SU1650008A3 - Способ получени 1,5-дибенз[ @ , @ ]-азепин-5-карбоксамида - Google Patents
Способ получени 1,5-дибенз[ @ , @ ]-азепин-5-карбоксамида Download PDFInfo
- Publication number
- SU1650008A3 SU1650008A3 SU884356069A SU4356069A SU1650008A3 SU 1650008 A3 SU1650008 A3 SU 1650008A3 SU 884356069 A SU884356069 A SU 884356069A SU 4356069 A SU4356069 A SU 4356069A SU 1650008 A3 SU1650008 A3 SU 1650008A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- iminostilbene
- hydrocarbon
- mixture
- dibenz
- Prior art date
Links
Landscapes
- Silver Salt Photography Or Processing Solution Therefor (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени 1,5-дибенз-Јъ,fj-азепин-5- карбоксамида, который используетс в качестве активного вещества в лекарственных препаратах.
Цель изобретени - упрощение процесса ,
Пример 1. 723 г (-1%) три- хлоруксусной кислоты раствор ют в 6GO ми толуола и в течение 1,5 ч добавл ют приготовленный раствор к суспензии 407 г иминостильбена и 290 г цианата натри в 600 мл толуола, поддержива температуру за счет охлаждени равной 25°С, Избыток циановой кислоты составл ет 1,25 моль. Смесь выдерживают в течение 0,5 ч при 25°С, а затем в течение 1 ч при 50°С, после чего медленно добавл ют к ней 1300 мл воды. Яатем ее охлаждают до 20РС и
отфильтровывают выпадающий в осадок продукт, который промывают толуолом, водой и высушивают в вакууме при 85- 90°С. Выход полученного карбамазепина 475 г.
Пример 2. 25 г иминостильбена суспендируют в 180 мл уксусной кислоты и медленно смешивают полученную суспензию с 14 г (61,3%) 96%-ной серной кислоты. К приготовленной смеси при 30°С и интенсивном перемешивании добавл ют порци ми 13,5 г цианата натри . Смесь перемешивают в течение 3 ч при 30°С, отфильтровывают выпавший в осадок продукт и промывают его сначала уксусной кислотой, а затем водой. После сушки при 80°С в вакууме получают 29,5 г карбамазепина. Избыток циановой кислоты составл ет 1,7 моль.
сь
Пример 3. Суспендируют 68 г цианата натри в 1000 мл укеусно-эти- лоього эфира и пропускают через приготовленную суспензию при перемешива- нии при комнатной температуре 40 г газообразного хлористого водорода. Через 4 ч отфильтровывают образуюрдай- с хлорид натри , а прозрачный фильтрат смешивают с 155 г иминостильбена. Реакционную смесь выдерживают в течение 4-5 ч при 50°С, охлаждают затем до 0еС и отфильтровывают выпавший в осадок продукт. После промывки небольшим количеством уксусноэтилового эфи- ра и высушивани при 80 С в вакууме получают 177 г карбамазепина. Избыток циановой кислоты составл ет 1,35 моль,
П р и м е р 4. Суспендируют 17,4 г иминостильбена и 2,3 г ими остильбен- гидрохлорида в 250 мл толуола, суспензию нагревают до 80°С и пропускают через нее в течение 1,5 ч 6,5 г мономерной циановой кислоты в токе азота, после чего реакционную смесь выдержи- вают в течение 0,5 ч при 100°С. После охлаждени до 5°С отфильтровывают выпавший осадок, четырежды промывают его холодным толуолом и высушивают при 60°С в вакууме В результате полу чают 18э5 г карбамазепина. Избыток циановой кислоты составл ет 1,5 моль.
Пример5. 17,4 г иминостильбена и 2,3 г иминостильбенгкдрохлори-; да суспендируют в 250 мл ксилола (смесь изомеров), пропускают через суспензию при 20°С 6,5 г мономерной циановой кислоты в токе азота и выдерживают смесь в течение 4 ч при 30 , Затем ее охлаждают до 0°С5 осадок отфильтровывают и промывают ксилолом. После высушивани при 80°С в вакууме получают 22,1 г карбамазепина. Избыток циановой кислоты составл ет 1,5 моль.
