SU164288A1

SU164288A1 - METHOD OF OBTAINING YY-

Info

Publication number: SU164288A1
Application number: SU846321A
Authority: SU
Original assignee: Е. Д. Каверзнева, В. К. Зворыкина В. В. Кксилева Институт органической химии СССР

Description

Предложен способ получени -(6-нурил)тмоацетиламипокислот действием па 6-меркаптопурин N-хлорацетиламинокислотамп. Процесс ведут в водной среде в присутствии щелочных агентов (NaOn, , NaHCOj, (С2П5)зМ и др.) путем кратковременного нагревани реагентов (10-20 мин) до 100°С.A method is proposed for producing - (6-Nuryl) tmoacetylaminoacids by the action of 6-mercaptopurine N-chloroacetylaminoacid PA. The process is conducted in an aqueous medium in the presence of alkaline agents (NaOn,, NaHCOj, (C2P5) 3M, etc.) by briefly heating the reagents (10-20 minutes) to 100 ° C.

Пример 1. Получение N-(6-Hyр и л) -т и о а ц е т и л а л а н и и а. К раствору 1,52 г (0,01 моль) 6-меркаптопурина в 40 мл воды и 1,75 мл триэтиламина прибавл ют 1,65 г (0.01 моль) N-хлорацетилаланина. Смесь нагревают при разменаивании в течение 15 мин нри 100°С. Полученный желтый раствор после охлаждени подкисл ют 2 и. НС1 до рН 3. Выпавший осадок отфильтровывают , промывают водой и высушивают при 120°С. Получают 1,80 г веш,ества с т. пл. 187-189°С. После двухкратной перекристаллизации из воды т. пл. 208°С. Выход 60%. Example 1. Obtaining N- (6-Hyp and l) -t and o a cet t and l a l a n and a. To a solution of 1.52 g (0.01 mol) of 6-mercaptopurine in 40 ml of water and 1.75 ml of triethylamine was added 1.65 g (0.01 mol) of N-chloroacetylanine. The mixture is heated by dispensing for 15 minutes at 100 ° C. The resulting yellow solution, after cooling, is acidified with 2 and. HC1 to pH 3. The precipitate is filtered off, washed with water and dried at 120 ° C. Get 1.80 g webs, with t. Pl. 187-189 ° C. After double recrystallization from water so pl. 208 ° C. Yield 60%.

Пайдено в % С - 42,60; 42,76; Н - 3,92; 4,07; S- 11,45; 11,33.Paid in% C - 42.60; 42.76; H - 3.92; 4.07; S- 11.45; 11.33.

CtoHiiNsOsS.CtoHiiNsOsS.

Вычислено в % С - 42,70; Н - 3,92; S - 11,39.Calculated in% С - 42.70; H - 3.92; S - 11.39.

Пример 2. Получение N- (6-п у р и л) т и о а ц е т и л в а л и н а. 1,6 г (0,008 моль) N-хлорацетилвалипа внос т в раствор 1,22 г (0,008 моль) 6-меркантопурина в 36 мл воды и 1,5 мл триэтиламина; смесь перемешивают Example 2. Getting N- (6-p and p and l) t and o a cet t and l in a l and N a. 1.6 g (0.008 mol) of N-chloroacetyl-wipil were added to a solution 1.22 g (0.008 mol) of 6-mercantopurine in 36 ml of water and 1.5 ml of triethylamine; the mixture is stirred

2 час холоду. Часть раствора обрабатыruuoT без нагревани , друг}ю часть пагреr ,aiOT в течение 15 мин до 100 С. В обоих случа х после обычной обработки получают один и тот же продлкт. Общее ко.ппчество 2,24 г (95%); т пл. .2 hours cold. Part of the treatment solution without heating, each part of the solution, aiOT for 15 minutes to 100 C. In both cases, after the usual treatment, the same product is obtained. The overall quality of 2.24 g (95%); t pl. .

Найдено в %: С - 45,45; 45,39: П -4,81; 4,59; S - 9,87; 9,85.Found in%: C - 45.45; 45.39: P -4.81; 4.59; S - 9.87; 9.85.

.-,X.,Oi-i/-...-, X., Oi-i / - ..

Вычислено в %: С- 45,28; Н - 5,03; S - 10,06.Calculated in%: C- 45.28; H - 5.03; S - 10.06.

Пример 3. Пол у ч е н и е N- (6-п у р и л) т и о а ц е т и л л е и ц и н а. 0,207 г (0,001 моль) -хлорацетилле щи а внос т в раствор 0,15 .. (0,001 моль) б-меркаитопурниа н 7 мл воды п 0,5 мл тризтнламниа. перемешивают при комнатпоГ температуре п в течение 10 мин нагревают до кипени . После обычной обработки н перераствореии в бикарбонате или перекристаллизации из воды получают 0,28 г вещества с т. нл. 172-173°С. Выход 83%.Example 3. Preparation of N- (6-p u r and l) t and oa cettille e and c and n and. 0.207 g (0.001 mol) -chloroacetyl hydrochloride is introduced into the solution 0.15 .. (0.001 mol) b-merkaitopurnia and 7 ml of water and 0.5 ml of triztnlamnia. stirring at room temperature; heat to boiling for 10 minutes. After the usual treatment with n solution in bicarbonate or recrystallization from water, 0.28 g of substance is obtained with t. 172-173 ° C. Yield 83%.

