SU1745122A3 - Способ получени сложных эфиров сахароаскорбиновой кислоты - Google Patents

Abstract

Изобретение касаетс  замещенных са- харов, в частности получени  Ri-сложных эфиров сахароаскорбиновой кислоты, содержащих в Ri-группе Ci-19-алкил, фенил или п-метоксифенил, а-ОН может образовывать S- или R-конфигурацию при содержании в сахарном кольце 2,3-ди-оксигруппы, которые могут быть использованы в качестве антиокислителей. Цель - создание новых полезных веществ. Их синтез ведут элиминированием защитной группы при гидро- ксиле (которые не все могут быть замещены при 5-OR4 R4-H или бензил, при 2-OR2 и 3-OR3R2 и R3 - независимы и равны Н или ацетилу). 2 табл.

Description

Изобретение относитс  к химии производных Сахаров, в частности к способу получени  новых сложных эфиров сахароаскорбиновой кислоты общей формулы

COORi

--ОН

Vo

и °

но он

использованы как промежуточные вещества в синтезе полезных продуктов.

Целью изобретени   вл етс  разработка на основе известных методов способа получени  новых производных общей формулы (I), обладающих полезными свойствами .

Ниже приведены сопоставительные примеры 1-27,

Пример. Среду РУС, содержащую 0,5% пептона, 0,5% дрожжевого экстракта, 1,0% глюкозы и 0,1% К2НР04, ввод т в 200 мл колбу Эрленмейера и стерилизуют паром при 120°С в течение 20 мин. Эту колбу инокулируют одной полной петлей свежеприготовленных клеток Pseudomonas aeruginosa IFO 3448 выращенных при 28°С

в течение двух дней на сланцевой среде, приготовленной путем ввода в среду PYG 2,0% агара. Культивацию осуществл ют при 30°С в течение 24 ч с вращательным взбалтыванием дл  затравочной культуры.

После предварительного доведени  величины рН до 7,0 посредством NaOH и бактериальной фильтрации с использованием фильтра размером пор 0,45 мк, в среду PYG ввод т монокалий-О-глюкарат (Сигма) до концентрации 1%. В колбу Эрленмейера, содержащую 20 мл данной среды, ввод т 1 мл указанной выше затравочной культуры и осуществл ют взбалтывание культуры при 30°С в течение 24 ч. При осуществлении жидкостной хроматографии высокой степени разрешени  с использованием колонки с сульфонированным полистироловым гелем (Shimadzu, SCR-101H колонка размерами 7,9 мм X 30 см, подвижна  фаза: разбавленна  серна  кислота, рН 2,2, расход потока 0,5 мл/мин, детектор: дифференциальный дифрактометр) полученный питательный бульон содержит 9,02 мг/мл 2-кето-0-глукаровой кислоты. .Клетки удал ют из 490 мл питательного бульона путем центрифугировани , в результате получают 580 мл поверхностного сло . Катионы этого поверхностного сло  удал ют путем пропускани  через колонку катионообменной смолы Амберлит IR120 (Н -форма, 200 мл) и промывки 150 мл деионизированной воды, затем поверхностный слой обесцвечивают путем пропускани  через колонку активированного угл  (70 мл) и промывки 50 мл деионизированной воды.

Величину рН полученного обесцвеченного потока в количестве 780 мл довод т до 6,5 посредством Са(ОН)2, фильтруют дл  устранени  мутности и затем концентрируют до объема примерно 20 мл при пониженном давлении, так что в концентрате образовываютс  белые аморфные кристаллы. Эти кристаллы собирают на стекл нный фильтр, промывают небольшими количествами холодной воды, метанолом, затем простым этиловым эфиром и высушивают при пониженных давлени х, в результате получают Ei,04 гдикальций-2-кето-0-глюкарат-3,5-гидрата .

Точка плавлени  152-157°С (с разложением ).

Рассчитано, %: С 23,30: Н 4,24: Са 12,96.

СбНбОвСа- 3,5 Н20

+9,0° (с 1,075%, 0,1 н. HCI, после установлени  равновеси ).

ИК-спектр (максимальные поглощени ,

см КВг): 3590, 3500, 3400-2700 (шир.),

1650, 1600, 1430, 1380, 1360, 1300, 1250,

1240, 1220. 1125, 1095, 1065, 1040, 1005, 995,

955, 900, 840, 800, 765, 725.

Установлено, что дикальций-2-кето-0глюкарат содержит измен ющеес  количество гидратированной воды. Изучение элементарного анализа показывает, что данна  соль представл ет собой продукт в диапазоне от моногидрата до тетрагидрата.

Пример 2. В перемешанную суспензию 5,0 г (0,0167 моль) дикальций-2-кето-0глюкараттригидрата в 250 мл ацетона постепенно добавл ют 2,5 мл концентрированной серной кислоты. После прекращени  этого добавлени  перемешивание продолжают еще в течение 3 ч. Нерастворимые вещества затем фильтруют с использованием примерно 20 г Hyflo Super Cel (Johns-Manville, США), в качестве вспомогательного порошка дл  фильтровани , затем промывают примерно 1000 мл ацетона.

Фильтрат и промывки соедин ют и выпаривают при пониженных давлени х, кристаллические осажденные вещества извлекают путем фильтрации, промывают небольшими количествами этилацетата, затем высушивают в эксикаторе, в результате чего получают 3,80 г 2,3,0-изoпpoпилидeн-2кeтoглyкapoвoй кислоты в виде бесцветных игл. Выход продукта составл ет 91,7%. Данные анализа приведены ниже.

Точка плавлени : 180-210°С (перекристаллизованный продукт из смеси ацетон простой эфир, с разложением).

Рассчитано. %: С 43,56: Н 4,87.

С9Н1208

Найдено, %: С 43,57: Н 4,99.

ИК-спектр (максимальные поглощени , см КВг): 3400, 3300-2800, 1750, 1690.

Спектр Н-ЯМР (d6-димeтилcyльфoкcид, д): 1,30(с.,ЗН): 1,39(с., ЗН): 4.35-4.7(м., ЗН): 8-10 (шир. ЗН).

Спектр С ЯМР (D20, д): 25,3 (кв.); 25,5 (кв.); 76,7 (д.); 86,7 (д.); 111,8 (с.); 116,7 (с.): 170.4 (с.); 173,0 (с.).

Примерз. Смесь 24,8 г (0,1 моль)

2,3-0-изопропилиден-2-кето-0-глукаровой кислоты и 50 мл концентрированной сол ной кислоты перемешивают при 50°С в течение 20 мин. Полученную реакционную смесь концентрируют досуха при пониженных давлени х. В остаточный продукт концентрировани  добавл ют 10 мл дистиллированной воды, образующийс  раствор пропускают через колонку хроматографичеСКОРО разделени  со специальным активированным углем дл  хроматографии (50 мл) (Shirasagi, зарегистрированна  торгова  марка, Takeda Chemical Industries, LtdJ, упакованным посредством дистиллированной воды.

После элюировани  водой элюат концентрируют при пониженном давлении. В остаточный продукт концентрировани  ввод т небольшое количество дихлорметана, полученные нерастворимые материалы извлекают путем фильтрации и высушивают, в результате получают 19 г сырого гидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты (Dэритро-гекс-2-энаро-1 ,4-лактона). Чистота продукта и его выход составл ют соответствен но 98,5 и 90,0%. После перекристаллизации из высушенного ацетонитрила получают чистую D-глюкосахароаскорбиновую кислоту. Данные анализа представлены ниже.

Точка плавлени : 188-189°С(с разложением ).

Рассчитано, %: С 37,91; Н 3,16.

СбНбО

Найдено, %: С 37,80; Н 3,21.

ИК-спектр {максимальные поглощени , см КВг): 3580, 3500. 3400-3000. 1770, 1720, 1690, 1590.

Спектр Н ЯМР (Ьб-диметилсульфоксид, б): 4,42 (д., 1Н); 4,95 (д.. 1Н); 6,5-9,5 (шир., 2Н); 9,5-13 (шир. 1Н).

