SU1514778A1 - Способ выделения рибоксина - Google Patents

Description

Изобретение относится к микробиологической промышленности. Цель изобретения повышение производительности

2

способа. Нативный раствор, содержащий рибоксин, пропускают через колонну, заполненную слабокислым карбоксильным катионитом, например КБ-2, в натриевой или аммонийной форме. Затем нативный раствор очищают последовательной ступенчатой фильтрацией через ионообменные смолы КУ2-20, ЭДЭ-10П и КУ-23, после чего целевой продукт сорбируют на катионите КУ-2-8 и десорбируют водным щелочным элементом. Выход целевого продукта 90- 95%. степень очистки 97 - 100%, емкость сорбента увеличивается более чем в 200 раз. 1 з.п.ф-лы

Изобретение относится к микробиологической примы тленности и касается получения рибоксина, применяемого в медицинской практике.

Цель изобретения повышение производи гель и ости способа.

Пример 1. Культуральную жидкость обрабатывают сульфатом алюминия, взяты в количестве 4% (по весу от объема) при рН 5,2, нагревают до 50°С и отфильтровывают. Полученный нативный раствор, содержащий 13 г/л рибоксина, в количестве 10 л при рН 6.8 пропускают сверху вниз через колонну с карбоксильным катионитом КБ-2 в натриевой форме. Параметры колонны: диаметр 50 мм, высота 300 мм. При этом высота слоя смолы в колонне 200 мм. Количество катионита в колонне 0,4 л (катионит в набухшем состоянии). После пропускания сказанного количества нативного раствора подают обессоленную воду в количестве 4 л и затем сжатый воздух, чтобы полностью вытеснить целевой нродукт со смолы. Всего получают 14 л раствора с содержанием 9,3 г/л рибоксина.

Полученный раствор с рН 8,4 пропускают через батарею колонн (параметры колонн: диаметр 50 мм, высота 300 мм) последовательно: КУ-2-20 в Н-форме в количестве 0,5 л, ЭДЭ-10П и ОН-форме в количестве 0.6 л, КУ-23 в Н-форме в количестве 0,4 л. Остаточные объемы в колоннах вытесняют водой и сжатым воздухом. Получают 20 л раствора с рН 2,1 и содержанием рибоксина 6,4 г/д. Выход 98,5%,. Этот раствор фильтруют через колонну с катионитом КУ-2—8 чС в Н-форме (количество смолы 0,9 л) с обеспечением полной сорбции рибоксина. Десорбцию проводят 2,5%ным водным аммиаком. Полученный элюат нейтрализуют серной кислотой до рН 6. нагревают до 45'С, обрабатывают углем и фильтруют. Рибоксин кристаллизуют 11(111 0°С, фильтруют, промывают водой, ацетоном и высушивают.

$и ,1514778

1514778

4

Получают целевой продукт в количестве 125 г с выходом 96%. Степень чистоты препарата 99,8%. В контроле по прототипу для обработки аналогичного нативного раствора требуется: КУ-2-20-2 л, ЭДЭ—10П — , 2,7 л, КУ-23 - 1,0 л, КУ-2-8чС - 2,0 л. ⁵

Пример 2. Нативный раствор с концентрацией рибоксина 15 г/л в количестве 10 л пропускают снизу вверх через колонны (параметры колонн но примеру 1) со смолами: карбоксильный катионит КБ—4 в ам- Ю монийной форме 0,5 л. КУ-2-20 0,6 л,

ЭДЭ- 10П - 0,7 л, КУ-23 0,35 л, КУ-28 1,0 л. Десорбцию проводят 3,5%-ным

водным аммиаком. Дальнейшее выделение продукта осуществляют по примеру 1. По- 15 лучают целевой продукт в количестве 143 г с выходом 95% и чистотой 98,8%.

Пример 3, Нативный раствор с концентрацией 12 г/л в количестве 10 л пропускают через колонны со смолами: карбоксиль- 20 ный катионит КБ-4-10П в аммонийной форме 0,4 л. КУ-2-20 - 0,6 л, ЭДЭ-10Г1 0,7 л, КУ-23 - 0,4 л, КУ-2-8 - 0.9 л.

Дальнейшее выделение осуществляют по примеру I. Получают целевой продукт в ко- 25 личестве 116 г с выходом 97% и чистотой 99,4%.

Пример 4. Нативный раствор, содержащий 15 ΐ'/.ι рибоксина, 1,2 г/л гуанозина и 0,3 г/л гииоксантина, после установления 30 рН 7, 8 в количестве 120 л пропускают сверху вниз через колонну с карбоксильным катионитом КБ-2Н-2.5 в натриевой форме. Параметры колонны: диаметр 100 мм, высота 1000 мм. При этом высота слоя смолы в колонне 750 мм. Количество катиони- 35 та в колонне 6 л (в набухшем состоянии). Расходная норма катионита 1 л (250 г) на 20 л нативного раствора. Скорость подачи нативного раствора на колонну составляет 500 мл/ч/смС После пропускания указанного количества нативного раствора подаются обессоленную воду в количестве 40 л для полного вымывания продукта со смолы. Сорбции целевого продукта на этой смоле нет. Выход практически полный. Всего получают 150 л раствора с содержанием 12 г/л 45 рибоксина.

Полученный раствор с рН 8,1 пропускают через батарею колонн (параметры колонн: диаметр 100 мм, высота 1000 мм) последовательно: КУ-2-20 в Н-форме в количестве 7 л, ЭДЭ-10П в ОН-форме — 8 л, КУ-23 в Н-форме — 5 л. Остаточные объемы в колоннах вытесняют водой и сжатым воздухом. Получают 210 л раствора с рН 2,4 и содержанием рибоксина 8,5 г/л. Выход 98,7%.

Этот раствор фильтруют через колонну с катионитом КУ-2-8чС в Н-форме в количестве 12 л с обеспечением полной сорбции рибоксина. Десорбцию осуществляют 3%ным водным аммиаком. Элюат нейтрализуют до рН 5,7, нагревают до 50°С, обрабатывают углем, фильтруют. Рибоксин кристаллизуют при охлаждении до 2°С, фильтруют, промывают водой и ацетоном, высушивают. Получают целевой продукт в количестве 1,75 кг с выходом 95%, степень чистоты препарата 99,7%.

Расход ионитов на 1 кг целевого продукта равен для КУ-2-20 — 4 л, ЭДЭ-10П — 5' л, КУ-23 - 3 л, КУ-2-8чС - 7 л.

Без предварительной очистки на слабокислом катионите расход смол составляет соответственно 14, 15, 8 и 15 л. Степень чистоты получаемого продукта и его выход неизменяются (степень чистоты 97—100%, выход рибоксина 90—95%).

Claims (2)

1. Формула изобретения

   1. Способ выделения рибоксина из нативного раствора, включающий очистку от примесей путем последовательной ступенчатой фильтрации через ионообменные смолы КУ-2-20, ЭДЭ-10П и КУ-23, избирательной сорбции рибоксина на катионите КУ-2-8 и десорбции водным щелочным элементом, отличающийся тем, что, с целью повышения производительности способа, нативный раствор предварительно пропускают через слабокислый карбоксильный катионит в солевой форме.
2. 2. Способ по π. 1, отличающийся тем, что предварительную обработку нативного раствора ведут на катионите КБ-2, КБ-4, КБ-2Н2,5 или КБ-4-10П в натриевой или аммонийной форме.