SU1427781A1 - 4-Аминокарбонил- или 4-аминоэтил-5-метилпиразолы, обладающие способностью регулировать скорость выведени этанола - Google Patents
4-Аминокарбонил- или 4-аминоэтил-5-метилпиразолы, обладающие способностью регулировать скорость выведени этанола Download PDFInfo
- Publication number
- SU1427781A1 SU1427781A1 SU874194712A SU4194712A SU1427781A1 SU 1427781 A1 SU1427781 A1 SU 1427781A1 SU 874194712 A SU874194712 A SU 874194712A SU 4194712 A SU4194712 A SU 4194712A SU 1427781 A1 SU1427781 A1 SU 1427781A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ethanol
- compounds
- aminoethyl
- effect
- administration
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(46) 23„04о 92, Бюло У 15
(21)4194712/04
(22)13.02.87
(71) Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР (72) Н.В.Власова, В.А.Загоревский, Д.А.Зыков, З.Д.Кйрсанова, Н.С.Зефиров , Г.С.Кузнецова, С.И.Кожушков, Н.М.Сипилина и А.П.Родионов
(53)547.771 (088.8)
(56)Goldstein D.B., Pal N.I., Pharm. Ther., 1971, v. 178, № I, P. 199.
2. Kel B.K., Tenen S.S., Biochem. Pharmacol., 1975, v.24, p. 723.
(54)4-АМИНОКАРБОНИЛ- ИЛИ 4-АМИНО- ЭТИЛ-5-МЕТИЛПИРАЗОЛЫ, ОБЛАДАЮПИЕ СПОСОБНОСТЬЮ РЕГУЛИРОВАТЬ СКОРОСТЬ ВЫВЕДЕНИЯ ЭТАНОЛА,
(57)Изобретение касаетс производных гетероциклических соединений, в частности 4-аминокарбонил- или 4- аминоэтил-5-метилпиразолов (МП) общей
формулы; N CR. - (R,), С(СНэ;) -ОТДгде. и R -C Hs-;Z-CO; K(R}).i - N-CHj-CHj-N-CHi-C Hs -HCl
или -R.-H; ,;.Z-(CH),; N(R,).jI1
N-CHj-CH -0, обладающих способностью
регулировать скорость выведени этанола , что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых более активных соединений указанного класса. Синтез МП ведут обработкой 1,3-дифенил-5-метилпиразол-4-карб6- новой кислоты тиснилхлоридом при кип чении (1ч), затем 4-бензилпитте- разином в среде бензола при или обработкой 1,1-диацетилииклопро- пана гидразингидратом и морфолином в среде воды при 20°С (бч). Вьгход %; т.пл.С; брутто-фбрмула: а) 85,6; 220-221 (из спирта); С H,8N40-HC1; б) 67; 63-64 (из пентана); C,,H,,N,0. Испытани показывают, что в сравнении с 4-бромпиразолом МЦ оказывает более длительное действие (11ч) и имеет, более высокий терапевтический индекс дл одноразового и хронического введени (10,8-10,6; 18 и 116 против 5 и 1,1) при большей скорости выведени этанола из организма (в 2-3 раза). 5 табл.
Q
(/}
Изобретение относитс к новым биологически активш,1М соединени м, а именно к .Л-аминокарбонил- или Д-ами ноэтйл-5-метилпираэолам общей форму-
1 ,
- RS-«/ZNR
А„
СИ;
R
где R; и Rjt CgH j.; Z-CO; КСН,СН,КСН СбН5 ЯС1 . (l.a) или
R -H; ,; .Z(CH,i) ;IIR -NCHjCH: 0 (l б)j.обладающим в эксперименте способностью регулировать .скорость выве дений этанола из организма
. Указанна биологическа активност открывает возможность использовани соединений (l) в медицине.