Спектр С ЯМР (d6-димeтилcyльфoксид , (3): 69,5 (д., 5-положение С); 77,2 {д., 4-положение С), 118,9 (с., 2-положение С); 152,3 (с., 3-положение С); 170,5 (с., 1-положение С); 171,7 (с., 6-положение С).

П р и м е р 4. Суспензию 500 г сырого дикальций-2-кето-О-глюкарата, содержащую 85,1% или 1,417 моль дикальциевой соли в форме тригидрата (СеНбОвСа- ЗН20), которую определ ют методом жидкостной хроматографии высокого разрешени , в 1500 мл дистиллированной воды перемешивают при комнатной температуре и одновременно медленно добавл ют по капл м 214,9 г (2,126 моль) 97%-ной серной кислоты , после прекращени  этого добавлени  смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре.

Полученные нерастворимые вещества фильтруют и промывают примерно 1000 мл дистиллированной воды. Промывки и фильтрат соедин ют и концентрируют при пониженных давлени х на вод ной бане при 55°С до остаточного количества примерно 300 мл. После охлаждени  полученные нерастворимые вещества фильтруют. Фильтрат нагревают в течение 8 ч на вод ной бане

при 55°С и концентрируют при пониженном давлении. К концентрату добавл ют 200 мл дистиллированной воды и образующийс  нерастворимый материал фильтруют. Образующийс  таким путем раствор пропускают через колонку дл  хроматографичёского разделени , наполненную специальной маркой активированного угл  дл  хроматографии (300 мл) (Shirasagi, зарегистрированна  торгова  марка, Takeda Chemical Industries, Ltd), упакованного с помощью дистиллированной воды. Элюирование осуществл ют дистиллированной водой. Элюат концентрируют при пониженном давлении,

5 осажденные кристаллы извлекают путем фильтрации и высушивают, в результате чего получают первые сырые кристаллы.

Фильтрат снова пропускают через колонку с активированным углем, злюат концентрируют при пониженных давлени х, осажденные кристаллы извлекают путем фильтрации и высушивают, в результате чего получают вторую порцию сырых кристаллов . Фильтрат далее подвергают обработке

5 указанным образом, в результате получают третью порцию сырых кристаллов.

Первую, вторую и третью порции высушенных кристаллов объедин ют и перемешивают вместе, в результате получают 247

0 г сырого моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты. Чистота и выход продукта составл ют соответственно 96,8 и 81,1 %.

Чистый моногидрат D-глюкосахароаскорбиновой кислоты получают путем перекристаллизации из дистиллированной воды.

Точка плавлени : 134-138°С. Рассчитано, %: С 34,63; Н 3,87. СбНаОб

0Найдено. %: С 34,52; Н 3,89.

ИК-спектр (максимальные поглощени , см КВг): 3580, 3500, 3400-3000,1770,1720, 1690, 1590.

Дл  удалени  кристаллизационной воды из моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты можно осуществл ть перекристаллизацию из безводных органических растворителей или сушку при пониженных давлени х. Однако предпочтительна азеот0 ропна  дегидратаци , как описано ниже.

100 мл ацетонитрила ввод т в 10 г моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты . Ацетонитрил дистиллируют при пониженном давлении из смеси, одновременно ацетонитрил в количествах, равноценных дистиллируемому ацетонитрилу ввод т в смесь непрерывным образом, в общей сложности отгон ют 250 мл ацетонитрила . При дистилл ции ацетонитрила начинаетс  осаждение безводной D-глюкосахароаскорбиновой кислоты. После дистилл ции ацетонитрила осажденные продукты извлекают путем фильтрации и высушивают, в результате получают 8,8 г D-тлюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 96,3%, Этот продукт полностью охарактеризован точкой плавлени , ИК-спектром , Н ЯМР-спектром, С ЯМР-спектром и временем удерживани  в колонке жидкостной хроматографии высокого разрешени .

П р и м е р 5. D-Изоаскорбинова  кислота химически взаимодействует с ацетоном, в результате получают 5,6-изопропилиденD-изоаскорбиновую кислоту.

Точка плавлени : 167-1б9°С (перекристаллизаци  из ацетонитрила, плавление с разложением).

Рассчитано, %: С 50,00; Н 5,60.

CgHiaOe

Найдено, %: С 50,10; Н 5,85.

ИК-спектр (максимальные поглощени , см КВг); 3500-3300, 1760, 1665, 1650,

Спектр Н ЯМР (Ьб-диметилсульфоксид, ду. 1,32 (с., ЗН); 4,20-4,55 (м.. 1Н); 4,82 (д., J 3 Гц, 1Н); 9(шир., 2Н).

П р и м е р 6, 86,5 г5,6-0-изопропилиденD-изоаскорбиновой кислоты раствор ют в 400 мл диметилсульфоксида, в полученный раствор медленно ввод т 110,6 г карбоната кали  с одновременным перемешиванием. В смесь ввод т 106,3 г бензилхлорида по капл м с одновременным перемешиванием при комнатной температуре в течение 24 ч.

После прекращени  реакции в реакционную смесь ввод т 2 л воды, смесь экстрагируют трехкратно дихлорметаном суммарным количеством 1 л. Экстракт промывают водой и высушивают над сульфатом натри . Растворитель отгон ют из экстракта , остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению в колонке с силикагелем с использованием хлороформа в качестве растворител , в результате получают 88,3 г 2,3-ди-0-бензил-5,6-С-изопропилиден-О-изоаскорбиновой кислоты в масл нистого материала с выходом 55.7%.

Рассчитано, %: С 69,68; Н 6,10.С2зН240б

Найдено, %: С 69,50; N6,18.

Спектр н ЯМР (CDCiG, б}: 1,31 (с., ЗН); 1,40 (с., ЗН);3,6-4,9 (м.,2Н); 4,1-4,4 (м., 1Н); 4,70Сц., 1Н); 5,0-5,3 (м.,4Н); 7,1-7,4 (м., ЮН).

П р и м е р 7. 1 л 0,1 Н. сол ной кислоты ВЕЮД т в 39,6 г 2,3-ди-0-бензил-5,6-0-изопропилиден-О-изоаскорбиновой кислоты и смесь нагревают при 80°С в течение 2 ч. Реакционную смесь экстрагируют хлороформом двукратно, каждый раз 0,5 л. Экстракт промывают водой и высушивают над сульфатом натри .

Растворитель отгон ют и остаточный

продукт подвергают хроматографическому разделению в колонке с силикагелем с использованием хлороформа в качестве растворител , в результате получают 29,4 г 2,3-ди-0-бензил-О-изоаскорбиновой кислоты в виде масл нистого материала с выходом 82,5%.

ИК-спектр (максимальные поглощени , см жидкостна  пленка): 3600-3100, 1760, 1670.

Спектр Н ЯМР (СОС1з, д): 3,4-4,2 (м.,

5Н); 4,7 (д., 1Н); 5,0 (с., 2Н); 5,15 (с., 2Н); 7,1-7,4 (м,, ЮН),

Пример 8. В смесь 15,0 г D-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 20,56 г 2,2-диметоксипропана и 150 мл ацетона ввод т три капли концентрированной серной кислоты , смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. После прекращени  реакции в смесь ввод т небольшое количество пиридина (примерно 10 капель) и материалы с низкой точкой кипени  отгон ют . Остаточный продукт, отгонки подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием этилацетата в

качестве растворител , растворитель удал ют из элюата, получа  твердые материалы. Эти твердые материалы перекристаллизовывают из смеси ацетон - дихлорметан (1:10), в результате получают 16,1 г 5,6-0изопропилиден-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 88,7%. Точка плавлени : 162-163°С. Рассчитано, %: С 46,96; Н 4,38. СэНюОу

Найдено, %: С 46,84; Н 4,32.

ИК-спектр (максимальные поглощени , ):3300,3200, 1775, 1750, 1700, 1670. Спектр Н ЯМР (Ьб-диметилсульфоксид, (5): 1,58(с., 6Н);4,97(с.,2Н).

Лини  ОН-группы слишком широка  дл  ее определени .

