SU1708812A1

SU1708812A1 - @ , @ -Фталимидо- @ -капролактамы как промежуточные продукты дл синтеза N @ -метил- @ -лизина гидрохлорида

Info

Publication number: SU1708812A1
Application number: SU894741998A
Authority: SU
Inventors: Александр Аркадьевич Беляев; Елена Васильевна Конюхова; Лия Борисовна Радина
Priority date: 1989-10-03
Filing date: 1989-10-03
Publication date: 1992-01-30

Abstract

Изобретение касаетс замещенных капролактамов, в частности 1,с^-фта- лимидо-б-капролактама и К-метил-1 ^>&i- -фталимидо-€.-капролактама, которые могут быть использованы дл синтеза К^-метил-1-лизина гидрохлорида из 1- -лизина. Цель - создание новых более эффективных полупродуктов. Синтез ведут реакцией 1-лизина с гексаметилди- силазаном с последуи ним фталоилирова- нием карбометоксифталимидом в диметил формамиде. Выход 1 ,(/-фталимидо-?-ка- пролактама 80%, М" = +6^,5° (С = = 1, CKClj), брутто-ф-ла C^jjH^^.N^O^» Метилирование полученного 1,^-фта- лимидо-?-капролактама ведут CHjI в присутствии Ag-0 в диметилформамиде Выход 82^о,[о^]го = +69°, (С = 1, брутто-ф-ла C^j-H^gN^O^" Кислотный гидролиз N-мeтил-l ,o^-фтaлимидo-f-кa- пpoлaктaмa обеспечивает выход N -ме- тил-1-лизина гидрохлорида до 50^ в расчете на исходный 1-лизин.S (ЛCHClj/^ *^^ О 00 00гоИзобретение относитс к органической химии, а именно к 1 ,о6-фталими- до-6-капролактамам общей формулы IБ1ОООгде 1а: R - Н16: R - СН,как промежуточным продуктам дл синтеза К^-метил-1-лизина гидрохлорида формулы II CH-NHCCH^)^ СНСООН~Р ' НС1 NHj, К^-Метил-1-лизин (II) используют в качестве биохимического реактива, он обладает биохимической активностью>&