Целью изобретени вл етс поиск новых соединений в р ду производных пиразола, обладающий фармакологичес КИМ эффектомS заключающимс в регулировании скорости выведени этанола, более сильно выраженным у новых соединений (l), чем у изв ес-гных произ- водных пиразола, обладающих такой же активностью,
Изобретение иллюстрируетс следующими примерами,- .
Пример. Гидрохлорид 4-беи- зилпиперазида 1,3-дифенил-5-метш1г пи.разол-4-карбоновой кислоты (l а). Кип т т 5,56 г (0,02 моль) 1,3- дифенил--5-метилпиразол-4-карбоновой кислоты в 10 МП тйонйпхлорида в те- чение 1 ч. Избыток тйонилхлорида отгон ют в вакууме, в конце отгонки - с 3-кратнь1М добавлением абс, бензола Остаток раствор ют в 45 мл абс, бензола , полученный раствор охлаждают до , при перемепшвании добавл ют по капл м раствор 3,52 г (0,02 моль) 4-бенз шшиперазина в 5 МП абс бензели (температура реак- циониой смеси 15 С), перемешивают 30 мин и оставл ют на ночь при комнатной tltMtiepaType. Выпавший осадок от4(льтр9а11вают, промывают абс, бен ЭОЛОМ, сз иат,. криетазглиэуют из спирта Получают 8,1 г (85,6%) целево- t& продукта (I «),.т.Ш1. ( э Спирта), . ,
Найдено,%s С 70,82; Н 6,25; CJ. 7;ёб; N J2,04.
с
Э .
0
5
0
5 ЗО
,д Q ...
СгвУ о-нсь
Вычислено,% С 71,10; Н 6,18; С1 7,50; N 1 1,85. тех, R.J 0,94 (Силуфол W 254 в системе изопропанол-аммиак-эфир, 5 1 : 2).
рКа 5,15 (в водном спирте, 1,5:1 по объему), 20 С, ИК-спектр (таблетки с КВг), : 1626 (С-0), 1551 (, пиразольного цикла); 1501 и 1599 ( бензольных циклов), ПМР-спектр, 60 МГц,5, ГМДС в СЛэОД), м,д, 2,3 (ЗН, Crij)4 4,04 (2H,ArCHj); 7,44 - - 7,48 (}5Н, ЗСеН.,).
При р 2. 3,5-Динетил-4-(2-. морфолиноэтил)пиразол (1б)„
20 г (0,159 моль) 1,1-Диацетил- .циклопропана, 8,36 г (0,167 моль) гидразингидрата и 15,07 г (О,175 моль) морфолина в 500 мл воды перемешивают при 20 С 6 ч, реакционную смесь экстрагируют хлороформом (3x100 мл),экстракт сушат сульфатом магни , растворитель отгон ют, остаток перегон ют в вакууме. Получают 20,96 г (67%) продукта (16),; т о кип 162-165 С U мм рт.ст.), т.пл, 63- -64°С (из пен- тана).
Найдено,%: С 62,92; Н 9,3; N 20,30.
С „ Н 19 3 f
Вычислено,%; С 63,13; Н 9,15;
W 20,08..
Спектр ПМР соответствует приданной структуре
Фармакологические испытани 4- аминокарбонил- и 4-аминоэтшт-5-метил- пиразолов, обладающих с пособноСтью регулировать скорость выведени этанола , проведена по трем основным направлени м: .
I,Определение острой токсичности исследуемых соединений.
