SU293348A1 - Способ получения анилидов хинуклидин-2- или хинуклидин-3-карбоновых кислот - Google Patents
Способ получения анилидов хинуклидин-2- или хинуклидин-3-карбоновых кислотInfo
- Publication number
- SU293348A1 SU293348A1 SU1239192A SU1239192A SU293348A1 SU 293348 A1 SU293348 A1 SU 293348A1 SU 1239192 A SU1239192 A SU 1239192A SU 1239192 A SU1239192 A SU 1239192A SU 293348 A1 SU293348 A1 SU 293348A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- quinuclidine
- carboxylic acid
- ether
- producing
- acid
- Prior art date
Links
- PCXZBFXFLZIFEN-UHFFFAOYSA-N N-phenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octane-3-carboxamide Chemical class C1N(CC2)CCC2C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 PCXZBFXFLZIFEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 4
- -1 quinuclidine-3-carboxylic acids anilides Chemical class 0.000 description 4
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- PUIHXLMMFNAYNW-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[2.2.2]octane-3-carboxylic acid Chemical compound C1CC2C(C(=O)O)CN1CC2 PUIHXLMMFNAYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940051881 Anilide analgesics and antipyretics Drugs 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N Thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L mgso4 Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical group [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Chemical group 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXHNHXQYRPDFPN-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[2.2.2]octane-3-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2C(C(=O)O)CN1CC2 LXHNHXQYRPDFPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIUAALCHBQSCCX-UHFFFAOYSA-N 1-azoniabicyclo[2.2.2]octane-2-carboxylate Chemical compound C1CN2C(C(=O)O)CC1CC2 LIUAALCHBQSCCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOYHNROGBXVLLX-UHFFFAOYSA-N 2,6-Diethylaniline Chemical compound CCC1=CC=CC(CC)=C1N FOYHNROGBXVLLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFFBMTHBGFGIHF-UHFFFAOYSA-N 2,6-Xylidine Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1N UFFBMTHBGFGIHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKCRQHGQIJBRMN-UHFFFAOYSA-N 2-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1Cl AKCRQHGQIJBRMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPASTBKEPXXBKI-UHFFFAOYSA-N C(C)NC1=C(C(=CC=C1)NCC)O Chemical compound C(C)NC1=C(C(=CC=C1)NCC)O QPASTBKEPXXBKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N Methyl iodide Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOXFZRUHNHCZPX-UHFFFAOYSA-N Metribuzin Chemical compound CSC1=NN=C(C(C)(C)C)C(=O)N1N FOXFZRUHNHCZPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUDPGZONDFORKU-UHFFFAOYSA-N N-chloroaniline Chemical compound ClNC1=CC=CC=C1 KUDPGZONDFORKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- AVFUHBJCUUTGCD-UHFFFAOYSA-M [Br-].[Mg+]C Chemical compound [Br-].[Mg+]C AVFUHBJCUUTGCD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N o-toluidine Chemical compound CC1=CC=CC=C1N RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к способу получени новых веществ, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Предложенный способ получени анилидов хинуклидин-2- или хинуклидин-3-карбоновы.х кислот заключаетс в том, что хинуклидин-2или хинуклидин-3-карбоновую кислоту или ее производные, например эфир, ангидрид, хлорангидрид , подвергают взаимодействию с соединением формулы
КБН
где R - водород, натрий, MgJ или -СО-NHC6H3RiR2, Ri и R2-одинаковые или разные и представл ют водород, галоид, алкил , с последующим выделением целевого продукта известным способом.
Пример 1. о-Толуидин хинуклидин-2-карбоновои кислоты.
Смесь 4,5 г метилхинуклидип-2-карбоксилата , 2,9 г о-толундипа и и, г натри нагревают при 140°С в течение 5 час. Затем реакционную смесь обрабатывают водой и эфиром, отделенный водный слой экстрагируют эфиром, соедмисниыс эфирн1)1е выт жки экстрагируют разбаиленной сол ной кислотой. Кислые экстракты сильно поди1елач1 в; ют, вычаишне кристаллическое осиоианне перекристаллизовывают из водного спирта. Выход 2,1 г; т. пл. 115,5-7°С.
Вычислено, %: С 73,77; Н 8,25; N 11,47.
CisHaoNaO.
