SU1680685A1 - Способ расщеплени рацемического (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-бицикло /3.3.0/октан-2,6-диола - Google Patents
Способ расщеплени рацемического (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-бицикло /3.3.0/октан-2,6-диола Download PDFInfo
- Publication number
- SU1680685A1 SU1680685A1 SU894723046A SU4723046A SU1680685A1 SU 1680685 A1 SU1680685 A1 SU 1680685A1 SU 894723046 A SU894723046 A SU 894723046A SU 4723046 A SU4723046 A SU 4723046A SU 1680685 A1 SU1680685 A1 SU 1680685A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- octane
- diol
- bicyclo
- iii
- increase
- Prior art date
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к тонкому органическому синтезу, в частности к расщеплению рацемического (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-6H4rooio(3.3.0)oKTaH диола ф-лы I НО гас-1 с получением (IS, 2R, 5S, 6R)-2,6-flH- ацетокси-бицикло(3.3.0)октана ф-лы II н3с-(о)с-о н II н о-с(о)-сн3 и (1R, 2S, 5R, 63)-дицикло(3.3.0)-ок- тан-2-диола ф-лы III, нон III н он которые могут быть использованы дл синтеза оптически активных простаг- ландинов и их производных. С целью увеличени выхода и повышени энантио- мерного избытка раздел емых оптических антиподов (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-6n- цикло(3.3.0)октан-2 6-диол обрабаты- вают 2,2,2-трихлорэтилацетатом при 20-40°С в присутствии пиридина или триэтаноламина в безводном тетрагид- рофуране. В качестве энзима используют липазы животного происхождени , предпочтительно липазу сырой панкреа- зы свиньи в виде препарата. 1 з.п. ф- лы. СО с Os 00 О о 00 СП
Description
Изобретение относитс к тонкому органическому синтезу, а именно к способу расщеплени рацемического (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-6nu.muio(3.3.0) октан-2,6-диола формулы (I) с получением (1S, 2R, 55, 6R)-2,6-flna4HnoKCH- бицикло (3.3.0)октан общей формулы (II) , в которой R| - водород, алкил или арил и (1R, 2S, 5R, 68)-бицикло(3. ,3.0)октан-2,6-диол формулы(ш)
raciH ОН
Оба энантиомера могут служить ис- ходным материалом дл синтеза оптически активных простагландинов и их производных, которые можно использовать дл предотвращени и лечени заболеваний сердца и кровообращени , дл применени в гинекологии, дл предотвращени по влени и лечени желудочных и кишечных зв в здравоохранении человека, а также дл синхронизации родов и течек в животно- водстве.
Цель изобретени - упрощение процесса , увеличение выхода и повышение энантиомерногО избытка раздел емых оптических антиподов.
Изобретение по сн етс следующими примерами.
Пример 1. К раствору 1,42 г (10 ммоль) (1SR, 2RS, 5SR, 6К5)би- цикло(3,3,0)-октан-2,6-диола (I), 13,9 г (73 ммоль) 2,2,2-трихлорэтил- ацетата и 0,72 г (7,2 ммоль) абсолютного триэтиламинав 25мл абсолютного тетрагидрофурана добавл ют 5 г липазы сырой панкреазы свиньи в виде препара ра панкреатина и перемешивают 15,5 ч при 23°С. Потом суспензию фильтруют и остаток на фильтре промывают этил™ ацетатом. Растворители удал ют в вакууме. Сухой остаток очищают флеш- хроматографией на Kieselgel 60. Получают 826 мг (37%) (1S, 2R, 5S, 6R)- -2,6-диацетокси-бицикло(3,3,0)октана (II) в виде бесцветных кристаллов.
Мр + (с 2,003, СНС13).
Энантиомерный избыток 92%.
Кроме того, получают 725 мг (25%) (1R, 2S, 5R, бЗ)бицикло(3,3,0)-октан -2,6-диола (III), бесцветное масло,
32,4° (с 2,087, СНСу.
Энантиомерный избыток 66%.
Пример2. К раствору 0,142 г (1 ммоль) (1R,2S,5R,6S)-6tmm«io(3,3sO октан-2,6-диола (III) с энантиомерным избытком 68%, 1,39 г (7,3 ммоль)
2,2,2-трихлорэтилацетата и 0,072. г (0,72 ммоль) абсолютного триэтиламина в-2,5 мл абсолютного тетрагидрофурана добавл ют 0,5 г липазы сырой панкреазы свиньи в виде препарата панкреатина и перемешивают 23,5 ч при 23 С. Дальнейша обработка по при меру 1.
