-3-метил-7-бензилкумарона в 350 мл хлористого тионила, упаривают досуха под вакуумом (20 мм рт. ст.), приливают 200 мл бензола и вновь упаривают досуха под вакуумом (20 мм рт. ст.). Получают 125 г 2-хлоркарбонил-3-а1етил-7бе1нзил1кумарО1на , т. пл. 78° С.
2-Карбо,кси-3-метил-7-бензилкумарон получают .следующим образам.
экстрагируют 900 мл (в общей сложности) окиси (изопропила.
Водный щелочной раствор подкисл ют 200 мл коиц. сол ной кислоты (уд. вес 1,19), выделившийс продукт в виде масла экстрагируют 2,1 л хлористого метилена, хлорметиленовый экстракт сушат над безводным сульфатом натри , затем обрабатывают 30 г активированного угл , отфильтровывают и упаривают досуха под вакуу.мом (20 Л1м рт. ст.). Получают 315 г кристаллического остатка, который очищают перекристаллизацией из 800 мл ацетонитрила.
Получают таким образОМ 102 г 2-карбоксиЗ-метил-7-бензилкумарона , т. пл. 174° С.
Упаркой маточников до /з объема получают еще 45 г 2-карбоксн-3-метил-7-5ензилкумарона , т. пл. 174° С.
2-этокси1карбОНИЛ-3-1мет1ил-7-ббнзилкумарон получают следующим образом.
Смесь 360 г этилового эфира а-(-2-бепзилфенокси )-ацетоуксусной кислоты и 3 кг полифосфорной кислоты нагревают 2 час при 00°С при перемешивании. Затем выливают в 15 уг лед ной воды, экстрагируют 6 л окиси изопропила, органический раствор трижды промывают 2 л (в общей сложности) воды и сушат над безводным сульфатом натри . Обрабатывают 50 г активированного угл , от:фильтровывают и упаривают под вакуумом (20 мм рт. ст.) досуха. Получают 298 г 2-эт оксикарбонил-3-метил-7-бензилкумарона в виде масла.
Этиловый эфир- (2-бензилфенокси) -адетоуксусной кислоты получают следующим образом .
Раствор ют 334 г 2-о,ксидифенилметана в 2,5 л диметилформамида, в атмосфере азота в течение 1 час загружают 80,5 г масла с гидридом натри (54% гидрида), нагревают до температуры кипени , доливают 298 г этилового эфира а-хлорацетоуксусной кислоты и выдерживают полтора часа при те1мпературе кипени . Упаривают под вакуумом досуха, приливают paiCTBOp 200 мл кон-ц. серной кислоты в 1,5 л воды, экстрагируют трижды 2,5 л (общей сложности) хлористого метилена , сушат над безводным сульфатом натри , отфильтровывают и упарпвают под вакуудюм (20 мм рт. ст.) досуха. Получают 675 г вещества в виде бурого масла.
Масло раствор ют в 600 Л1Л циклогексана и хроматографируют на 2 кг окиси кремни .
Элюируют б&нзоло1М и собирают фракцию в 10 л, которую упаривают под вакуумом досуха . Получают 513 г этилового эфира (2бенз илфенокси )-ацетоуксусной кислоты в виде масла. У UQ О СбН5-СО 5 i в которой R - атом вадорода или алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный, или моно- или полизамещенный атомами галоге- 10 на, отличающийс тем, что 3-бе1Нзоил-2-оксифенилуксусную кислоту формулы II А СбН5-( I 4 П в которой R имеет вышеуказанные значени- , подвергают циклизации, с выделением целевого продукта обычными приемами, 2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что циклизащию провод т в уксусном ангидриде в присутствии серной кислоты При температуре от 40 до 100° С.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU340166A1 true SU340166A1 (ru) |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0212617B1 (en) | Process for producing 4-biphenylylacetic acid | |
US4841076A (en) | Benzopyran derivatives | |
NO154346B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive ftalazin-4-yl-eddiksyrederivater. | |
CA1153384A (en) | 6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-acetic acids and derivatives | |
PL101301B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych bifenyloksylowych | |
US4377702A (en) | Acetic acid derivatives | |
Noto et al. | Substituent effect on oxidative cyclization of aldehyde thiosemicarbazones with ferric chloride | |
SU1757470A3 (ru) | Способ получени 6-метиленовых производных андроста-1,4-диен-3,17-диона | |
NO794135L (no) | Substituerte 4(3h)-kinazolinoner, fremgangsmaate ved fremstilling og anvendelse av disse | |
US4259340A (en) | Aurone derivatives | |
HU188778B (en) | Process for preparing n-naphthoyl-glycine derivatives | |
SU340166A1 (ru) | Способ получения 7-бензоилкумаранона-2 или его производных12 | |
US4350813A (en) | Process for producing 7-alkoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxymethyl-1-phthalazone and its intermediates | |
US3960856A (en) | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide | |
US4473583A (en) | Compositions containing certain derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid and methods of treatment using them | |
US4176190A (en) | Diuretic and saliuretic sulphamoylbenzoic acids | |
US4154743A (en) | 3-Oxobenzofuranyl-2-idenyl, haloacetic acids | |
USRE32196E (en) | Aurone derivatives | |
IE60044B1 (en) | Phenoxyacetic acid derivative and processes for preparing the same | |
Mulholland et al. | A synthesis of tetronic acid [furan-2 (3 H), 4 (5 H)-dione] and three analogues | |
US3112337A (en) | 4-halo-3-sulfamoylbenzoic acid esters | |
SU523638A3 (ru) | Способ получени производных имидазола или их солей | |
CA1262139A (en) | Process for the preparation of 2,3- dihydrobenzopyranone derivatives | |
Michels | Chemotherapeutic Nitrofurans. VI. 3-(5-Nitrofurfurylideneamino) tetrahydro-2 (1H) pyrimidinone | |
US4464532A (en) | Intermediates of 7-alkoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxymethyl-1-phthalazone |