SU1432065A1 - Способ получени монофосфатов полипренолов - Google Patents
Способ получени монофосфатов полипренолов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1432065A1 SU1432065A1 SU864122237A SU4122237A SU1432065A1 SU 1432065 A1 SU1432065 A1 SU 1432065A1 SU 864122237 A SU864122237 A SU 864122237A SU 4122237 A SU4122237 A SU 4122237A SU 1432065 A1 SU1432065 A1 SU 1432065A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- phosphate
- polyprenol
- monophosphates
- methanol
- mixture
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относитс к хиьши полимеров и органической химии и может быть использовано в биохимических исследовани х. Изобретение позвол ет получать монофосфаты полипренолов с выходом 80-85% и упрощенным способом что достигаетс исполвэсванием -в способе получени монофосфатов полипренолов путем взаимодействи .-полиН пренолов с замещенными сол ми ортофос- форной кислоты в присутствии трихпор ацетонитрила в среде апротонного органического растворител моно-(тетра-н- бутиламмоний)-фосфата, проведением процесса при мол рном соотношении полипренол:фосфат: трихлорацетонитрил, § равном 1:4-10:25-50, последующим осаж- денлем неорганических фосфатов амми- у/) аком и обработкой суммы фосфорилиро- ванных производиых полипренолов водным раствором 4-диметиламинопиридина г или N-метилимидазола..
Description
00
to
О) СП
Изобретение относитс к химии полимеров и оргаиическбй хи}«и, а именно к способу получени ионофосфатов л
С-«С CHj/ СН,где а 1-3; б « 1-15; в О-. и может быть использовано в биохимических определени х.
Целью изобретени вл етс повы- шение ш рсода целевых продуктов и упрощение способа,
В качестве исходных полифенолов используют фарнезол, морапренол и долихол.
В качестве органического ,растворител используют любой апрптонный растворитель, в котором хорошо растворим как моно-(тетра-н-бутил аммоний)-фосфат, так и фосфорилируе- мый полипренол, например ацвтонит- рил, его смесь с бензолом или четы- реххлористым углеродом, хлороформ или хлористый метилен. В случае применени дл фосфорилировани выспшх полипренолов только ацетонитрила реакционна смесь должна содержать трихлорацетонитрил (в котором хорошо раствор ютс все полипренолы) в таком количестве, чтобы после прибавлени всего количества ацетонитриль- ного раствора моно-(тетра-н-бутил- аммоний)-фосфата реакционна смесь оставштась гомогенной (объемное отношение трихпорацетонитрилгацетонит- рил / s3),
В качестве нуклеофильного катализатора примен ют 4-диметиламинопири- дин или К метилимидачоЛв
Пример 1. Получение морапре- шшфосфата.
Морапренол (о(-ненасыщенный С jy- полипренол из листьев шелковицы, 100 мг, 130 ) раствор ют в 0,5 МП (5 ммоль) тризшора1 ;етонитрила и прибавл ют при встр хивании 1,2 мл р аствора но но-(тетр а-н-бутил аммоний) фосфата (540 мкмоль) в ебс. ацетонит риле. Через 15 мин растворители удал ют в вакууме, 2 раза отгон ют от- остатка по 1 мл толуола. Остаток р аствор кгг в 1 ,5 мл тетрагидрофурана и прибавл ют 0,3 МП 25%-ного аммиака Через 16-15 мин прибавл ют 5 ют толу
липренолов, причем последние имеют общую формулу
/СН,
Ч
Н
CHs
сн-сЯ|-сН|- -он,
ij ,
0
5 Q
5
5
