SU1681724A3 - Способ получени производных изохинолина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами - Google Patents

Способ получени производных изохинолина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами Download PDF

Info

Publication number
SU1681724A3
SU1681724A3 SU884355528A SU4355528A SU1681724A3 SU 1681724 A3 SU1681724 A3 SU 1681724A3 SU 884355528 A SU884355528 A SU 884355528A SU 4355528 A SU4355528 A SU 4355528A SU 1681724 A3 SU1681724 A3 SU 1681724A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
pharmaceutically acceptable
denotes
isoquinoline derivatives
Prior art date
Application number
SU884355528A
Other languages
English (en)
Inventor
Лезель Вальтер
Роос Отто
Шнорренберг Герд
Арндтс Дитрих
Шпек Георг
Штреллер Ильзе
Йозеф Кун Франц
Шингнитц Гюнтер
Original Assignee
Берингер Ингельсейм Кг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Берингер Ингельсейм Кг (Фирма) filed Critical Берингер Ингельсейм Кг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1681724A3 publication Critical patent/SU1681724A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению производных изохинолина формулы СН30 С1ЬО ШЦКЗ где RI - Н, низший алкил, фенил, замещенный низшим алкилом; R2 - Н низший алкил; Ra - Ci-Св-алкил; С2-Сз-алкил, замещенный гидроксилом, метоксилом или лиридилом, диметиламиногруппа; R2 и Рз - вместе с N, с которым они св заны, образуют морфоли- ногруппу, или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами,, которые могут быть использованы при лечении болезней сердца. Цель - вы вление более активных соединений. Получение ведут циклизацией соответствующего амида в присутствии агента конденсации с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2 табл. . Ё

Description

Изобретение относитс  к получению новых соединений с ценными фармакологическими свойствами, предпочтительно используемых дл  лечени  коронарных болезней сердца и острого инфаркта миокарда, в частности к способу получени  производных изохинолина обшей Формулы СН3Оу р,
ГИ
СН3° H-L,-NR2U3
TJ
lVi
где Ri - водород, низшие алкил, Ci-Сг-фе- нилалкил;
R2 - водород, низший алкил;
Ra - Ci-Ce-алкил. Сг-Сз-алкил замещенный гидроксилом, метоксилом или пи- ридилом, диметиламиногруппа;
R2 и Rs вместе с атомом азота, с которым они св заны, образуют морфолиногруппу, или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами.
Целью изобретени   вл етс  изыскание способа получени  новых производных изохинолина, указанной общей формулы, обладающих более высокой активностью при лечении болезней сердца, чем известные аналоги.
Пример. а-Изобутиламинокарбонил- 1-пентил-6,7-диметокси-3,4- дигидроизохи- нолин.
3,8 г (10 ммоль) (3,4-диметоксифе- нил)-этил -амида а -изобутиламинокарбо- нилвалериановой кислоты раствор ют в 120 мл ацетонитрила и прибавл ют 18 мл оксихО 00
45
СА)
лорида фосфора. Реакционную смесь в течение приблизительно 2 ч нагревают до температуры флегмы. Затем сгущают, остаток поглощают в 200 мл метиленхлорида и подщелачивают путем добавлени  при размешивании в раствор лед ной воды и поташа. Перерабатывают обычным образом путем встр хивани  с метиленхлоридом, сушки органической фазы над сульфатом натри , удалени  растворител  и т.д. Затем очищают на колонне с силикагелем (элюенгмети- ленхлорид и метанол в объемном соотношении 100:2). Выход 3,0 г (83% теории ) указанного соединени  с т. пл. 158- 160°С.
Аналогично получают сведенные в табл. 1 соединени  указанной формулы.
Биологические данные.
Исследовани  на изолированном сердце Лангендорффа.
Изолированное сердце крыс; ретроградна  перфузи  через аорту. Электростимул ци  (300 импульсов/мин, период импульса 1 мс). Измерение давлени  в левом желудочке. Через 20-минутное уравновешивание создание состо ни  недостатка кислорода (100-кратное сокращение количества подавл емого кислорода за счет уменьшени  перфузионной жидкости в течение 60 мин), возврат к нормальному расходу перфузионной жидкости приводил к значительному повышению основного напр жени . Через 6-7 мин де тельность сердца нерегул рно возобновл лась и через 15-18 мин наблюдалс  быстрый переход на регул рные сокращени . Соединени  с кар- диозащитным действием сокращают период до возобновлени  регул рных сокращений. Исследуемые соединени , растворенные в перфузионной среде, вводились в период недостатка кислорода. Результаты опыта сведены в табл. 2.
Сравнение данных табл. 2 свидетельствует о том, что новые производные изохинолина должны примен тьс  в меньшей концентрации дл  обеспечени  существенного сокращени  периода до возобновлени  регул рных сокращений сердца чем извест- ное, что означает лучшее кардиозащитное действие.
Новые соединени  указанной формулы относ тс  к категории малотоксичных веществ .

