SU1547252A1 - 2-Окси-3,5-дийод-N-4-[1-Бромнафтокси-2)-3-хлорфенил]-бензамид, обладающий противомал рийной активностью - Google Patents
2-Окси-3,5-дийод-N-4-[1-Бромнафтокси-2)-3-хлорфенил]-бензамид, обладающий противомал рийной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- SU1547252A1 SU1547252A1 SU884481689A SU4481689A SU1547252A1 SU 1547252 A1 SU1547252 A1 SU 1547252A1 SU 884481689 A SU884481689 A SU 884481689A SU 4481689 A SU4481689 A SU 4481689A SU 1547252 A1 SU1547252 A1 SU 1547252A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- compound
- chlorophenyl
- diiodo
- activity
- benzamide
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относитс к амидам карбоковых кислот,в частности к 2-ок- , си-3,5-дийод-Н-Г4-(1-бромнафтокси- 2)3-xлopфeнилJ бeнэaмидy8 обладаю- щему противомал рийной активностью Цель - вы вление новых соединений, обладающих указанной активностью. Получение ведут из смеси 3-хлор 4-
Description
Изобретение относитс к -новому биологически активному химическому соединению, конкретно - к 2-окси- 3,5 дийод-Ы- 4-(1-бромнафтокси 2 - 3-хлорфенил -беизамиду, обладающему противомал рийной активностью. Это свойство позвол ет предполагать возможность использовани данного соединени в медицине. Новое соединение вл етс первым в р ду бенз амидов, обладающим противомал рий ной активностью.
Целью изобретени вл етс изыс кание нового соединени с высокой противомал рийной активностью в р ду бензамидов,
Пример 1. Получение 2 окси- i3,5-дийод М-С4-(1-бромнафтокси-2)- 3-хлорфенилJ-бенэамида препарат Г-1445).,
Смесь 28,8 г (0,083 моль) 3-хлор- 4(-бромнафтокси-2)- анилина, 32,2 г (0,083. мол ) 3,5-дийодсалицнловой кислоты, 3,2 мл треххлористого фосфора и 250 мл толуола кип т т с интенсивным перемешиванием Зч, при этом все переходит в раствор. Реакционную массу охлаждают, прибавл ют 20 мл воды и отфильтровывают выделившийс осадок - кристаллы белого цвета кристаллизуют из диоксана, получают белое вещество; т.пл. 222-223°С (прибор meI-Temp). Выход 53%.
Найдено, %: С 38,13; Н 1,95; N 1,99; Вг .11,08; С1 5,13; J 35,17
С18К 1ЭВгСи 03
Вычислено, %: С 38,34; Н 1,83; К 1,94; Вг 11,09; С1 4,92; J 35,23.
Новое соединение представл ет со-,1 бой мелкокристаллическое лоронгкооб
ьэ
СП
ГС
Сл
разное вещество белого цвета или елабоокрашенное с желтоватым оттен- ком белое вещество, нерастворимое в воде, растворимое при нагревании в органических растворител х, соеди нение длительно устойчиво при хранении а темноте при комнатной температуре ,
II р и м е р 2. изучение острой . токсичности.
Изучение острого токсического действи препарата проведено на беспородных мышах массой тела г при однократном введении внутрь в крахмапыюм геле. Опыты показали, что соединение мало- токсично, животные переносили дозу до 2,5 г/кг массы тела включительно без признаков отравлени ,
ПримерЗ. Изучение противо- мал рийной активности.
Противомал рийную активность но аого соединени изучали по ному шизонтоцидному тесту.