П р и м е р 6. 19,3 г имнностлль- бена суспендируют в 200 мл 1,2-дчхлор этанд и затем пропускают через суспензию вначале 4,5 г (123%) хлористого водорода, а затем 6,5 г газообразной циановой кислоты (в токе азота). Эту операцию провод т в течение 5ч, пропуска указанные реагенты порци ми . После этого смесь выдерживают в те- чение 1 ч, отфильтровывают выпавший осадок и промывают его сначала 1,2- дихлорэтаном, а затем водой. Избыток циановой кислоты 1,5 моль. После высушивани в вакууме при 60ЭС получают 16,0 г карбамазепина.
Таким же образом полученную реакционную смесь после окончани реакции упаривают, остаток смешивают с холодным толуолом,, отфильтровывают, промывают последовательно толуолом и водой и высушивают в вакууме при 60°С. В результате получают 22,5 г карбамазепина .
Пример 7. 29,0 г иминостильбена суспендируют в 150 мл уксусноэтилового эфира при 20°С и пропускают через суспензию сначала 0,6 г хлористого водорода, а затем 9,7 г газообразной циановой кислоты (в токе азота ) . Избыток циановой кислоты составл ет 1,6 моль.
После 15-часового перемешивани при 20°С выпавший осадок отфильтровывают , промывают уксусно-этиловнм эфиром и высушивают з вакууме при 60 С, В результате получают 32,0 г кар&амазепина.
При проведении опыта аналогичным образом, но при 50°С было получено 29,4 г карбамазепина. Избыток циановой кислоты составл ет 1,6 моль.
ПримерЗ. 19,3 г имикостилъбе на суспендируют в 200 мл уксусно-зти- лово-го эфира к добавл ют к приготовленной суспензии 1,0 мл 98%-ной сер- ой кислоты. При 25°С через смесь пропускают 6,5 г- мономеркой циановой кислоты (в токе азота), оставл ют ее на упаривают в вакууме досуха и раствор ют остаток в толуоле. После фильтрации, промывки отфильтрованного осадка толуолом и водой и высушивани в вакууме при 80 С получают 19,7 г карбамазепина. Избыток циановой кллоты составл ет 1,5 моль.
Пример 9. 19,3 г иминостильбена нагревают со 100 мл уксусной кислоты до 45°С, течение 1,5 ч пропускают через смесь 6,5 г мономерной циановой кислоты (в токе азота) и выдерживаю затем в течение 12 ч при 40аС. Гюсле охлаждени до 15°С отфильтровывают выпавший осадок,, промывают его холодной уксусной кислотой
Q
и высушивают в вакууме при 60 С. Полученный сырой продукт перекристал- лизовывают из смеси метанола и воды, вз тых- в соотношении 7:3. В результате получают 19,1 г карбамазепина.
Пример 1Q. 29,0 г иминостильбена нагревают с 150 мл уксусной
кислоты до 45°С, в течение 1,5 ч пропускают через смесь 9,7 г мономерной циановой кислоты (в токе азота), после чего выдерживают смесь в течение 2 ч при , а затем в течение 12 ч при . Избыток циановой кислоты составл ет 1,6 моль.
После добавлени 15 мл Н20 реакционную смесь охлаждают до 0°С и через 1 ч отфильтровывают выпавший осадок, промывают его дважды . 15 мл уксусной кислоты и воды и получают сырой продукт , который перекристаллизовывают из смеси метанола и воды, вз тых в соотношении 7:3. В результате получа- .ют 29,1 г карбамазепина.
