SU159516A1

SU159516A1 -

Info

Publication number: SU159516A1
Application number: SU751551A
Authority: SU

Description

Линоленова кислота цис-, цис-, цис-изом&р октадекатриен-9,12,15-овой кислоты) относитс к группе биологически активных соединений и используетс при лечении р да заболеваний . Нар ду с линолевой кислотой в качестве ацильных остатков она входит в состав основных триглицеридов соевого, льн ного , подсолнечного и других высыхающих растительных масел, а также жира сардин, сельдей, пресмыкающихс и т. п.

Предложен способ получени линоленовой кислоты, содержащей более 98о/о цис-, цис-, цис-изомера, что соответствует природной линоленовой кислоте. Синтез осуществл ют из доступного сырь по следующей схеме.

4-хлорбутин-2-ол-1, полученный из бутин-2диола-1 ,4, превращают в пентин-2-ол-1, в котором замещение гидроксильной группы на бром приводит к 1-бромпентину-2. Гексадиин2 ,5-ол-1 синтезируют из 4-хлорбутин-2-ола-1 действием ацетиленида натри , а также реакцией нропаргилбромида с пропаргиловым спиртом. Конденсацией димагнийбромпроизводного гексадиин-2,5-ола-1 с 1-бромпентином-2 получают ундекатриин-2,5,8-ол-1, который гидрируют в присутствии палладиевого катализатора до ундекатриен-2,5,8-ола-1. После замены .оксигруппы в полиене на бром 1-бромундекатриен-2,5,8 ввод т во взаимодействие с метиловым эфиром 7-йодгептановой кислоты по методу Гринь ра - Вюрца, в результате чего образуетс метиловый эфир октадекатриен-9,12,15-овой кислоты. Последний омыл ют в цис-, цис-, Ij-fT-TiTTrrrrrrpTiгп 9,12,15-овую (линоленовую) кислоту, строение которой подтверждают физико-химическими константами и ИК-спектром.

При этом превращени г ис-структуры в транс-форму не происходит, что доказано ИК-спектрами.

Пример 1. Получение 4-хлорбуТИН-2-ОЛ-1 . К смеси 43,1 г бутин-2-диола-1,4 с т. пл. 55,3-56,2°С, 43,5 мл пиридина и 45 мл бензола, охлажденной до 3-5°С, приливают 66,5 г хлористого тиснила с такой скоростью , чтобы температура не превыщала 15-20°С. Затем реакционную массу перемещивают в течение часа и оставл ют на 12 час при 18-20°С. Прибавл ют 100 мл воды, отдел ют бензольный слой, из водного сло вещество извлекают эфиром (5 раз по 30 мл). Соединенные экстракты нейтрализуют насыщенным водным раствором бикарбоната натри и сущат сернокислым натрием. После удалени растворител остаток перегон ют. Выход продукта 31,8 г (60,8%), т. кип. 92- 94°С (13 мм), d20 1,2057, nf 1,4990, MR D 25,46.

CiHsClO.

Вычислено MRD 25,06.

Пример 2. Получение пенти н-2ола-1 . К метилмагниййодиду, полученному из 21,3 г магни и 132,0 г йодистого метила в 250 мл эфира, при О-5°С в течение 95 мин приливают 33,0 г 4-хлорбутин-2-ола-1. Реакционную массу нагревают при кипении в течение 3 час, затем охлаждают до О-5°С и разлагают 210 мл 2 н-сол ной кислоты. Отдел ют верхний слой, из водного сло веш,ество извлекают эфиром (6 раз по 30 мл). Соединенные экстракты пр01мывают 20 мл иасыщенного водного раствора метабисульфита натри , сушат сернокислым натрием, удал ют растворитель и остаток перегон ют. Выход продукта 17,2 е (64,4%), т. кип. 67-68 С (27.iu;),,9186,n20 1,4559, МКо 24,90. CsHsO.

Вычислено MRo 24,81. Пример 3. Получение 1-бромпентин-2 . К раствору 32,7 г пентин-2-ола-1 и 2,0 г сухого пиридина в 100 мл эфира при - (3-1)°С в течение 85 мин приливают 36,0 г трехбромистого фосфора. Реакционную массу перемешивают в течение 30 мин при 18-20°С, затем нагревают 3 час при кипении и охлаждают до 15-17°С. Верхний слой отдел ют, а из остатка веш,ество извлекают эфиром (3 раза по 30 мл). Соединенные экстракты нейтрализуют водной суспензией бикарбоната натри и сушат сернокислым натрием. Растворитель удал ют, остаток перегон ют. Выход продукта 38,3 г (67,1%), т. кип. 54-56°С (43 мм) d 1,3931, п2° 1,5003, MRi) 30,88. СйНтВг.

Вычислено MRn 31,05. Пример 4. Получение г е к с а д и и п2 ,5-ола-1.

