SU1680685A1 - Способ расщеплени рацемического (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-бицикло /3.3.0/октан-2,6-диола - Google Patents

Способ расщеплени рацемического (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-бицикло /3.3.0/октан-2,6-диола Download PDF

Info

Publication number
SU1680685A1
SU1680685A1 SU894723046A SU4723046A SU1680685A1 SU 1680685 A1 SU1680685 A1 SU 1680685A1 SU 894723046 A SU894723046 A SU 894723046A SU 4723046 A SU4723046 A SU 4723046A SU 1680685 A1 SU1680685 A1 SU 1680685A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
octane
diol
bicyclo
iii
increase
Prior art date
Application number
SU894723046A
Other languages
English (en)
Inventor
Фритц ТАЙЛЬ
Ганс Шик
Марина Александровна Дядченко
Казимир Константинович Пивницкий
Original Assignee
Центральный Институт Органической Химии Ан Гдр (Инопредприятие)
Институт Экспериментальной Эндокринологии И Химии Гормонов Амн Ссср
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Центральный Институт Органической Химии Ан Гдр (Инопредприятие), Институт Экспериментальной Эндокринологии И Химии Гормонов Амн Ссср filed Critical Центральный Институт Органической Химии Ан Гдр (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1680685A1 publication Critical patent/SU1680685A1/ru

Links

Landscapes

  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к тонкому органическому синтезу, в частности к расщеплению рацемического (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-6H4rooio(3.3.0)oKTaH диола ф-лы I НО гас-1 с получением (IS, 2R, 5S, 6R)-2,6-flH- ацетокси-бицикло(3.3.0)октана ф-лы II н3с-(о)с-о н II н о-с(о)-сн3 и (1R, 2S, 5R, 63)-дицикло(3.3.0)-ок- тан-2-диола ф-лы III, нон III н он которые могут быть использованы дл  синтеза оптически активных простаг- ландинов и их производных. С целью увеличени  выхода и повышени  энантио- мерного избытка раздел емых оптических антиподов (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-6n- цикло(3.3.0)октан-2 6-диол обрабаты- вают 2,2,2-трихлорэтилацетатом при 20-40°С в присутствии пиридина или триэтаноламина в безводном тетрагид- рофуране. В качестве энзима используют липазы животного происхождени , предпочтительно липазу сырой панкреа- зы свиньи в виде препарата. 1 з.п. ф- лы. СО с Os 00 О о 00 СП

