SU1700001A1 - Способ получени п-диоксанона - Google Patents
Способ получени п-диоксанона Download PDFInfo
- Publication number
- SU1700001A1 SU1700001A1 SU894719375A SU4719375A SU1700001A1 SU 1700001 A1 SU1700001 A1 SU 1700001A1 SU 894719375 A SU894719375 A SU 894719375A SU 4719375 A SU4719375 A SU 4719375A SU 1700001 A1 SU1700001 A1 SU 1700001A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dioxanone
- vacuum
- mol
- yield
- product
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс гетероциклических веществ и, в частности, получени n-диоксанона-мономера дл синтеза био- деструктируемых нитей повышенной эластичности , примен емых в общей и микрохирургии. Цель изобретени - повышение выхода и чистоты целевого продукта при упрощении процесса, Последний ведут реакцией этиленгликол с NaOH или NaaCOs при 100-110°С с последующей обработкой Na-солью монохлоруксусной кислоты, вз той в эквимол рном соотношении с полученным моногликол том натри , циклизацией в присутствии МдСОз, вз того в количестве 0,1-0.2 мас,% и предварительно нагретого в вакууме при 100-120°С. Затем провод т перегонку продукта при 210- 214°С с выделением целевого продукта, ко- торци очищают в две стадии; а) перегонкой с предварительно нагретым в вакууме при 100-120°С в течение 1-2 ч МдСОз, вз тым о мол рном соотношении с примесью (1- 0,05) 1, б) обработкой полученного продукта гидридом кальци , вз тым в мол рном соотношении с примесью (0,4-1):1, с дальнейшей перегонкой в вакууме. Эти услови повышают выход сырца до 75% и чистоту целевого продукта до 99,99% после очистки (общий выход в расчете на NaOH до 73%), против выхода сырца в известном случае
Description
Изобретение относитс к органической химии, в частности к усовершенствованному способу получени п-диоксанона - мономера дл синтетических биодеструктируемых нитей повышенной эластичности, примен ющихс в виде монофиламентов в общей и микрохирургии.
Целью изобретени вл етс повышение выхода и чистоты целевого продукта, а также упрощение процесса.
Синтез n-диоксанона по предлагаемому способу осуществл ют следующим образом .
В реактор с мешалкой загружают эти- ленгликоль (без предварительной очистки) и
ввод т постепенно отдельными порци ми NaOH или ЫагСОз при большом избытке этиленгликол , Реакци протекает при 100- 110°С со 100%-ным выходом без образовани побочных продуктов.
К реакционной смеси добавл ют натриевую соль монохлоруксусной кислоты из расчета 1 моль соли на 1 моль загруженного NaOH или N&2C03. Избыток этиленгликол отгон ют в вакууме, полученный в кубе остаток - смесь солей, промывают ацетоном, сушат в вакууме и обрабатывают сол ной кислотой дл получени свободной оксикис- лоты (моногликол токсиуксусной), которую затем выдел ют. Все операции по выделео
.
нию солей и получению оксикислоты провод т по известному способу.
Циклизацию оксикислоты в п-диокса- нон провод т в присутствии 0,1-0,2 мол.% (0,07-0,14 мас.%) в расчете на загруженную шслоту карбоната магни , который предварительно прогревают в вакууме при 100°С в течение 1-2 ч, .При отсутствии предварительной обработки или использовании МдСОз в количестве, меньшем 0,1 мас.% (0,07 мас.%) содержание целевого продукта в мономере-сырце снижаетс до 50-70%, а содержание в реакционной смеси более 0,2 мол.% (0,14 мас.%) понижает выход мономера-сырца до 40-45%.
Циклизацию оксикислоты в п-диокса- нон провод т при атмосферном давлении и t 300°С. n-Диоксанон отгон ют при 210- 214°С и анализируют методом ГЖХ. В расчете на загруженный NaOH или Na2COs выход составл ет 70-75%. Мономер-сырец содержит 90-92% целевого продукта и 8-- 10% оксикислоты,
Очистку n-диоксанона по предлагаемому способу провод т в две стадии.
