SU803386A1 - Гидрохлориды производных 1(3) @ -2 метил-8 @ -индоло-(3,2- @ ) (1,3) бензодиазепина и способ их получени - Google Patents
Гидрохлориды производных 1(3) @ -2 метил-8 @ -индоло-(3,2- @ ) (1,3) бензодиазепина и способ их получени Download PDFInfo
- Publication number
- SU803386A1 SU803386A1 SU792835411A SU2835411A SU803386A1 SU 803386 A1 SU803386 A1 SU 803386A1 SU 792835411 A SU792835411 A SU 792835411A SU 2835411 A SU2835411 A SU 2835411A SU 803386 A1 SU803386 A1 SU 803386A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- benzodiazepine
- indolo
- methyl
- general formula
- derivatives
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1.. Гидрохлориды производных1
Description
Данное изобретение касаетс ново гетероциклической системы-индоло/3, -d//1,3/бензоди.азе1шна и ее производ ных общей формулы I НС1 (I) где R означает атом водорода, хлора метил, метоксигруппу. В литературе описаны системы тип А и типа Б) нижеследующих стру тур соответственно: Новизна системы индoлo/3,2-d//1,3 бензодиазепина (I) состоит в том, что индольный цикл сочленен с 1,3-бензодиазепиновым кольцом по положе нию 3,2-d, что можно рассматривать, как новое сочетание известных типов св зей , C-N, , N-C, С-С. Образование новой системы доказано ходом химических превращений. Структура соединений общей формулы I подтверждена спектральными характеристиками , а также данными элементного анализа. В масс-спектрах указанных соединений наблюдаютс пики молекул рных ионов, массовые числа которых отвечают молекул рным весам оснований соответствующих индoлo/3 ,2-d//1,3/бензодиазепинов. К-Шз - + I
Известен способ получени соединени формулы Б путем нагревани 2-х.т1Ор-3-формилиндола с
о-фенилендиамином в спиртовой среде согласно нижеследующей схеме : 86 Соединение} общей формулы I представл ют собой кристаллические вещества красного цвета, растворимые в воде и в спирте, устойчивые на воздухе, высокоплавкие (т.пл. 310 С и более с разложением). , Описываемые соединени - индоло /3,2-d//1,3/бензодиазепины общей формулы 1 - сочетают в себе фрагменты индола и бензодиазепина, производные которых обладают большим комплексом фармакологических свойств. Так, например, 1-(и-хлорбензоил)-5-метокси-2-метилиндолил-З-уксусна кислота обладает противовоспалительной активностью, а также используетс как противоревматическое средст1 ,2-Диметил-3-карбэтокси-5-оксииндол обладает гипотензивным действием . Различные производные 1,4-бензодиазепина примен ют в качестве снотворных и транквилизирующих средств . Принима во внимание вышеизложенное, можно ожидать, что новые соединени могутпредставить интерес в качестве потенциальных биологически активных веществ. Кроме того, наличие в молекуле данных соединений двух иминогрупп и активной метильной группы обуславливает использование этих соединений в качестве полупродуктов дл синтеза по.тенциальных биологически активных веществ р да индoлo/3,,3/бензодиазепина . Объектом изобретени вл етс также способ получени соединений общей формулы I. Известен способ синтеза соединений формулы (А) путем взаимодействи 1,2,3,4-тетрагидро-2,5-диметилпиридо/4 ,3-в/индола с тозилазидом при нагревании (45°С) в течение двух дней или при кип чении в течение трех ч.асов в пропаноле, согласно нижеследующей схеме : ;к-Шз AHJ (А)
HHClH O (Б) Как видно из вышеприведенных примеров , известные способы не позвол ют получить соединени - производные индоло/3,2-6//1,3/бензодиазепина общей форьсулы I. Целью изобретени вл ютс химические соединени нового класса, содержащие новое сочетание известных типов св зей, выраженное в сочленении по положению 3,2-d индольного 1Ц1кла с образующимс в процессе реакции 1,3-бензодиазепиновым циклом. Поставленна цель достигаетс описываемым способом получени гидрохлоридов производных индоло/3,2-d//1 ,3/бензодиазепина общей формуСхема предлагаемого способа лы I, заключающимс в том, что 12-ацетиламинр-5 ,6-дигидроиндоло-/1,2-с/хиназолин общей формулы II: NHCOCH3 где R имеет вышеуказанные значени , обрабатывают разбавленной 10-15%-ной сол ной кислотой при кип чении. ИНС-СНа X и im,
Процесс предпочтительно провод т в среде растворител . В качестве раст- 40 ворител обычно используют низший спирт, например зтанол, простой зфир, предпочтительно диоксан.