Description

Изобретение относитс  к тонкому органическому синтезу, а именно к способу расщеплени  рацемического (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-6nu.muio(3.3.0) октан-2,6-диола формулы (I) с получением (1S, 2R, 55, 6R)-2,6-flna4HnoKCH- бицикло (3.3.0)октан общей формулы (II) , в которой R| - водород, алкил или арил и (1R, 2S, 5R, 68)-бицикло(3. ,3.0)октан-2,6-диол формулы(ш)
raciH ОН
Оба энантиомера могут служить ис- ходным материалом дл  синтеза оптически активных простагландинов и их производных, которые можно использовать дл  предотвращени  и лечени  заболеваний сердца и кровообращени , дл  применени  в гинекологии, дл  предотвращени  по влени  и лечени  желудочных и кишечных  зв в здравоохранении человека, а также дл  синхронизации родов и течек в животно- водстве.
Цель изобретени  - упрощение процесса , увеличение выхода и повышение энантиомерногО избытка раздел емых оптических антиподов.
Изобретение по сн етс  следующими примерами.
Пример 1. К раствору 1,42 г (10 ммоль) (1SR, 2RS, 5SR, 6К5)би- цикло(3,3,0)-октан-2,6-диола (I), 13,9 г (73 ммоль) 2,2,2-трихлорэтил- ацетата и 0,72 г (7,2 ммоль) абсолютного триэтиламинав 25мл абсолютного тетрагидрофурана добавл ют 5 г липазы сырой панкреазы свиньи в виде препара ра панкреатина и перемешивают 15,5 ч при 23°С. Потом суспензию фильтруют и остаток на фильтре промывают этил™ ацетатом. Растворители удал ют в вакууме. Сухой остаток очищают флеш- хроматографией на Kieselgel 60. Получают 826 мг (37%) (1S, 2R, 5S, 6R)- -2,6-диацетокси-бицикло(3,3,0)октана (II) в виде бесцветных кристаллов.
Мр + (с 2,003, СНС13).
Энантиомерный избыток 92%.
Кроме того, получают 725 мг (25%) (1R, 2S, 5R, бЗ)бицикло(3,3,0)-октан -2,6-диола (III), бесцветное масло,
32,4° (с 2,087, СНСу.
Энантиомерный избыток 66%.
Пример2. К раствору 0,142 г (1 ммоль) (1R,2S,5R,6S)-6tmm«io(3,3sO октан-2,6-диола (III) с энантиомерным избытком 68%, 1,39 г (7,3 ммоль)
2,2,2-трихлорэтилацетата и 0,072. г (0,72 ммоль) абсолютного триэтиламина в-2,5 мл абсолютного тетрагидрофурана добавл ют 0,5 г липазы сырой панкреазы свиньи в виде препарата панкреатина и перемешивают 23,5 ч при 23 С. Дальнейша  обработка по при меру 1.
Получают 16 мг (7%) (1 S,2R,5S,6R)- -2, 6-диацетокси-бицикло(3,3,0)-окта- на (II), бесцветные кристаллы.
bQp+ 110S2° (с 1S375, CHC13).
Энантиомерный избыток 97%.
Далее получают 106 мг (75%) (1К,28,5К,б8)-бицикло(3.3.0)октан- -2,6-диола (III) в виде бесцветного масла.
XJiJ + 44° с 2,212, СНС13).Энантиомерный избыток 90%.
П р и м е р 3. 106 мг (0,75 ммоль) |( 1R,2S.5R, 68)-бицикло(3,3,0)жтан- -2,6-диола (III) с энантиомерным избытком 90% раствор ют в 1 мл пиридина , обрабатывают 0,5 мл ангидрида уксусной кислоты в течение 16 ч После упаривани  при пониженном давлении и перегонки в аппарате Kugelrohr (100°С, 5-10 2торр) получают 168 мг (99%) (1R,2S,5R,6S)2,6-flHa4eTOKCH- -бицикло(3,3,0)октана, бесцветные кристаллы.
М р - (с 2,082, СНС13)« Энантиомерный избыток 90%.
П р и м е р 4. 153 мг (1 S,2R,5S,6R -2,6-диацетокси-бицикло(3,3,0) октана (II) с энантиомерным избытком 86% перекристаллизовывают из гексана.
Получают 117 мг (77%) (II) с т,пл. 37,5-39°С.
ОТ + 105,6° (с 2,314, СНС13)с
Энантиомерный избыток 93%.
Пример 5. К раствору 0,142 г (1 ммоль) (1SR,2RS,5SR,6RS)-бицикло (3,390)-октан-296-диола (I), 1,39 г (7,3 ммоль) 2,2,2-трихлорэтилацетата и 0,072 г (0,72 ммоль) абсолютного триэтиламина в 2,5 мл абсолютного тетрагидрофурана добавл ют 0,5 г липазы сырой панкреазы свиньи в виде препа- рата панкреатина и перемешивают 10,5 ч при 40°С. Дальнейша  обработка по примеру 1.
-Получают 68 г (30%) (1 S,2R,5S,6R)- -2,2-диацетокси-бицикло(3,3,0)-октана (II), бесцветные кристаллы.
tpQjf + 113,0° (с 2,260, CHClj).
Энантиомерный избыток 99%.
Кроме того, получают 124 г (55%) (1Н,23,5Ы,68)-бицикло(3,3,0)-октан- -2,6-диола (III), бесцветное масло.
1Х)ээ + 28 8° (с СНС1э).
Энантиомерный избыток 59%.
Таким образом, предлагаемый способ основан на ферментативной реакции трансэтерификации рацемического диола в органической среде в присутствии хирального катализатора - липазы сырой панкреазы свиньи в виде препарата панкреатина, в результате чего получают целевые оптические антиподы с хорошим химическим выходом (до 37% при теоретически возможном 50%) при высокой энантиомерной чистоте (90- 99%) продуктов. В соответствии с известным способом энзиматического гидролиза рацемического 2,6-диацетокси- бицикло(3,3,0)октана с помощью эсте- разы коралла Plexaura homomalla Esper оптическа  чистота продуктов составл ла 88%. Кроме того, замена водной 6jH- ферной среды на органический растворитель в предлагаемом способе позволила избежать больших разбавлений (15 г субстрата на 5 л водного буферного раствора) и св занных с этим трудностей выделени  продуктов.