ола и 5 мл метанолу. Перемешивают, дают отсто тьс , надосадочную жид кость отдел ют, осадок промывают дважды смесью толуол - метанол 1;1. Раствор и промывную жидкость упаривают досуха, 2 раза с 3 мл пропанола дл удалени толуола, раствор ют в 1 мл пропанола и постепенно при встр хивании прибавл ют 40 мл дистиллированной воды, К раствору прибавл ют 30 мг (245 мкмоль) 4-диметиламинопи- ридина и кип т т 8 ч с обратным холодильником . Прибавл ют при охлаждении 60 мл пропанола упаривают досуха . на роторном испарителе, остаток раствор ют в смеси хлороформ: метанол 2:1 (30 мл) и перемешивают 1 ч с избытком даузкса 50W 8 (Ру ), Смолу ровьгоают, промывают этой же смесью растворителей, прибавл ют 0,5 мл 25%-ного аммиака и упаривают раствор досуха. Остаток раствор ют в толуоле и через 3 Ч при 4 С осадок удал ют, Толуольный раствор упаривают, остаток раствор ют в 50 мл смеси хлороформ: метанол 2:, нанос т на колонку с DE-52(OAc), 1x10 см, уравновешенную той же смесью растворителей, промывают колонку 30 мл этой смеси и 30 мл метанола и злюируют целевой продукт 40 мМ раствором ацетата аммони в метаноле (50 мл). Продукт однороден по тех в системе хлороформ:метанол: вода 60:25:4 R g 0,50, По данным анализа отношение кислотолабильного фосфата и полипренола составл ет 1,05:1 (теор, 1:1), Выход ПО мкмоль (85%),
П р и м е р 2, Получение долихил- фосфата,
Долихол (е -насыщенный С 95 полипренол из печени свиньи, 100 мг, 76 мкмоль) раствор ют в 0,2 мл абс, бензола, прибавл ют 0,4 МП (i4 ммоль)- трихлораце- тонитрила и, при встр хивании, 1,5 мл раствора моно-(тетра-н-бутиламмоний)- фосфата (750 мкмоль) в абсолютном ацетонитриле. Через 10 мнн растворн- тали удал ют в вакууме, отгон ют 2
раза по 1 мл толуола, раствор ют в 3,5 мл тетрагидрофурана и прибавл ют 0,8 мл 25%-ного аммиака. Через 20 мин прибавл ют 10 МП толуола и 5 мл метанола , упаривают досуха и 3 раза с 2 мл толуола раствор ют в 20 мл толуола . Через 10 мин толуольный слой отдел ют от сиропообразного осадка, остаток про№1вают 2 раза по А мл смеси толуол - метанол 1:1. Раствор упаривают досуха и 2 раза с 3 мл пропано- ла, раствор ют в 1,5 мл пропанола и постепенно при встр хивании прибавл ют 40 мл дистиллированной воды. К опалесцирующему раствору прибавл ют 60 мг (490 мкмоль) 4-диметнламинопири дина и кип т т с обратным холодильником 10 ч. По охлаждении прибавл ют 70 мл пропанола, упаривают досуха и 2 раза с 2 мл пропанола, раствор ют в 30 мл смеси хлороформ:метанол 2:1 и перемешивают с избытком дауэкса 50Wx8 (Ру) в течение 2 ч. Смолу отфильтровывают , промываюгг зтой же смесью растворителей, прибавл ют 0,2 мл 25%-ного аммиака, упаривают досуха и 2 раза с 2 мл толуола раствор ют в 20 мл толуола и выдерживают 4 ч . Осадок отдел ют, промывают толуолом, упаривают досуха толуольный раствор, остаток раствор ют в 50 мл смеси хлороформ: метанол 2:1 и нанос т на колонку с ;iE-Ii2(OAc), 1 Ю сМ уравновешенную той же смесью растворителей . Элюируют долихилфосфат 50 мл 40 мМ раствора ацетата аммони в смеси хлороформ:метанол 2:1. Продукт однороден по тех в системе хлороформ: метанол:вода 60:25г4, Rr 0,65. По данным анализа отношение долихолгкислото лабильиый фосфат: общий фосфат составл ет 1:0:0,96 (теор. 1:0:1). При необходимости ацетат аммони удал ют на колонке с 1 Н-20 (пример 1). Выход 61 мкмоль (80%).
Пример 3. Получение фарнезил- фосфата.
Фарнезол (о(-ненасыщенный С ,у-поли- ,пренол, смесь изомеров, 50 мкл, 200 мкмоль) раствор ют в 0,5 мл (5 ммоль) трихлорацетонитрила и прибавл ют 2 мл раствора моно-(тетра-н- бутиламмоний)-фосфата (1 ммоль) в ацетонитриле. Через 10 мин растворители удал ют в вакууме, остаток раст- вор ют .в 3 мл тетрагидрофурана и прибавл ют 0,6 мл 25%-ного аммиака. Через 20 мин прибавл ют смесь 5 мл.