Следует отметить, что образование 45 .индoлo/3,2-d//1,3/бензодиазепинов (I) из 12-ацетш1амино-5,6-дигидроиндоло/1 ,2-с/хиназолинов в за вл емых услови х неочевидно. В литературе имеютс данные о том, что при обра-, ботке производных тетрагидропиримидо/3 ,4-а/индолов разбавленной сол ной кислотой легко идет размыкание пиримидинового цикла с образованием аминоалкильных производных индола согласно иижеследук цей схеме (4):
СНа
i.lL
I
н
Ожидапось, что используемые в способе, согласно изобретению, в ка .честве исходных соединений - 5,6-дигидр6индол6/1 ,2-с/хиназолины (ll) также будут легко гидролизоватьс под действием разбавленной сол ной
кислоты с образованием вышеуказанных 2-(о-аминоарил)-3-ацетиламиноиндолов общей формулы (В). Однако в описьшаемых услови х реакци не останавливаетс на стадии образовани соединений (В), а моментально протекает дальше с замыканием бензодиазепинового цикла и с образованием сое динений общей формулы I. Такое протекание реакции, в свою .очередь, также неожиданно, так как в литературе имеютс сведени о неудачной
5 попытке циклизации 2-амино-Н-бензоил-4 ,5-диметоксифенетиламина в бензодиазепиновьй цикл при нагревании до , а также при кип чении в ксилоле в присутствии кислотного катализатора (5):
СНзО
С
СНзОНижеследующие примеры иллюстрирую новый способ получени новых соедине НИИ общей формулы 1. Пример 1. Гидрохлорид 1(3)Н-2,6-диметил-8Н индоло/3,2-а/ /1,3/бензодиазепина. К суспензии 0,6г (0,002 моль) 2,6-диметил-12-ацетиламино-5,6-дигидроиндоло/1 ,2-с/хиназолина в 9 мп диоксана добавл ют 4 мл 10%-ной сол ной кислоты и кип т т 1 ч. Затем реакционный раствор упаривают досух Остаток кристаллизуют из спирта. Получают 0,3 г (51%) гидрохлорид 1(3)Н-2;6-диметил-8Н-индоло/3,2-а//1 ,3/бензодиазепина, т.пл. свьше разложением (из спирта). Найдено, %: С 68,80, Н 5,35; N 14,00; С1 11,90. Вычислено, %: С 68,57; Н 5,42; N 14,11; С1 11,91. УФ-спектр,Дмл« (Ig) 228(4,46), 280(4,52), 290(4,50)плечо 315(4,12)плечо ПМР-спектр,б , М.Д.: 2,21 ш .с.СНз(б) , 2,27 - c.CHjij) , 6,567 ,30-м. СА,5,т -Н,С5.„ тН,7,4-м.Си-И В услови х, аналогичных вышеуказанным , но с проведением процесса в среде этилового спирта, выход целевого продукта составл ет 37%, а без использовани растворител 10%. Смешанна проба соединени , полученного в этих услови х, с продуктом (1), полученным в среде диоксана, н показывает депрессии температуры плавлени . Пример 2. Гидрохлорид 1(3) -2-метил-8Н-индоло/3,2-а//1,3/бензодиазепина . Из 0,6 г (0,002 моль) 6-метил-12ацетил-5 ,6-дигидроиндоло/1,2-с/-хиазолина в услови х примера 1 полуают 0,2 г (34%) гидрохлорида 1(3)Н2-мецил-8Н-индоло/3 ,2-d//1,3/бензоиазепина ,т.