SU1662338A3 - Способ получени антигенных детерминант VP @ -белка FMD вируса субтипа О @ К - Google Patents
Способ получени антигенных детерминант VP @ -белка FMD вируса субтипа О @ К Download PDFInfo
- Publication number
- SU1662338A3 SU1662338A3 SU864027624A SU4027624A SU1662338A3 SU 1662338 A3 SU1662338 A3 SU 1662338A3 SU 864027624 A SU864027624 A SU 864027624A SU 4027624 A SU4027624 A SU 4027624A SU 1662338 A3 SU1662338 A3 SU 1662338A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- pro
- cys
- amino acid
- preparation
- sequence
- Prior art date
Links
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 27
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 10
- JZDHUJAFXGNDSB-WHFBIAKZSA-N Glu-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JZDHUJAFXGNDSB-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 claims description 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 abstract description 3
- 208000007212 Foot-and-Mouth Disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 241000710198 Foot-and-mouth disease virus Species 0.000 abstract description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 abstract 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 2
- 101900061472 Foot-and-mouth disease virus Capsid protein VP1 Proteins 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 18
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 6
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 125000001151 peptidyl group Chemical group 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 4
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 3
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SZZBUDVXWZZPDH-BQBZGAKWSA-N Pro-Cys-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 SZZBUDVXWZZPDH-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- FDMKYQQYJKYCLV-GUBZILKMSA-N Pro-Pro-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 FDMKYQQYJKYCLV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N p-cresol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1 IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGGFJIALGORYME-UHFFFAOYSA-N 4-(hydroxymethyl)isoindole-1,3-dione Chemical compound OCC1=CC=CC2=C1C(=O)NC2=O QGGFJIALGORYME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000388393 Caesalpinia violacea Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010027458 Metastases to lung Diseases 0.000 description 1
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006026 co-polymeric resin Polymers 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 244000309465 heifer Species 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940023041 peptide vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 229940126577 synthetic vaccine Drugs 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 244000052613 viral pathogen Species 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
- A61K39/135—Foot- and mouth-disease virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6081—Albumin; Keyhole limpet haemocyanin [KLH]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32111—Aphthovirus, e.g. footandmouth disease virus
- C12N2770/32122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32111—Aphthovirus, e.g. footandmouth disease virus
- C12N2770/32134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S930/00—Peptide or protein sequence
- Y10S930/01—Peptide or protein sequence
- Y10S930/22—Viral peptide or viral protein
- Y10S930/222—Foot and mouth disease related
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к биотехнологии и может быть использовано дл получени антигенных детерминант VPI-белка FMD вируса. Способ получени антигенных детерминант вируса предполагает твердофазный синтез пептидов со следующей структурой [Цис-Цис(200 - 213)-Про-Про-Сер (141 - 158)]-Про-Цис-Гли, или [(200 - 213)-Про-Про-Сер (141 - 158)-Про-Цис-Гли, или Н-Цис [Арг-Тир-АСп-Арг-Ала (141 - 158)-Лей-Про-Про-Тре [Глу-Ала (200 - 213)]-он.
Description
Изобретение относитс к биотехнологии и может быть использовано дл получени антигенных детерминант VPi белка вируса щура.
Заболевание щуром вл етс высокоинфекционным , привод щим к обессиливанию заболеванием, которое вызываетс вирусом щура, представл ющего собой вирус животных семейства пикорнавирусов.
Способ получени антигенных детерминант вируса щура предполагает твердофазный синтез пептидов (Цис-Цис (200-213)-Про-Про-Сер(141-158)-Про-Цис-Гли или (200-213}-Про-Про-Сер (141-158)Про- Цис-Гли, или Н-Цис Арг-Тир-Асп-Арг-Асп- Ала (141-158)-Лей-Про-Про-Тре Глу-Ала (200-213)-он.
П р и м е р 1.
I. Получение синтетических вакцин против ЭНР. Все пептиды синтезируют с помощью твердофазного пептидного
синтезатора с использованием полуавтоматического программировани . Все реагенты во всех случа х, за исключением специально оговоренных, вл ютс технически доступными продуктами высшего качества. В качестве дихлорметана примен ют продукт (CHaCte) дл жидкостной хроматографии с высокой разрешающей способностью. Дии- зопропилэтиламин (ДИЭА) перед использованием перегон ют из нингидрина. Получают сополимерную смолу (1 % стирола и 1% дивинилбензола) в виде шариков с размерами 0,076-0.038 мм.