На первой стадии полученный из синтеза n-диоксанон-сырец с содержанием оксикислоты 8-10 мас.% перегон ют в присутствии МдСОз, предварительно прогретого в закууме до 100°С в течение 1-2 ч, при мол рном соотношении МдСОз: окси- кислота, равном (1-0,05); 1, атмосферном давлении и температуре 280-300°С.По данным ГЖХ в мономере содержитс 1,5-2% оксикислоты.
На второй стадии мономер после первой стадии с содержанием оксикислоты 1,5- 2% обрабатывают гидридом кальци в мол рном соотношении СаН2:оксикислота, равном (0,5-1):1, выдерживают в вакууме в течение нескольких часов (предпочтительно 1,5-2 ч) при 100°С и перегон ют в вакууме при 70-130°С, По данным ГЖХ содержание кислоты 0,01.
Гидрид кальци добавл ют в виде гранул размером около 10 х 10 мм или порошка.
Использование СаНа в мол рном соотношении , меньшем 0,5:1, неэффективно, а более 1:1 вызывает полимеризацию п-диок- санона и снижает выход целевого продукта, Выход мономера из расчета на мономер-сырец 80-90%.
Пример1.В реактор с мешалкой загружают 2000 мл (35,4 моль) этиленглико- л , добавл ют постепенно, отдельными порци ми 244 г (8,1 моль) гранулированного едкого натра и провод т взаимодействие при интенсивном перемешивании при 100°С до полного растворени загруженной щелочи. К полученному раствору добавл ют
эквимольное количество натриевой соли мо- нохлоруксусной кислоты 711 г (6,1 моль). Дл выделени смеси солей (натриевой соли оксиэтооксиуксусной кислоты и хлорида натри ), полученных по описанной реакции, этиленгликоль отгон ют в вакууме (остаточное давление 10-20 мм рт.ст., t 8Q-150°C), Осадок - смесь солей - отмывают от этилен- гликоль ацетоном и сушат в вакууме или на
воздухе при нагревании. Высушенную смесь солей обрабатывают 186 мл 34%-ного раствора сол ной кислоты (5,8 моль), экви- мол рным к загруженной сопи оксикислоты. Жидкую оксикислоту, содержащую в виде
взвеси хлорид натри , обрабатывают этиловым спиртом и отдел ют осадок Nad фильтрованием. Выход оксикислоты рассчитывают по выходу хлорида натри , предварительно высушенного при нагревании или в вакууме. Смесь оксикислоты и спирта, содержащую 696 г оксикислоты (5,8 моль), загружают в реактор с мешалкой, добавл ют 0,98 г карбоната магни (0,2 мол.%), предварительно прогретого в
вакууме при 100°С в течение 1 ч. Смесь нагревают до 120°С, отгон ют этанол, который используют повторно, температуру повышают до 280°С и отгон ют при 210-214°С n-диоксанон в виде сиропообразной бесцветной жидкости. Получено п-диоксанона- сырца514,4г. Поданным ГЖХ(полисорб)он содержит 92% целевого продукта или 473,3 г (4,6 моль) n-диоксанонэ, что составл ет выход по загруженной NaOH 75%.
П р и м е р 2. Провод т аналогично примеру 1, но в реактор ц мешалкой к 2000 мл (2216 г; 35,4 моль) этилен гликол (ч) добавл ют постепенно, отдельными порци ми 133 г карбоната натри (1,24 моль) и
провод т взаимодействие при нагревании до 120°С до полного растворени карбоната . Выход мономера-сырца 70% при содержании целевого продукта
ПримерЗ. Очистку мономера-сырца провод т в две стадии.
К 514,4 г мономера-сырца, полученного по примеру 1, содержащего 92% целевого продукта и 8% оксикислоты, добавл ют
2,02 г (0,07:1 моль/моль) карбоната магни и перегон ют при атмосферном давлении при 300°С. Получают 473,2 г мономера-сырца . Выход 92%.
По данным ГЖХ полученный мономер
содержит 98,7% целевого продукта и 1,3 оксикислоты.
К 473,2 г мономера, содержащего 98,7% целевого продукта и 1,3% оксикислоты (0,051 моль), добавл ют 1,51 г гидрида кальци из расчета СаН2:оксикислота 0,7:1
(моль) и перегон ют в вакууме {10-20 мм рт.ст.)при80-120°С.
