SU264253A1 - Способ получения бензоилфторалкилсульфонанилидов - Google Patents

Description

Известеи способ получени  N-замещенных фторалкилсульфампдов, обладающих сильным гербицидным действием.

Предложен способ получени  новых N-замещенных фторалкилсульфамидов, которые, в отличие от известных, обладают нротивовоспалительной активностью и могут быть использованы вместо гормональных препаратов.

При этом они не дают таких побочных  влений , как при лечении стероидами.

Полученные соединени  имеют общую формулу

Н /-х.

/ г Л|с

R,.S02N

1

Y

где R/ означает фторкарбоновую группу с 1 - 4 атомами углерода, Y и Y могут быть равНыми или различными и означают водород, алкильную груИНу, алкоксигрупну, оксигруппу или галоид.

Фторалкилсульфамидна  группа предпочтительно находитс  в мета-положении по отношению к .карбонильной группе.

Целевой продукт можно выдел ть в виде основани  1или его солей.

щим замещенным а гинобензофенона. Эквивалентные количества реагентов смешивают при температуре от 15 до 150°С. При необходимости реанцию можно проводнть в апнарате , работающем под давлением.

Можно проводить реакиню в присутствии кпслотосв зывающего агента. Количество его можно измен ть в широких пределах, по обычно Примен ют 10%-ный избыток от колпчестна , необходимого дл  полного св зывани  кислоты.

Конденсацию обычно провод т в присутствии инертного органического раствор.ител .

Типичными дл  этой цели pacтвopитeл  и  вл ютс  хлористый метилеи, хлороформ, четыреххлористый углерод, бензол, толуол, 1,2диметоксиэтан , бис- (2-метокснэтил) -эфир, адетопитрил , нитрометан, Ы,Ы-диметилформамид

и т. п.

По окончании реакции полученную смесь можно экстрагировать разбавленным водным основным раствором. Продукт в виде соли осаждаетс  добав.кой минеральной кислоты и

собираетс  фильтрацией. Полученные соединеии  представл ют собой кристаллические твердые вещества, которые легко очищаютс  исрекристаллизацией пз водного спирта, трихлорэтилена , гексана, смесей из бензола и

Полученные соединени  нос т кислотный характер, легко образуют соли с основаЕИЯми. Соли получают прибавлением стехиометрического количества основани  в инертном растворителе к полученному соединению, затем удал ют растворитель.

Пример 1. Получение 3-бензоилфторметансульфонанилида . В колбу объемом 500 мл, снабженную дефлегматором, прибавл ют 8,7 г К ,Ы-диметиланилина (0,72 моль), ра:створ 12,8 г 3-амииобензофенона (0,065 моль) в 50 мл хлористого метилена, 8,6 г фторметансульфопллхлорида (0,065 моль, т. кип. 138 - 141°С) и 200 мл хлористого метилена. Смесь нагревают ночь нри температуре флегмы, потом охлаждают, промывают дважды порци ми 500 мл Юэ/о-ной сол ной кислоты и сушат «ад безводным сульфатом магии . Растворитель удал ют Выпариванием, остаетс  крпсталлизуюш ,еес  по истечении 3 час в вакууль сушилке масло, после чего получают сравнительно чистый продукт, т. пл. 116-119°С. Это твердое вещество раствор етс  в 300 мл 10%ной водной гидроокиси натри . Раствор нагревают , обрабатывают активированным углем и нодкисл ют концентрированной сол ной кислотой до получени  рН I. Вначале образуетс  масло, которое быстро кристаллизуетс  в твердое вещество, т. пл. 115-117°С. Его перекристаллизовывают из 95%-иого этанола и иолучаетс  аналитически чистый продукт, т. пл. 117-120°С.

Вычислено дл  Ci4Hi2FNO3S, о/,,: С 57,3; П 4,1.

Найдено, %: С 57,7; Н 4,1.