Качество защищенных аминокислот оценивают тонкослойной жидкостной хроматографией по углу оптического вращени аминокислотным анализом и масс-спект- рографическим анализом.
А. Получение аминометиловой смолы. К тщательно промытой смолы в трехгор- лой круглодонной колбе добавл ют 16 г (81
ё
О
о
ГО СО CJ 00
со
ммоль) М-(оксиметил)фталимида и 2 л смеси трифторуксусной кислоты с хлористым метиленом в объемном соотношении 1:1. При интсчсивном перемешивании верхнего сло осторожно добавл ют 40 мл (0,44 моль) трифторметансульфокислоты. По истечении 6 ч реакции при 22°С раствор профильтровывают и подвергают обильной промывке смесью трифторуксусной кислоты с мети- ленхлоридом в объемном соотношении 1:1, метиленхлоридом, этанолом и наконец вновь метиленхлоридом. Сушат в вакууме, смолу кип т т с обратным холодильником в течение 16 ч в 2 л этанола, содержавшего 5% гидразина, отфильтровывают в теплом состо нии и промывают 4 порции по 2 л кип щего этанола, 4 порци ми по 2 л мета- нола и 4 порци ми по 2 л метиленхлорида. Полученный продукт высушивают в вакууме , Он характеризуетс аминовой функцио- нальной активностью 0,836 ммоль/г.
8. Получение бок-глицин- 4-(оксиметил- фенил)-уксусной кислоты. Провод т синтез бок-глицин- 4-(оксиметилфенил)-уксусной кислоты.
C.Присоединение полученного глицина каминометиловойсмоле. 1,4 ммоль бок-гли- 4-(оксиметилфенил)-уксусной кислоты раствор ют в 20 мл смеси диметилформамида
с хлористым метиленом в объемном соотно- шении 1:3 при 0°С в присутствии 1,4 ммоль 1-оксибензотризола (ОБТ). Затем добавл ют эквивалентное количество (1,4 ммоль) дициклогексилкарбодиимида (ДЦК) и реакционную смесь перемешивают в течение 10 мин при 0°С, после чего дициклогексил- мочевину удал ют фильтрованием и верхний слой добавл ют к 4 г аминометиловой смолы, суспендируют в 20 мл метиленхлорида , По истечении 2 ч смолу отфильтровыва- ют, трижды промывают с использованием 40 мл метиленхлорида, а затем суспендируют в 40 мл смеси 0,5н. уксусного ангидрида с 0,1 М ДИЭА и метиленхлоридом. По истечении еще 2 ч смола становитс нингидрин- отрицательной. Далее смолу трижды промывают 40 мл метиленхлорида, после чего трет-бутилоксикарбонильную защитную группу удал ют в 40 мл смеси трифторуксусной кислоты с метиленхлоридом в объемном соотношении 1:1.
D.Протокол повтор ющегос постадий- ного синтеза. В каждом случае используют двойное сочетание каждой аминокислоты в трехкратном избытке амина, Хот Асп, Гли и Apr подвергнуты двукратному сочетанию
в виде их предварительно полученных ОБТ- эфиров, остальные аминокислоты вначале подвергают сочетанию в виде их предварительно полученных ангидридов и повтор ют
в виде их предварительно полученных ОБТ- эфиров. Нейтрализацию, удаление защитных групп и весь процесс промывки провод т полностью автоматически в соответствии с нижеследующим протоколом в 15 мл растворител на 1 г исходной смолы.
(2x2 мин).
(6x1 мин). (1 х 120 мин).
(6 х 1 мин). (2x2 мин).
(6x1 мин). (1 х 120 мин).
(6 х 1 мин).
(1x2 мин, 1 х 20 мин).
(6 х 1 мин).
В процессе синтеза дл получени укороченных иммуногенов удал ют аликвоты смолы.
Е. Получение OiK, VPi (141-158)-Про- Цис-Гли-пептид с 21 остатком.