II,Изучение вли ни исследуемых соединений на острые.эффекты тиопен- тала натри , этанола и ацетапьдегида,
III,Изучение вли ни исследуемых соединений при однократном и хроническом их введении на скорость элиминации тест-дозы этанола из крови животных,
I. Определение острой токсичности соединений 4-аминЬкарбонил- и 4- аминоэтил-5-метилпиразолов,
Остра токсичность соединений ofie- мивалась по ЛДуд-дозе веществ при в/брютинном введении, вызывающей гибель 50% животных в течение 24 ч,Используемые во всех экспериментах животные-мыши (самцы) массой г. Результаты токсикологических экспери ментов обрабатывали по методу Личфил да и Уилкоксона,
Результаты исследовани показали, что остра токсичность ( ) соединени (la) - составл ет 270 мг/кг, соединени (1б) 640 мг/кг (табл.О
II, Изучение специфичности эффектов соединений 1а и 16. на этаноло- кисл ющие ферментные системы по характеру вли ни этих соединений на. действие алкогол ацетапьдегида,тио пентала натри
1,Потенцирование и пролонгирование этанолового наркоза.
Этанол в виде 25%-ного раствора использовалс в/брюшинно в дозе 3,А- 4,3 г/кг в случае потенцировани и в дозе 4,5-5,3 г/кг - в случае пролонгировани . Введение изучаемых соединений в/брюгаинное за 30 мин до вве- д ени этанола.
2,Потенцирование и пролонгирование наркоза, вызываемого ацетальдеги ДОМ,
Ацетальдегид в виде 5%-ного раст- вора использовалс в/брмгаинно в доза 200-250 Мг/кг в случае изучени потенцировани и в дозах 400-450 мг/кг в случае пролонгировани . Введение изучаемых соединений в/брюшинное за. 30 мин до введени ацеталъдогид .
3,Потенцирование и пролонгирование наркоза, вызываемого тирпенталом натри ,
Тиопентал натри использовалс в/веннр в дозе 12 мг/кг в случае потенцировани и в дозе 30 мг/кг - в случае пролонгировани . Введение изучаемых соединений в/брюшинное за 30 мин до введени тиопентала нат- ри . .
Потенцируюпщй эффект соединений на этаноловый, ацетапьдегидовый и тиопенталовые наркозы оценивалс по БД53 -дозе, при которой под вли ни- ем изучаемого соединени возникает наркоз (боковое положение) у 50% животных . Пролонгирующее действие соединений определ лось по дозе, при которой они в Я раза увел1-гчивали про должительность наркоза (бокового положени ) животных, вызываемого этанолом , ацетальдегидом или тиопента- лом натри . Выбор доз дл изучени
0
5
0 5
о
0 5
g g
5
потенцирующего и пролонгирующего эффекта соединений дл зтaнoл ч, пце- тальдегида и тиопентала натри осуществл ли на контрольных ш вотных ЕДуо вы 1исл ли по методу Личфнпда и Уипкоксона,
В результате фармакологического изучени (табл,1) по тестам П, - 11.3 показано, что оба соединени вл ютс активньп-т. Соединение (la) не обладает центральным депримирую- щим эффектом,потенцирует (субнаркотическа доза) действие тиопентала натри в дозе в 2 раза большей, чем пролонгирует действие его наркотической дозы,; что свидетельствует о периферическом действии этого соединени , но доза его в этом случае высока (30 мг/кг).Специфичность соединени (la) в отношении пролонгировани наркотической дозы этанола обнаружена в дозе 15 мг/кг, в то врем как доза, потенцирующа этанол, - 60 мг/кг, т.е. выше в 4 раза. Эффекты соединени (la) при сочетании с тиопенталоч натри или этанолом в наркотических дозах показали, что в случае алкогол это соединение наиболее эффективно, т.е. может про вл ть ингибирующее действие на этано- локисл ющие ферментные системы, В отношении ацетапьдегида не обнаружено выраженной специфичности, однако потенцирующий эффект про вл етс в дозе в 2 раза меньшей (30 мг/кг) по сравнению с тиопенталом натри и этанолом.