Получают 16 мг (7%) (1 S,2R,5S,6R)- -2, 6-диацетокси-бицикло(3,3,0)-окта- на (II), бесцветные кристаллы.
bQp+ 110S2° (с 1S375, CHC13).
Энантиомерный избыток 97%.
Далее получают 106 мг (75%) (1К,28,5К,б8)-бицикло(3.3.0)октан- -2,6-диола (III) в виде бесцветного масла.
XJiJ + 44° с 2,212, СНС13).Энантиомерный избыток 90%.
П р и м е р 3. 106 мг (0,75 ммоль) |( 1R,2S.5R, 68)-бицикло(3,3,0)жтан- -2,6-диола (III) с энантиомерным избытком 90% раствор ют в 1 мл пиридина , обрабатывают 0,5 мл ангидрида уксусной кислоты в течение 16 ч После упаривани при пониженном давлении и перегонки в аппарате Kugelrohr (100°С, 5-10 2торр) получают 168 мг (99%) (1R,2S,5R,6S)2,6-flHa4eTOKCH- -бицикло(3,3,0)октана, бесцветные кристаллы.
М р - (с 2,082, СНС13)« Энантиомерный избыток 90%.
П р и м е р 4. 153 мг (1 S,2R,5S,6R -2,6-диацетокси-бицикло(3,3,0) октана (II) с энантиомерным избытком 86% перекристаллизовывают из гексана.
Получают 117 мг (77%) (II) с т,пл. 37,5-39°С.
ОТ + 105,6° (с 2,314, СНС13)с
Энантиомерный избыток 93%.
Пример 5. К раствору 0,142 г (1 ммоль) (1SR,2RS,5SR,6RS)-бицикло (3,390)-октан-296-диола (I), 1,39 г (7,3 ммоль) 2,2,2-трихлорэтилацетата и 0,072 г (0,72 ммоль) абсолютного триэтиламина в 2,5 мл абсолютного тетрагидрофурана добавл ют 0,5 г липазы сырой панкреазы свиньи в виде препа- рата панкреатина и перемешивают 10,5 ч при 40°С. Дальнейша обработка по примеру 1.
-Получают 68 г (30%) (1 S,2R,5S,6R)- -2,2-диацетокси-бицикло(3,3,0)-октана (II), бесцветные кристаллы.
tpQjf + 113,0° (с 2,260, CHClj).
Энантиомерный избыток 99%.
Кроме того, получают 124 г (55%) (1Н,23,5Ы,68)-бицикло(3,3,0)-октан- -2,6-диола (III), бесцветное масло.
1Х)ээ + 28 8° (с СНС1э).
Энантиомерный избыток 59%.
Таким образом, предлагаемый способ основан на ферментативной реакции трансэтерификации рацемического диола в органической среде в присутствии хирального катализатора - липазы сырой панкреазы свиньи в виде препарата панкреатина, в результате чего получают целевые оптические антиподы с хорошим химическим выходом (до 37% при теоретически возможном 50%) при высокой энантиомерной чистоте (90- 99%) продуктов. В соответствии с известным способом энзиматического гидролиза рацемического 2,6-диацетокси- бицикло(3,3,0)октана с помощью эсте- разы коралла Plexaura homomalla Esper оптическа чистота продуктов составл ла 88%. Кроме того, замена водной 6jH- ферной среды на органический растворитель в предлагаемом способе позволила избежать больших разбавлений (15 г субстрата на 5 л водного буферного раствора) и св занных с этим трудностей выделени продуктов.
Claims (2)
1. Способ расщеплени рацемического (tSR,2RS,5SR,6RS)-6HmDUio(3,3,0)- -октан-2,6-диола формулы I
нон
raci
с получением (1S,2R,5S,6R)-2,6-ди- ацетлкси-бицикло(3,3,0)октан формулы II
10
15
II
и (1К,28,5Е,б8)-бицикло(3,3,0)-ок- тан-2-диол формулы III
20
Н9н
25
н
он
III
путем энзимного катализа в органическом растворителе,о т л и ч а к - щ и и с тем, что, с целью упрощени процесса, увеличени выхода и повышени энантиомерного избытка раздел емых оптических антиподов,
(lSR,2RS,5SR,6RS)-6H4rauio(3,3,0)
октан-2,6-диола обрабатывают 2,2-три- хлорэтилацетатом при 20-40°С в присутствии пиридина или триэтаноламина с использованием в качестве растворител безводного тетрагидрофурана, а в качестве энзима - липазы животного происхождени .