Приблизительно 3 г пептидиловой смолы , содержащей 1,34 г защищенного 0|К, VPi (141-158)-Про-ЦисТли, обрабатывают 30 мл смеси фтористого водорода с п-крезо- лом в соотношении 9:1 при температуре0°С в течение 60 мин. После завершени реакции отщеплени смолу выпаривают досуха в вакууме при 0°С, после чего промывают 5 порци ми по 50 мл диэтилового эфира. Освобожденный от защитных групп пептид раствор ют с последовательными обработками уксусной кислотой: 10%-на уксусна кислота (3 порции по 30 мл), 50%-на уксусна кислота (1 порци 30 мл) и 10%-на уксусна кислота (3 порции по 30 мл). Пеп- . тид сушат вымораживанием с 76-ным выходом . Титрование по Эллману показывает, что минимальное содержание свободных сульфогидрильных групп составл ет 70%. Этот пептид чист т с использованием гель- проникающей хромотографии на смоле Се- фадекс G-25 в 10%-ной уксусной кислоте, после чего подвергают дитиотреитоловому (ДТТ) восстановлению, получа исключительно гомогенную мономерную фракцию, как это устанавливают жидкостным хрома- тографическим анализом с высокой разрешающей способностью.
F.Получение OiK, VPi Лей-Про-Про-Сер (141-158)-Про-ЦисТли пептид с 25 остатками .
Приблизительно 1,1 г пептидиловой смолы, котора содержит 0,532 г защищенного OiK, VPi Лей-Про-Про-Сер (141-158) Про-Цис-Гли , обрабатывают аналогично вышеизложенному в части Е, в результате чего получают с 84%-ным выходом целевой пептид.
G.Получение OiK, VPi (200-213)-Про- Про-Сер (141-158)- пептид с 38 остатками .
Приблизительно 2,4 г пептидиловой смолы, содержащей 1,29 г защищенного OiK, VPi (200-213)-Про-Про-Сер (141-158) Про-Цис-Гли, обрабатывают аналогично изложенному в части Е, в результате чего с 97%-ным выходом получают целевой пептид .
Н. Получение OiK, VPi Цис-Цис (200- 213)-Про-Про-Сер (141-158)-Про-Цис-Гли пептид с 40 остатками.
Приблизительно 2,5 г пептидиловой смолы, котора содержит 1,39 г защищенного OiK, VPi Цис-Цис (200-213 Про-Про-Сер (141-158)-Про-ЦисТли обрабатывают аналогично изложенному в части Е, в результате чего целевой пептид получают с 97%-ным выходом.
Получение OiK, VPi Н-Цис- Агр-Тир-Асп- Арг-Асп-Ала (141-158)-Лей-Про-Про-Тре Глу-Ала (200-213)-он-пептид с 45 остатками .
Защищенную OiK VPi Н-Цис - Арг-Тир- Асп-Арг-Асп-Ала-{141-158)-Лей-Про-Про-Тре Глу-Ала (200-213)-пептидиловую смолу обрабатывают аналогично вышеизложенному в части Е, в результате чего получают пептид, указанный в заготовке данной части примера.
П р и м е р 2. Химическое присоединение пептидов к KLH через СПДП.
Максимально целесообразный уровень нагрузки KLH М-сукцинимидил-3-(2-пири- дитно)-пропинатом (СПДП) определ ют в соответствии со степенью осаждени комплекса , котора достигаетс в течение 60 мин реакции. Устанавливают, что 250-мол рный избыток СПДП в соотношении KLH вл лс оптимальным, 0,5 г KLH (примерно 1 ммоль) раствор ют в 25 мл 0,1 М раствора вторичного фосфата натри (рН 7,2) при осторожной обработке ультразвуком. Небольшое количество нерастворимого материала удал ют центрифугированием и в верхний слой добавл ют 7,81 мг СПДП (2,5 х 10 ммоль) в 625 мкл ДМФ. После прекращени поглощени щелочи образец центрифугируют и обессоливают верхний слой на Сефадексе G-25 в 0,1 М растворе вторичного фосфата натри при рН 7,2 и скорости 20 см/ч. Устанавливают, что уровень нагрузки, достигнутый в процессе образовани произ- водного, составл ет приблизительно 40% по ДТТ-восстановлению.