Claims (1)
- Предложенный способ вл етс более простым по сравнению с двухстадий ным известным, так как осуществл етс в одну стадию. Формула изобретениСпособ получени 1, 5-дибенз К, |азепин-5-карбоксамида с использованием иминостильбена, отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса, иминостильбен в органическом растворителе, таком, как низша алканкарбонова кислота, или ее низший алкиловый эфир, или моноароматический углеводород, или моноарилниз- ший алифатический углеводород, или диg галогенсодержащий низший алифатический углеводород, не содержащем примесей воды, спирта, аммиака и амина, подвергают взаимодействию при 20-80РС в присутствии кислого агента, такого как5 уксусна , тркхлоруксусна , серна кислота или хлористый углеводород, вз того в количестве 1-123% от исходного иминостильбена, с 1,25-1,7-мол рным количеством циановой кислоты, котораможет быть также получена in situ при обработке цианата натри т-рихлоруксус- ной или серной кислотой, или хлористым углеводородом.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU884356069A SU1650008A3 (ru) | 1988-07-12 | 1988-07-12 | Способ получени 1,5-дибенз[ @ , @ ]-азепин-5-карбоксамида |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU884356069A SU1650008A3 (ru) | 1988-07-12 | 1988-07-12 | Способ получени 1,5-дибенз[ @ , @ ]-азепин-5-карбоксамида |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1650008A3 true SU1650008A3 (ru) | 1991-05-15 |
Family
ID=21346969
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU884356069A SU1650008A3 (ru) | 1988-07-12 | 1988-07-12 | Способ получени 1,5-дибенз[ @ , @ ]-азепин-5-карбоксамида |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1650008A3 (ru) |
-
1988
- 1988-07-12 SU SU884356069A patent/SU1650008A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент US № 2940710, кл. 248-174, опублик. 1962. За вка DE № 2307174, кл. 12 р 5/00, опублик. 1964. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0259371B1 (en) | Preparation of 3-dimethylamino-7-methyl-1,2,4-benzotriazine-1-oxide and azapropazone | |
US4963679A (en) | Process for preparing bis (3,5-dioxopiperazinyl) alkanes or alkenes | |
US2327119A (en) | Process of making amino acids | |
SU1650008A3 (ru) | Способ получени 1,5-дибенз[ @ , @ ]-азепин-5-карбоксамида | |
US4865765A (en) | Ursodeoxycholic acid derivatives and their inorganic and organic salts having therapeutic activity, and process for preparing the same | |
JP2587078B2 (ja) | N,n−(ジベンゾヘキサトリエニレン)ウレア類の製造方法 | |
FI108133B (fi) | Menetelmä loracarbef-monohydraatin valmistamiseksi ja kiteinen loracarbef-isopropanolaatti | |
JPS62192357A (ja) | N−フタロイル−p−ニトロ−L−フエニルアラニンの製造方法 | |
AU640759B2 (en) | A method of reducing a carbonyl containing acridine | |
SU448648A3 (ru) | Способ получения 2,4,6-трис-(гр?7-алкиламино)-сял1л1-триазинов | |
US2752359A (en) | Antimicrobial agents | |
US4495093A (en) | Process for making thiobiscarbamates | |
SU1293179A1 (ru) | Способ получени 1,2-бис-(3,5-диоксопиперазин-1-ил)-алканов | |
JPH08509005A (ja) | クロニジン誘導体の新規な製造方法 | |
US5274091A (en) | ADMPT and its synthesis | |
RU2051144C1 (ru) | Способ получения метилового эфира n-фенил-n-метоксиацетил-d,l-аланина или его алкильных производных | |
JPH01502026A (ja) | 抗潰瘍作用を有する化合物の製法 | |
FR2618429A1 (fr) | Nouveaux reactifs bifonctionnels photoactivables, leur preparation et leur application | |
Fizet | Optical Resolution of (RS)‐Pantolactone through Amide Formation | |
KR970042490A (ko) | 시클로프로판카르복실산 아미드의 제조방법 | |
RU2227141C2 (ru) | Способ получения соединения бензиламина | |
US4945161A (en) | Process for the preparation of N,N'-bis-(2-hydroxy-ethyl) piperazine | |
US3651137A (en) | Selective conversion of nalpha nepsilon-diacetyllysine esters to nalpha -diacetyllysine | |
SU419517A1 (ru) | Способ получения тетраоксиалкилзамещепных мочевин | |
US3141887A (en) | Process for the preparation of |