SU1625870A1 - Способ получени метнорадреналина - Google Patents

Abstract

Изобретение касаетс  реагентов дл  медицинской диагностики, в частности получени  метнорадреналина дл  определени  катехоламинов в крови. Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут реакцией конденсации нитромета- на с бензилванилином в щелочной среде с последующим восстановлением полученного продукта с помощью формиата аммони  или метиламмони  в присутствии катализатора - паллади  на угле. При этом конденсацию ведут в присутствии тетрабутиламмони , а катализатор ввод т в реакционную массу после смешени  реагентов., услови  повышают выход целевого продукта на 40% при исключении стадии очистки промежуточного нитроспирта. (Л

Description

Изобретение относитс  к получению реактивов дл  медицинской диагностики , а именно к усовершенствованному способу получени  метнорадреналина - реагента дл  определени  катехоламинов в крови.

Целью изобретени   вл етс  повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса.

Пример 1. Раствор ют 5,84 г (20 ммоль) бензилванилина в гор чем этаноле (100 мл), охлаждают при перемешивании до ОвС, добавл ют 0,64 г (2 ммоль) бромида тетрабутиламмони , 2,7 мл нитрометана и 2,24 г гидрокси- да кали . После перемешивани  в течение 1 ч при 0°С разбавл ют 300 мл

2%-ного раствора уксусной кислоты, охлажденной до 0°С. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают . Выход 6,06 г (100%). Но данным ТСХ в системе хлороформ - метанол (20:1), продукт однороден по составу и, следовательно, не содержит исходного бензилванилина. После перекристаллизации из бензола выход 1-(3- -метокси-4-бенэилоксифенил)-2-нитро- этанола (l) составл ет 4,32 г (71%), т.пл. 107-108°С (по данным известного способа 107-109°С).

П р и м е р 2 (по прототипу). Раствор ют 1,1 г (4,55 ммоль) бензилванилина в 18 мл гор чего абсолютного этанола и охлаждают раствор при перемешиванип до 0°С. К полученной суспензии добавл ют 0,37 мл нитрометана и прикапывают раствор 0,51 г гидроксида кали  в 10 мл 90%-ного этанола в теме- ние 25 мин. Перемешивают еще 2 ч при 5°С и подкисл ют раствором (0,8 мл) концентрированной сол ной кислоты в 40 мл лед ной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, J высушивают и анализируют с помощью ТСХ: продукт содержит значительное количество исходного бензилванилина, а также примесь соединени  (I) .После перекристаллизации из бензола выдел ют 1 0,39 г целевого продукта (I), выход 28%, т.пл. 106-107°С.

П р и м е р 3 (по известному способу ). Раствор ют 5,73 г бензилванилина в 95%-ном этаноле при нагревании. 2 Охлаждают до 5°С и добавл ют 2,95 мл нитрометана и 9,95 мл 10%-ного раствора гидроксида натри  в воде; оставл ют на 1 ч, постепенно поднима  температуру до 20 С. Затем охлаждают до 2 5°С и подкисл ют 2%-ным раствором уксусной кислоты до рН 5-6. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой , высушивают и анализируют с помощью ТСХ: продукт до кристаллизации 3 содержит значительное количество исходного бензилсанилина. После перекристаллизации из бензола выход составл ет 3,53 г (49%), т.пл. 106-107°С.

II р и м е р 4. Восстановление кит- роспирта (I) формиатом аммони .

К раствору 1,515 г (5 ммоль) нитро- этанола (I) и 1,575 г (25 ммоль) фор- миата аммони  в 75 мл этанола добавл ют 1,1 г 5%-ного паллади  на угле и 4 перемешивают 2 ч при 20°С. Катализатор отфильтровывают и промывают этанолом , фильтрат упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в минимальном количестве этанола, добавл ют 10 мл 1 н. 4 раствора хлористого водорода в этил- ацетате и оставл ют на 16 ч при 4 С. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают этанолом, эфиром и высушивают в вакууме. Выход 0,93 г (85%), т.пл. 206 207°С (с разЛо). Полученный метнорадреналин индивидуален на ТСХ в системе хлороформ-метанол-этиламин (16:3;2).

П р и м е р 5. Восстановление нит- роспирта (I) формиатом метиламмони .

Реакцию провод т аналогично примеру 4, исход  из 0,27 г (0,89 ммоль) нитроспирта (I) , 0,343 г (4,45 ммоль)

формиата метиламмони  и 0,2 г паллади  на угле в 13 мл этанола. Выход 0,172 г (88%), т.пл. 205-207°С (с разл.).

Пример 6. Восстановление с измененным пор дком смешени  реагентов.

К раствору 0,303 г нитроспирта (I) в 15 мл этанола добавл ют сначала 0,2 г паллади  на угле, а затем 0,315 г формиата аммони . После обработки по примеру 4 кристаллов мётнорадреналина в растворе не образуетс . ТСХ полученного этанольно- этилацетатного раствора подтверждает низкий выход мётнорадреналина.

Пример 7. Получение мётнорадреналина из бензилванилина без кристаллизации промежуточного продукта (I).

Раствор ют 1,21 г (5 ммоль) бензилванилина в 25 мл гор чего этанола, охлаждают при перемешивании до 0°С, добавл ют 0,16 г (0,5 ммоль) бромистого тетрабутиламмони , 0,4 мл нитрометана и 0,56 г гидроксида кали . Перемешивают 1 ч при 0°С, затем разбавл - ют 75 мл 2%-ного раствора уксусной кис кислоты, охлажденного до 0°С. Осадок отфильтровывают, промывают и высушивают . Полученный продукт в количестве 1,41 г (93%) раствор ют в 70 мл этанола , добавл ют 1,465 г (23 ммоль) формиата аммони  и 1 г 10%-ного паллади  на угле и перемешивают 2 ч при комнатной температуре. Катализатор отфильтровывают и промывают этанолом, фильтрат упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в этаноле, добавл ют 9,5 мл 1 н. раствора хлористого водорода в этилацетате и оставл ют на 16 ч при 4°С. Выпавшие кристаллы отфильтровывают , промывают этанолом, эфиром и высушивают в вакууме. Выход 0,85 г (78%, счита  на бензилванилин), т.пл. 206-207°С (с разл.). Продукт индивидуален при ТСХ в системе хлороформ-метанол-этиламин (16:3:2).

Claims (1)

1. Таким образом, использование предлагаемого изобретени  позвол ет на 40% увеличить выход метанорадреналина и упростить способ его получени  за счет исключени  стадии очистки промежуточного нитроспирта и использовани  менее дефицитного катализатора . Формула изобретени 

   Способ получени  мётнорадреналина конденсацией нитрометана с бензнлва516258706

   нилином в щелочной среде с последую-вии бромистого тетрабутиламмони , а щим восстановлением образующегос восстановление - формиатом аммони  1-(3-метокси-4-бензилокси)-2-м-нитро-или метиламмони , а в качестве ката- этанола в присутствии катализатора,лизатора используют палладий на угле, отличающийс  тем, что, спричем последний ввод т в реакцион- целью повышени  выхода и упрощени ную массу после смешени  реагентов, процесса, конденсацию ведут в присутст