Пример 9. В смесь 0,4 г L-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 1,09 г 2,2-диметоксипропана и 10 мл ацетона ввод т 1

каплю концентрированной серной кислоты и перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. После прекращени  реакции в смесь добавл ют четыре капли пиридина, и отгон ют материалы с низкой

точкой кипени . Остаточный продукт отгонки подвергают хроматографическому разделению в колонке с силикагелем с использованием этилацетата в качестве растворител  и растворитель удал ют из

элюата. Остаточный продукт перекристаллизовывают из смеси этилацетат - дихлорметан (в соотношении 1/10), в результате получают 0,231 г кристаллов 5,б-0-изопропилиден-Ьглюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 47,7%.

Точка плавлени : 158-159°С.

Рассчитано, %: С 46,96; Н 4,38.

СэНюО

Найдено, %: С 46,42; Н 4,33.

1/1К-спектр (максимальные поглощени , см КВг): 3500-3100, 1765, 1705.

Спектр Н ЯМР (d6-димeтилcyльфoкcид, (5); 1,47(с., ЗН); 1,55 (с., ЗН); 4,95 (м., 2Н).

Лини  ОН-группы слишком широка дл  ее определени ,

Примерю. Смесь 3,0 г D-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 60 мл циклогексанондиметилацетал  и трех капель концентрированной серной кислоты перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Вещества с низкой точкой плавлени  отгон ют из реакционной смеси, остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению в колонке с силикагелем с использованием смеси дихлорметан этилацетат в качестве растворител  и растворитель удал ют из элюата путем дистилл ции. Полученный продукт подвергают перекристаллизации из смеси дихлорметан - н-гексан, в результате получают 1,53 г полугидрата 5,6-0-циклогексилиден-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 34.7%.

Точка плавлени : 80-85°С.

Рассчитано. %: С 51.61: Н 5.41.

Ci2Hi407- 0,5 N20

Найдено, %: С 51,48; Н 5,18.

ИК-спектр (максимальные поглощени . см КВг): 3500-3100, 1770, 1690.

Спектр Н ЯМР (Ьб-диметилсульфоксид, б); 1,2Р - 2,00 (м., ЮН); 5,06 (с.. 2Н); -8,5 (шир., 1Н); 11,1 (1 шир., 1Н).

П р и м е р 11.

2 г 5,6-0-изопропилиден-0-глюкосахароаскорбиновой кислоты раствор ют в 15 мл диметилсульфоксида. К полученному раствору по капл м добавл ют 1.20 г карбоната кали , затем 1,49 г бензилбромида и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч.

После прекращени  реакции и удалени  остаточных нерастворимых солей путем фильтрации в фильтрат ввод т 200 мл воды и затем ее экстрагируют три раза дихлорметаном . Экстракт промывают водой четыре раза, высушивают и концентрируют при пониженном давлении. Остаточный продукт концентрировани  подвергают хроматографическому разделению в колонке с силикагелем с использованием смеси этилацетат н-гексан (1:1) в качестве растворител , в результате получают 1,67 г З-О-бензил-5,6-0изопропилиден-О-глюкосахароаскорбино вой кислоты в виде пастообразного материала с выходом 59,9%,

Этот продукт кристаллизуют в смеси простой эфир - н-гексан (в отношении 1:4),

в результате получают 0,55 г кристаллов. Точка плавлени : 137-139°С. ИК-спектр (максимальные поглощени , см КВг): 3430, 1805, 1770, 1705.

Спектр Н ЯМР (CDCI3, и): 1,55 (с., 6Н);

4,81 (д., 1Н, J 2 Гц); 5,00 (д., 1Н, J 2 Гц); 4.40 (шир., ОН); 5,51 (с., 2Н); 7,38 (с., 5Н). Масс-спектр (т/е): 320 (М. П р и м е р 12, 10 г5,6-0-изопропилиденD-глюкосахароаскорбиновой кислоты раствор ют в 130 мл диметилсульфоксида. К полученному раствору по капл м добавл ют 13,2 г карбоната кали , затем 11 г бензилхлорида и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч.

После прекргщени  реакции оставшиес  нерастворимые соли удал ютс  путем фильтрации и к фильтрату добавл ют 800 мл воды. Затем фильтрат трехкратно экстрагируют дихлорметаном. Экстракт промывают

четырехкратно водой, высушивают и концентрируют при пониженных давлени х. Остаточный продукт концентрировани  подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси

этилацетат - н-гексан (1:2) в качестве растворител , в результате получают 6,22 г2,3ди-0-бензил-5 ,6-0-изопропилиден-0-глюкосахароаскорбиновой кислоты в виде масл нистого материала с выходом 34,9%,

ИК-спектр (максимальные поглощени ,

см жидкостна  пленка): 1800-1760, 1670.

Спектр Н ЯМР (CDCI3, (3): 1,53 (с„ 6Н);

4.77 (д., 1Н, J 2 Гц); 4,96 (д.. 1Н, J 2 Гц);

5,14 (с., 2Н); 5,19 (с., 1Н);5.23(с., 1Н);7,077 ,43(м., ЮН).

Масс-спектр (т/е): 410 (М, 395. Пример13.3,0 г5,6-0-изопропилиденD-глюкосахароаскорбиновой кислоты раствор ют в 20 мл диметилсульфоксида. К

полученному раствору добавл ют 4,49 г карбоната кали , и смесь перемешивают при комнатной температуре с высвобождением двуокиси углерода. Спуст  примерно 5 мин в реакционную смесь ввод т по капл м 4,48

г бензилбромида, затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч.

тем фильтрации и фильтрат вливают примерно в 30 мл лед ной воды, после чего осуществл ют экстракцию примерно 200 мл дихлорметана. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натри  и концентрируют удалением растворител  путем дистилл ции при пониженных давлени х. Остаточный продукт концентрировани  подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси этилацетат - н-гексан (1:2) в качестве растворител , в результате получают 2,36г2,3-ди-0бензил-5,6-0-изопропилиденD-глюкосахароаскорбиновой кислоты в виде масл нистого вещества с выходом 44,5%.

Пример 14. 10 г 2,3-ди-0-бензил-0изоаскорбиновой кислоты раствор ют в 300 мл смеси диоксан - вода (1:2) и к этому раствору добавл ют 10 г 5% Pd/C, после чего осуществл ют нагрев при 60°С. Воздух барботируют в смесь со скоростью 900 мл/мин и одновременно водный раствор (ЫаНСОз) ввод т в данную смесь с использованием регул тора рН дл  поддержани  величины рН смеси равной примерно 7.

После протекани  реакции в течение 4 ч катализатор удал ют из реакционной смеси путем фильтрации и промывают небольшим количеством смеси диоксан - вода, промывки соедин ют с фильтратом. Фильтрат выпаривают при пониженных давлени х , полученные осадки извлекают путем фильтрации и промывают небольшим количеством этилацетата, в результате получают 5,4 г белого порошка.

Эти порошки раствор ют в 200 мл воды и раствор промывают 60 мл этилацетата. В водный слой ввод т разбавленную сол ную кислоту, довод  величину рН примерно до 2-3, водный слой экстрагируют этилацетатом 2 X 120 мл. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натри  и концентрируют с удалением растворител  путем дистилл ции при пониженных давлени х. Полученные твердые вещества перекристаллизовывают из гор чей воды и получают 3,66 г 2,3-ди-0-бензил-0-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 35,2%.

Точка плавлени  (с разложением): 123124°С .

ИК-спектр (максимальные поглощени , см КВг): 3400, 1770, 1740, 1680.

Спектр Н, ЯМР (CDCI3, 5): 4,67 (д., 1Н); 5,06 (с., ЗН); 5,15 (с., 2Н); 6,5 (шир., 2Н); 7,1-7,4 (м., ЮН).

128,7 (д.); 135,6 (с.); 136,2 (с.); 156,8 (с.); 168,8 (с.); 171,0 (с.).

Пример15. 22,2 г моногидрата D-глюкосахароаскорбата раствор ют в 200 мл диметилсульфоксида и к полученному раствору постепенно добавл ют 18 г карбоната кали  с одновременным перемешиванием . В смесь ввод т по капл м 27,9 г бензилхлорида и осуществл ют перемешивание при комнатной температуре в течение 24ч.