пл. ЗЮс с разложением (из спирта). Найдено, %: С 67,62; Н 4,87, N 14,66; С1 12,57. Ci6 HI N,C1 Вычислено, %: С 67,72; Н 4,97; .. N 14,81; С1 12,50. УФ-спектр,Дмокс , н.м. (Ig6): 28(4,38), 272(4,45)плечо, 278(4,46), 310(4,08)плечо. ПМР-спектр,8 , М.Д.: 2,23 с .СНз(г , 6,6-7,3-м.С/,.7-Н,Сд.ц -Н, 7,5-м..-Н. Пример 3. Гидрохлорид 1(3)Н-2-метил-6-хлор-8Н-индоло/3 ,2-d/ /1,3/-бензодиазепина. к суспензии 0,8 г (0,00246 моль) 2-хлор-6-метил-12-ацетиламино-5,6-дигидроиндоло/1 ,2-с/хиназолина в 12 мл диоксана добавл ют 6 мл сол ной кислоты и кип т т 1 ч. Смесь охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают , промывают спиртом, эфиром. Получают 0,58 г (74%) гидрохлорида 1(3)Н-2-метил-6-хлор-8Н-индоло/3 ,2-d//1,3/бензодиазепина, т.пл. CBbmie (с разложением). Найдено, %: С 60,26; Н 4,19; N 13,14; С1 21,86. 16 1 . Вычислено, %: С 60,39; Н 4,12; N 13,21; С1 22,.29. УФ-спектр,Лмлк , н.м. (lg): 231(4,46), 270(4,41)ш1ечо, 291(4,51), 322(4,05)плечо. П р- л м е р 4. Гидрохлорид 1(3) -2-метил-6-метокси-8Н-индоло/3,2-d//1 ,3/бензодиазепина. Из 0,64 г (0,002 моль) 2-метокси -6-метил-12-ацетиламнно-5,6-дигидро индоло/1,2-с/биназолина в услови х примера 3 (смесь кип т т в течение 2 ч)получают 0,25 г (40%) гидрохлорида 1(3)Н-2-метш1-6-метокси-8Н-индоло/3 ,2-ё/./1,3/бензодиазепина. Найдено,%: С 65,27; Н 5,14; N 13,34; С1 11,11. Н, N ОС1. Вычислено,%: С 65,07; Н 5,14; N 13,39; С1 11,ЗО: 6 8 УФ-спектр, Ямочке , н.м. 228 (4,41), 268(4,35)плечо,298(4,51), 320(4,08)плечо. ПМР-спектр, В, М.Д.: 2,30 с .СНз(, , 3,75 - c.OCHi(k) , 7,35 7 ,77-M.C,s,7,-H,Cg.,i -Н 7,8-м.С,г Н. Описываемый способ позвол ет получать новые соединени общей форму вл кщиес производными новой гетероциклической системы индоло|/3 ,2-d//1,3/бензодназепина и пред ставл ющие интерес в качестве потенциальных биологически активных соединений или полупродуктов дл синтеза последних.
Claims (3)
1. Гидрохлориды производных
1(ЗУН-2-метил-8Н-индоло/3,2-d//1,3/бензодиазепина общей формулы
2. Способ получения гидрохлоридов производных 1(3)Н-2-метил-8Н-индоло/3,2-d//1,3/-бензодиазепина, отличающийся тем, что производное 12-ацетиламино-5,6-дигидроиндоло/1,2-с/хиназолина общей формулы
В где R - атом водорода, хлора, метил или метоксигруппа. где R имеет вышеуказанные значения, обрабатывают разбавленной 10-15%-ной соляной кислотой при кипячении. ·
3. Способ получения по п.2, о т личающийся тем, что процесс проводят в среде растворителя, в ка- . честве которого используют диоксан.
00 о Оо 00 00
Данное изобретение касается новой ' гетероциклической системы-индоло/3,2-d//1,3/бензоди.азепина и ее производных общей формулы I ' Н* 5 где R означает атом водорода, хлора, метил, метоксигруппу.