К 100 мг функционализованного KLH (2 х 106 лиганда) в 25 мл 0.1 М раствора вторичного фосфата натри (рН 7,2) добавл ют
0 дес тикратный избыток (44 мг) (141-158)- Про-Цис-Гли восстановленного пептида в 600 мкл 0,1 М триметилоламинометила (рН 7,4). За ходом реакции след т по высвобождению лиганда, которое практически ко5 личественно завершаетс втечение 60 мин при 22°С. Образец обессоливают на смоле Сефакрил S-200 в 0,1 М растворе бикарбоната аммони (рН 7,5) и лиофилизируют. Выход пептидов с 21, 25 и 38 остатками в
0 пересчете на лимитированный реагент составл ет , соответственно, 84, 85 и 68%.
Приготовление композиций на основе пептидов.
Все пептиды и продукты сопр жени
5 пептид-KLH раствор ют в 10 мкМ тримети- лоаминометана (рН 8,0) до желаемой концентрации , после чего разбавл ют в соотношении 1:1 комплектной вспомогательной добавкой Фрейнда. Общий объем,
0 а также концентраци антигена, вводимого каждому животному, описаны дл каждого эксперимента.
II. Биологический протокол.
А. Вакцинаци морских свинок. В ходе
5 проведени всех экспериментов используют самок морских свинок весом 450-500 г. Каждый вакцинный препарат ввод т в организм в указанной дозировке подкожной инъекцией в объеме по 0,15 мп на каждого члена
0 группы морских свинок из п ти животных. Единственным исключением относительно указанного общего объема дозы 0,15 мл вл етс доза объемом 0,45 мл, которую используют при антигенном дозировочном
5 титровании дл достижени наивысшей установленной концентрации. Контрольную вакцину готов т с использованием штамма Oi Kanfbenren, вл ющегос единственным, по которому были опубликованы данные о
0 последовательности. Вакцину готов т с использованием алюмини гидроокисного гел , причем она содержит 1,66 мг сапонина на каждую дозу. Каждой из п ти морских свинок ввод т подкожной инъекцией по 1 мл
5 вакцины. В качестве вирусного возбудител , как указано выше, используют штамм 0| Kanfbenren, В процессе вирусного титровани -провод т разбавление 1/20 с целью получить дозу заражени инфекционных 3000 доз на каждое животное. Всех подопытных животных заражают вирусом подкожным введением в подушечку левой задней лапы в объеме 0,02 мл. Каждую зараженную морскую свинку наблюдают в течение последующих 7 дн, след за развитием вторичных или общих поражений другой задней ноги или передних ног и рта. Критерием защиты служит отсутствие ка- ких-либочвторичных поражений.
B.Вакцинаци крупного рогатого скота. Дл всех экспериментов используют телок в возрасте от 6 до 8 мес, весивших приблизительно по 150-180 кг, смешанного разведени , которые характеризуютс восприимчивостью к заболеванию ног и рта. Каждый вакцинный препарат ввод т в организм в указанной дозировке путем подкожной инъекции в объеме по 3 мл каждому члену группы из трех животных. В каждом эксперименте группу из трех животных не подвергают вакцинации (контрольные животные). Всех животных заражают подкожным введением в зык 104 Dso свежетитрованных вирусов OIBFS в объеме дозы 0,1 мл в дес ти точках зыка. После заражени животных ежедневно осматривают дл вы влени повышени температуры тела и развити поражени зыка и ног. Животные считаютс защищенными от заболевани при отсутствии развити каких-либо вторичных поражений по истечении семи дней после их заражени .
C.Определение титров нейтрализации сыворотки (ГНС). Дл количественной оценки титров нейтрализации сыворотки титры антител ELISA определ ют как направленные против пептида 140-160. Во всех вак- цинаци -х с использованием описанных пептидов достигнута крайне тесна взаи мосв зь между результатами определений ELISA и титрами нейтрализации сыворотки ,
III. Биологические результаты.
-
Наиболее убедительным методом определени относительной потенции р да синтетических пептидных вакцин вл етс метод определени их минимальной за5 щитной мол рной дозировки. Анализ пока- зывает заметное улучшение титров нейтрализации сыворотки и защиты дл пептидов с 38 и 40 остатками в сравнении с аналогичными результатами, которые до10 стигаютс при использовании пептида с 21 остатком.