После прекращени  реакции в реакционную смесь ввод т 500 мл лед ной воды и смесь экстрагируют 2 л простого эфира и затем 500 мл этилацетата. Экстракты соедин ют , промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натри  и концентрируют путем удалени  растворител  при дистилл ции при пониженных давлени х. Остаточный продукт концентрировани  подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворител , в результате получают 24,1 г метил-2,3-ди-0бензил-О-глюкосахароаскорбата в виде масл нистого продукта с выходом 62,6%.

ИК-спектр (максимальные поглощени . см жидкостна  пленка): 3450, 1760. 1690. 1675.

Спектр Н ЯМР (CDCI3, д): 3,63 (с., ЗН); 4,6-4,8 (м., 1Н);5,05-5,3(м., 5Н); 6,5(шир.. 1Н); 7,2-7,6 (м., ЮН).

Пример16. 56,15 г метил-2.3-ди-0-бензил-О-глюкосахароаскорбата ввод т в смесь 110 мл 2 н. сол ной кислоты и 200 мл ацетонитрила и затем эту смесь нагревают с обратным холодильником в течение 8 ч.

После прекращени  реакции реакционную смесь концентрируют досуха. В остаточный продукт концентрировани  ввод т небольшое количество смеси н-гексан - этилацетат и оставшиес  нерастворимые вещества извлекают путем фильтрации, высушивают и в результате получают 38,2 г 2,3-ди-0-бензил-0-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 70,6%.

П р и м е р 17. 4.07 г 2,3-ди-0-бeнзил-5,60-изoпpoпилидeн-D-глюкocaxapoacкopбинoвoй кислоты нагревают при 60°С в 20 мл смеси вода-уксусна  кислота (1;1) в течение 1,5ч.

После прекращени  реакции реакционную смесь концентрируют при пониженных давлени х, остаточный продукт концентрировани  перекристаллизовывают из смеси этилацетат - н-гексан и в результате получают 3,50 г 2,3-ди-0-бензил-0-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 94,0%.

смеси диоксана с водой (1:2) и к ней добавл ют 7 г 5% Pd/C, после чего осуществл ют нагрев при 60°С. В смесь барботируют воздух со скоростью 900 мл/мин и одновременно в смесь ввод т водный раствор NaHCOs, использу  регул тор рН с целью поддержани  величины рН примерно 7.

После протекани  реакции в течение 5 ч катализатор удал ют из реакционной смеси путем фильтрации и промывают небольшим количеством смеси диоксан - вода, промывки соедин ют с фильтратом. Фильтрат концентрируют при пониженных давлени х , образующиес  осадки извлекают путем фильтрации и промывают небольшим количеством этилацетата, в результате получают 4,8 г бесцветного порошка.

Эти порошки раствор ют в 150 мл воды, раствор промывают 60 мл этилацетата. Полученный в результате водный слой отдел ют , добавл ют к нему разбавленную сол ную кислоту, довод т величину рН водного сло  примерно до 1-2, Затем водный слой экстрагируют этилацетатом 2 х 120 мл. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натри , концентрируют с удалением растворител  путем дистилл ции при пониженных давлени х. Полученный остаточный продукт очищают путем хроматографии на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворител , в результате получают 4,20 г 2,3-ди-0-бензил-Ь-глюкосахароаскорбиновой кислоты в виде масл нистого вещества с выходом 56,7%.

Рассчитано, %; С 64,24: Н 4.96.

C20Hl807- 0,2 Н20

Найдено, %: С 64,21: Н 4,98.

ИК-спектр (максимальные поглощени , см ,-жидкостна  пленка): 3550-3150.-3060, 3040, 2950-2750, 1760, 1735, 1680, 1660,

Спектр Н ЯМР (Ьб-диметилсульфоксид, (3): 4,30 (д., 1 Н): 4,95 (с., 2Н): 5,20 (д.. 1 Н): 5.25 (кв., 2Н): 7,20-7,45 (м., 5Н).

Сигналы ОН и СООН протонов слишком широки дл  определени .

П р и м е р 19. Смесь 196 г моногидрата L-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 5 мл концентрированной сол ной кислоты и 800 мл метанола нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч. После прекращени  реакции материалы с низкой температурой кипени  отгон ют при пониженных давлени х, в результате получают сырой метил-1-глюкосахароаскорбат в виде в зкой жидкости. Этот сырой продукт раствор ют в 800 мл диметилсульфоксида, в полученный раствор ввод т 276 г карбоната кали  и 242 г бензилхлорида, после чего

осуществл ют перемешивание при комнатной температуре в течение 16 ч.

После прекращени  реакции в реакционную смесь ввод т примерно 500 мл воды,

смесь трехкратно экстрагируют дихлорметаном в количестве 3 л. Экстракт высушивают над безводным сульфатом натри  и концентрируют путем удалени  растворител  дистилл цией при пониженных давлени х . Полученный остаточный продукт отдел ют и очищают путем хроматографического разделени  на силикагеле с использованием дихлорметана в качестве растворител , в результате получают 48,7 г

метил-3-0-бензил-1-глюкосахароаскорбата с общим выходом 17,6% и 142 г метил-2,3ди-0-бензил-1-глюкосахароаскорбата общим выходом 39,2 % оба в виде масл нистых материалов.

Метил-З-О-бензил-Ь-глюкосахароаскор

бат.

Рассчитано, %: С 57,14: Н 4,80.

Cl4Hl407

Найдено, %: С 56,87: Н 4,53. ИК-спектр (максимальные поглощени ,

см жидкостна  пленка): 3600-3100, 3050, 1760, 1690.

Спектр Н ЯМР (CDC13, д): 2,94 (д., 1Н):

3,86 (с., ЗН): 4,50 (м., 1Н): 4,88 (шир., 1Н): 4,99

(д., 1 Н): 5,38-5,55 (кв., 2Н): 7,2-7,45 (м., 5Н).

Метил-2,3-ди-0-бензил-и-глюкосахароаскорбат:

Рассчитано, %: С 65,62: Н 5,24,

C2lH2o07

Найдено, %: С 65,68: Н 5,32.

ИК-спектр (максимальные поглощени , см жидкостна  пленка): 3600-3200, 31002850 , 1760. 1680.

Спектр Н ЯМР (СОС1з, 2,95 (д., 1Н):

3.84 (с., ЗН): 4,35-4,50 (кв., 1 Н): 4,94 (д., 1 Н): 5.09 (с,, 2Н): 5,05-5,35 (кв., 2Н): 7,20-7,40 (м., ЮН).

П р и м е р 20. В раствор 122 г метил-2,3ди-О-бензил-Ь-глюкосахароаскорбата в 500

мл ацетонитрила ввод т 200 мл 3 н, сол ной

кислоты и раствор нагревают с обратным

холодильником в течение 6 ч.

После прекращени  реакции реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, остаточный продукт очищают путем хроматографического разделени  на силикагеле , использу  хлороформ в качестве растворител , в результате получают 79 г 2,3-ди-0-бeнзил-L-глюкocaxapoacкopбинoв ой кислоты с выходом 67,2%,

мл дихлорметана ввод т 1 каплю концентрированной серной кислоты и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 ч.

После прекращени  реакции вещества с низкой температурой кипени  удал ют путем дистилл ции при пониженных давлени х , полученный остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси дихлорметан - метанол (в соотношении 95:5) в качестве растворител , в результате получают 23,75 г 2,3-ди-0-бензил-5-ацетилD-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 85,3%.

Точка плавлени : 85-92°С.

Рассчитано, %: С 64,07: Н 4,89.

С22Н2008

Найдено, %: С 63,97: Н 4,95.

ИК-спектр (максимальные поглощени , (,м КВг): 3200, 1770, 1760, 1745, 1660.

Спектр Н ЯМР (CDCI3, 5): 2,09 (с., ЗН): Е5,09 (с., 2Н): 5,12 (д., 1 Н): 5,18 (с., 2Н): 2,56 (д., 1Н); 7,05-7,4 (м., ЮН). Сигнал СООН слишком широкий дл  определени .