а) К ацетилениду натри , приготовленному из 4,1 г натри в 120 мл жидкого аммиака, при -(60-55)°С в течение 35 мин приливают 28,5 г 4-хлорбутин-2-ола-1 в 30 мл эфира. Реакционную массу перемешивают 50 мин при той же температуре, затем удал ют аммиак. К остатку при -(35-30) °С прибавл ют 8,7 г метилового спирта и 10%-ной серной кислоты до рН 6-7 (35 мл). Эфирный слой отдел ют из водного сло вещество извлекают эфиром (4 раза по 20 мл). Соединенные экстракты сушат сернокислым натрием. Растворитель удал ют, остаток перегон ют. Выход продукта 0,46 г (1,8%), т. пл. 23,2-24,4°С, т. кип. 51,,5°С (0,21 мм).

ИК-спектр: 3260 (с), 2135 (ср) и 2235 (ел) см.

Найдено в %: С - 76,43; Н - 6,46. СбПсО.

Вычислено в %: С - 76,58; Н - 6,43. а-Нафтилуретан, т. пл. 144,5-144,9°С (из бензола).

ИК-спектр: 3230 (с) и 2260 (с) см. Найдено в %: С - 77,50; Н - 5,03; N - 5,44. CnHisNO..

Вычислено в %: С - 77,54; Н - 4,98; N - 5,32.

б) К реактиву Гринь ра, полученному из 18,2 г магни и 83,3 г бромистого этила в 200 мл сухого тетрагидрофурана, в течение 1 час 35 мин при 8-12°С приливают 23,5 г пропаргилового спирта в 50 мл тетрагидрофурана и 3 час нагревают при кипении. К образуюшемус комплексу после охлаждени до 18-19°С прибавл ют 400 мг хлористой меди и через 15 мин 20,0 г пропаргилбромида. Смесь нагревают при кипении 18 час, причем через 2 и 6 час дополнительно внос т по 400 мг катализатора. Реакционную массу разлагают 220 мл 4%-ной сол ной кислоты при -(0-8)°С, отдел ют органический слой, а из водного сло вещество извлекают эфиром (5 раз по 50 мл). Соединенные экстракты промывают 25 мл насыщенного водного раствора метабисульфита натри и сушат сернокислым натрием. Растворитель удал ют и остаток перегон ют.

Выход продукта 8,95 г (56,6%), т. пл. 23,2- 24,ГС, т. кии . 51-52,3°С (0,2 мм).

сс-Иафтилуретан, т. пл. 144,3-144,8°С (из бензола).

Проба смешепи с а-нафтилуретаном, полученным по способу, указанному в примере 4, имела т. пл. 144,3-144,6°С.

Пример 5. Получение у н д е к а тр и и н-2,5,8-ола-1. Это соединение получают способом, описанным в нримере 46. Из димагнийбромпроизводного гексадиин-2,5-ола-1 в 150 мл тетрагидрофурена, приготовленного из 7,2 г магни , 41,2 г бромистого этила и 14,0 г гексадиин-2,5-ола-1, при взаимодействии в присутствии 1,0 3 хлористой меди с 22,5 г 1-бромпентина-2 выдел ют 12,8 г (52,2%) ундекатриин-2.5.8-ола-1. Т. пл. 27-29,5°С, т. кип. ПО-112°С (0,1 мм).

Найдено в %: С - 82,77; П - 7,38.

CnHi.,O.

Вычислено в %: С - 82,46; Н - 7,53.

Пример 6. Получение у н д е к а тр и е н-2,5,8-ола-1. 4,80 г ундекатриин-2,5,8ола-1 в 15 мл метанола гидрируют при перемешивании в присутствии 0,6 г палладиевого катализатора при 18-20°С в течение 14 час 40 мин. (при этом поглощаетс 1990 мл водорода вместо вычисленных 2008 мл). Катализатор отдел ют и промывают 10 мл метанола. От соединенных экстрактов отгон ют растворитель и перегон ют остаток. Выход продукта

кип. 69-73°С (0,13 мм),

4,42 г

т.

6,20 0,9185, 1,4951, MRn 52,81. CnH.sO.

ВычисленоMR 0 53,42.

ИК-спектр:730 (ср).

С -79,25; Н- 11,04.

Найдено в

CuH.sO.

Вычислено в С - 79,43; Н - 10,96.

Примеру. Получение 1 -б р о м у н д ек а т р и е н-2,5,8. Это соединение получают способом, описанным в примере 3. Из 4 г ундекатриен-2,5,8-ола-1, растворенного в 50/1Л сухого эфира и 0,5 мл пиридина, при взаимодействии с 2,3 г трехбромистого фосфора выдел ют 3,62 г 1-бромундекатриена-2,5,8. Выход продукта 65,7%, т. кип. 75-77°С

(0,19 лл1), d42o 1,1678, nj° 1,5159,

МКв 59,18. СцН„Вг.

Вычислено MR о 59,36.

ИК-спектр: 733 (ср).

Найдено в о/о: С - 57,70; Н - 7,42.

СпН,7Вг.

Вычислено в %: С - 57,62; Н - 7,50.