Получают 454,3 г n-диоксанона, содержащего по данным ГЖХ 0,01% примеси (оксикислоты) или 99,99% целевого продукта . Выход 96%.
После синтеза по примеру 1 и очистки по примеру 3 из 244 г (6,1 моль) гранулированного едкого натра получают 454,3 г п-ди- оксанона, содержащего 99,99% целевого продукта (454,25 г; 4,45 моль).
Общий выход n-диоксанона в расчете на загруженный NaOH (6,1 моль) составл ет 73%,
При синтезе мономера-сырца по примеру 2 из 1 моль NazCOa образуетс 2 моль п-диоксанона.
По примеру 2 из 133 г карбоната натри (1,25 моль) получают 178,5 г мономера-сырца , Выход 70% при содержании целевого продукта 88%,
Полученный мономер-сырец очищают по примеру 3, после первой стадии получа 164 г мочомера-сырца. Выход 92% пр содержании целевого продукта 98,7%, После второй стадии получают 157,4 г п-диоксанона , содержащего 99,99% целевого продукта (1,54 моль). Выход 96%.
Общий выход n-диаксанона после синтеза и очистки по примерам 2-3 по загруженному карбонату натри составл ет 61,7%.
П р и м е р 4 (контрольный). Дл получени чистого n-диоксанона по известному способу в реактор с мешалкой к 3350 мл этиленгликол при перемешивании добавл ют постепенно отдельными малыми порци ми 167 г (7,26 моль) металлического натри и провод т взаимодействие с образованием моногликол та натри , Краствору добавл ют затем 343,6 г (3,63 моль) моно- хлоруксусной кислоты, а избыток этиленгликол отгон ют в вакууме, Кубовый остаток - смесь солей - хлорида натри и натриевой соли оксиэтоксиуксусной кислоты - промывают ацетоном и сушат в вакууме. Получают 600 г смеси солей, в том числе (по расчету) 426 г натриевой соли оксикислоты (3 моль),
Смесь солей обрабатывают 265 мл 34%- ного раствора сол ной кислоты, отдел ют жидкую оксикислоту от хлорида натри путем промывки смеси этиловым спиртом и последующего отделени осадка хлорида натри от кислоты путем фильтровани . Фильтрат загружают в реактор, добавл ют МдСОз (используют без дополнительной обработки ), медленно нагревают до 200°С, отгон ют спирт и воду, продолжают нагрев до 280°С и отгон ют при 210-214°С п-диокса- нон. Получают 250,38 г п-диоксанона-сырца , Выход в расчете на загруженную моно- хлоруксусную кислоту 65%. Содержание целевого продукта поданным ГЖХ 72%.
Очистку n-диоксанона-сырца провод т 5 путем многократных перегородок, а также перегонок в сочетании с кристаллизацией n-диоксанона-сырца при медленном понижении температуры до 5-10°С. После каждой операции мономер анализируют с
0 помощью метода ГЖХ,
Содержание целевого продукта в мономере-сырце после 6-7 перегонок и двух перекристаллизации составл ет 99,2% при содержании оксикислоты (единственной
5 примеси) 0,8%. Получают 72,6 г мономера, т.е. выход не превышает 29%.
Увеличение числа перегонок не приводит к уменьшению содержани кислоты при снижении выхода мономера до 10-15%.
0 По примеру 4 из 167 г (7,26 моль) металлического натри получают 250,38 г мономера-сырца , содержащего 72% целевого продукта. После очистки получают 72,6 г мономера , содержащего 99,2% целевого про5 дукта (0,70 моль).
Общий выход n-диоксанона в расчете на загруженный натрий после синтеза и очистки 19,3%.
В предлагаемом способе используют
0 карбонат магни марки МРТУ 6-09-2668-65 (ч.д.а.) общей формулы ЗМдСОз- Мд(ОН)з х х ЗНаО.
Реактив прогревают в вакууме в течение 1-2 ч при 100°С и хран т в инертной атмос5 фере, при этом его свойства не измен ютс в течение неограниченного времени. Полученный таким способом карбонат магни может быть использован дл многих синтезов , двукратный прогрев дл одного синтеза
0 и очистки не требуетс .