Найдено, 7о: С 73,4; Н 8,21; N 11,6.
Пример 2. о-Хлоранилин хинуклидин-2карбоновой кислоты.
о-Хлоранилид получают таким же способом, как в примере I, но вместо о-толуидина берут 3,5 г о-хлоранилина и нагревают 15 час. Выход 2,6 г, т. пл. 117-9,5°С (из 60%-пого спирта ).
Вычислено, 7о: С 63,5; П 6,47; N 10,58; С1 13,39.
CuHnNaOCl.
Найдено, %: С 63,3; Н 6,55;
N 10,5; С1 13,4.
Пример 3. 2,6-Ксилидид хинуклидин-2карбоновой кислоты.
2,42 г 2,6-ксилидина в 15 мл эфира по капл м добавл ют к раствору метилмагнийбромида , полученному из 0,49 г магниевых стружек и 2,84 г метилиодида в 20 мл эфира. Затем добавл ют 1,69 г мотилхинуклид1П1-2-карбоксилата в 10 мл эфира и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час. Реакционную смось обрабатывают разбавлснной сол ной кислотой, водную фазу отдел ют и довод т рИ до 5,7. После экстракции эфиром (экстракт, содержащий непрореагиропавший ксилидин, отбрасывают) раствор подщелачипают ii пынаишее ociiGiuiinie экстрагируют эфиром. После сутки карбонатом кали основание перевод т в гндрохлорид, которьи нерекрнсталлизовывают нз смссн этанола н днизонроннлового эфира. Вы.ход 0,85 г; т. нл. 223225°С
Вычнслеио, 7о: С 65,18; М 7,86; N 9,50.
C,«H..N2O.
Ыандеио, %: С 65,4; Н 7,89; N 9,68.
Пример 4. 2-Метил-6-этиланнлид .хинук-, ...лнднн-З-карбоповой кислоты.
Ангидрид гидрохлорида хннуклидин-2-карбоиовои кислоты получают по снособу Риндеркиехта . Сусиеизию, полученную смеше1И1ем 3,85 г гидрохлорида хинукл11дин-2-карбоновой кислоты и 2,0 г триэтиламнна в 40 мл хлороформа, обрабатывают ио канл м раствором 1,0 г фосгена в 10 ли толуола. Смеси дают сто ть в течение ночи, затем добавл ют раствор 2,7 г 2-метил-6-этиланилииа в 25 мл бензола. После обратной нерегонки в течение 2 час смесь трижды экстрагируют водой н кислые водные экстракты обрабатывают как в примере 3. Получают 1,2 г гидрохлорида с т. нл. 203-208°С. После нерекрнсталлизации из метилиронилкетоиа т. ил. 209-211,5°С.
Вычислено, %: С 66,11; П 8,16; N 9,07; С1 11,4.
CiTHa NaOHCl.
Найдено, %: С 65,9; Н 8,14; N 9,07; С1 11,5.
Пример 5. 2,6-Диэтилаиилид хинуклидии2-карбоновой кислоты.
Этот анилид получают как в примере 4 из ангидрида и 2,6-диэтиланилина, т. пл. 209,5- 211,5°С (из ацетопитрила).
Вычислено, %: С 66,96; Н 8,43; N 3,68; С1 1097.
СиПооМаО ПС1.
Найдено, %: С 66,7; П 8,20; N 8,66; С1 11,1.
Пример 6. о-Хлоранилии хииуклидин-3карбоновой кислоты.
Смесь 1,9 г гидрохлорнда хинуклидин-3-карбоновой кислоты и 20 мл тионилхлорида нагревают с обратным холодильником 2,5 час. Избыток тнонилхлорида отгон ют в конце с помощью двух порций бензола. Остатки раствор ют в 25 мл хлороформа, затем добавл ют 6,5 г о-хлоранилипа. После окончаии слегка экзотермической реакции смесь нагревают с обратным холодильником 1 час. Выпавший гидрохлорид аиилина отсасывают на
()илы-ре. Фпльтраг экстрагируют разбавленной сол но кислогой, рП экстрактов довод т до 5,5. избьггок хлоранилина экстрагируют эфиром. Раствор подн;слачивают до рМ 0. Выпашнос основанпе (1,8 г) имеет т. пл. 157- . После двух перекристаллизации нз метмлпзобут1 лкетона т. нл. 166,5-168,5С
Вычислено, %; С 63,51; М 6,47; N 10,58 С1 13,39.