Пептиды с 38 и 40 остатками вл ютс эквивалентными, если о них судить в-преде- лах погрешности эксперимента, вследствие
15 чего сводитс к минимуму значение аминокислотных концевых цис-цис-остатков в молекулах последних. Оба эти пептида обеспечивают, по-видимому, полную защиту в дозировке, котора составл ет менее
20 0,1-0,001 дозировки антигенного пептида с 21 остатком.
При мол рной дозировке, сопоставимой с той, котора обеспечивает защиту посредством пептида с 21 остатком в
25 комплектной вспомогательной добавке Фрейнда, пептид с 40 остатками обеспечивает полную защиту с комплектной технически доступной добавкой гидрата окиси алюмини . Абсолютный вес антигена, обес30 почивающего полную защиту морских свинок с использованием этой последней вспомогательной добавки при однократной вакцинации, составл ет менее 1 мг.
Claims (1)
- 35 Формула изобретениСпособ получени антигенных детерминант VPi-белка FMD вируса субтипа 0|К, включающий твердофазный синтез пептидов, о т- личающийс тем, что осуществл ют синтез 40 пептидов Цис-Цис (200-213)-Про-Про-Сер (141-158)-Про-Цис-Гли, или (200-213)-Про- Про-Сер (141-158)-Про-Цис-Гли, или Н-Цис Apr-Тир-Асп-Арг-Асп-Ала (141-158)-Лей- Про-Про-Тре Глу-Ала (200-213)-он.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US74078085A | 1985-06-03 | 1985-06-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1662338A3 true SU1662338A3 (ru) | 1991-07-07 |
Family
ID=24978033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU864027624A SU1662338A3 (ru) | 1985-06-03 | 1986-05-31 | Способ получени антигенных детерминант VP @ -белка FMD вируса субтипа О @ К |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4732971A (ru) |
| EP (1) | EP0204480B1 (ru) |
| JP (1) | JPS61282398A (ru) |
| KR (1) | KR890003944B1 (ru) |
| CN (1) | CN1019267B (ru) |
| AT (1) | AT396248B (ru) |
| AU (1) | AU595531B2 (ru) |
| DE (1) | DE3686095T2 (ru) |
| DK (1) | DK251286A (ru) |
| EG (1) | EG17812A (ru) |
| ES (1) | ES8707739A1 (ru) |
| GR (1) | GR861406B (ru) |
| HK (1) | HK101692A (ru) |
| HU (1) | HUT41050A (ru) |
| IL (1) | IL78913A (ru) |
| NZ (1) | NZ216362A (ru) |
| PT (1) | PT82651B (ru) |
| SG (1) | SG94792G (ru) |
| SU (1) | SU1662338A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA863911B (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6024964A (en) * | 1985-06-24 | 2000-02-15 | Hoechst Aktiengesellschaft | Membrane anchor/active compound conjugate, its preparation and its uses |
| US6074650A (en) * | 1985-06-24 | 2000-06-13 | Hoechst Aktiengesellschaft | Membrane anchor/active compound conjugate, its preparation and its uses |
| US5864008A (en) * | 1988-03-25 | 1999-01-26 | James; Stephen | Peptides derived from foot-and-mouth disease virus, pharmaceutical compositions, and methods for using the peptides |
| ZW6189A1 (en) * | 1988-05-09 | 1990-05-09 | Smithkline Beckman Corp | Anti-aggregatory peptides |
| CN1059347C (zh) * | 1992-03-27 | 2000-12-13 | 牧岩生命工学研究所 | 制备肾病综合症出血热疫苗的方法 |
| CN1054544C (zh) * | 1993-10-21 | 2000-07-19 | 复旦大学 | 家畜口蹄疫病毒多肽疫苗及其制备方法 |
| US5538733A (en) * | 1994-07-07 | 1996-07-23 | Willmar Poultry Company, Inc. | Method of priming an immune response in a one-day old animal |
| US6096863A (en) * | 1996-08-23 | 2000-08-01 | Regents Of The University Of Minnesota | Self-assembling amphiphiles for construction of peptide secondary structures |
| DE19638044A1 (de) * | 1996-09-18 | 1998-03-19 | Bayer Ag | Immunogene Peptide von Maul- und Klauenseuchen-Viren |