Используема в предлагаемом способе натриева соль монохлоруксусной кислоты вл етс промышленным продуктом и соответствует МРТУ 6-09-6684-70 (ч).
5
П р и м е р 5. Провод т по примеру 1, но смесь оксикислоты и спирта, содержащую 696 г оксикислоты (5,8 моль), загружают в реактор с мешалкой и циклизуют оксикисло0 ту в присутствии 0,72 г (0,15 мол.%) карбоната магни , предварительно прогретого в вакууме в течение 1 ч при 120°С.
Получают 511 г n-диоксанона-сырца, по данным ГЖХ он содержит 92,8% целевого
5 продукта или 474,3 г (4,65 моль) п-диоксанона .
Выход мономера-сырца на загруженную оксикислоту 73,4%.
Выход n-диоксанона на загруженный NaOH 76,2%.
П р и м е р 6, Провод т по примеру 1, но смесь оксикислоты и спирта, содержащую 996 г оксикислоты (5,8 моль), загружают в реактор с вешалкой и циклизуют оксикисло- ту в присутствии 0,48 г(0,1 мол.%) карбоната магни , предварительно прогретого в вакууме при 120°С в течение 2 ч. Получают 519 г ri-дмоксанона-сырца. По данным ГЖХ он содержит 85% целевого продукта или 441 г(4,3 Моль) п-диоксанона.
Выход мономера-сырца на загруженную оксикислоту 74,5%.
Выход n-диоксанона на загруженный NaOH71%.
Пример. Очистку мономера-сырца провод т в две стадии по примеру 3. Но Цервой стадии к 514,4 г мономера-сырца, Содержащему 92% целевого продукта и 8% {{жсикислоты (0,343 моль), добавл ют 28,9 г (0,343 моль) МдСОз (МдСОз: примесь 1,1 моль),
Получают 257 г мономера-сырца, выход $0%. По данным ГЖХ мономер содержит 98,3% целевого продукта и 1,7% оксикислоты .
П р и м е р 8. Очистку мономера проводили в зве стадии по примеру 3. На первой Стадии к 514,4 г мономера-сырца, полученного по примеру 1, добавл ют 1,4 г МдСОз (0,017 моль). Получают 470,7 г мономера- сырца, выход 91,5%.
По данным ГЖХ полученный мономер содержит 98,5% целевого продукта и 1,5% оксикислоты,
П р и м е р 9. Очистку мономера провод т в две стадии по примеру 3. На второй стадии к 473,2 г мономера, полученному после первой очистки по примеру 3 и содержащему 98,7% целевого продукта и 1,3% рксикислоты (0,05 моль), добавл ют 2,1 г Гидрида кальци из расчета СаН2:оксикис- пота 1:1 (моль). Получают 421 г п-дйокса- нона, содержащего по данным ГЖХ 0,01 % примеси или 99,99% целевого продукта. Выход 89%.
ПримерЮ. Очистку мономера провод т в две стадии по примеру 3. На второй стадии к 473,2 г мономера, полученному после первой стадии очистки по примеру 3 и содержащему 98,7% целевого продукта и 1,3% оксикислоты (0,05 моль), добавл ют
1,09 т гидрида кальци из расчета СаН2:ок- сикислота 0,5:1 (моль).
Получают 435,3 г n-диоксанона, содержащего поданным ГЖХ 0,06% примеси или
99,94% целевого продукта. Выход 92%
Таким образом, предлагаемый способ позвол ет получать целевой продукт с высоким выходом и высокой чистотой.
При этом, нити на основе полученного
предлагаемым способом диоксанона, отличаютс повышенной прочностью и стойкостью к биодеструкции, Кроме того, предлагаемый способ позвол ет сократить число стадий.