, - -
Соединение (16) также не обладает выраженным эффектом по отношению к действию барбитуратов. Дозы, в которых оно потенцирует (субнаркотическую ) и пролонгирует (наркотическую ) дозы тиопентала натри ,мало различаютс (240 и 290 мг/кг соответственно ). Высока специфичность соединени (16) обнаруживаетс в отношении пролонгировани наркотической дозы этанола - 5,5 мг/кг, в то врем как потенцирующа доза - 105 мг/кг, т.е. в 20 раз превьшает первую. Сравнива комбинированное действие соединени (16) с тиопен-. талом натри (субнаркотическа доза) и этанола (та же доза) можно видеть , что в случае алкогол это соединение вл етс более эффективным, т.е. про вл ет, по-видимому, и центральное ингибирутегчее действие на окисл ющие этанол ферментные систе- ,мы. Соединение (16) про вл ет эффекты в отношении йцетальдегиДа, потенцирует его эффект и малой дозе - 2 мг/кг. Отсутствие эффекта в случае наркотической дозы ацетальдегида (пролонгирование) свидетельствует о его высокой специфичности по отношению к этанолу.
На основании проведенных исследо- ваний можно заключить, что соединение (I а), не облада депрймирующим эффектом на ЦНС способно потенцировать и пролонгировать ацетальдегидо- вый и пролонгировать тиопенталовый и этаноловый наокозы, соединение (16)., не облада депрймирующим эффектом на иЯС, способно потенцировать этанолоU277816
обработку результатов проводили по методу Стьюдента.
Скорость элиминации этанола на фоне однократного введени указанных
5 соединений значительно снизилась, на что указывают значени фармакоки- нетическйх параметров, приведенных в табл.2. Так, снижение значений констант элиминации этанола (Kg) сопJO рово)одаетс увеличением значений его
максимальных концентраций (C,,,).
Снижение значений общего клиренса
этанола сочетаетс с уменьшением зна ,чений объема распределени этанола
t5 (YP) и увеличением значений площади
под фармакокинетической кривой этанола . (S)i Способность снижать скорость элиминации этанола после однократного введени соединени (la)j обнарувый и ацетальдегидовый наркозы и про- жена в значительно меньшей степени лонгировать только этаноловый, что (см.табл.Я)
свидетельствует о способности этих Таким образом, наиболее выраженной соединений воздействовать на ферментные системы, метаболизирующие эти вещества ,. .
Ilia. Вли ние 4-аминокар6онил- и 4-аминоэтил-5-метилпиразолов на фармакокинетику этанола |. в крови крыс при их однократном вйе- дении.
способностью снижать скорость элиминации этанола при однократном введе- 5 НИИ обладает соединение (1б) „ ,
III6. Вли ние соединений (1а) и .i; (16) на фармакокинетику этанола в крови крыс при их хроническом введении ,. 30 Способность соединений измен ть скорость элиминации этанола оцениваСпособность соединений измен ть скорость элиминации этанола оценивали путем определени концентрации этаиола в крови животных после его в/брю- этанолового шинного введени в дозе 1 г/кг в виде 25%-ного раствора. Соединени вводили в/брюшинно за 5 ч до введени этанола в дозах 1/10 ЛДво. Конт-vV рольным животным вводили дистиллированную воду.
Определение концентраций этанола
ли,как указано в разделе Ilia. Соединени вводили в/брюшинно 1 раз в . день в течение 5 сут в дозах, вызывающих ПрОЛОНГИрО
наркоза (табл.1).
40
Определение концентраций этанола и вычисление фармакокинетических параметров проводили,как описано в р азделе Ilia,, Используемые живот- ные беспородныё белые крысы (самцы)
массой 180-200 г, .содержащиес в группе. Изучение фармакокинетики этанола проводили через сутки после последне.го введени изучаемых соединений . Статистическую обработку результатов проводили по методу Стьюдента.
45
в пробах крови, вз т1Лх через 15,30 мин, 1 2f 4, 5 ч после введени этанола из хвостовой вены, проводили с помощью газохроматографи- ческого парофазного анализа на хро- матографе Цвет-100. Вычислени фар- макокинётических параметров на ЭВМ д проводили с, использованием уравнени кинетики пор дка с учетом процесса всасывани . Исследовани прове-. дены на 18 беспороднъи белых крысах
массой 180-200 г, .содержащиес в группе. Изучение фармакокинетики этанола проводили через сутки после последне.го введени изучаемых соединений . Статистическую обработку резуль татов проводили по методу Стьюдента.