Пайдено в С -46,39; 46,35; П - 5,45; 5.53; S - 9,33; 9,30.Paideno in С -46.39; 46.35; P - 5.45; 5.53; S, 9.33; 9.30.

CisHnNsOaS .CisHnNsOaS.

Вычислено в %: С - 46,36; П - 5,33; S - 9,51.Calculated in%: C - 46.36; P - 5.33; S - 9.51.

внос т в раствор 1,05 г {0,07 моль 6-меркаптопурина в 25 лгл 1 н. NaOH. Смесь размешивают при комнатной температуре и в течение 15 жмн нагревают до 100°С. После обычной обработки, перераствореии в бикарбонате , подкислени и перекристаллизации выделенного иродукта из 50%-ного спирта получают 1,01 г (60%) бесцветного вещества ст. пл. 107-110°С.1.05 g {0.07 mol of 6-mercaptopurine in 25 lgl 1 n is added to the solution. NaOH. The mixture is stirred at room temperature and heated to 100 ° C for 15 cm. After the usual treatment, reshaping in bicarbonate, acidification and recrystallization of the isolated product from 50% alcohol, 1.01 g (60%) of a colorless substance is obtained. square 107-110 ° C.

Найдено в %: С - 53,57; 53,41; Н - 4,56; 4.60; S - 8,59; 8,75.Found in%: C - 53.57; 53.41; H - 4.56; 4.60; S, 8.59; 8.75.

QeHisNgOsS . lAH.O.QeHisNgOsS. lAH.O.

Вычислено в %: С -53,11; Н - 4,29; S - 8,84.Calculated in%: С -53,11; H - 4.29; S - 8.84.

Пример 5. Получение N- (6-п у р и л) т и о а ц ет и л-р-ф е н и л-р-а л анин а. К раствору 1,06 г (0,007 моль} 6-меркаитопурина в 13,6 мл 1 н. NaOH при размешивании прибавл ют 1,69 г (0,007 моль} N-хлорацетил-рфенил-р-аланина . Смесь нагревают 15 мин при 90°С. После обычной обработки и перекристаллизации выделенного продукта (2,2 г} из гор чей воды получают 1,7 з вещества с т. пл. 138-143°С и 0,25 г с т. пл. 134- 142°С. Общий выход 1,95 г (78%). При последующей очистке выдел ют продукт в виде гидрата с т. пл. 145-147°С (с разложением) и полугидрата с т. пл. 142-145°С (с разложенпем ).Example 5. Preparation of N- (6-p y r and l) t and o a cet and l-p-fn and l-p-a l anin a. To a solution of 1.06 g (0.007 mol} 6-merkaitopurin in 13.6 ml of 1N NaOH, 1.69 g (0.007 mol} N-chloroacetyl-pphenyl-p-alanine) are added with stirring. The mixture is heated for 15 minutes at 90 ° C. After the usual treatment and recrystallization of the isolated product (2.2 g} from hot water, 1.7 s substances are obtained with a melting point of 138-143 ° C and 0.25 g with a melting point of 134-142 ° C. The total yield is 1.95 g (78%). Upon subsequent purification, the product is isolated as a hydrate with mp 145-147 ° C (with decomposition) and a hemihydrate with mp 142-145 ° C (s laid out we).

Найдено в %: С -51,97; 51,50; Н -4,75; 4,64; S -8,58; 8,40.Found in%: С -51.97; 51.50; H -4.75; 4.64; S -8.58; 8.40.

CieHisNsOsS НоО.CieHisNsOsS Noo.

Вычислено в %: С -51,20; Н - 4,53; S - 8,53.Calculated in%: C -51.20; H - 4.53; S - 8.53.

Найдено в %: С - 52,65; 52,82; Н -4,59; 4,41; S -8,54; 8,72.Found in%: C - 52.65; 52.82; H -4.59; 4.41; S -8.54; 8.72.

CieHisNsOg 1/2 НоО.CieHisNsOg 1/2 Noo.

Вычислено в % : С - 52,46; Н - 4,37; S - 8.74.Calculated in%: C - 52.46; H - 4.37; S - 8.74.