Description

и примен етс дл синтеза биологически активных вещество Ближайшими анаг1огак:и то строению соединений I вл ютс 1 ,5.-бензип- и 1Х трет-6ути оксикарбониламиио-6-капролактамы (III), используемые дл идентификации и синтеза М -БОК 1-лизи на соответстззнис,. Соединени III не могут использоватьс рлл получени М -метил-1-лизина II5 поскольку они имеют протон NH у атома азота в ij -положении что приводит к образованню ,иетилирова;ино го продукта Аналогами по назначению соединений I вл ютс К -тозил™1 лизин к N -GeHзил-Ь-6енэилоксикарбонил 1-лизин . Однако общий выход К -метил- -лизина гидрохлорида II на основе этих соединений составл ет 19 и Цель изобретени - получение новых промежуточных соединений в р ду замещенных капролактамов дл синтеза N -метил-1-лизина гидрохлорида Пример 1о Получение Ъ(фта лимидо -капролактама 1а из 1.лизина К суспензии 2,,23 г (12,1 ммоль) L-лизина в 1бО мл ксилола добавл ют 17,9 мл (85,9 ммоль) ГМДС и кип т т при слабом токе азота 48 ч, охлаждают , выливают в 180 мл этанола и упаривают в вакууме досуха Остаток экст рагируют хлороформом, фильтруют через слой цеолита и фильтрат упаривают в вакууме досухар Остаток растгзор ют в диоксане ( 25 мл) и обрабатывают k,Э мл 2,5 Но НС1 в изопропаноле Осадок отфильтровываютf промывают изо пропанолом, сушато Полученные 1,65 г (10 ммоль) гидрохлорида Ь,(Х амино капролактама .в 2 мл (15 ммоль) триэтиламина добавл ют при .пере. ешивании к раствору 2,,05 г (И ммоль) карбомв токсифталимида (КМФ) в 10 мл сухого ДМФА. Через 3 м при комнатной темпера туре добавл ют 20 мл холодной воды и оставл ют в холодильнике на ночь дл кристаллизации Выпавший осадок шат и получают 2,Об г соединени 1а (80%) „ Разл. без плавл. 6k, (с 1, CHCl,j), Найдено,%: С б5,28; И 5,6, N 1ЬОЗ, C. Вычислено,: С 65 Hi Н Б-Лб; N 10.85. CncKYD Пкр (спел ,) о , м,д„: 1,32 ,Ь м (-СИгСН.СНг-), 3,30 к (NCH), 3 д (си), 6,15 м (NH), 7,77 м (аром) ., Г| р и м е р . о Получение N-метил-1 ,(; ф зл;-мидо-Ь капролактама 16 К раствору 0,52 г (0,002 моль) li. в 5 мл сухого ДМФА добавл ют 0,92 г (0,00 моль) и 0,62 ;-1Л (0,01 мол Mel и перемешивают при комнатной температуре А ч с Соли серебра отфильтровывают и промывают 30 мл кип щего хлороформа. Фильтрат промывают водой ( кл) J сушат над MgSO, РастЕОритель упаривают в вакууме и после кристаллизации из этилацетата получают ОЛь г- (8v%) I бо .. .,2„ Раз , без плаал,. 9,0 If 1 CFG - 1 НайденоД: С 66,б7; Н 5,98; N 10,ЗЬс C.jH gNjCi Вычислено,: С 66,61; Н 5,92, N 10,,2Ус, CnsKTD ПИР (СОСЦ) о, м.Дс: 1,83 и ((CK.)-); 2,99 с (NCHg), 3,10 м (NCH)/ i4,g8 д (СИ), 7,62 м (аромо)„ II р и м е р 3-- Получение N -метил-Х-лизина гидрохлорида (ll) из зииа гидрохлорида К суспензии 6р.5 г (3 ммоль) 1-лизина гидрохлсрйда в 50 мл ксилола добавл ют 50 мл (250 ммоль) гексаметилдисилазана (ГКЛС) и кип т т при слабом токе азота 48 ч, затем охлажлают , выливают в 50U мл этанелз и упариванот в вакууме досуха. Остаток 3 страгируют хлороформом,, фильтруют через слой цеолита и фильтрат упариоают досуха Б вакууме. Остаток раствор ют 3 диоксане (70 мл) и обрабатывают 13,7 мл 2р5 N Н,, НС1аизопропаноле . Осадок отфильтровывают, промывают изоппопанолом, сушат« Получение .,61 г (27,9 ммоль) гидрохлорида 1 (1 амино-6 капрола ктама добавл ют к раствору 5,73 г (27s9 ммоль) КМФ и 5,59 кл (2 ммоль) триэтиламииао Через 3 ч при комнатной температуре добавл ют 60 мл холодной воды и оставл ют в холодильнике на ночь. Выпавший осадок отфильтровывают , промывают водойS сушат и получают 5,7б г.1а„ К раствору 5,7б г (22,4 ммоль) 1а в 55 мл сухого ДКФА добавл ют 10,13 г (4,3 ммоль) А;з,,0 и 6,87 мл (110,8 ммоль) СНз1,

перемешивают при комнатной температуре 4 ч о Соли серебра отфильтровывают и промывают 330 мл кип щего хлороформа о Фильтрат промывают водой (ЗхЗОО мл) и сушат над сульфатом магни . Растворитель упаривают в ва ,кууме и получают 6,06 г сырого 16, который кип т т 16 ч с обратным холодильником в смеси 92 мл конц„ КС1 и Д5 мл воды о После о слаждени осадо фталевой кислоты отфильтровывают, фильтрат упаривают досуха и сушат в вакууме 6 ч при Остаток раствор ют в 135 мл а6с„ этанола, к полученному раствору при охлаждении и перемешивании добавл ют раствор 4,5 мл триэтиламина в 20 мл этанола и затем 90 мл хлороформа Осадок отфильтровывают, промывают этанолом, сушат. Выход II г (50% в расчет на 1 лизин гидрохлорид), т,пл. (разл.),М 13,5° (, 6N НС1)

Найдено, С $2,87; Н 8,53; С1. 18,

Су

Вычислено, %. С 2-,75; Н 8,71, С1 18,03о

Спектр ПНР () , м,д,: 1, ,1 т

( СИ), 3,90 м (NCHg); г,70 с (NCHj); 1,95-1,35 м (-СН2СН2С1 2-),

Таким образом, использование соединений формулы Т. дл синтеза N -метил-1-лизина гидрохлорида позвол ет увеличить выход целевого продукта поти в 3 раза по сравнению с прототипо и упростить процесс за счет сокращени количества стадий с 5 до и исключени стадии каталитического гидрогенолизао формула изобретени

1,о -Фталимидо- -капролактамы общей формулы

О

X

R

О

где R Н, СН

как промежуточные продукты дл синтеза N -метил-1-лизина гидрохлорида.

Claims

Формула изобретения

1 ,о/-Фталимидо-8-капролактамы обформулы щей промежуточные продукты для синтео где . как за М^с-метил-1-лизина гидрохлорида