Пример 22. В растворе 4,26 г метил2 ,3-ди-0-бензил-0-глюкосахароаскорбата в 40 мл дихлорметана ввод т 1,81 г безводной уксусной кислоты и затем 1 каплю концентрированной серной кислоты, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч.

После прекращени  реакции вещества с низкой температурой кипени  удал ют путем дистилл ции при пониженном давлении , полученный остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси этилацетат - н-гексан (1:2) в качестве растворител , в результате получают 4,39 г метил-2 ,3-ди-0-бензил-5-0-ацетил-0-гл ЮКОСахароаскорбата в виде масл нистого материала с выходом 92,9%.

ИК-спектр (максимальные поглощени , см жидкостна  пленка): 1780-1740, 1680.

Спектр Н ЯМР (CDCI3, д): 2,11 (с., ЗН): 352 (с., ЗН): 5,12 (с., 1Н): 5,14 (1Н): 5,17 (с.. 2Н):5,57(д., 1H.):7,06-7,40(м., ЮН).

Масс-спектр (т/е): 426 (М, 335, 320, 250.

П р и м е р 23. В раствор 2,06 г 2,3-ди-Обензил-5-ацетил-0-глюкосахароаскорбино вой кислоты в 30 мл простого эфира ввод т в виде небольших порций эфирный раствор диазометана. Реакци  прекращаетс , когда реакционна  смесь сохран ет желтый цвет диазометана.

тате чего желтый цвет смеси исчезает, затем растворитель удал ют путем дистилл ции при пониженных давлени х, в результате получают 2,14 г метил-2,3-ди-0-бензил-5-0ацетил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 100%.

П р и м е р 24. В раствор 10 г 2,3-ди-Обензил-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты в 20 мл диметилформамида ввод т 5,58 г

карбоната кали , затем 14,78 г трет-бутилбромида , после чего осуществл ют перемешивание при 40°С в течение 16 ч.

После прекращени  реакции ввод т 500 мл простого эфира и 80 мл воды, в результате получают эфирный экстракт. Этот эфирный экстракт промывают водой, высушивают и эфир удал ют путем дистилл ции при пониженных давлени х. Остаточный продукт подвергают хроматографическому

разделению на силикагеле, использу  смесь дихлорметан - этилацетат (в соотношении 1:1) в качестве растворител . Продукт перекристаллизовывают из смеси дихлорметан н-гексан и в результате получают 2,66 г третбутил-2 ,3-ди-0-бензил-0-глюкосахароаско рбата с выходом 23.1 %.

Точка плавлени : 103-105°С. Рассчитано, %: С 67,59: Н 6,15.

С24Н2607

Найдено, %: С 67,65: Н 6,17.

ИК-спектр (максимальные поглощени , см КВг): 3500, 1770, 1720, 1680.

Спектр Н ЯМР (CDCI3, б): 1,33 (с., 9Н): 3,00 (м., 1Н): 4,45(т., 1Н): 4,94(м., 1Н):5,11

(с.,4Н): 7,37 fc., ЮН).

П р и м е р 25. В раствор 792 мг 2.3-ди0-бензил-5-ацетил-0-глюкосахароаскорбиновой кислоты в 40 мл сухого дихлорметана ввод т 844 мг трифенилдибромфосфина,

смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 мин. Затем в смесь ввод т 3,76 г фенола, смесь перемешивают 10 мин, затем ввод т 158 мг пиридина, после чего осуществл ют перемешивание при

комнатной температуре еще 10 мин и выдерживают в течение ночи.

После прекращени  реакции добавл ют дихлорметан и воду, получа  органический экстракт. Этот экстракт высушивают, растворитель удал ют путем дистилл ции при пониженном давлении. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле, использу  хлороформ в качестве растворител , в результате получают 720 мг фенил-2,3-ди-0-бензил-5-ацетилD-гл юкосахароаскорбата. в виде масл нистого вещества с выходом 83,8%.

Спектр Н ЯМР (CDCI3, (5): 2,17 (с., ЗН); 5,15 (с., 2Н); 5,23 (с., 2Н); 5,30 (д., 1Н); 5,79 (д., 1Н); 6,60-7,40 (м., 15Н).

П ример26, 300мгфенил-2,3-ди-0-бензил-Б-ацетил-О-глюкосахароаскорбата раствор ют в смеси 2 н. сол ной кислоты и ацетонитрила (в соотношении 1:9), раствор перемешивают при 80°С в течение 4 ч,

После прекращени  реакции ацетонитрил удал ют путем дистилл ции при пониженных давлени х, ввод т эфир и воду, получа  эфирный экстракт. Этот экстракт высушивают и эфир удал ют путем дистилл ции при пониженных давлени х. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворител  и получают 50 мг фенил2 ,3-ди-0-бензил-0-глюкосахароаскорбата в виде масл нистого материала с выходом 18,7%.

ИК-спектр (максимальные поглощени , см жидкостна  пленка): 3650-3200, 1770. 1765, 1675.

Спектр Н ЯМР (СОС1з): 2,93 (д., 1 Н); 4,85 (д.д., 1Н); 5,33-5,92 (м., 5Н); 6,55-7,43 (м.. 15Н).

П р и м е р 27. В раствор 3,17 г2,3-ди-0бензил-5-0-ацетил-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты в 80 мл высушенного дихлорметана ввод т 3,38 г дибромтрифенилфосфорана и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 мин. Затем в смесь добавл ют 9,93 г пара-метоксифенола , смесь перемешивают в течение 10 мин, затем медленно добавл ют 0,65 мл пиридина с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 1 ч и выдержкой в течение ночи.

После прекращени  реакции реакционную смесь ввод т в 100 мл воды, смесь трехкратно экстрагируют дихлорметаном. Экстракт высушивают над сульфатом натри , растворитель удал ют путем дистилл ции . Полученный остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворител , в результате получают 1.31 г пара-метоксифенил-2 ,3-ди-0-бензил-5-0-ацетил-0-глюкосахароаскорбата в виде масл нистого материала с выходом 31,6%.

ИК-спектр (максимальные поглощени , см жидкостна  пленка): 1770-1750, 1680,

Спектр Н ЯМР (CDCI3, (5): 2,16 (с., ЗН); 3,76 (с., ЗН); 5,15 (с., 2Н); 5,22 (с.. 2Н); 5,29 (д., 1Н); 5,77 (д., 1Н); 6.67 (с.. 4Н); 7,10-7,46 (м., ЮН).

твор ют в 40 мл метанола, ввод т в этот раствор 200 мг 2% Pd/C и осуществл ют реакцию гидрогенизации при ноомальных температурах и нормальных давлени х. После прекращени  реакции катализатор удал ют из реакционной смеси путем фильтрации, метанол удал ют путем дистилл ции , в результате получают кристаллические твердые вещества. Эти твердые вещества перекристаллизовывают из смеси зтилацетат - н-гексан (в соотношении 2:1) и в результате получают 2,18 г метил-5-О-ацетил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 93,7%.

Точка плавлени : 135,5-143°С. Рассчитано, %: С 43,91; Н 4,09. СэНюОб

Найдено, %: С 43,61; Н 4.04. ИК-спектр (максимальные поглощени , см КВг):3370, 3200-2950, 1765, 1730, 1670. Спектр Н ЯМР (Ьб-диметилсульфоксид, 2,11 (с., ЗН);3,65(с., ЗН); 5,16 (д., 1Н, J 3 Гц);5,47(д., 1Н, J 3 Гц).

Сигнал ОН слишком размыт дл  определени .

П р и м е р 29. 2,38 г трет-бутил-2,3-диО-бензил-О-глюкосахароаскорбата раствор ют в 80 мл этилацетата и этот раствор ввод т в раствор 200 мг 5% Pd/C,затем осуществл ют реакцию гидрогенизации при нормальных давлени х и нормальных температурах .