| US6048538A (en) * | 1997-10-03 | 2000-04-11 | United Biomedical, Inc. | Peptides derived from the non-structural proteins of foot and mouth disease virus as diagnostic reagents |
| AP1224A (en) | 1998-03-19 | 2003-11-14 | Bristol Myers Squibb Co | Biphasic controlled release delivery system for high solubility pharmaceuticals and method. |
| US6107021A (en) * | 1998-06-20 | 2000-08-22 | United Biomedical, Inc. | Synthetic peptide vaccines for foot-and-mouth disease |
| US8058248B2 (en) * | 2001-04-26 | 2011-11-15 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Foot and mouth disease virus vaccine comprising interferons |
| CN100342911C (zh) * | 2004-01-13 | 2007-10-17 | 厦门大学 | A、o型口蹄疫病毒双价dna疫苗及其制备方法 |
| MX2011002836A (es) | 2008-09-17 | 2011-04-28 | Chiasma Inc | Composiciones farmaceúticas y métodos de administración relacionados. |
| MY161846A (en) | 2010-07-09 | 2017-05-15 | James Trinca Green | Combination immediate/delayed release delivery system for short half-life pharmaceuticals including remogliflozin |
| WO2014077825A1 (en) | 2012-11-16 | 2014-05-22 | United Biomedical, Inc. | Synthetic peptide-based emergency vaccine against foot and mouth disease (fmd) |
| PL3244920T3 (pl) | 2015-01-16 | 2023-09-25 | Zoetis Services Llc | Szczepionka przeciw pryszczycy |
| MA41462A (fr) | 2015-02-03 | 2021-05-12 | Chiasma Inc | Méthode de traitement de maladies |
| CN107365367A (zh) * | 2017-08-16 | 2017-11-21 | 山东省农业科学院奶牛研究中心 | A型口蹄疫病毒vp1蛋白抗原表位基因多肽及其应用 |
| US11141457B1 (en) | 2020-12-28 | 2021-10-12 | Amryt Endo, Inc. | Oral octreotide therapy and contraceptive methods |
| US20240209034A1 (en) * | 2021-04-12 | 2024-06-27 | University Of Washington | Engineering peptides for a a vb6 integrin binding and related methods of use and synthesis |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4140763A (en) * | 1976-09-08 | 1979-02-20 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Vaccine for foot and mouth disease |
| EP0040922A1 (en) * | 1980-05-12 | 1981-12-02 | Biogen N.V. | DNA sequences, recombinant DNA molecules and processes for producing polypeptides with the specificity of foot and mouth disease viral antigens |
| GB2103622B (en) * | 1981-06-16 | 1986-01-15 | Genentech Inc | Production of foot and mouth disease vaccine from microbially expressed antigens |
| ZA831854B (en) * | 1982-03-26 | 1984-01-25 | Biogen Nv | Small peptides with the specificity of foot and mouth disease viral antigens |
| WO1983003547A1 (en) | 1982-04-14 | 1983-10-27 | Bittle, James, L. | Synthetic picornavirus antigen |
-
1986
- 1986-05-16 US US06/864,186 patent/US4732971A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-26 IL IL78913A patent/IL78913A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-05-26 ZA ZA863911A patent/ZA863911B/xx unknown
- 1986-05-27 DE DE8686303978T patent/DE3686095T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-27 AT AT0141786A patent/AT396248B/de not_active IP Right Cessation
- 1986-05-27 EP EP86303978A patent/EP0204480B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-27 PT PT82651A patent/PT82651B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-05-29 GR GR861406A patent/GR861406B/el unknown
- 1986-05-29 DK DK251286A patent/DK251286A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-05-30 NZ NZ216362A patent/NZ216362A/xx unknown
- 1986-05-30 AU AU58212/86A patent/AU595531B2/en not_active Ceased