Claims (1)

  1. Формула изобретени  Способ получени  производных изохи- нолина общей формулы
    15
    20
    NR2R3
    где RI - водород, низший алкил, d-Ca-фе- нилалкил;
    Ra - водород, низший алкил;
    Нз - Ci-Ce-алкил, Са-Сз-алкил, замещенный гидроксилом, метоксилом или пи- ридилом, диметиламогруппа;
    Ra и RZ вместе с атомом азота, с которым они св заны, образуют морфолиногруппу, или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, отличающийс  тем, что соединение общей формулы СН30
    СН30
    сн2-снг-:шсоЧ1
    -CH-CO-NR2R3
    где Ri, Ra и Ra имеют указанное значение, подвергают циклизации в присутствии агента конденсации с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или 1 виде соли.
    Т а б л и ц а 1
    Таблица 2
    Известное соединение формулы
    -ОСНз
    Я /СН2-СН2-(1У-ОСНз С - NOCHj
    И
    О СН2-СН2-О-ОСН3
    ОСН3
SU884355528A 1987-06-03 1988-04-21 Способ получени производных изохинолина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами SU1681724A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19873718570 DE3718570A1 (de) 1987-06-03 1987-06-03 Benzo- und thieno-3,4-dihydro-1- pyridinylessigsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1681724A3 true SU1681724A3 (ru) 1991-09-30

Family

ID=6328948

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU884355528A SU1681724A3 (ru) 1987-06-03 1988-04-21 Способ получени производных изохинолина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами

Country Status (3)

Country Link
DE (1) DE3718570A1 (ru)
PH (1) PH25927A (ru)
SU (1) SU1681724A3 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA007714B1 (ru) * 2003-04-09 2006-12-29 Ле Лаборатуар Сервье Новые соединения изохинолина, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2525116C2 (ru) * 2008-12-19 2014-08-10 Дженентек, Инк. Гетероциклические соединения и способы применения

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ер 0037934, кл. С 07 D 217/18,1981. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA007714B1 (ru) * 2003-04-09 2006-12-29 Ле Лаборатуар Сервье Новые соединения изохинолина, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2525116C2 (ru) * 2008-12-19 2014-08-10 Дженентек, Инк. Гетероциклические соединения и способы применения

Also Published As

Publication number Publication date
DE3718570A1 (de) 1988-12-15
PH25927A (en) 1991-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU687350B2 (en) Indolocarbazole imides and their use
US5965569A (en) Polycyclic aminopyridine compounds which are acetylcholinesterase inhibitors, process for preparing them and their use
Zee-Cheng et al. Experimental antileukemic agents. Coralyne, analogs, and related compounds
DE68929455T2 (de) Thieno 3,2-f 1,2,4 triazolo 4,3-a 1,4 diazepinderivate als PAF-Antagonisten
EP0362695A1 (de) Pyrrolocarbazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US5929084A (en) Huperzine A derivatives, their preparation and their use
US5300500A (en) 4 beta-amino podophyllotoxin analog compounds and methods
PT89468B (pt) Processo para a preparacao de 6-fenil{di-hidro-3(2h)-piridazinonas substituidas e de composicoes farmaceuticas que as contem
US4260611A (en) Isoquinoline derivatives
US5489608A (en) Indolocarbazole derivatives and the use thereof
SU873887A3 (ru) Способ получени производных имидазо/2,1-в/тиазолина или имидазо /2,1-в/тиазина или их кислотно-аддитивных солей,в виде смеси изомеров или отдельных изомеров
PL137354B1 (en) Method of obtaining novel azepin derivatives
US4894377A (en) β-carbolines and their use as medicinal agents
JPS62198666A (ja) １−ベンジル−２−／ｎ−置換／−カルバモイル−テトラヒドロイソキノリン及びその製造方法
SU1681724A3 (ru) Способ получени производных изохинолина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами
US4818772A (en) Derivatives of 4-aminoethoxy-5-isopropyl-2-methylbenzenes: methods of synthesis and utilization as medicines
US4698341A (en) Use of 1,6-naphthyridinone derivatives in treating pulmonary thrombosis
WO1995001357A1 (en) Optically active 1-(4-nitrophenyl)-4-methyl-7,8-methylenedioxy-3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepine and process for preparing same
SU566524A3 (ru) Способ получени производных пиридо(1,2-а)-пиримидина или их солей
DE4436190A1 (de) Halogenierte ß-Carbolin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung dieser Substanzen zur Hemmung der Atmungskette
US4373104A (en) Sulfur-containing isoquinoline derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
Baker et al. The coli-tryptophan-indole reaction: Essential structural conditions for the enzymic degradation of tryptophan to indole
US5140044A (en) Ucn-1028d derivatives
US4169201A (en) Novel ester precursor intermediates and antipodes for the preparation of 1-(2-tetrahydrofuryl)-5-fluorouracil
US3583992A (en) 1-methyl-d-lysergic acid-dihydroxy-alkyl-amides