CMlIirNaOCI.
Найдено, %: С 63,5; Н 6,33; N. 10,9; С1 13,48
П р н м ер 7. Лпилид хинуклидин-3-карбоновой кислоты.
1,55 г хинуклидии-3-карбоповой кислоты и 2,12 г ,К-дифе П1лмочевииы хорошо неремешивают и нагревают до 210°С с перемешиваннем . Полученный расилав выдерживают при этой темиературе 4 час при перемешивании
После охлаждени коричиевато-чернук смесь раствор ют в разбавлеиной сол ной кислоте, рН этого раствора довод т до 5,7 и раствор промывают эфиром. Затем его сильно иодп1,елачпвают и выпавпшй осадок основа 1и экстрагируют эфиром, экстракты сушат сульфатом магни . Эфирные растворы слегка упаривают и охлаждают. Получают 0,5 г продукта с т. пл. 177-179,5°С. После перекристаллизации из метилизобутилкетона т. нл. 178- 180°С.
Вычислено: мол. вес 230,3.
Дл CuHisNaO найдено 232,7.
Предмет изобретени
Способ.нолучеин анилидов хинуклидин-2или хииуклидин-3-карбоиовых кислот, отличающийс тем, что хииуклидин-2- или хииуклидин-3-карбоиовую кислоту или ее ироизводные , эфир, ангидрид, хлорангидрид, подвергают взаимодействию с соединением формулы
RNHгде R - водород, натрий MgJ или -СО-NHCfJ-IsRiRo, Ri и R2 -одинаковые или разные и представл ют водород, галоид, алкил , с последующим выделеиием целевого иродукта известным способом.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU293348A1 true SU293348A1 (ru) |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4070368A (en) | Process for preparing alkyl, aroyl substitute pyrrole-2-acetates | |
US20080275237A1 (en) | Method for Obtaining Pure Tetrahydrocannabinol | |
CA2126210C (en) | Process for preparing flunixin and intermediates thereof | |
SU293348A1 (ru) | Способ получения анилидов хинуклидин-2- или хинуклидин-3-карбоновых кислот | |
JP4729039B2 (ja) | ガバペンチンの調製方法 | |
WO2011116490A1 (zh) | 制备消旋卡多曲的方法 | |
US5986106A (en) | Process for preparing 4-substituted-1H-indole-3-glyoxamides | |
FI81346C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara -/10-oxi-4h-benso/4,5/cyklohepta/1,2-b/ tiofen-4-yliden/karboxylsyraderivat. | |
NO135785B (ru) | ||
CN102596915B (zh) | 2-硫代组氨酸及类似物的合成方法 | |
SU448644A3 (ru) | Способ получени изоиндолиновых производных | |
JPH0337549B2 (ru) | ||
US4201715A (en) | Process for the anilidization of carboxylic acid esters | |
SU505358A3 (ru) | Способ получени производных пиперазина | |
US4233304A (en) | Pyridoxine derivatives | |
US3170932A (en) | 2-aza-8-oxaspiro[4, 5]decane-1, 3-diones | |
US9611217B2 (en) | Synthetic processes of carprofen | |
SU715020A3 (ru) | Способ получени -трициклических производных азетидина или их оптических изомеров или их солей | |
US2517496A (en) | Preparation of symmetrical monoaminodihydroxytoluene | |
Kavrakova et al. | Stereospecific One-pot Synthesis of 5-Carboxy-3, 4-diphenylimidazolidin-2-one, a Useful Precursor to the Corresponding 2, 3-Diaminopropanoic Acid | |
JPS6078958A (ja) | 6−スルホキシフエノ−ル誘導体およびその製法 | |
NO881899L (no) | Nye 2-aminoalkyl-4-benzyl-1-(2h)-ftalazino-derivater. | |
SU193524A1 (ru) | ||
SU455939A1 (ru) | Способ получени моноаминовых солей фумаровой или малеиновой кислот | |
FI59793C (fi) | Mellanprodukt foer framstaellning av en heterocyklisk benzamid med farmakologisk aktivitet och foerfarande foer framstaellning av mellanprodukten |