Скорость элиминации этанола на фоне хронического введени указанных соединений значительно увеличиваетс по сравнению с контрольной группой животных, о чем свидетельствуют фар- макокинетические параметры этанола.
(самцах) 1 стадии экспериментального . 55 представленные в табл.3. Увеличение .алкоголизма. Изучение фармакокинёти- значений (К) в среднем в 2-2,3 раза сопровождаетс снижением его (махс среднем в 2,5 раз . Увелики этанола проводили через 15. ч после отмены этанола1 (дл полного исчеэ- новени его из крови). Статистическую
махс
чение (Ур)
этанола сочетаетс с этанолового
ли,как указано в разделе Ilia. Соединени вводили в/брюшинно 1 раз в . день в течение 5 сут в дозах, вызывающих ПрОЛОНГИрО
наркоза (табл.1).
этанолового
Определение концентраций этанола и вычисление фармакокинетических параметров проводили,как описано в р азделе Ilia,, Используемые живот- ные беспородныё белые крысы (самцы)
массой 180-200 г, .содержащиес в группе. Изучение фармакокинетики этанола проводили через сутки после последне.го введени изучаемых соединений . Статистическую обработку результатов проводили по методу Стьюдента.
Скорость элиминации этанола на фоне хронического введени указанных соединений значительно увеличиваетс по сравнению с контрольной группой животных, о чем свидетельствуют фар- макокинетические параметры этанола.
представленные в табл.3. Увеличение значений (К) в среднем в 2-2,3 раза сопровождаетс снижением его (махс среднем в 2,5 раз . Увели махс
чение (Ур)
этанола сочетаетс с уве7
личением значений общего клиренса в 6-9 раз и уменьшением площади под фармакокинетической кривой этанола в 2,5-4 раза.
Таким образом, наиболее выраженно способностью увеличивать скорость элиминации этанола при хроническом введении этанола обладает соединение (Та).,
На основании приведенных данных по изучению вли ни 4-аминокарбонил- и 4-аминоэтил-5-метилпиразолов на фармакокинетику этанола в крови крыс можно видеть, что наибольшей способностью эффективно замедл ть скорость элиминации этанола (ингибировать активность этанолокисл ющих ферментных систем) при однократном введении обладает соединение (1б) „ Наибольшей способностью увеличивать, скорость элиминации этанола (индуцировать активность этйнолокисл юв1их ферментных систем) при хроническом введении обладает соединение (In). Эти соедине ни могут быть использованы в фармакологии и экспериментальной наркологии при исследовании механизмов патогенеза алкоголизма и доклинического изучени средств дл профилактики и лечени этого заболевани ,
В сравнении с имеющимис анллога- МИ) наи(лолее активным из которых вл етс 4-бромпиразол, предлагаемые соединени (1а) и (16) обладают: значительно лучшими фармакологическими характеристиками (данные по 4- бромпиразолу представлены в табл. 4 и 5). Сравнение эффективных доз и их соотношение с токсическими дозами показывает следующее,
Лейсттзугоща доза соединени (1а) в 2,2 ра а, а соединени (16) в 2,1 раза при однократном введении и в 16 и 105 раз соответственно при хроническом введении меньше, чем у 4-бромпиразола.
Отношение ЛД
so
к действующей дозе при однократном введении дл соединени (1а) равно 10,8, дл соеди- нени (15) .10,6, а дл 4-бромппра- зола равно 5. При хроническом введении это отношение равно 18,116 и 1,1 соответственно.