П р и м е р 8. Получение метилового эфира 7-хлоргептановой кислоты. Смесь 50,0 г 7-хлоргептановой кислоты (т. кип. 146-147°С при 8,5 лш, d42o 1,0989, п 4565, MRD 40,77. CyHisClOo. Вычислено MRD 40,93), 29,8 г метилового спирта и 5 мл серной кислоты ( 1,84) в 100 мл сухого бензола нагревают 5 час при кипении. Реакционную массу охлаждают до 18-20°С и отдел ют верхний слой, из водного сло веш ,ество извлекают бензолом (2 раза по 20 мл). Соединенные экстракты промывают 10 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натри и сушат хлористым кальцием. Растворитель удал ют и остаток перегон ют. Выход продукта 50,2 г (91,8о/о), т. кип. 105-106,5°С (10 мм), 1,0395, 0) 1,4426, 45,53.

CsHisClOa.

Вычислено MRD 45,65.

При мер 9. Получение метилового эфира 7-й о д г е ит а н ОБ о и кислоты. 37,0 г метилового эфира 7-хлоргептановой кислоты и 56 г йодистого натри нагревают при кипении в течение 8 час в 200 мл сухого ацетона. Реакционную массу охлаждают до 18-19°С и отдел ют осадок от маточного раствора , отгон ют ацетон, а из остатка вещество извлекают бензолом (5 раз ио 20 мл). Соединенные экстракты промывают 20 мл насыщенного водного раствора метабисульфита натри и сущат хлористым кальцием. Растворитель удал ют и остаток перегон ют. Выход продукта 50,1 г (89,3о/о), т. кчп. 128- 130°С (8 мм), d42o 1,4547, п 1,4938,

MR ,98.

CgHisIO.

Вычислено MRo 53,60.

Пример 10. Получение метилового эфира о к т а д е к а т р и е н-9,12,15-овой кислоты. К смеси 3,42 г 1-бромундекатриена-2 ,5,8 и 5,24 г метилового эфира 7-йодгептановой кислоты и 0,47 г магни в 30 мл сухого ТЕтрагидрофурана прибавл ют один кристаллик (3-5 мг) йода и 20 мг сулемы. Реакционную массу нагревают 6,5 час при кипении , охлаждают и разлагают 20 мл 2 н-серной кислоты. Органический слой отдел ют, из водного сло вещество извлекают эфиром (3 раза по 15 мл). Соединенные экстракты промывают 10 мл насыщенного водного раствора метабисульфита натри и сушат сернокислым натрием. Растворитель удал ют, остаток перегон ют. Фракцию, кип щую при 128-136°С при 0,12 мм (2,95 г), раствор ют в 5 .«л бензола, нанос т на колонку с окисью алюмини П степени активности (73x6) и пымывают бензолом. Первые 35 мл элюата упаривают в вакууме (20-30 мм). Выход .метилового эфира октадекатрпен-9,12,15-овой кислоты , 2,82 г (64,7о/о), т. кип. 130-132°С (0,14 мм), d42o 0,8979, п f° 1,4682, MRD 90,41.

Ci9H:5202.

Вычислено MR D 90,19. ИК-спектр: 729 c.iii (ср). Найдено в С - 77,89; Н - 10,81.

С1оНз202.

Вычислено в %: С - 78,03; Н - 11,04.

Пример 11. Получение октадек а т р и е н а-9,12,15-о вой л и н о л е н о в о и кислоты. Смесь 0,97 г метилового эфира октадекатриен-9,12,15-овой кислоты и 0,19 г едкого кали в 50 мл сухого метилового спирта перемещивают в течение 12 час в токе азота при 18-20°С. От реакционной массы отгон ют метанол в вакууме (20-25 мм), приливают 20 мл воды и неомыленные соединени экстрагируют эфиром (2 раза по 25 мл). Водный слой подкисл ют до рН 5-6 серной кислотой (А 1,10) и вещество извлекают эфиром (3 раза по 15 мл). Соединенные экстракты сущат сернокислым натрием . Растворитель удал ют, остаток перегон ют . Выход продукта 0,8 г (86,4%), т. кип. 146-148°С (0,17 лш), 0,9107, п)

1,4701, MRD 85,31. CjsHijoOo.

Вычислено MR D 85,46. Найдено в С-77,48; Н-10,82.

С18НзоО2.

Вычислено в %: С - 77,66; Н - 10,86.

Предмет изобретени

Способ получени линоленовой кислоты, отличающийс тем, что бутин-2-диол-1,4 последовательно обычными приемами превра№ 159516 щают в 4-хлорбутин-2-ол-1, пентин-2-ол-1, 1-бромпе11ти11-2-ол-1, последний конденсируют с димагнийбромпроизводным гексадиин-2,5ола-1 , образующийс при этом уидекатриии-2, 5,8-ол-1 гидрируют в ундекатриен-2,5,8-ол-1, бромируют в 1-бромундекатриен-2,5,8, затем подвергают взаимодействию с метиловым эфиром 7-йодгеитановой кислоты и образующийс при зтом метиловый эфир линоленовой кислоты омыл ют.