5
0
5
0
5
0
5
0
5
метанолами 10 мл толуола, перемешива- ют, дают отсто тьс , осадок отдел ют, промывают толуолом и метанолом,упаривают досуха и 2 раз а с 3 мл пропанола раствор ют в I мл пропанола и при встр хивании прибавл ют 40 мл дистиллированной воды. К полученному раствору прибавл ют 60 мг (490 мкмоль) 4 диметиламинопиридина и кип т т 10 ч с обратным холодильником. После охлаждени прибавл ют избыток дауэкса (Ру), перемегаивают 1 ч, смолу отфильтровывают, прибавл ют 0,5 мл 25%-ного аммиака, упаривают досуха, прибавив предварительно 80 мл пропанола ,и 2 раза со смесью толуол:метанол 1:1. Раствор ют в толуоле, через 3 ч при отфильтровывают осадок, промьгоают толуолом и смесью толуол: метанол 1:1 и упаривают досуха. Остаток раствор ют в 50 мл смеси хлороформ: метанол 2:1, нанос т на колонку (1, см) с.ЛЕ-52 (ОАс ), уравновешенную той же смесью растворителей, промывакгг 30 мл зтой смеси и 30 мл метанола и элюируют 100 мл 40 ьд раствора ацетата аммони в метаноле. Продукт однороден по ТСХ в системе хлороформ:метанол:вода 60:25:4, Rf 0,35, выход 160 мкмоль (80%), отношение фарнезол:кислотолабильный фосфат 1:0,97 (теор.1:1).
Пример 4. Все операции провод т аналогично примеру 3, но из 20 мкп (80 мкмоль) фарйезола, 0,2 мл (2 ммоль) трихлорацетонитрила и 400 мкмоль моно-(тетра-н-бутш1- аммоНИИ)-фосфата и с использованием на стадии гидролиза 40 мкл (500 мкмоль) N-метшшмидазола в ка- .честве нуклеофильного катализатора. Выход 66 мкмоль (83%) фариезнлфос- фата.
Пример 5. Аналогично примеру 3, но моно-(тетра-н-бутиламмоний)- фосфат раствор ют в 0,5 мл хлороформа , предварительно пропущенного через колонку с оксидом алюмини II степени активности. Выход фарнезил- фосфата 162 мкмоль (81%),
П р и м е р 6 (контрольный). Аналогично примеру 1, но с 250 мкмоль МОно-(тетра-н-бутиламмоний)-фосфата. Выход морапренилфосфата 65 мкмоль (50%).
П р и м е р 7 (сравнительньА). Фикапренол (й(-нёнасыщенного С 55 ппли- пренола из листьев фикса) раствоп ют
в трихлорацетонитриле и постепенно прибавл ют к этой смеси при перемешивании раствор бис-(триэтиламмоний)- фосфата ацетонитриле. Процесс провод т при мол рном отношеиии полипре- нол:бис-(триэтш1аммоний)-фосфат:три- хлорацетонитрил: Is2,3-l5, После удалени растворителей и растворени остатка в смеси хлороформа и метанола неорганические фосфаты удал ют, экстрагиру водой, а органический слой подвергают анионообмеиной хроматог- рафин на ДЭАЭ-целлюпозе. Выход фика- пренилфосфата составл ет 20%.
Claims (1)
- Формула изобретен ИСпособ получени монофосфатов по- липренолов взаимодействи поли0S0преьолов, содержащих атомы углерода Cjj замещенными аммониевыми сол ми ортофосфорной кислоты в присутствии трихлорацетонитрила в среде апротонного органического растворител , отличающий с тем, что, с целью повыиени выхода целевых продуктов и упрощени процесса, в качестве замещенной аммониевой соли ортофосфориой кислоты используют моно-(тетра-и-бутиламмоний)-фосфат и процесс провод т при мол рном отношении полипренол:моно-(тетра-н-бутил- аммоний)-фосфат:трихлор ацетонитрил lsA-10:25-50 5 с последующей последовательной обработкой полученного продукта аммиаком и водным раствором 4- диметиламинопиридина или N-метилими- дазола.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU864122237A SU1432065A1 (ru) | 1986-07-16 | 1986-07-16 | Способ получени монофосфатов полипренолов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU864122237A SU1432065A1 (ru) | 1986-07-16 | 1986-07-16 | Способ получени монофосфатов полипренолов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1432065A1 true SU1432065A1 (ru) | 1988-10-23 |
Family
ID=21258364
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU864122237A SU1432065A1 (ru) | 1986-07-16 | 1986-07-16 | Способ получени монофосфатов полипренолов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1432065A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100391962C (zh) * | 2005-06-24 | 2008-06-04 | 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 | 聚戊烯基磷酸酯合成方法 |
WO2012108786A2 (ru) | 2011-02-04 | 2012-08-16 | Общество С Ограниченной Ответственностью Гамаветфарм (Ооо Гамаветфарм) | Способ получения полипренилфосфатов |