10
15
20
25 4277818
4-Бромпиразол через I1 ч после однократного Введени не оказывает воздействи на скорость элиминации лл- когол , в to врем как соединение (1б) в этот .: период оказывает значительное вли ние.
При хроническом введении 4-амино- карбонил- и 4-аминоэтил-5-метилпира- золов скорость выведени этанола (клиренс - С1Т) на фоне соединени (la) в 3 раза, а на Аоне соединени (1б)в .2 раза вьше по сравнению i с известным 4-бромпиразолом,
Таким образом, предлагаемьте .соединени обладают действующей дозой в 2 раза меньшей при однократном и в iO раз меньшей при хроническом введении , чем у известного соединени Я 4- бромпиразола, имеют значительно больший терапевтический индекс при однократном и особенно при хроническом их введении, а также обладают большей длительностью действи . Указанные .преимущества дают возможность использовать за вл емые соединени меньших дозах и уменьшить количества- введений , необходимых дл достижени определенного фармакологигческого эффекта , кроме того, за вл емые соединени обладают меньшей токсичностью, ч.ем 4-бромпиразол.
Соединени (l) могут быть использованы в медицине
30
35
Claims (1)
- Формула изобретени4-Лминокарбонил- или 4-аминоэтил- 5-метилпипазолы общей формулы40RZNR245%СНR0где и NCH,CH,NCHр СбНу;Z со; ; NR2J( -iijV fcHs-Z- (CH2),HCl или R -Н;гj, .,... WR,j-NCH5CH,0,обладающие способностью регулировать скорость в ыведени этанола.9142778110ТаблицаИ вли йие пройэводньж 4 аминокарбонил- и 4-аминоэтш1-5-Метш1П разолов на эффекть этанола, ацетальдегида и тиопентала натри при субнаркотических и наркотических дозах.Т а б л и ц а 2Вли ние со1гдинеиий А-аминокарбонил- и А-аминоэтил-5-метилпиразолов на фармакокинетику этанолй в крови крыс на I стадии экспериментального алкоголизма при их однократном введении1а i О,п.5 . ..10. 0,2710,04Контрапь 0,А±0,ОАп-512,li2,3 8,6±0,7 2186+1444 903t89 25,0i2,8Iff ич- M-tt-u tt-V i(4 -V8,2 ±1,7 10,710,64 17431206 456±24 104122,83,0±0,25,4i0.0730361360967±8322,3+1,8Примечание Дойы соединений la 25 мг/кг; 16 - 60 мг/кг; приведенызначени Mtia;.n - количество животных; х - статистически достоверныеразличи при p 0j05; хх - , ххх - р OjOOI по сравнению с контролем.30361360967±8322,3+1,8ТаЯлицаЗВли ние соединений 4-аминокарбонил- и 4-аминоэтил-5-метилпираэолов на фармакокинетику этанола в крови интактных крыс, содержащихс в группе при хроническом их введении.la- 0,47iO,06 4,7± 0,8 6,А.Я,80,,04 0 ,1810,02«6,5 ±0,6 7,5±0,7 7,210,6 18,1 ±2,4Примечание. Дозы соединений 1а - 15 мг/кг; 16 - 5,5 мг/кг; приведенызначени М±т;.n - количество животных; х - статисгически достовернме, различи при ,05; хх - при ,Cl; ,ххх при р OjOOi по сравнению с контролем.Таблица4Определение острой токсичности 4-бромпираэола2950/6369,83/6443,74/6492,56/6554,64/4цМЩ- М.М24881148 11741142 I8,0i2,r 26661280 764172 27,7±7,71085199 197±22,9 86.,72,5 369,8 (2,0-3,0 (295-458,5),Т a б л, и ц a 5Зависимость концентрации этанола от времени его введени на фоне однократного введени А-бромоиразолаЗначение скорости элиминации этанола )при хроническом введении (б дней) А-бромпиразола
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU874194712A SU1427781A1 (ru) | 1987-02-13 | 1987-02-13 | 4-Аминокарбонил- или 4-аминоэтил-5-метилпиразолы, обладающие способностью регулировать скорость выведени этанола |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU874194712A SU1427781A1 (ru) | 1987-02-13 | 1987-02-13 | 4-Аминокарбонил- или 4-аминоэтил-5-метилпиразолы, обладающие способностью регулировать скорость выведени этанола |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1427781A1 true SU1427781A1 (ru) | 1992-04-23 |
