SU1499890A1

SU1499890A1 - 5-Нитрофурфурилиденгидразид 5-бром-N-ацетилантраниловой кислоты, про вл ющий анальгетическую и противостафилококковую активность

Info

Publication number: SU1499890A1
Application number: SU874348599A
Authority: SU
Inventors: Н.И. Чернобровин; Ю.В. Кожевников; О.В. Пупкова; В.А. Скворцов; З.Н. Семенова; Ф.Я. Назметдинов; Б.Я. Сыропятов
Original assignee: Пермский государственный фармацевтический институт
Priority date: 1987-12-22
Filing date: 1987-12-22
Publication date: 1991-04-30

Abstract

Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, р-частности к 5-нитрофурфурил1аденгидразиду 5-бром-Ы-ацетилантраниловой кислоты , про вл ющему анальгетическую и противостафилококковую активность, что позвол ет предполагать возможность его применени в медицине. Цель - вы вление новых соединений указанного класса, обладающих противостафилококковой активностью. Получение ведут взаимодействием спиртовых раство-- ров гидрзэида З-бром-Н-ацетилантра- ниловой кислоты с зквимол рным количеством 5-нитрофурфурола при комнатной температуре. Выход 70,8%, т.пл. 173-175 с, брутто-форм-ла С Н, , мг/кг. 2 табл.

Description

Мэобретеине относитс к проиэвод- ньвч 5-нитрофурфуропа, а именно к 5- Нитрофурфурилиденгидразиду 5-бром- .т антраниловой кислоты, про вл ющему аиальгетиче скую и противоста- филокркковую активность, что позвол ет Предполагать его применение в медицине качестве лекарственного препарата с анальгетическим и противоста- филококковым действием.

Цель изобретени - поиск в р ду производных 5-иитрофурфурола новых соединений, обладающих как а альге- тической, так и противостафилококко- - вой активностью в отличие от известных структурных аналогов, обладающих противостафилококковой активностью.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение.

Пример. Получение 5-нитро- фурфурилиденгидразида З-брон-Н-аце- тилантраниловой кислоты (I).

К раствору 2,72 г (0,01 моль) гидразида 3-бром-Н ацетилантранило- вой кислоты в 23 мл зтилового спирта добавл ют при перемешивании раствор 1,41 г (0,01 моль) 3-нитрофурфу- рола в 15 мл этанола при комнатной температуре. Полученную реакционную смесь выдерживают в течение 2 ч, тем выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовы ают из этанола. Получают 2,8 г (70,8%) .кристаллического продукта 1с т.пл. 173-175..

Найдено, X: С 42,5; Н 2,9; N 14,2.

С,,Н,, ,

Вычислено, Z: С 42,55; Н 2,8; N14.18.

4

CD CD С СО О

25

ИК-crteKT i 3315, 595j 1465, П60, 1253.

Соединение I представл ет собой кристаллическое вещество желтого цве- 5 ta, не1 астворимое в водеj .раствор етс в спирте, ацетойе, диметилсульф- оксиде, кислотах.,

Острую токсичйость ХЩ(в мг/кг) соединени 1 определ ли по методу 10 Г.Н.Першика при внутрибрюшинном введении белым мышам массой 16-20 г в виде взвеси в 2%-ной крахмальной сли- зи, , ; ;; ; :; - :..;.-: . ; ,;. ,. / : „

П р и м ер 2. Анальгетйческа ак- 15 тивиос ть соединени I« ,

Анальгетическую активность оценивали по методике гор чей пластинки в опьггах на бельос мышах массой . 13-27 г. Об айальгетической актив- нести соединеИи суДйли по изменению .латентного периода рефлекса В отВет на термическое раздражение лап. Соединение I вводили в дозе 50 мг/кг, а вз тый дл сравнени амидопирин в дозе 100 мг/кг. Вещество вводшш вйут- рибркмпинно в виде взвеси, в 2%-Ной крахмальной слизи,

-Результаты испытаний прёдставЛе- йы :в табл. 1.

Как Видно из табл. ) соединение 1 и 1,8 раза менее токсично, чем

амидопирин,.и про вл ет выргосенное ан льгётическйе действие, которое

может быть приравнено к действию 35 амидопирина, так Как соединение 1 провер ли в дозе 50 мг/кг, амидопирин - в дозе 100 мг/кг. П р и м е р 3. Протйвостафилокок- коВа активность соединени -I. Противрстафилококковую активность изучали методе -« последовательных .разведений. ; .- .. .., :: .

Дл определвН1|1Я бактериостатичес- кой активности р.сследуемое вещество 45 раствор ли р Гхтчповом спирте is соотношении 1:100 и разводили масопептои- : иым бульоном (ШВ) до соотношени 1:500 Вактёриостатическую активиость- изучали по отношению к эталонным штам- мам -ЗОЛОТИСТОГО стафилококка frpaM- положительньге бактерии).При этом использовали сьлгв-суточной культу л (выращенной на м сопёптоннон агаре) стерильным физиологическим раствором хлорцда натри и Готовили исходное .разведение с концентрацией 500 млн . микробных тел в 1 мп смыва по бакте5

0

5

5 .