Исследовани проводились на белых беспородных мышах массой 16-21 г, зараженных внутрибрюшинно N-штаммом P.bergfrei, таким образом, что каждой мыше-рецшшенту было перевито по паразитов в О, I мл разве- денной ге аринизировэнной крови. Лечение начали через 24 ч после заражени Препаратом сравнени служил известный протикомлл рийьый препарат ХЛОРОХИН (делагил. производства Гедеон Рихтер, ВНР). Препараты вводили один раз в день в течение 3 дпей внутримышечно в виде взвеси в 1%-ный раствор крахмала и перарзльно через зонд в желудок в оливковом масле из расчета 0,2 мл масла на 20 г массы мчшн. Массу препаратов расчитывали по основанию. На следующий день после окончани лечени у всех подопытных , мышей из хвостовой вены брали кровь. Препараты крови фиксировали в метиловом спирте, окрашивали эози азуром по методу Романовского-Гимэы и подсчитывали количество паразитов на 1000 эритроцитов в иммерсионный пол х зрени (Объектив окул р 7). Затем вычисл ли процент по- давлени наразитемии в подопытных группах по сравнению с контролем,
Хлорохин раствор ли в физиологическом растворе и вводили по той же схеме, что и изучаемое соединение,
0
5
0
5
0
5
0
S
При внутримышечном введении соединение вводили в дозах 500 мг/кг 3, 250 мг/кг 3 и 125 мг/кг «3, что соответственно составило 3/5, 3/10 и 3/20 от максимально перекосимой дозы, Хлорохин вводили в дозе 30 мг/кг (18,9 мг/кг основани ) 3, что вл етс максимально переносимой дозой. Результаты представлены в табл, 1,
При пероральном введении дозы соединени Г-1445 составл ли 500 мг/кг «3 и 250 мг/кг 3 (3/5 и 3/10 от максимально переносимой дозы), а дл хлорахкна 80 (50,4 по основанию) i (. мг/кг 3 (максимально переносима доза ), Результаты представлены в табл.2,
Как видно иэ данных таблиц, соединение в дозе, составл ющей 3/5 от максимально переносимой дозы, полностью подавл ет паразитеМию, а в дозах З/iO и 3/20 от максимально переносимой подавл ет паразитемим на 95,57-98,10%, в то врем как хлоро хин, про вл ет такую же активность в максимально переносимой дозе.
П р и м е р 4 Изучение противомал рийной активности.
Определ ли противомал рийную активность дл препарата Г-1445 на бе- лык беспородных мышах массой 36-21 г„ зараженных штаммом P.Berghei. Каждой мыше-реципненту перевито по 6«10 паразитов в 0,1 мл разведенной гепа ракизированной крови. Лечение начали через 72 ч после заражени на фоне развившейс паразитемии в среднем 75НОУ паразитов в 1 мл крови. Соединение T-S445 раствор „ии в оливковом масле и вводили внутрь и парентсраль но в дозах С,Ю, 250 и 125 кг/кг один раз в день в течение 3 сут, Динамику паразитемии наблюдали по ежедневным мазкам крови, вз той из хвостовой вены, Мазки фиксировали в метиловом спирте и окрашивали эозин-азуром по методу Романовского-Гимэы, Оценку паразитемии проводили визуальным подсчетом числа паразитов в иммерсионных пол х зрени согласно шкале подсчета паразитов, предложенной С,А, Рабинович и И.Д. Машковским, В качестве критери эффективности исследуемых, веществ брали скорость снижени исходного уровн паразитемии и узе- личен е продолжительности жизни мышей, получавших лекарство, по
нению с контролем. Результаты приведены в- табл. 3.
Как видно из данных, приведенных в таблицах, введение соединени Г-1445 внутримышечно в дозе 125 мг/кг« 3 приводит к снижение паразитемии на 6 день болезни и увеличению про должительности жизни на 26,1% по сравнению с контролем.JQ
Преимущество соединени 1445 оценивали по химиотерапевтическому коэффициенту (0), при этом 0 стандарта (хлорохина) прин т за I, Химио- терапевтический коэффициент отражает 15 широту терапевтического- действи испытуемого препарата в сравнении со стандартным.
Q нового соединени вычисл ли по формуле20
Q-.
где е - соотношение относительной активности, вычисленной по формуле DE у
е
DE,
t - соотношение относительной токсичности, вычисленное по формуле DTsi
t
DT,
т.е. Q вл етс отношением
ЈЈSJL
DE
Г
DJst
ВТ„
де DE - доза соединени , дающа
условный эффект; DT - доза соединени , характеризующа токсичность препарата;
st - стандартный препарат сравнени ;
р испытуемый препарат. Найденна доза соединени ГН445 условным эффектом (DE) 250 мг/кг
JQ
15
20
25
0
5
массы тела при введении пероральном и 125 мг/кг - при внутримышечноме Дл хлорохнна эта доза составл ет 80 мг/кг (50,4 мг/кг основани ) при введении пероральном и 30 мг/кг - (18,$ мг/кг основани ) при внутримышечном введении.
Доза соединени Г-1445, характеризующа токсичность препарата (DT), в данном случае максимально переносима , определенна на экспериментальных животных, составл ет 2500 мг/кг.
Таким образом Q при расчете по переносимости мышами предлагаемое соединение составл ет при пероральном введении
п„ 50,4 151,2 , , Ч 250 : 2500 J|J при внутримышечном введении
«- -Stf-. Пероральное введение более предпочтительно , так как новое соединение нерастворимо в воде.
Сравнение эффектов, представленных в таблицах и величины ХТК, указывают на преимущество нового соединени перед хлорохином.