После прекращени  реакции катализатор удал ют из реакционной смеси путем фильтрации. Этилацетат удал ют путем дистилл ции из фильтрата, остаточный продукт перекристаллизовывают из смеси дихлорметан - н-гексан, в результате получают 1,0 г 0,2 гидрата трет-бутил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 72,8%. Точка плавлени : 53-55°С. Рассчитано, %: С 48,43; Н 5,81. СюНкчО 2Н20 Найдено, %: С 48,24; Н 5,86. ИК-спектр (максимальные поглощени ,

. КВг): 1770, 1730, 1680.

Спектр Н ЯМР (d6-димeтилcyльфoкcид. 6): 1.37(с.. 9Н);4,35(шир., 1Н);4,66(д.. 1Н); 5,60 (шир., 1 Н); 8,37 (шир., 1 Н); 11,02 (шир., 1Н).

Пример 30. 50 мг фенил-2,3-ди-0-бензил-О-глюкосахароаскорбата раствор ют в 20 мл этилацетата, этот раствор ввод т в раствор 5 мг 5% Pd/C и в результате осуществл ют гидрогенизацию при нормальных температурах и давлении.

фильтраи ли. Этилацетат удал ют из фильтрата путем дистилл ции, остаточный продукт подвергают хроматогрзфическому разделению на силикагеле с использозатчием этилацетата в качестве растворител , в результате получают 24 мг фенил-О-глюкосахароаскорбата в виде масл нистого вещества с выходом 82%.

Рассчитано, %: С 56JO; Н 3,96.

Найдено, %: С 57,02: Н4,14.

ИК-спектр (максимальные поглощени , см жидкостна  пленка): 3680-8000, 1780, 1760, 1680.

Спектр Н ЯМР (d6-д iмeтилcyльфoкcид, (5): 4,32 (д., 1Н): 5.10 (д., 1Н): 6,20(шир., 1Н): 6,60-7,58 (м., 5Н): 8.50 (шир.. 1Н): 11,53 (шир., 1Н).

П р и м е р 31. 510 мг пара-метоксифенил-2 ,3-ди-0бензил-0-глюкосахароаскорбата раствор ют з 30 мл этилацетата. Этот раствор ввод т в раствор 50 мг 5% Pd/C, осуществл ют реакцию гидрогенизации при нормальных температурах и давлени х.

После прекращени  реакции катализатор удал ют из реакционной смеси путем фильтрации. Этилацетат удал ют из фильтрата путем дистилл ции, в результате получают 260 мг пара-метоксифенил-О-глюкосахароаскорбата в виде пастообразного вещества с выходом 73,0%.

ИК-спектр (максимальные поглощени , см , жидкостна  пленка): 3650-3000. 17801750 , 1690.

Спектр Н ЯМР (d -диметилсульфоксид, б): 3,75 (с., ЗН): 4,77 (д., 1Н):5,10(д.. 1Н):6,95 (с., 4Н): 8,45 (шир., 1Н): 11,35 (шир., 1Н). Сигнал ОН был слишком размыт дл  его определени .

П р и м е р 32. 7,75 г н-октадецил-2,3-диО-бензил-О-глюкосахароаскорбата раствор ют в 50 мл этилацетата, этот раствор ввод т в раствор 500 мг 5% Pd/C. Затем смесь перемешивают при нормальных давлени х в присутствии газообразного водорода в течение 4 ч 20 мин.

После прекращени  реакции катализатор удал ют из реакционной смеси путем фильтрации, промывают небольшими количествами этилацетата и промывки соедин ют с фильтром. Этилацетат удал ют из фильтрата путем дистилл ции при пониженном давлении, остаточный продукт перекристаллизовывают из смеси этилацетат н-гексан , в результате получают 5,17 г н-октадецил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 93,9%.

косахароаскорбата в 100 мл метанола, одновременно смесь охлаждают таким образом, что температура ее поддерживаетс  не выше 10°С.

Полученные белые кристаллы извлекают путем фильтрации, промывают метанолом , высушивают и в результате получают 16,5 г мононатриавой соли н-октадецил-Dглюкосахароаскорбата с выходом 88,2%.

Точка плавлени : 170-173°С(с разложением ).

Рассчитано, %: С 62,05: Н 8,90.

С24Н4107

Найдено, %: С 62,08: Н 9,21. ИК-спектр (максимальные поглощени ,

см КВг): 3600-3350 (шир.,), 1760, 1735, 1630.

П р и м е р 34. Раствор 1,94 г 85%-ного

гидрата окиси кали  в 100 мл метанола ввод т по капл м в раствор 13,3 г н-октадецилD-глюкосахароаскорбата в 200 мл метанола

при температурах не более 10°С.

Полученные осажденные материалы извлекают путем фильтрации, промывают метанолом , высушивают и в результате получают 12 г монокалиевой соли н-октадецил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 83,0%.

Точка плавлени : 120-140°С (с разложением , нечетка ).

Рассчитано, %: С 59,97: Н 8,60.

С24Н4107К

Найдено, %: С 60,33: Н 8,82.

ИК-спектр (максимальные поглощени , см , KB г): 3500-3100, 1780, 1760,1740, 1670, 1640, 1630.

П р и м е р 35. Раствор 3,9 г октагидрата гидроокиси бари  в 100 мл метанола добавл ют по капл .м в раствор 13,3 г н-октадецил-О-глюкосахароаскорбата в 200 мл метанола при температурах не более 10°С.

Смесь перемешивают и она, станов сь мутной, в конечном итоге превращаетс  в пастообразную массу. Нерастворимые вещества извлекают путем фильтрации, промывают метанолом и высушивают, в результате получают 12 г мононатриевой соли н-октадецил-О-глюкосахароаскорбата.

Выход продукта составл ет93,5% в расчете от используемого октагидрата гидроокиси бари .

Точка плавлени : 145-180°С (с разложением , нечетка ).

Рассчитано, %: С 55,51: Н 8,15. C24H4i07Ba-0,5Н20

Найдено, %: С 55,28: Н а,02.

в 350 мл метанола при температуре примерно 10°С. После ввода примерно теоретически рассчитанного количества аммиака образуемые нерастворимые вещества извлекают путем фильтрации, промывают метанолом , высушивают и в результате получают 17,9 г мононатриевой соли н-октадецил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 86,2%.

Точка плавлени ; 138-142°С(с разложением ).

Рассчитано, %: С 62,72; Н 9.87.

C24H45N07

Найдено, %; С 62,66; Н 9,93.

ИК-спектр (максимальные поглощени , см КВг); 3500-3000, 2350. 1760. 1730. 1720 (кор.), 1620.

Пример 37. 300 мг фенил 2,3-ди-О-бензил-5-ацетил-0-глюкосахароаскорбата раствор ют в смеси 2 Н. раствора хлористоводородной кислоты и ацетонитрила (1/9) и раствор перемешивают при 80°С в течение 4 ч.

После завершени  реакции ацетонитрил удал ют перегонкой при пониженных давлени х и прибавл ют простой эфир и воду с тем, чтобы получить эфирный экстракт . Экстракт сушат и простой эфир удал ют перегонкой при пониженных давлени х. Остаток подвергают хроматографии на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворител , получа  50 мг фенил 2.3-ди-0-бензил-0-глюкосахароаскорбата в виде масл нистого вещества при выходе 18,7%.

ИК-спектр (максимальные поглощени . см жидкостна  пленка): 3650-3200. 1770. 1765, 1675.

Спектр Н ЯМР (С Cl4, д): 2,93 (д.. 1Н); 4,85 (д.д., 1Н); 4,92-5,33 (м.. 5Н); 6.55-7.43 (м., 15Н).

П р и м е р 38.1,02 г пара-метоксифенил2 ,3-ди-0-бензил-5-ацетил-0-глюкосахароаскорбата раствор ют в смеси 2 мл 2 н. сол ной кислоты и 18 мл ацетонитрила и раствор перемешивают при 80°С в течение 8 ч.

После прекращени  реакции ацетонитрил удал ют путем дистилл ции, в реакционную смесь ввод т 80 мл воды. Смесь трехкратно экстрагируют простым эфиром, эфирный экстракт высушивают над сульфатом магни , после чего простой эфир удал ют дистилл цией. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворител , в результате получают 510 мг п-метоксифенил-2 ,3-ди-0-бензил-0-глюкосахароаскорбата в виде масл нистого вещества с выходом 49,0%.