5

риальному стандарту. Полученную смесь разводили стерильным МПВ в 100 раз. Это разведение бактериальной культуры с концентр,ацией 5 млн микробных тел в I мл и было рабочим раствором. Последний в Количестве 0,t мл вносили в 1 VJT МПВ, содержащий соответст вующее разведение исследуемого вещества . Таким образом, бактериальна нагрузка на 1 мл жидкости составл ла 250000 микробнь х тел. Результаты опытов учитывали после 18-20-часовой выдержки контрольнь1х и опытных пробирок в термостате при 36-37 е. Регистрировали наличие роста бактери альных культур или отсутствие его за счет бактериостатнческого дейст- внр препарата. За действующую дозу принимали минимальную ингибирующую концентрацию (НИК) препарата (в Мкг/мл), котора задерживает рост бактериальных тел.

Результаты испытаний представле- ны в табл. 2.

Как видно из табл. 2, соединение I обладает выраженной противостафи- лококковой активностью и Превосходит в 8 .р аз аналог по структуре II, а медицинский препарат фурацилин - в 32 раза« Остра токсичность ЛДго 5-нитрофурфурилиденгидразида 5-бром- N-ацетилантраниловой кислоты равна 600 мг/кг, т.е. он относитс к мало- токсичиым. соединени м.

Таким образом, 5-нитрофурфурили- денгидразид 5-бром-К-ацетилантрани- ловой кислоты 1 про вл ет выражен- ну анальгетическую активность, ко- торп не про вл етс у аналога по структуре-11,и превосходит его по противомикробной активности в отношении грамположительных бактерий в 8 раз, по токсичности соединение I относнтс к группе малотоксичных соединеннй, кроме того, получаетс доступным легко выполнимым способом с достаточно высоким выходом (70,82).

Следовательно, 5-нитрофурфурили- денгцдразид .5-бром-Ы-ацетилантранило- вой кислоты может найти применение в медицине в качестве анальгетичес- : кого и противостафилококкового ства. . . .... . .

Ф о р к у л а и 3 о б р е т е М

5-Нитрофурфурилиденгвдразид 5- бром-Н-ацетилантраниловой кислоты формулыlOHH « СН IHCOCHj

HOi

1499890.6

про вл ющий анапьгетнческую и протй- востафилококкову активность.

Таблица

Соединение Octpan токсичность Анальгетическа JlHjj, мг/кг активность, врем обороинтель- ного рефлекса,с

5-Нитрофурфурилиденгидразид 600(483,9-744,1) 26,2 5 Рром-К- ацетш1- аитраниловой кислоты (I)27,6 Амидопирин (эталон сравнеии ) 340

t а б л и ц а 2

Соединение Остра токсич- Протнвостафи- ность ЛД|,мг/кг лококкова активность

5-Нитрофурфурилиденгидразид 600(483,9-744) 7,8 5-Бром-К-ацетил- антраниловой кис- лоты (I)

Бензиламид рофурфурилкдеи- антраниловой кислоты (аналог по

структуре) (II) 500062

Фурацилии (эталои Г сравиен|| ) 220(180-268) 250

- . ,-/. - . -

Составитель И.Дь четсо.

Редактор Е.Хорииа Техред Н.ХодаиичКорректор И.Муска .- .

Заказ 2144, Тираж 256Подписное

ВИНИЛИ Государственного ко аггета по изобретени м и открыти м, при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж 35, Раупска наб., д. 4/5

ПронэводсТвеино эдательский комбинат Патент, г.Ужгород, ул. Гагарина,101

Claims

5-Нитрофурфурилнденгидразид 5бром-Б-ацетилаятраниловой кислоты формулыt &

В« « CH *^ч'^Л'ннеосн₅

1499890 ⁸ проявляющий анальгетическую и противостафнлококковую активность.

Таблица 1

Соединение Острая токсичность ЛД_И, мг/кг Анальгетическая активность, время оборонительного рефлекса,с 5-Нитрофурфурили- денгидразид 600(483,9-744,0) 26,2 5-Бром-Б-ацетилантраниловой кислоты (I) 27,6 Амидопирин (эталон сравнения) 340

Соединение

Острая токсичность ЛД_5о,мг/кг

Протнвостафилококковая активность

5-Нитрофурфурилнденгидразид 600(483,9-744) 7,8

5-Бром-К-ацетилантраниловой кислоты (I)

Бензиламид 5-нитрофурфурилцдеиантраниловой кислоты (аналог по структуре) (II) 5000 62

Фурацилин (эталон