Claims (1)
- Формула изобретении-3,5-дийод-N-14-(1-бромнафт- окси-2)-3-хлорфенилЗ -бензамид формулы3 ОНвссшн40обладающий противомал рийной активностью ,Таблица500250 12530Внутримышечно.и500,00КонтрольТаблица 2Таблица 37,,73
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU884481689A SU1547252A1 (ru) | 1988-07-25 | 1988-07-25 | 2-Окси-3,5-дийод-N-4-[1-Бромнафтокси-2)-3-хлорфенил]-бензамид, обладающий противомал рийной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU884481689A SU1547252A1 (ru) | 1988-07-25 | 1988-07-25 | 2-Окси-3,5-дийод-N-4-[1-Бромнафтокси-2)-3-хлорфенил]-бензамид, обладающий противомал рийной активностью |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1547252A1 true SU1547252A1 (ru) | 1991-04-07 |
Family
ID=21398819
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU884481689A SU1547252A1 (ru) | 1988-07-25 | 1988-07-25 | 2-Окси-3,5-дийод-N-4-[1-Бромнафтокси-2)-3-хлорфенил]-бензамид, обладающий противомал рийной активностью |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1547252A1 (ru) |
-
1988
- 1988-07-25 SU SU884481689A patent/SU1547252A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Авторское свидетельст о СССР № 697500, кл. С 07 С 103/78, . Машчовский- М„Д, Лекарственные .средства, «г. 2, М., Медицина, 987, с. 332, * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2133737C1 (ru) | N,n'-замещенные имидокарбонимидные диамиды, профилактическая композиция, композиция для снижения уровня инфекции | |
US5026726A (en) | Gossylic iminolactones and gossylic lactones and their anti-viral activities | |
SU1547252A1 (ru) | 2-Окси-3,5-дийод-N-4-[1-Бромнафтокси-2)-3-хлорфенил]-бензамид, обладающий противомал рийной активностью | |
HU198472B (en) | Process for producing adduct comprising norfloxacin and pharmaceutical composition comprising such adduct | |
US5281588A (en) | Organometallic compounds, methods for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
US5658886A (en) | Acridinone derivative, compositions containing same and a method for using same to treat Chlamydia trachomatis | |
JPH06505728A (ja) | 長鎖の抗ウィルス化合物 | |
JPH10507446A (ja) | ビス−2−アミノピリジン類、その製造方法及び寄生虫感染を制御するためのその用途 | |
EP0105912B1 (en) | Improved melaminylthioarsenites | |
US4507288A (en) | β-Glycerophosphate salts of antimalarial phenanthrenemethanol compounds | |
EA002153B1 (ru) | N,n'-(сульфонилди-1,4-фенилен)бис(n'',n''-диметилформамидин)-1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4-диоксо-5-пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью, и способ его получения | |
JP2642245B2 (ja) | キノロン−カルボン酸の新規塩 | |
RU2697717C1 (ru) | 2-(Диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутаминат, обладающий пролонгированной противоаритмической активностью, фармацевтическая композиция | |
EA005929B1 (ru) | Противоопухолевый, противовирусный, антибактериальный, противопаразитарный, противовоспалительный, иммуномодулирующий и противогрибковый лекарственный препарат, способ его изготовления и лекарственныеформы | |
CA1249296A (en) | Salts of antimalarial phenanthrenemethanol | |
SU1547251A1 (ru) | 2-Окси-3,5-дийод-N-[2-(4-галогеннафтокси-1)-5-хлорфенил]-бензамиды, обладающие противомал рийной активностью | |
US5166348A (en) | Bornyl and isobornyl esters of carboxylic acids of condensed tetrahydroquinoxalines | |
US4521424A (en) | Quinate salts of the antimalarial compound mefloquine | |
JPS63126860A (ja) | グアニジノメチル安息香酸誘導体 | |
Warner et al. | Synthesis and in vivo antimalarial evaluation of isopropyl [(4‐chlorophenyl) amino] iminomethylcarbamimidate | |
AU665127B2 (en) | Anti-microbial and interferon-inducing pharmaceutical compound | |
RU2021275C1 (ru) | 6-[4- (4-алкилпиперазинил-1) фениламино] -1,2,5- тиадиазоло [3,4-h] хинолины, обладающие противогельминтной активностью при альвеолярном эхинококкозе и гименолепидозе | |
SU1640970A1 (ru) | 5-Нитрофурфурилиденгидразид N-пропаргилантраниловой кислоты, про вл ющий противомикробную активность в отношении Вас. аNтRасоIDеS | |
EP0880966A1 (en) | Thiamine disulfides and medicines containing the same as the active ingredient | |
JPS6089453A (ja) | 抗マラリア剤フエナントレンメタノール化合物の塩 |