Claims (1)
- Формула изобретени Способ получени n-диоксанона путем взаимодействи зтиленгликол с натрийсо- держащим соединением, последующей обработки полученного моногликол та натри производным монохлоруксусной кислоты с получением натриевой соли моногликол - туксусной кислоты и обработки последней сог ной кислотой, циклизации полученноймоногликол токсиуксусной кислоты в присутствии карбоната магни при повышенной температуре с выделением целевого продукта перегонкой при 210-214°С и последующей его очисткой, отличающийс тем, что, с целью повышени выхода целевого продукта, а также упрощени процесса , в качестве натрийсодержащего соединени используют его гидроксид или карбонат и взаимодействие ведут при 100110°С , в качестве производного монохлоруксусной кислоты используют ее натриевую соль, которую используют в эк- вимоп рном соотношении, а циклизацию провод т в течение 1-2 ч с использованием0,1-0,2 мол.% предварительно прогретого в вакууме при 100-120°С карбоната магни , при этом очистку полученного п-диоксанона ведут в две стадии: сначала перегонкой в присутствии предварительно прогретого ввакууме при 100-120°С в течение 1-2 ч карбоната магни , вз того в мол рном соотношении МдСОз:примесь, равном (1,0-0,05): 1, а затем обработкой полученного продукта гидридом кальци при мол рном соотношении СаН.:примесь, равном (0,5-1):1, с последующей перегонкой продукта в вакууме.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU894719375A SU1700001A1 (ru) | 1989-07-13 | 1989-07-13 | Способ получени п-диоксанона |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU894719375A SU1700001A1 (ru) | 1989-07-13 | 1989-07-13 | Способ получени п-диоксанона |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1700001A1 true SU1700001A1 (ru) | 1991-12-23 |
Family
ID=21461067
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU894719375A SU1700001A1 (ru) | 1989-07-13 | 1989-07-13 | Способ получени п-диоксанона |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1700001A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2513111C1 (ru) * | 2012-11-26 | 2014-04-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук | Способ очистки пара-диоксанона |
-
1989
- 1989-07-13 SU SU894719375A patent/SU1700001A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент US № 4052988, кл. 128-335.5, 1980. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2513111C1 (ru) * | 2012-11-26 | 2014-04-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук | Способ очистки пара-диоксанона |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU633470A3 (ru) | Способ получени цианобензилциклопропан карбоксилатов | |
RU2017719C1 (ru) | Способ получения квадратной кислоты | |
US8507718B2 (en) | Ketocarboxylic acids, methods of manufacture and uses thereof | |
US4172074A (en) | Preparation of an antidepressant | |
EA014784B1 (ru) | Способ производства монопентаэритритола высокой чистоты и монопентаэритритол, произведенный посредством процесса | |
SU1700001A1 (ru) | Способ получени п-диоксанона | |
US3539629A (en) | Process for producing tetraacetyl derivatives of diamines | |
US4230869A (en) | Process for preparing 5-(4-hydroxyphenyl)hydantoin | |
CA1280426C (en) | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl acetamide, its production and use | |
US4159389A (en) | Process for the production of dicumyl peroxide | |
EP0640579B1 (en) | Process for producing optically active 2-norbornanone | |
US11014865B2 (en) | Production method for cyclopentenone derivative | |
US4423262A (en) | Preparation of dibromostyrene | |
GB2443410A (en) | Preparation of L-gluconic acid, its conversion to L-glucose via L-gluconolactone and preparation of manno- and mannono-1,4-lactone precursors | |
US5264633A (en) | Process for the preparation of 1,4-bis(4-hydroxybenzoyl)benzene | |
KR950005507B1 (ko) | N-(술포닐메틸)포름아미드의 제조방법 | |
US4912230A (en) | Process for stereochemically inverting a hydroxy function of an ester by a modified Mitsunobu reaction process | |
Bestian et al. | An Acylal of Dimethylketene | |
SU1761741A1 (ru) | Способ получени @ -хлораллилового спирта | |
CA1267911A (en) | Process for producing 6-hydroxy-2-naphthoic acid | |
KR100440738B1 (ko) | 디-2-프로필헵틸프탈레이트및그의제조방법 | |
US4031136A (en) | Process for the preparation of trans, trans-muconic acid | |
US20020137954A1 (en) | Process for preparing metal ascorbate and its precursor | |
SU658132A1 (ru) | Способ получени глицидиловых эфиров спиртов | |
US2786849A (en) | Production of 5-(delta-hydroxybutyl) hydantoin |