Пример 2. Получеиие 3-бепзоилдифторметансульфонанилида . В однолитровую колбу , снабженную дефлегматором, внос т 0,1 моль 3-аминобензофепоиа, 10 мл пиридина, 0,1 М.ОЛЬ дифторметансульфопилхлорида и 400 мл бензола. Смесь нагревают при 50 - 55°С в теченаге 72 час и затем экстрагируют 10%-ной водной гидроокисью натри . Подкислением щелочного сло  получают твердое вещество , которое перекристаллизовываетс  из €меси трихлорэтилепа и гексана и получаетс  аналитически чистый продукт, т. пл. 99 - 100,5°С.

Вычислено дл  СиПиР МОзЗ, о/о: С 54,1; Н 3,6; N 4,4.

Найдено, %; С 53,9; Н 3,6; N 4,4.

Пример 3-18.

Аналогично путем замены «схюдных веществ получают следующие соединени , приведенные в табл. 1.

Пример 19. Получение соли натри  3бензоилдифторметансульфонанилида . К раствору 12,21 г гидроокиси натри  (0,305 моль) в 300 мл воды прибавл ют 95 г 3-бензоилдифторметансульфонанилида (0,305 моль).

Смесь размешивают до полного растворени  и значени  рН 7,2. Удал ют воду и получают желтое твердое вещество, которое раствор ют около в 200 мл gluma и обрабатывают активным углем. Прозрачный раствор потом приТаблица 1

бавл ют по капл м при сильиом размешивании к 5 л этилового эфира. Кристаллическую соль отдел ют фильтрацией, промывают 4 л этилового эфира и сушат, после чего получают аналитически чистый иродукт, т. пл. 232°С (разложение).

Вычислено дл  Cj4Hi«F2NaNO..3S, %: С 50,45; Н 3,05.

Найдено, о/о: С 50,6; Н 3,2.

Другие соли изготовл ют тем же способом, замен   другие гидроокиси щелочных или щелочноземельных металлов гидроокисью натри . Аминные соли изготовл ют, употребл   спиртовые растворы стехиометрического количества амина.

Пример 20. Получение 3-(4-метоксибензоил )-дефторметансульфонанилида. В однолитровую колбу, снабженную дефлегматором, внос т 56,8 г З-амино-4-метоксибеизофенона (0,25 моль), 26,5 г М,М-дпметиланилина (0,30 моль), 37,8 г дифторметанеульфонплхлорида (0,25 моль) и 350 мл хлористого метиле«а . Смесь иагревают при температуре обратного потока в тече1гие 36 час и потом экстрагируЮТ разбавленной водной гидроокисью натри . После обработки древесным углем, нодкислепи  щелочного экстракта получают твердое вещество, .которое нромьшают гор чи.м гептаном и иерекристаллизовывают из смеси из четыреххлористого углерода и гексана.

после чего получают аналитически чистый продукт, т. пл. 118-120°С.

Вычислено дл  CisHisFaNOiS, %: С 52,8; Н 3,9; N4,1.

Найдено, %; С 52,6; Н 3,9; N 4,2.

Пример 21. Получение З-бензоил-2,2,2трифторэтаисульфопанилида . В однолитровую колбу дают 29,6 г 3-аминобеизофенона (0,15 моль), 9,2 г 2,2,2-трифторэтансульфонилхлорида (0,05 моль и 250 мл хлористого метилена . Смесь оставл ют -сто ть около 1 час при периодическом взбалтывании. Затем реакционную смесь промывают разбавленной сол ной кислотой и удал ют избыточный 3-аминобензофенон; растворитель удал ют выпариванием , после чего получаетс  твердый продукт . Перекристаллизацией твердого вепдества из трихлорэтилена и высушиванием получаетс  аналитически чистый продукт, т. пл. 150,5- 107°С.

Вычислено дл  С15Н12РзЫОз5. %: С 52,5; Н 36,5; N 4,1.

Пайдено, %: С 52,7; П 3,7; N 4,1.