ИК-спектр (максимальные поглощени , см жидкостна  пленка): 3700-3150, 17801740 , 1675.

Спектр Н ЯМР (CDCI3, д): 2,95 (д., 1Н); 3,77 (с., ЗН); 4,83 (д.д., 1 Н); 4,93-5,30 (м., 5Н); 6,65 (д.. 4Н): 7,10-7,43 (м., ЮН).

Пример 39. Метил 5-0-ацетил-0-глюкосахароаскорбат в количестве 2 г раствор ют в смеси 2 н. хлористоводородной кислоты и ацетонитрила (1/9), полученный раствор перемешивают 5 ч при 80°С. После завершени  реакции растворитель удал ют из полученной смеси дистилл цией при пониженном давлении, в реакционную смесь добавл ют дихлорметан, в результате чего осаждаютс  кристаллы. Такие кристаллы собирают фильтрацией, промывают эфиром и сушат с получением 1.53 г моногидрата метил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 84,9%. Т.пл.: 76.5-77.5°С (перекристаллизаци  из метанола - дихлорметана 13/1).

Вычислено, %; С 37,85; Н 4,54.

СтНвО - Н20

Найдено, %: С 37,75; Н 4,57.

ИК-спектр (максимальное поглощение, см КВг); 3560, 3500-3150 (широка ), 17601740 , 1690.

Спектр Н ЯМР (d6-flMCO. д): 3,63 (с.. ЗН);4,50(д., 1Н, J 3 Гц); 4.93 (д., 1Н, J 3 Гц), около 6-9 (шир., ЗН).

П р и м е р 40. Метил 2,3-ди-0-бензил-4глюкосахароаскорбат в количестве 1,50 г раствор ют в 20 мл этилацетата, добавл ют 100 мг 5% Pd/C и провод т реакцию гидрировани  при нормальных температуре и давлении.

После завершени  реакции катализатор удал ют из реакционной смеси фильтрацией , растворитель удал ют дистилл цией при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из этилацетата с получением 0,74 г полугидрата метил-1-глюкосахароаскорбата с выходом 89%.

Т.пл.: 100-101 °С (разложение).

Вычислено, %: С 39,45; Н 4.26.

СуНаО 0.5 Н20

Найдено, %: С 39,30; Н 4,25.

ИК-спектр (максимальное поглощение, см КВг): 3520, 3500 (шир.), 1765. 1750, 1735, 1690. 1670.

Спектр Н ЯMP(dб-ДMCO. б): 2.70(с.. ЗН): 4.43 (шир., 1 Н); 4,95 (д., 1 Н, 1 3 Гц); 5,7 (шир., 1Н); 8,4 (шир., 1Н); 11,1 (шир., 1Н).

П р и м е р 41. н-Октадецил 3-0-бензилD-глюкосахароаскорбат в количестве 0,25 г раствор ют в 10 мл этилацетата, добавл ют 50 мг5% Pd/C, после чего провод т реакцию гидрировани  при нормальной температуре и нормальном давлении.

После завершени  реакции катализатор удал ют из реакционной смеси фильтрацией , растворитель удал ют дистилл цией при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетат гексан с получением 0,20 г октадецил-Dглюкосахароаскорбата с выходом 96,4%.

Точка плавлени : 118°С (перекристаллизаци  из смеси зтилацетат- н-гексан).

Вычислено. %: С 65,13: Н 9,56.

С2.4Н4207.

Найдено, %: С 65,22: Н 9,60.

ИК-спектр (максимальное поглощение, см . КВг): 3500-3100 (шир.) 1770, 1740,1715.

H ЯМР (б5-ДМСО, 0,86 (т.. ЗН): 2,12 ,4 (шир., ЗОН): 2,4-2,7 (шир., 2Н): 4,04 (т., 2Н): 4,46 (д., I Н, J 3 Гц): 4,90 (д., 1 Н, J 3 Гц): 8,1-8,5 (шир., 2Н): 11,06 (шир., 1Н).

Пример 42. 30 ч. акриловой смолы перемешивают и пластифицируют с 50 ч. медного порошка и 20 ч. органического растворител , в результате получают композицию электропроводного покрыти . 10 г этой композиции перемешивают с 0,05 г сложного эфира сахароаскорбиновой кислоты, как показано в табл.1, и затем смешивают примерно с 5 мл этилацетата, регулиру  должным образом в зкость композиции. Композицию нанос т на поверхность стекл нных листов, площадь этого нанесенного покрыти  составл ет 7x7 см и толщина составл ет примерно 50 мк, затем это покрытие подвергают сушке в течение ночи.

Поверхностное электросопротивление измер ют с использованием тостера. Затем поверхность принудительно повреждают в печи сушкой гор чим воздухом при 80°С в течение предварительно заданного периода времени, и образец извлекают из печи. После выдержки при комнатной температуре поверхностное сопротивление снова измер ют . Результаты представлены в табл.1, в которой значени  электросопротивлени   вл ютс  средними значени ми четырех точечных измерений при рассто нии между концевыми зажимами тестера 2 см.

Аналогично описанному выше композидию нанос т на поверхность на площадь 7x7 см толщиной примерно 100 мк на лист из смолы ABS и осуществл ют сушку в течение ночи.

Поверхностное электросопротивление измер ют до и после принудительного поиреждени  таким же образом, как указано выше. Результаты представлены в табл.2, где значени  электросопротивлени   вл ютс  средними значени ми п ти точечных измерений при рассто нии между концевыми зажимами тестера 1,4 см.

Дл  сравнени  приготавливают электропроводную композицию без ввода сложного эфира сахароаскорбиновой кислоты, а во всем остальном таким же образом, как

описано выше.

Композици  образует долговечный и стойкий электропровод щий слой, который не снижает с течением времени в значительной степени свою электропроводность.

П р и м е р 43. 55 ч. эпоксидной смолы

(Эпикоут 828) смешивают и перемешивают с пластификацией в течение ночи с 100 ч. медного порошка и 100 ч. органического растворител , состо щего из равных весовых количеств этилацетата и толуола с использованием шаровой мельницы, получают жидкость А. 5,5 ч. триэтилентетрамина раствор ют в 20 ч. растворител , состо щего из равных весовых количеств

этилацетата и толуола, получают жидкость В.

Затем жидкость А смешивают с 0,15 ч. стеарил-Ьглюкосахароаскорбата, затем с 2,5 ч. жидкости В и 0,1 ч. резорцина, в результате получают композицию электропроводного покрыти .

Эту композицию нанос т на поверхность сло  смолы ABS, площадь покрыти  составл ет 7x7 см, толщина составл ет примерно 100 мк, нанесение осуществл ют щеткой, затем это покрытие подвергают сушке в течение 3 дней.

Поверхностное электросопротивление измер ют, использу  тестер. После этого

поверхность принудительно повреждают в печи гор чей воздушной сушки при 80°С в течение предварительно заданного периода времени, затем образец вынимают из печи. После выдержки при комнатной температуре поверхностное электросопротивление снова измер ют. Электросопротивление рассматривают как среднее значение п ти точечных измерений при рассто нии между концевыми зажимами тестера 1,4 см.

Поверхностное электросопротивление первоначально составл ет 3 Ом. по прошествии 455 и 960 ч составл ет 2 и 4 Ом. Никаких изменений внешнего вида покрыти  не наблюдаетс  с течением времени.

Дл  сравнени  приготавливают композицию электропроводного покрыти  без ввода стеарил-Ьглюкосахароаскорбата во всех других отношени х таким же образом, как описано выше. При этом поверхностное

электросопротивление составл ет 3,6 и 700 Ом соответственно, в начале, через 455 и 960 ч. После проведени  данного эксперимента покрыти , как было обнаружено, становились темными.

Композици  образует долговечный и стабильный электропроводный слой, не снижает в значительной степени электропроводность со временем.

Пример 44. Приготавливают композицию электропроводного покрыти , использу  бензил-О-глюкосахароаскорбат и в других отношени х таким же образом как описано в примере 1. Композицию нанос т на поверхность листа из смолы ABS, высушивают и затем измер ют поверхностное электросопротивление с интервалами времени .