В литературе описаны системы типа
А(” и типа Б(2’ нижеследующих структур соответственно:
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU792835411A SU803386A1 (ru) | 1979-10-30 | 1979-10-30 | Гидрохлориды производных 1(3) @ -2 метил-8 @ -индоло-(3,2- @ ) (1,3) бензодиазепина и способ их получени |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU792835411A SU803386A1 (ru) | 1979-10-30 | 1979-10-30 | Гидрохлориды производных 1(3) @ -2 метил-8 @ -индоло-(3,2- @ ) (1,3) бензодиазепина и способ их получени |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU803386A1 true SU803386A1 (ru) | 1985-12-30 |
Family
ID=20857400
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU792835411A SU803386A1 (ru) | 1979-10-30 | 1979-10-30 | Гидрохлориды производных 1(3) @ -2 метил-8 @ -индоло-(3,2- @ ) (1,3) бензодиазепина и способ их получени |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU803386A1 (ru) |
-
1979
- 1979-10-30 SU SU792835411A patent/SU803386A1/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2766672B2 (ja) | 4―アミノ―3―カルボキシキノリン類およびナフチリジン類、製法および医薬用途 | |
JPH09508412A (ja) | クロロピリミジン中間体 | |
CZ99693A3 (en) | Amino quinolone derivatives substituted by aryl or aromatic heterocyclic groups | |
CA2420987A1 (en) | Process for preparation of hydrates of olanzapine and their conversion into crystalline forms of olanzapine | |
JP2002512230A (ja) | 抗癌剤および抗増殖性薬剤としての5−アミノインデノ[1,2−c]ピラゾール−4−オン | |
SU525424A3 (ru) | Способ получени конденсированных гетероциклических производных 1,4-дигидропиридина | |
CA1291759C (en) | Antidepressant 2-(4,5-dihydro-1h-imidazolyl)-dihydro-1h- indoles, -tetrahydroquinolines and -1h-indoles | |
JPS63135382A (ja) | イミダゾピリジン類、その製造方法およびその医薬への応用 | |
SU930902A1 (ru) | Производные тиено [3,2=в] индола | |
JP2004500324A (ja) | ピペラジン環含有化合物の新規の合成及び結晶化 | |
SU803386A1 (ru) | Гидрохлориды производных 1(3) @ -2 метил-8 @ -индоло-(3,2- @ ) (1,3) бензодиазепина и способ их получени | |
US20040048844A1 (en) | Acylsemicarbazides as cyclin dependent kinase inhibitors useful as anti-cancer and anti-proliferative agents | |
US20080269493A1 (en) | Crystalline forms of topotecan hydrochloride and processes for making the same | |
US3304309A (en) | 1-substituted-6-acetyl-1, 2, 3, 4-tetrahydro-beta-carbolines and process for their production | |
US2866788A (en) | Preparation of indolo [2, 3-c] quinazo [3, 2-a] pyridine derivatives | |
Fischer et al. | Thermolysis of 3‐azidophenalen‐1‐ones to naphtho [8, 1‐ab] carbazolones and naphtho [8, 1‐ab]‐8a‐azonia‐9‐λ2‐azafluoren‐7‐ones | |
US2963480A (en) | 6-pteridinehydrazine and amidrazone derivatives | |
US5302722A (en) | 3-carboxy-pyrrole derivatives | |
Tserng et al. | Degradative ring opening of pyrido and pyrazino 3‐benzenesulfonyloxyuracils and their conversion to condensed pyrazolones and triazolones | |
SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
Bakhite et al. | BENZOQUINOLINES. I. SYNTHESIS AND REACTIONS OF SOME NEW FURYLBENZO [h] QUINOLINE DERIVATIVES | |
CA2108204A1 (en) | Intermediates for preparing antifolate compounds and processes thereto | |
Sasho et al. | Synthesis and in vitro gastrointestinal motility enhancing activity of 3-aryl-2-imidazolidinylidene propanedinitrile derivatives | |
SU1227633A1 (ru) | Способ получени производных имидазо [4,5- @ ] индолов | |
Campaigne et al. | Synthesis of a novel 8‐thia‐1, 4‐diazacycl [3.3. 2] azine |