- 1986-05-31 SU SU864027624A patent/SU1662338A3/ru active
- 1986-06-02 HU HU862305A patent/HUT41050A/hu unknown
- 1986-06-02 KR KR1019860004336A patent/KR890003944B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-06-02 EG EG335/86A patent/EG17812A/xx active
- 1986-06-02 CN CN86103718A patent/CN1019267B/zh not_active Expired
- 1986-06-02 JP JP61129032A patent/JPS61282398A/ja active Pending
- 1986-06-03 ES ES555668A patent/ES8707739A1/es not_active Expired
-
1992
- 1992-09-19 SG SG947/92A patent/SG94792G/en unknown
- 1992-12-17 HK HK1016/92A patent/HK101692A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЕР №0090581, кл. А 61 К 39/135, 1983. Chemical Abstracts, 1983, v. 99, 13. Sep. 26, p. 442. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT82651A (en) | 1986-06-01 |
| ZA863911B (en) | 1988-01-27 |
| CN86103718A (zh) | 1987-02-04 |
| KR890003944B1 (ko) | 1989-10-13 |
| EP0204480B1 (en) | 1992-07-22 |
| GR861406B (en) | 1986-09-30 |
| KR870000426A (ko) | 1987-02-18 |
| NZ216362A (en) | 1989-04-26 |
| CN1019267B (zh) | 1992-12-02 |
| AU5821286A (en) | 1986-12-11 |
| ATA141786A (de) | 1992-11-15 |
| EP0204480A3 (en) | 1989-02-08 |
| PT82651B (pt) | 1988-11-30 |
| IL78913A0 (en) | 1986-09-30 |
| IL78913A (en) | 1991-01-31 |
| DE3686095D1 (de) | 1992-08-27 |
| HK101692A (en) | 1992-12-24 |
| JPS61282398A (ja) | 1986-12-12 |
| EP0204480A2 (en) | 1986-12-10 |
| SG94792G (en) | 1992-12-04 |
| DE3686095T2 (de) | 1993-03-04 |
| DK251286D0 (da) | 1986-05-29 |
| ES8707739A1 (es) | 1987-08-16 |
| ES555668A0 (es) | 1987-08-16 |
| DK251286A (da) | 1986-12-04 |
| EG17812A (en) | 1990-08-30 |
| AT396248B (de) | 1993-07-26 |
| US4732971A (en) | 1988-03-22 |
| HUT41050A (en) | 1987-03-30 |
| AU595531B2 (en) | 1990-04-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1662338A3 (ru) | Способ получени антигенных детерминант VP @ -белка FMD вируса субтипа О @ К | |
| Bittle et al. | Protection against foot-and-mouth disease by immunization with a chemically synthesized peptide predicted from the viral nucleotide sequence | |
| EP0203676A2 (en) | Vaccine for generating an immunogenic T cell response protective against a virus | |
| IE64983B1 (en) | Conjugates | |
| CN101659695B (zh) | O型口蹄疫合成肽疫苗 | |
| AU584305B2 (en) | Polypeptides useful in vaccination against enteroviruses | |
| CN102998460A (zh) | 一种口蹄疫病毒抗体的elisa试剂盒及其制备方法 | |
| JPH08510240A (ja) | Ｃ型肝炎ウイルスｅ２／ｎｓ１領域の保存モチーフ | |
| CN103183728B (zh) | 用于制备牛口蹄疫o型肽疫苗的多肽及其制备方法和用途 | |
| CA1270099A (en) | Immunogenic hav peptides | |
| US4857634A (en) | Peptides useful in vaccination against enteroviruses | |
| CN103848902A (zh) | 一种合成肽疫苗及其制备方法 | |
| WO1991003255A1 (en) | Polypeptide vaccines against foot-and-mouth disease virus | |
| CN102775478B (zh) | 口蹄疫病毒抗原多肽及疫苗 | |
| CN101565457B (zh) | 一种合成肽疫苗及其制备方法 | |
| JPH026410A (ja) | 口蹄疫に対する合成ワクチンおよびその製造方法 | |
| Hilbert et al. | The influence of branched polypeptide carriers on the immunogenicity of predicted epitopes of HSV‐1 glycoprotein D | |
| CN101565458A (zh) | 一种动物用肽疫苗及其制备 | |
| CN104672312A (zh) | 牛口蹄疫a型多肽疫苗 | |
| CN101579522B (zh) | 一种新型畜用肽苗及其制备方法 | |
| CN103224548A (zh) | 用于制备牛口蹄疫asia i型肽疫苗的多肽及其制备方法和用途 | |
| CN106986925B (zh) | 牛口蹄疫o型、a型二价合成肽疫苗及其制备方法和应用 | |
| CA1287447C (en) | Peptides useful in vaccination against enteroviruses | |
| CN111803626A (zh) | 猪口蹄疫o型和a型二价合成肽疫苗及其制备方法与应用 | |
| EP0171455B1 (en) | Synthetic peptide, immune globulin and process for immunizing a mammal |