Family
ID=21285614
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU874194712A SU1427781A1 (ru) | 1987-02-13 | 1987-02-13 | 4-Аминокарбонил- или 4-аминоэтил-5-метилпиразолы, обладающие способностью регулировать скорость выведени этанола |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1427781A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005061462A2 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-07 | Neurogen Corporation | Diaryl pyrazole derivatives and their use as neurokinin-3 receptor modulators |
-
1987
- 1987-02-13 SU SU874194712A patent/SU1427781A1/ru active
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005061462A2 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-07 | Neurogen Corporation | Diaryl pyrazole derivatives and their use as neurokinin-3 receptor modulators |
WO2005061462A3 (en) * | 2003-12-19 | 2005-11-17 | Neurogen Corp | Diaryl pyrazole derivatives and their use as neurokinin-3 receptor modulators |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0491708B1 (en) | Isolating aminoarginine and use to block nitric oxide formation in body | |
US5968922A (en) | Gallium complexes of 3-hydroxy-4-pyrones to treat or prevent hypercalcemia | |
CA2535150C (en) | Non-hygroscopic, stable meldonium salts, method of preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
US5158883A (en) | Method of using aminoarginine to block nitric oxide formation in vitro | |
CN111635309B (zh) | 一种新型解热镇痛药物及其制备方法和用途 | |
US5574027A (en) | Pharmaceutical compositions of gallium complexes of 3-hydroxy-4-pyrones | |
US4296119A (en) | Process and composition for reducing blood pressure in animals | |
CN111635315B (zh) | 一种解热镇痛药物及其制备方法和用途 | |
SU1427781A1 (ru) | 4-Аминокарбонил- или 4-аминоэтил-5-метилпиразолы, обладающие способностью регулировать скорость выведени этанола | |
US5837706A (en) | Drug for neuroprotection | |
US4472387A (en) | Pharmaceutical compositions capable of increasing cerebral serotonin concentration | |
EP0353941A2 (en) | Medicament for psoriasis containing derivatives of 3-aminopyrazolo [3,4-d]pyrimidine | |
SU1189345A3 (ru) | Способ получени аминопроизводных пиридазина или их солей с кислотами | |
FI63568B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara i 7-staellning substituerade 8-aminometylisoflavonderivat | |
JPS62190190A (ja) | L−カルニチンのホスホリルアルカノ−ルアミド誘導体類およびその医薬組成物 | |
EP0552880A1 (en) | Anticancer benzaldehyde compounds | |
US4163054A (en) | Anti-hypertensive compositions | |
RU2663836C1 (ru) | L-Энантиомер 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния гидроксибутандиоата, обладающий церебропротекторной активностью | |
JPS58103377A (ja) | 2−フエニル−モルホリン誘導体およびこの化合物を含有する抗うつ剤 | |
SU1087520A1 (ru) | Соли производных 1,2,4-оксадиазина,про вл ющие свойства регул торов де тельности сердечно-сосудистой системы и диуретиков | |
US3255208A (en) | Dimethyl-beta-propiothetin and related compounds | |
US20230322738A1 (en) | Prodrug of pyrrolidone derivatives as glucokinase activator | |
US5747495A (en) | Method for treating hypertension using pyrazolopyrimidine derivatives | |
SU1486063A3 (ru) | Способ получения цвиттерионных соединений | |
FI60395B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-bensofuranyl-n-substituerade acetamidoximderivat med hoegt blodtryck foerhindrande verkan |