П рИ м е р 22. Получение 3-(4-мет 1лбензоил )-фторметансульфопанилида. В колбу объемом 500 мл, снабженную дефлегматором, дают 10,5 г 3-амино - 4 - метилбензофенона (0,05 моль), 6,7 г N,N - диметилапилина (0,055 моль), 6,6 г фторметансульфонилхлорИда (0,05 моль) и 150 мл хлористого метилена. Реакционную смесь нагревают при температуре обратного потока в течение 20 час. Потом удал ют хлористый метилен выпариванием, и экстрагируют остаток разбавленной водной гидроокисью натри . Щелочный экстракт промывают этиловым эфиром, обрабатывают древесным углем и подкисл ют. Осажденное твердое вещество перекристаллнзовывают из смесей из этанола и воды, после чего получают аналитически чистый продукт, т. нл. 118- 120°С.

Вычислено дл  Cisni-jPNOsS, % Н 4,6; N 4,6.

Найдено, о/о: С 58,8; Н 4,8; N 4,5.

Пример 23. Получение 3 - бензоилперфторэтансульфонанилида . В аппарат, работающий под давлением, объемом 300 мл дают 9,85 г 3-аминобензофепона (0,05 моль), 150 мл триэтиламииа и 10,4 г перфторэтансульфонилфторида (0,05 моль). Смесь нагревают при 90-100°С в течение суток.

Триэтиламин удал ют выпариванием, получа  масло, которое раствор етс  в бензоле. Бензольный раствор нромывают разбавленной сол ной кислотой и экстрагируют разбавленной гидроокисью Натри . Подкислением сол ной кислотой получают твердое вещество, которое перекристаллизовывают из этанола - воды, носле чего получают белый твердый продукт, т. пл. 95-97°С.

58,7;

45

Примеры 24-28. Аналогичным способом получают следующие соединени : 3-бензоил1 ,1,2,2-тетрафторэтансульфонанилид, 3-бензоил-1 ,1,3 - тригидроперфторнропансульфонанилид , 3 - бензоил - перфторбутансульфонанилид, З-бензоил-2 - гидроперфторпропансульфонанилид , 3-бензопл-перфторизонропансульфонанилид .

П р и м е р 29. Получение 3-бензоилтрифторметапсульфонанилида . В однолитровую колбу, снабженную мешалкой, конденсаторюм, загрузочной воронкой, внутренним термометром и азотодателем, прибавл ют 59,8 г 3-аминобепзофенона (0,304 моль), 50,4 мл триэтиламина и 400 мл хлороформа. Трифторметансульфоновый ангидрид медленно прибавл ют к перемешанной смеси при 10-25°С (охлаждение в лед ной бане). После перемешивани  при комнатной температуре в течение 2 час промывают раствор разбавленной сол ной кислотой и затем экстрагируют 10%-ной водной гидроокисью -натри . Водный раствор промывают хлороформом, пока он не станет чистым , очиш.ают древесным углем и -подкисл ют до получени  рН 1 концентрированной сол ной кислотой. Продукт Собирают фильтрацией , промывают водой и сушат. Перекристаллизацией из гексана получают аналитически чистый продукт, т. пл. 99-10 ГС. Вычислено дл  CiiH.oFaNOaS, %: С 51,1; Н 3,1. Найдено, о/о: С 51,3; Н 3,2. П р и м еры 30 - 53. Аналогичным путем получают -соединени , представленные в табл. 2. 10 15 20 Предмет изобретени  Способ получени  бензоилфторалкнлСульфонанилидов общ.ей формулы или их солей, где R. означает фторкарбоновую групну с 1-4 атомами углерода, Y и Y могут быть одинаковыми или различными и -означают водород или алкильную грунпу, или алкоксигруппу , или оксигруппу, или галоид, отличающийс  тем, что ангидрид или галоидангидрид фторалкилсульфоновой кислоты подвергают взаимодействию -с соответствуюш,им замещенным аминобензофенона С последуюпцим выделениехМ целевого продукта известными способами в виде основани  или -соли.