-
1986
- 1986-07-16 SU SU864122237A patent/SU1432065A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Danilov L.L., Shibaev V.N., Kochetkov N.K. Phosphony1ation of Polyprenois via Their Trichloroace- timidates. - Synthesis, 1984, № 5, p. 404-406. Вергунова Г.И., Глуходед И.С., Данилов Л.1|., К писеева Г.И. , Кочетков Н.К., Троицкий М.Ф., Усов А.И., Шашков А.С., Шибаев В.Н. Структура морапренола и синтез морапренилфосфа- та. - Биорганическа хими , 1977, № 11, т. 3, с. 1484-1492. * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100391962C (zh) * | 2005-06-24 | 2008-06-04 | 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 | 聚戊烯基磷酸酯合成方法 |
WO2012108786A2 (ru) | 2011-02-04 | 2012-08-16 | Общество С Ограниченной Ответственностью Гамаветфарм (Ооо Гамаветфарм) | Способ получения полипренилфосфатов |
WO2012108786A3 (ru) * | 2011-02-04 | 2012-10-26 | Общество С Ограниченной Ответственностью Гамаветфарм (Ооо Гамаветфарм) | Способ получения полипренилфосфатов |
EA023635B1 (ru) * | 2011-02-04 | 2016-06-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью Гамаветфарм (Ооо Гамаветфарм) | Способ получения полипренилфосфатов |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4816570A (en) | Biologically reversible phosphate and phosphonate protective groups | |
Ludwig et al. | Synthesis of nucleoside 5'-O-(1, 3-dithiotriphosphates) and 5'-O-(1, 1-dithiotriphosphates) | |
SU1432065A1 (ru) | Способ получени монофосфатов полипренолов | |
Burski et al. | Synthesis of isothiocyanatophosphoranes and isothiocyanatophosphonium salts via oxidative addition of thiocyanogen and ligand substitution: Novel reagents for converting hydroxy groups into thiocyanate and isothiocyanate functions under mild conditions | |
Steffens et al. | Catalysis of phosphoryl group transfer. Role of divalent metal ions in the hydrolysis of lactic acid O-phenyl phosphate and salicylic acid O-aryl phosphates | |
JP2619726B2 (ja) | 新規中間体の合成方法、ならびに該中間体を用いる3′‐アジド‐3′‐デオキシチミジンおよび類似体の合成方法 | |
Iuliano et al. | Application of deoxycholic acid-based copper–phosphite complexes as ligands in the enantioselective conjugate addition of diethylzinc to acyclic enones | |
US5155099A (en) | Alkylphosphonoserines and pharmaceutical compositions useful as cytostatic agents | |
Hengge et al. | Mechanism of phosphodiester cleavage with. beta.-cyclodextrin | |
US5134228A (en) | Nucleoside-3'-phosphites for synthesis of oligonucleotides | |
CN1172941C (zh) | 一种简便合成康普立停a-4前药的方法 | |
JP3827017B2 (ja) | ロジウムおよびイリジウムジホスフィナイト炭水化物触媒組成物を用いたデヒドロアミノ酸誘導体の選択的不斉水添 | |
Bernardini et al. | Nucleosides and Nucleotides. Part 17. A simple preparation of protected deoxynucleoside‐3'‐phosphates | |
van Ool et al. | P (V) trigonal bipyramidal phosphoranes as model compounds for the description of cAMP‐catalyzed reactions | |
Chenault et al. | Side Reactions in the Phase Transfer Catalysed Wittig-Horner Synthesis. A Convenient Method of Preparation of Hydroxycinnamic Acids | |
SU1077896A1 (ru) | Способ получени диарил-(алкил)стирилфосфонатов | |
CN109180725B (zh) | 一种炔基磷酸酯的制备方法 | |
Vizitiu et al. | Inhibition of phosphatidylinositol‐specific phospholipase C: Studies on synthetic substrates, inhibitors and a synthetic enzyme | |
Chapman et al. | Activated phosphate triesters. Synthesis and reactivity of N-hydroxysuccinimide and N-mercaptosuccinimide esters | |
Castelijns et al. | Dynamic equilibriums between pentavalent protonated oxyphosphoranes and their isomeric tetravalent enol phosphonium ions via inter-and intramolecular proton transfer | |
SU512698A3 (ru) | Способ получени 11а-дегалоидированных производных 6-метилентетрациклинов | |
Knopik et al. | An improved synthesis of 6-(O-phosphorylcholine) hydroxyhexanoic acid | |
Haga et al. | Studies of phosphorylation. V. The synthesis of inosine-5′-thiophosphates | |
RU2194710C2 (ru) | Способ фосфорилирования технических лигнинов и их производных галогенангидридами о,о-диалкилтиофосфорных кислот | |
US4478762A (en) | Process for the preparation of the potassium salt of phosphoenolpyruvic acid |