Пример 6. Получение этилового эфира N- (6-п у р и л) -т и о а ц ет и л л е и дина . 3 г (0,015 люль) N-хлорацетиллейцина кип т т 8 час с 50 жл абс. спирта и 1,5 мл концентрированной серной кислоты. После обычной обработки получают 2,09 г темного масла, которое на другой день закристаллизовываетс . Неочищенный эфир Ы-(б-пурил)тиoaцeтиЛv eйцинa внос т в раствор 1,4 г 6-меркаптопурина в 40 мл воды и 1,2 мл триэтиламина. Смесь при размешивании нагревают 10 мин при 60-65°С на вод нойExample 6. Obtaining ethyl ester of N- (6-p at p and l) -t and o and cet and le le and dina. 3 g (0.015 lyule) N-chloroacetylleucine was boiled for 8 hours with 50 liters of abs. alcohol and 1.5 ml of concentrated sulfuric acid. After the usual treatment, 2.09 g of a dark oil is obtained, which crystallizes the next day. Crude ester of L- (b-puryl) tiocotsetiLv eicin is added to a solution of 1.4 g of 6-mercaptopurine in 40 ml of water and 1.2 ml of triethylamine. The mixture while stirring is heated for 10 minutes at 60-65 ° С in water

бане и размешивают еще в течение часа при комнатной температуре. Выделившийс осадок (1,74 г) промывают бикарбонатом. Из бикарбопатного раствора при подкислении выдел ют 0,37 г 6-меркаптопурина. Остаток, нерастворившийс в бикарбонате (1,6 г, т. пл. 165-168°С), промывают эфиром и дважды перекристаллизовывают из спирта, т. пл. 178-180° С.bath and stir for another hour at room temperature. The precipitate formed (1.74 g) was washed with bicarbonate. 0.37 g of 6-mercaptopurine is recovered from the bicarbopathic solution upon acidification. The residue, insoluble in bicarbonate (1.6 g, mp. 165-168 ° C), is washed with ether and recrystallized twice from alcohol, mp. 178-180 ° C.

Найдено в %: С -51,34; 51,34; Н -6,08; 6,09; S -9,35; 8,97.Found in%: С -51.34; 51.34; H -6.08; 6.09; S -9.35; 8.97.

CisHaiNsOaS.CisHaiNsOaS.

Вычислено в %: С -51,32, Н - 5,98; S - 9,12.Calculated in%: C -51.32, H - 5.98; S - 9.12.

Пример 7. Получение этилового эфира N-(6-n у р и л)-т и о ацети л-р-ф ен и л-р-а л а н и н а. Полученный обычным способом этиловый эфир р-фенил-р-аланина выдел ют в кристаллическом виде, т. пл. 54- 55°С.Example 7. Obtaining ethyl ester of N- (6-n at p and l) -t and about the network of l-pf en and l-p-a l and n and n and. The p-phenyl-p-alanine ethyl ester obtained in the usual manner is isolated in crystalline form, m.p. 54-55 ° C.

Найдено в %: С - 57,84: 57,85; Н -6,01, 6,08; С1- 13,08, 13,09.Found in%: C - 57.84: 57.85; H -6.01, 6.08; C1- 13.08, 13.09.

Ci.sHieClNOs.Ci.sHieClNOs.

Вычислено в %: С - 57,88; Н - 5,94; С1- 13,17.Calculated in%: C - 57.88; H - 5.94; C1-13.17.

0,90 г (0,003 моль} эфира N-хлорацетилр-фенил-р-алапипа внос т в раствор 0,5 . (0,003 моль) 6-меркаптопурина в 5 мл воды и 0,6 мл триэтиламина. Смесь нагревают при размешивании 15 мин при 100°С. После охлаждени выдел ют 0,86 г вещества с т. пл. 137-140°С. Продукт очищают промываннем 5%-ным раствором бикарбоната и перекристаллизацией из водного спирта, т. пл. 142-145°С.0.90 g (0.003 mol} of N-chloroacetyl-phenyl-p-alapipa ester is added to a solution of 0.5. (0.003 mol) 6-mercaptopurine in 5 ml of water and 0.6 ml of triethylamine. The mixture is heated while stirring for 15 minutes at 100 ° C. After cooling, 0.86 g of the substance was isolated with mp 137-140 ° C. The product was purified by washing with 5% bicarbonate solution and recrystallization from aqueous alcohol, mp 142-145 ° C.

Найдено в %: С - 55,56; 55,41; Н - 5,27; 5,04; S - 8,20; 8,27.Found in%: C - 55.56; 55.41; H - 5.27; 5.04; S - 8.20; 8.27.

CisHigNsOaS . 1/4 НоО.CisHigNsOaS. 1/4 nooo.

Вычислено в %: С - 55,46; Н -5,01; S 8,22.Calculated in%: C - 55.46; H -5.01; S 8.22.

Предмет изобретени Subject invention

1. Способ получени М-(6-пурил)-тиоацетиламинокислот и их эфиров, отличающ и и с тем, что па 6-меркаптопурин действуют N-хлорацетиламинокислотами или их эфирами в присутствии щелочных агентов, например триэтиламииа, при нагревании. 2. Способ по п. I, отличающийс тем, что нагревание ведут до 100°С.1. The method of obtaining M- (6-puryl) -thioacetylamino acids and their esters is also distinguished by the fact that N-chloroacetylamino acids or their esters in the presence of alkaline agents, for example triethylamine, act on PA 6-mercaptopurine when heated. 2. A method according to claim I, characterized in that the heating is carried out to 100 ° C.