2. Способ по п.1, отличающийс тем, что в качестве липазы используют липазу сырой панкреазы свиньи в виде препарата панкреатина.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD32759989A DD282242A5 (de) | 1989-04-13 | 1989-04-13 | Verfahren zur racematspaltung von (1sr,2rs,5sr,6rs)-bicyclo[3.3.0]octan-2,6-diol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1680685A1 true SU1680685A1 (ru) | 1991-09-30 |
Family
ID=5608436
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU894723046A SU1680685A1 (ru) | 1989-04-13 | 1989-07-28 | Способ расщеплени рацемического (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-бицикло /3.3.0/октан-2,6-диола |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD282242A5 (ru) |
| SU (1) | SU1680685A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5306638A (en) * | 1992-03-20 | 1994-04-26 | Eastman Kodak Company | Amine additive assisted enzymatic esterification of 1,2-diol monosulfonates |
-
1989
- 1989-04-13 DD DD32759989A patent/DD282242A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-07-28 SU SU894723046A patent/SU1680685A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Д дченко М.А., Мельникова В.И., Пивницкий К.К. ЖОХ, 1986, т.56, № 9, с.2143-2156. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD282242A5 (de) | 1990-09-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69021711T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Hydroxylactonen. | |
| DE69121778T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven alpha-Hydroxyestern | |
| EP0501310B1 (en) | Method for optical resolution of corey lactone diols | |
| DE69732772T2 (de) | Enzymatisches verfahren zur stereoselektiven herstellung von therapeutischen amiden | |
| SU1680685A1 (ru) | Способ расщеплени рацемического (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-бицикло /3.3.0/октан-2,6-диола | |
| EP0498706B2 (fr) | Procédé de préparation du (-)-(2R,3S)-2,3-époxy-3-(4-méthoxyphényl)propionate de méthyle | |
| DE3785697T2 (de) | Herstellung von cyclopentenonen. | |
| WO2004003001A1 (en) | Process for the enzymatic resolution of 1,3-dioxolane-4-carboxylates | |
| DE69721812T2 (de) | Verfahren zur herstellung optisch aktiver 3-quinuclidinol derivate | |
| DE10004926A1 (de) | Verfahren zur enzymatischen Racematspaltung von Aminomethyl-Aryl-Cyclohexanol-Derivaten | |
| ATE42203T1 (de) | Semi-synthetisches verfahren zur herstellung von insulin. | |
| EP0239122B1 (en) | Process for the enzymatic resolution of racemic 2-amino-1-alkanols | |
| DE60010013T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem 1,2,4-Butantriol und optisch aktivem 3-Hydroxy-gamma-butyrolacton mittels Mikroorganismen | |
| JP3704731B2 (ja) | 光学活性３−ヒドロキシヘキサン酸類の製造方法 | |
| JP3010382B2 (ja) | （ｒ）−２−プロポキシベンゼン誘導体の製造法 | |
| DD290663A5 (de) | Verfahren zur herstellung von (1s, 4r)-1-acyloxy-4-hydroxy-cyclopent-2-enen | |
| DE3224019C1 (de) | Verfahren zur Herstellung von ß-(S)-Aminoglutarsäuremonoalkylestern | |
| Djadchenko et al. | Enzymes in organic synthesis. Part 3. Synthesis of enantiomerically pure prostaglandin intermediates by enzyme-catalyzed transesterification of (1 SR, 2 RS, 5 SR, 6 RS)-bicyclo [3.3. 0] octane-2, 6-diol with trichloroethyl acetate in an organic solvent | |
| JP3120456B2 (ja) | コーリーラクトンエステルの光学分割法 | |
| SU1751173A1 (ru) | Способ получени (1R,4-5)-4-ацилокси-1-гидроксициклопент-2-енов | |
| DD290662A5 (de) | Verfahren zur herstellung von (1s, 4r)-1-acyloxy-4-hydroxy-cyclopent-2-enen | |
| JP4834208B2 (ja) | （２ｓ，３ｒ）−２，３−エポキシ酪酸エステルの製造法 | |
| JP3125448B2 (ja) | 光学活性２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン−１−オールの酵素を利用した製造法 | |
| KR100973710B1 (ko) | 효소적 방법에 의한 광학활성 엔-치환된 페닐글리신 알킬에스테르의 제조 방법 | |
| EP0272605A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven 2-Hydroxybuttersäurederivaten |