Электросопротивление рассматривают как среднее значение п ти точечных измерений при рассто нии между концевыми зажимами 1,4 см. Оно составл ет первоначально 3 Ом, а по прошествии 470 и 984 ч 2 Ом. Вид покрыти  остаетс  неизменным.

Дл  сравнени  приготавливают композицию электропроводного покрыти , использу  соответственно антраниловую кислоту и урушиол в других отношени х таким же образом, как описано выше. Поверхностное электросопротивление покрыти , содержащего антраниловую кислоту, составл ет вначале 4 Ом, по прошествии 470 ч - 5 Ом, через 984 ч - 20 Ом. Покрытие не измен ет свой внешний вид.

Поверхностное электросопротивление покрыти , содержащего урушиол, составл ет в начале 3 Ом, через 470 ч - 7 Ом. через 984 ч - 15 Ом. Покрытие несколько ухудшает свой запах.

Пример 45. 112ч. акриловой смолы (Acrydick А-801, Dainippon Juk. Kagaku Kogyo К.К.) перемешивают со 130 ч. серебр ного порошка и 1.5 ч. изобутил-О-глюкосахароаскорбата с использованием шаровой мельницы в течение ночи. 24 ч. полученной смеси затем смешивают с 53 ч. уретановой смолы (Takenate D-160 М, Takeda Chemical industries , Ltd) и получают композицию электропроводного покрыти , отвечающую изобретению .

Эту композицию нанос т на поверхность листа из ненасыщенной полиэфирной смолы, площадь покрыти  составл ет 7x7 см, толщина покрыти  составл ет 100 мк, затем его высушивают и выдерживают в течение трех дней, с помощью тестера измер ют поверхностное электросопротивление . После этого поверхность принудительно повреждают в печи гор чей воздушной сушки при 80°С, осуществл емой в течение предварительно заданного периода времени , и образец вынимают из печи. После выдержки при комнатной температуре снова измер ют поверхностное электросопротивление .

Электросопротивление берут как среднее значение п ти точечных измерений при рассто нии между концевыми зажимами тестера 1,4 см, практически оно остаетс  неизменным по прошествии 1500 ч, а именно, оно составл ет 1, 2 и 1 Ом, соответственно первоначально через 470, 984 и 1500 ч. Никаких изменений внешнего вида покрыти  не происходит с течением времени.

Дл  сравнени  приготавливают композицию электропроводного покрыти  без ввода изобутил-О-глюкосахароаскорбата в других отношени х таким же образом, как описано выше. Поверхностное электросопротивление составл ет первоначально 3 Ом, через 470 ч - 12 Ом, через 984 ч - 600 Ом и через 1500 ч составл ет более 1 кОм. В ходе эксперимента покрытие становитс  темным .

Композици , отвечающа  изобретению,

образует долговечный, стойкий электропроводный слой, который не снижает в значительной степени электропроводность с течением времени.

Ниже приведены справочные примеры

46-49.

П р и м е р 46. н-Октадециловый спирт в количестве 2,0 г и 1 каплю концентрированной серной кислоты добавл ют к 0.20 г 3-0бензил-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты, полученную смесь нагревают при 120°С и при перемешивании в течение 6 ч. Полученную в результате реакционную смесь подвергают хроматографическому

разделению на силикагеле с использованием в качестве растворител  смеси этилацетат - н-гексан (1 /2).

Полученный продукт реакции перекристаллизовывают из смеси дихлорметана с

н-гексаном с образованием 0,29 г н-октадецил З-О-бензил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 76,2%.

Точка плавлени : 89-90°С. Вычислено, %: С 69,89: Н 9,08.

С31Н4807

Найдено, %: С 69,86: Н 9,12. ИК-спектр (максимальное поглощение, см КВг): 3400, 3200, 1765, 1710.

Н ЯМР (CDCI3, (5): 0,88 (т., ЗН): 1,05-1,70

(м.,32Н): 2,20-3,10(14, ОН): 4,06 (т., 2Н, J

7 Гц): 4,60 (д., 1Н, Гц): 5,03 (д., 1Н, J 2

Гц): 5,25 (шир., ОН): 5,41 (с., 2Н): 7,37 (с., 5Н).

П р и м е р 47. Метанол в количестве 100 мл и одну каплю концентрированной серной кислоты добавл ют к 2,00 г 2,3-ди-О-бензилD-глюкосахароаскорбиновой кислоты и полученную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 5 ч.

После завершени  реакции растворитель удал ют из реакционной смеси дистилл цией при пониженном давлении. Полученную 8 результате реакционную смесь подвергают хроматографическому разделению на силикагеле, использу  в качестве растворител  хлороформ с получением 1,92 г метил 2,3-ди-0-бензил-0-глюкосахароаскорбата с выходом 92,4% (см. пример 15).

П р и м е р 48. Метил-О-глюкосахароаскорбат моногидрид в количестве 22,2 г раствор ют в 200 мл диметилсульфоксида, в полученный раствор постепенно добавл ют при перемешивании карбонат кали  в количестве 6,9 г. К смеси прибавл ют по капл м хлористый бензил в количестве 12,7 г и полученную смесь перемешивают 5 ч при 60°С.

После завершени  реакции в реакционную смесь добавл ют с целью экстракции 500 мл воды и 1 л этилацетата. Экстракт промывают водой и сушат над безводным сульфатом магни . Растворитель отгон ют при пониженном давлении, остаток подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием в качестве растворител  этилацетата с получением 21 г метил-З-О-бензил-О-глюкосахароаскорбата в виде масл нистого вещества с выходом 71,0%. ИК-спектр (максимальное поглощение , см жидка  пленка): 3350, 1650, 1690,

Н ЯМР (CDCI3, 3,64 (с., ЗН); 3,8-4,3 шир,,2Н);4,66(д., 1Н):5,Об(д., 1Н); 5,45 (с., 2Н);7,37(с.,5Н).

Пример 49. З-О-Бензил-О-глюкосахароаскорбат в количестве 10 г раствор ют в уксусной кислоте и добавл ют 20 мл концентрированной сол ной кислоты с последующим выдерживанием смеси при комнатной температуре в течение 48 ч.

Затем хлористоводородную кислоту и уксусную кислоту удал ют дистилл цией из реакционной смеси с получением масл нистого материала. Это масл нистое вещество перекристаллизовывают из смеси этилаце ат-хлороформ с получением 4,80 гЗ-О-бензил-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты с иыходом 50,4%.

Точка плавлени : 174°С.

Вычислено, %: С 55,72; Н 4,32.

Cl3Hi207

Найдено, %: С 54,97; Н 4,25.

ИК-спектр (максимальное поглощение, см КВг): 3600-2500, 3380, 1775,1740, 1710,

-1 1670. 1655.

Н ЯMP(d6-ДMCO. д): 4,42 (д., 1Н, J 2 Гц); 5,05 (д., 1Н, J 2 Гц); 5,37 (д,, 1Н, J 12 Гц); 5,43 (д., 1Н, J 12 Гц); 7,38 (с., 5Н); 9,00 (шир., .СООН). Полоса, соответствующа  ОН, слишком широка дл  определени .

Таким образом, предлагаемый способ позвол ет получить новые производные общей формулы (I), обладающие полезными свойствами.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  сложных эфиров сахароаскорбиновой кислоты общей формулы

   COORi

   --ОН

   rVo

   НО он

   где RI - Ст-Стд-алкил, фенил или п-метоксифенил;

   ОН имеет S- или R-конфигурацию, отличающийс  тем, что производное сахароаскорбиновой кислоты общей формуCOORi

   ОН4

   4

   ЕзО OR 2

   где RI и ОН имеют указанные значени ;

   R2 и Нз - независимо друг от друга водород или бензил;

   R4 - водород или ацетил, подвергают реакции элиминировани  бензила и ацетила.

   Таблица 1

   Продолжение табл,1

   Сложные эфиры-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты Сложные эфиры L-глюкосахароаскорбиновой кислоты. Все присадки представл ют собой сложные эфиры-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты Таблица 2