Claims (2)

1. Способ расщеплени  рацемического (tSR,2RS,5SR,6RS)-6HmDUio(3,3,0)- -октан-2,6-диола формулы I
нон
raci
с получением (1S,2R,5S,6R)-2,6-ди- ацетлкси-бицикло(3,3,0)октан формулы II
10
15
II
и (1К,28,5Е,б8)-бицикло(3,3,0)-ок- тан-2-диол формулы III
20
Н9н
25
н
он
III
путем энзимного катализа в органическом растворителе,о т л и ч а к - щ и и с   тем, что, с целью упрощени  процесса, увеличени  выхода и повышени  энантиомерного избытка раздел емых оптических антиподов,
(lSR,2RS,5SR,6RS)-6H4rauio(3,3,0)
октан-2,6-диола обрабатывают 2,2-три- хлорэтилацетатом при 20-40°С в присутствии пиридина или триэтаноламина с использованием в качестве растворител  безводного тетрагидрофурана, а в качестве энзима - липазы животного происхождени .
2. Способ по п.1, отличающийс  тем, что в качестве липазы используют липазу сырой панкреазы свиньи в виде препарата панкреатина.
SU894723046A 1989-04-13 1989-07-28 Способ расщеплени рацемического (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-бицикло /3.3.0/октан-2,6-диола SU1680685A1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DD32759989A DD282242A5 (de) 1989-04-13 1989-04-13 Verfahren zur racematspaltung von (1sr,2rs,5sr,6rs)-bicyclo[3.3.0]octan-2,6-diol

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1680685A1 true SU1680685A1 (ru) 1991-09-30

Family

ID=5608436

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894723046A SU1680685A1 (ru) 1989-04-13 1989-07-28 Способ расщеплени рацемического (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-бицикло /3.3.0/октан-2,6-диола

Country Status (2)

Country Link
DD (1) DD282242A5 (ru)
SU (1) SU1680685A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5306638A (en) * 1992-03-20 1994-04-26 Eastman Kodak Company Amine additive assisted enzymatic esterification of 1,2-diol monosulfonates

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Д дченко М.А., Мельникова В.И., Пивницкий К.К. ЖОХ, 1986, т.56, № 9, с.2143-2156. *

Also Published As

Publication number Publication date
DD282242A5 (de) 1990-09-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69021711T2 (de) Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Hydroxylactonen.
DE69121778T2 (de) Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven alpha-Hydroxyestern
EP0501310B1 (en) Method for optical resolution of corey lactone diols
DE69732772T2 (de) Enzymatisches verfahren zur stereoselektiven herstellung von therapeutischen amiden
SU1680685A1 (ru) Способ расщеплени рацемического (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-бицикло /3.3.0/октан-2,6-диола
EP0498706B2 (fr) Procédé de préparation du (-)-(2R,3S)-2,3-époxy-3-(4-méthoxyphényl)propionate de méthyle
DE3785697T2 (de) Herstellung von cyclopentenonen.
WO2004003001A1 (en) Process for the enzymatic resolution of 1,3-dioxolane-4-carboxylates
DE69721812T2 (de) Verfahren zur herstellung optisch aktiver 3-quinuclidinol derivate
DE10004926A1 (de) Verfahren zur enzymatischen Racematspaltung von Aminomethyl-Aryl-Cyclohexanol-Derivaten
JP3704719B2 (ja) 光学活性3−アミノブタン酸の製造法及びそのエステル中間体
ATE42203T1 (de) Semi-synthetisches verfahren zur herstellung von insulin.
EP0239122B1 (en) Process for the enzymatic resolution of racemic 2-amino-1-alkanols
DE60010013T2 (de) Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem 1,2,4-Butantriol und optisch aktivem 3-Hydroxy-gamma-butyrolacton mittels Mikroorganismen
JP3704731B2 (ja) 光学活性3−ヒドロキシヘキサン酸類の製造方法
JP3010382B2 (ja) (r)−2−プロポキシベンゼン誘導体の製造法
DD290663A5 (de) Verfahren zur herstellung von (1s, 4r)-1-acyloxy-4-hydroxy-cyclopent-2-enen
DE3224019C1 (de) Verfahren zur Herstellung von ß-(S)-Aminoglutarsäuremonoalkylestern
Djadchenko et al. Enzymes in organic synthesis. Part 3. Synthesis of enantiomerically pure prostaglandin intermediates by enzyme-catalyzed transesterification of (1 SR, 2 RS, 5 SR, 6 RS)-bicyclo [3.3. 0] octane-2, 6-diol with trichloroethyl acetate in an organic solvent
JP3120456B2 (ja) コーリーラクトンエステルの光学分割法
SU1751173A1 (ru) Способ получени (1R,4-5)-4-ацилокси-1-гидроксициклопент-2-енов
DD290662A5 (de) Verfahren zur herstellung von (1s, 4r)-1-acyloxy-4-hydroxy-cyclopent-2-enen
JP4834208B2 (ja) (2s,3r)−2,3−エポキシ酪酸エステルの製造法
JP3125448B2 (ja) 光学活性2−アルコキシカルボニル−2−シクロアルケン−1−オールの酵素を利用した製造法
KR100973710B1 (ko) 효소적 방법에 의한 광학활성 엔-치환된 페닐글리신 알킬에스테르의 제조 방법